P. 1
štatnice

štatnice

|Views: 2,874|Likes:
Published by Lucia Obžerová

More info:

Published by: Lucia Obžerová on Mar 11, 2012
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOC, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

04/04/2013

pdf

text

original

A N T I U L C E R Ó Z A (A02) 1.

Farmakológia
Antiulceróza sú liečivá používané na terapiu vredovej choroby – multifaktoriálne ochorenie, pri ktorom vznikajú ulcerácie na sliznici hornej časti tráviaceho traktu (v žalúdku a až v 90% v duodene) autodigesciouu proteolyt. enzýmami.. menej u žien (5%). Podstatné je, že autodigesciu spôsobuje hlavne aktívny pepsín (ktorý sa aktivuje pomocou HCl - teda peptický vred, nie poleptanie kyselinou) Vyskytuje sa viac u mužov (10 – 15%), 5% vredových žalúd. lézií je rakovinotvorných. Teoria vzniku vredovej choroby: 1, psychosomatická (kortikoviscerálna) – negatívne vplyvy na psychiku spôsobujú zmeny na žalúdočnej sliznici, prakticky: zhoršenie priebehu vredového ochorenia pri rôznych psychických podnetoch 2, genetická – častý výskyt familiárne 3, zápalová – Helicobacter pylori – u nás výskyt 50-60%, ale nie všetci nositelia ochorejú, to znamená že H.p. nie je jediným činiteľom. Pri eradikácii H.p. sa možno nielen dosiahnuť zhojenie vredu, ale i zabránenie recidívam, tj.vredová choroba je vyliečiteľná. V žalúdku sa nachádzajú - parietálne bunky (asi miliarda, vylučujú vodíkové protóny, pomocou H/K ATPázy, vplývajú na ne histamínové, cholinergné a gastrínové receptory, gastrín , ktorý je vylučovaný z G buniek antra žalúdka ovplyvňuje okrem gastrínových receptorov aj enterochromafinné bunky, ktoré vylučujú histamín, ACH sa uvolňuje na podnet nervu vagu. Histamín pôsobí cez adenylátcyklázu, gastrín a ACH cez nahromadenie vápnika) - hlienové bunky - hlavné bunky (produkujú pepsinogén) - epitelové bunky

Príčiny :

- vplyvy hereditárne ( krvná skupina 0, mužské pohlavie, hyperpepsinogénia, nízka sekrécia antigénov), endokrinné : hyperparatyreóza (zvýš. činnosť prištítnych teliesok) alebo Zollinger-Ellisonov syndróm (nádor pankreasu) - vplyvy vonkajšieho prostredia (emócie, stres, pracovné napätie, hnev) - Helicobacter pylori ( G negatívny mikroaerofilný bacil – tyčinka, produkuje ureázu – enzým, ktorý rozkladá močovinu na amoniak a oxid uhličitý (stúpajú i nitrity a nitráty), možno ho teda dokázať z dychu ureázovým testom, tento bacil poškodzuje protónovú pumpu, zvyšuje pH žalúdočného prostredia a má priamy toxický účinok na sliznicu žalúdka) 90% vredov (ostatné sú sekundárne), je sekundárnym karcinogénom ulcerogenne liečivá – NSAID – princíp: zásah do metabolizmu kyseliny arachidónovej, tlmia COX a tým znižujú tvorbu endogénnych prostaglandínov, bez ohladu na technolog. formu, okrem toho aj lokálny účinok (ASA) – ohrození sú viac chorí s hyperaciditou, ďalej konzumujúci alkohol

1

- niekedy nemožno NSAID vylúčiť – liečbou je inhibícia žalúd. sekrécie s antagonistami H-2 rec. alebo inhibítormi protón. pumpy, príp. misoprostol Vredy možno deliť tiež na Helicobacter pozitívne (liečia sa kombináciou antibiotík, chemoterapeutík a antiulceróznych látok), a H. negatívne často spôsobené liečbou NSA (používajú sa antiulcerózne látky a cytoprotektíva).

Príznaky:
- bolesť lokalizovaná do nadbruška, môže vyžarovať aj doprava (pripomína žlčníkovú bolesť) alebo aj do chrbta - pri dvanástnikovom vrede (častejší) sa bolesť dostavuje nalačno, tj. za 2 hod. a viac po jedle a v noci, k úľave dochádza po najedení - pri žalúdočnom vrede sa bolesť dostavuje častejšie po jedle, ak je vred vyššie lokalizovaný ( cca 15 min po jedle), ak pri pylore, neskoršie sa bolesť prejaví ---ale nie jednoznačné - čierna stolica, obyčajne mazľavá (meléna) – krvácanie – častým zdrojom sú peptické vredy, pri žalúd. vredoch sa skôr objaví zvracanie krvi (ako kávová usadenina) – chorí často označujú že im vred praskol (t.j.krvácanie), avšak perforácia znamená okamžitý prevoz do nemocnice a prejavuje sa náhlou a prudkou bolesťou

Terapia:
Režimové opatrenia :
- duševný kľud fyzický kľud, diéta, bez nadúvacích a korenených jedál, nakladaných mäs a ťažkých omáčiek, i kávy, pravidelné intervaly 4-5x denne nedoporučuje sa jesť večer nepiť alkohol nefajčiť vyvarovať sa ulcerogénnym liečivám (NSA, kortikosteroidy)

Medikamentózna liečba : - látky pôsobiace na agresívneho patogenetického činiteľa
(HCl, Helico) - cytoprotektívne látky

Používajú sa :
-

- antacidá M1 anticholinergiká H2 antihistaminiá Inhibítory protónovej pumpy Kombinovaná liečba Cytoprotektíva

2

1. Antacída
Účinky : Indikácie : neutralizujú HCl v žalúdku, a tým zvyšujú pH sekundárne znižujú aktivitu pepsínu majú cytoprotektívny účinok- tvoria ochranný povlak na sliznici žalúdka stimulujú syntézu prostaglandínov a endogénnych nitrátov subjektíne ťažkosti (pálenie záhy, hladové bolesti) gastritídy žalúdková dyspepsia (pokazený žalúdok) refluxná ezofagitída prevencia stresových vredov dlhodobé užívanie NSA (prevencia komplikácií)

Neutralizačné účinky antacíd sa vyjadrujú ako schopnosť neutralizovať 1 N HCl a doviesť pH žalúdka na 3,5 za 15 min, podávajú sa medzi jedlami. Nežiadúce účinky : 1. ovplyvňujú motilitu GIT (hliník a vápnik pôsobia obstipačne, horčík laxatívne) 2. vplyv na rezorpciu niektorých liečiv (zníženie) 3. vplyv na pH moču (horčík ho znižuje – urátová litiáza) 4. toxické účinky (hliník sa nesmie zapíjať citrusovými džúsmi – hliníková encefalopatia)

Delia sa na : 1. systémové – rezorbovateľné - uhličitan vápenatý (TUMS žuvačky) - hydrogenuhličitan sodný 2. lokálne – nerezorbovateľné - hydroxyhlinitan horečnatý - oxid a hydroxid horečnatý - hydroxid hlinitý - fosforečnan hlinitý - trisilikát horčíka - zásaditý dusičnan bizmutitý( pôsobí aj proti H. pylori) K niektorým prípravkom sa pridáva lokálne anestetikum účinné aj v kyslom prostredí – oxetakain.

2. Blokátory M1 cholinergných receptorov
Účinky : - selektívna blokáda M1 receptorov v parietálnej bunke - cytoprotektívny účinok, spôsobený vyšším prekrvením mikrocirkulácie sliznice - zlepšenie črevnej motility - znižujú sekréciu gastrínu, hlienu, bikarbonátu

Nežiadúce účinky - parasympatolytický účinok u cca 10% pacientov (suchosť v ústach, porucha akomodácie, zvýšený apetít, obstipácia, tachykardia). Používané liečivá – pirenzepín, telenzepín.

3

3. H2 antihistaminiká
Sú to látky, ktoré antagonizujú účinky histamínu na H2 receptoroch. Indikácie : - hyperacidita - peptidický vred - duodenálny reflux - Zollinger-ellisonov syndróm (zvýšená produkcia gastrínu) Nežiadúce účinky : trombocytopenia, granulocytopenia, gynekomastia , galaktorea, poruchy erekcie (hl. cimetidín,pretože je zvýšená sekrécia prolaktínu a inhibícia androgénnych receptorov) psychické poruchy až zmätenosť GIT problémy (hnačka) interakcie ( zvyšujú metabolizáciu cez mikrozomálny pečeňový systém) zvyšujú dostupnosť alkoholu, pretože znižujú aktivitu alkoholdehydrogenázy poruchy krvotvorby a pečene

Sú kontraindikované v tehotenstve a pri kojení. Používajú sa : cimetidín, famotidín, nizatidín, ranitidín, roxatidín Cimetidín sa dnes už nepoužíva (veľa NU, vid hore) ranitidín Farmakodynamické vlastnosti Ranitidin je kompetitivní antagonista histaminu na H2-receptorech. Inhibuje bazální žaludeční sekreci i sekreci stimulovanou např. histaminem, pentagastrinem a potravou. Snižuje obsah kyseliny a méně obsah pepsinu v žaludeční šťávě i její objem. Ranitidin je v játrech metabolisován na ranitidin-N-oxid, N-desmetylranitidin, ranitidin-S-oxid a na analog furanové kyseliny. Po perorálním podání je ranitidin vyloučen během 24 hodin ledvinami, zhruba do 30% jako nezměněný ranitidin, do 6% jako N-oxid a v malém množství v demetylované, S-oxidované formě a jako analog furanové kyseliny. Ranitidin je vylučován i žlučí. Velmi malé množství ranitidinu proniká do cerebrospinálního moku. Indikácie Léčba onemocnění proximální části gastrointestinálního traktu, u nichž je indikováno snížení sekrece žaludeční kyseliny, jako jsou: - Dvanáctníkový vřed - Benigní žaludeční vřed - Refluxní ezofagitida - Zollinger-Ellisonův syndrom Dlouhodobé podávání u dvanáctníkového nebo benigního žaludečního vředu jako profylaxe jejich recidivy (recidívy v anamnéze) - Jako jednotlivá dávka během porodu k prevenci aspirace kyselé žaludeční šťávy. - Dvanáctníkový a benigní žaludeční vřed

4

Interakce Při podávání vyšších dávek ranitidinu může být snížena exkrece prokainamidu, N-acetylprokainamidu a triamterenu v důsledku inhibice tubulární sekrece. Absorpce ranitidinu z trávicího ústrojí může být snížena antacidy nebo sukralfátem; Ranitidinratiopharm 150 mg proto má být užíván přibližně 2 hodiny před užitím těchto léčiv. V klinických studiích nebylo prokázáno snížení metabolismu teofylínu a/nebo zvýšení jeho plazmatických koncentrací ranitidinem Při současném užívání léčiv, jejichž absorpce závisí na pH, jako je ketokonazol, je nutné pamatovat na možnou změnu jejich absorpce. Ranitidin-ratiopharm 150 mg může zvýšit účinky alkoholu. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů Užívání ranitidinu může zvyšovat účinky alkoholu; dále se mohou vyskytnout nežádoucí účinky, jako bolesti hlavy, závratě, únava, zmatenost, vzrušení a halucinace. Za těchto okolností může být snížena schopnost reakce a úsudku, což zhoršuje schopnost řízení motorových vozidel a ovládání strojů. Dávkovanie - 300 mg ranitidinu po večeři nebo před spaním; alternativně 150 mg ranitidinu 2krát denně, ráno a večer. - se vředy obvykle zhojí během 4 týdnů - refluxní ezofagitida 8 týždňov Dávky se podávají nezávisle na době jídla. Děti od 10 let - léčba ranitidinem se u této skupiny pacientů nedoporučuje. Ranitidin-ratiopharm 150 mg není indikován pro léčbu menších gastrointestinálních obtíží, jako jsou neurotické žaludeční obtíže (Ranisan:-) HVL: famotidín Famotidin je blokátor histaminových H2 receptorů, snižuje sekreci kyseliny solné krycími buňkami žaludeční sliznice a působí jako antiulcerózum. V pokuse na zvířatech má famotidin vůči spontánní i stimulované sekreci HCl účinek 50-100krát silnější než cimetidin a asi 7krát silnější než ranitidin (počítáno v molech látky potřebných k dosažení téhož účinku). Jiné funkce famotidin v terapeutických dávkách významně neovlivňuje. Jediný metabolit famotidinu je sulfoxid, nalezený v plazmě, moči i žluči. Famotidin se rozkládá v silně kyselém prostředí a působením mědi a jejích sloučenin. Indikace QUAMATEL je určen k léčbě nebo prevenci těchto chorobných stavů: - Léčba žaludečního a dvanáctníkového vředu. - Léčba při onemocněních, při nichž je nutné snížit sekreci žaludeční šťávy (např. pomocné léčení při krvácení z horní části zažívacího traktu). - Léčba hypersekrečních stavů, např. Zollinger-Ellisonův syndrom. - Léčba bulbitidy. - Léčba dyspeptického syndromu spojeného se žaludeční hypersekrecí a hyperaciditou. - Prevence nového vzplanutí žaludečního a dvanáctníkového vředu. - Prevence a léčba vředu vyvolaného kortikoidy nebo nesteroidními antirevmatiky. - Léčba a prevence refluxní nemoci jícnu. Přípravek je určen pro dospělé, mladistvé a děti od 6 let.

5

Dávkování a způsob podání Při léčbě je vhodné kombinovat přípravek QUAMATEL 20 MG s přípravkem QUAMATEL 40 MG. Dospělí a mladiství Při akutním dvanáctníkovém vředu užívá pacient 40 mg jednou denně, vždy večer před spaním. Terapie trvá 4 až 8 týdnů. Při žaludečním vředu se podává 40 mg jednou denně před spaním. Terapie trvá 6 až 8 týdnů. Zhojí-li se vřed dříve a je to endoskopicky potvrzeno, může se terapie ukončit dříve. Při nadměrné sekreci žaludeční šťávy, např. při Zollingerově-Ellisonově syndromu u pacientů, kteří dosud inhibitory žaludeční sekrece nedostávali, je počáteční dávka 20 mg každých 6 hod.; postupně se individuálně upravuje podle potřeby a je možné podávat až 480 mg denně po dobu 1 roku, aniž se objeví nežádoucí účinky anebo nesnášenlivost. Jako prevence nového vzplanutí nebo relapsu vředu se podává 20 mg jednou denně večer před spaním Vřed vyvolaný kortikoidy nebo nesteroidními antirevmatiky: obvykle se užívá preventivně i léčebně 20 až 40 mg jednou (na noc) nebo dvakrát denně. Podávání přípravku dětem od 6 let je možné na základě pečlivého zvážení Přípravek je určen k vnitřnímu užití, potahované tablety se polykají celé a zapijí se malým množstvím vody nebo čaje. Interakcie: Famotidin může snížit účinnost některých látek (např. ketokonazol, amoxicilin, přípravky obsahující železo, sukralftát), jejichž vstřebávání je závislé na kyselém prostředí v žaludku. Kombinace famotidinu a jiných antacid výrazněji zvyšuje účinnost těchto látek než je pouhý součet jejich antacidních účinků. QUAMATEL neovlivňuje systém cytochromu P450, takže neovlivňuje účinek látek, metabolizovaných tímto enzymovým systémem. Nežádoucí účinky Zřídka se vyskytne průjem, bolest hlavy, únava; velmi zřídka zácpa nebo průjem, sucho v ústech, nechutenství, nauzea, zvracení, rash, závratě. U malého počtu nemocných se mohou objevit změny v jaterních testech (vyšší transaminázy a bilirubinémie). Je možná hypersenzitivita s kožními projevy. HVL:

4. Inhibítory protónovej pumpy
Substituované benzimidazoly, látky, ktoré takmer na 100% blokujú tvorbu HCl, podávajú sa ako pro-drug formy. Nekompetetívne inhibujú H+/K+ ATPázu. MÚ :Látka sa vstrebáva v zásaditom pH tenkého čreva (acidorezistent.obal, poťah.tablety), je transportovaná systémovou cirkuláciou k parietál. bunkám žalúdočnej sliznice, kde sa uvoľňuje v blízkosti H/K ATPázy a vplyvom silne kyslého prostredia sa mení na aktívnu formu (sulfenamid- omeprazol), ktorá interaguje s SH-skupinami cysteínového zvyšku v αpodjednotke protónovej pumpy. Ich účinok trvá 48-72 hodín. Čím je pH vyššie, tým je vyšší aj ich účinok, preto sa nepodávajú ráno, a ani nie v kombinácii s H2 antihistaminikami. 6

Medzi jednotl. látkami nie sú výrazné rozdiely Použitie : - súčasť terapie pri Helicobacter pylori - ako iné inhibítory sekrécie HCl - Zollinger – Elisonov syndróm Používajú sa : omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol omeprazol: Omeprazol zvyšuje pH a snižuje objem žaludečního sekretu. Sám je slabá baze (pKa 3,97), hromadí se v silně kyselém prostředí sekrečních kanálků parietálních buněk a aktivuje se protonací při pH nižším než 3 (takto nízké pH se vyskytuje v organismu jedině v sekrečních kanálcích parietálních buněk). Aktivní substance, sulfenamid omeprazolu pak ireverzibilně blokuje H+/K+- ATPázu - pravděpodobně reakcí se sulfhydrilovými skupinami enzymu. Selektivní akumulace omeprazolu v oblastech s velmi nízkým pH, tj. v parietálních buňkách, je odpovědné jednak za specifický účinek právě na tyto buňky, jednak za dlouhé setrvání účinné látky právě v nich: přetrvává zde podstatně déle, než odpovídá plazmatickému poločasu omeprazolu. Po blokádě enzymu se zvyšuje pH, akumulace omeprazolu se snižuje, méně omeprazolu se mění na aktivní metabolit; účinnost omeprazolu se tedy reguluje zpětnovazebním mechanismem. Jakožto slabá baze se omeprazol koncentruje v kyselém prostředí intracelulárních kanálků parietálních buněk. V tomto vysoce kyselém prostředí se omeprazol protonuje a vzniká vlastní účinná látka, sulfenamid omeprazolu. Biologická dostupnost omeprazolu po jednorázové p.o. aplikaci je přibližně 35%; není ovlivněna příjmem potravy ani užitím antacid. Hlavní metabolity v moči jsou hydroxyomeprazol a odpovídající karbonová kyselina (pečeň). Indikace přípravku OMEPROL jsou: - duodenální vředy; - žaludeční vředy; - refluxní ezofagitida; - funkční dyspepsie, vyvolaná poruchou regulace kyselé žaludeční sekrece; - eroze a vředy gastroduodena spojené s léčbou nesteroidními antirevmatiky-antiflogistiky; - Zollingerův-Ellisonův syndrom. Tobolky přípravku OMEPROL 20 mg se polykají celé, nerozkousané, spolu s přiměřeným množstvím tekutiny; mají se úžívat nalačno před prvním jídlem, tj. před snídaní. Pokud je třeba denní dávku rozdělit na dvě dávky jednotlivé (např. při Zollingerově-Ellisonově syndromu při denních dávkách převyšujících 80 mg), užívá se druhá dávka před večeří. Interakcie: Omeprazol může zesílit účinky diazepamu, warfarinu a fenytoinu. Omeprazol se metabolizuje především působením izoenzymu ze skupiny 2C cytochromu P450 (Smefenytoinhydroxylázou). Proto se při užívání omeprazolu zpomaluje inaktivace diazepamu, R-warfarinu a fenytoinu, metabolizovanými rovněž tímto izoenzymem. Při kombinaci s antikoagulacii typu warfarinu anebo s fenytoinem je třeba pacienty průběžně monitorovat, někdy je nutné dávkování těchto látek snížit. Nelze také vyloučit s interakci s jinými látkami, rovněž metabolizovaných izoenzymem P450 2C (např. s hexobarbitalem).

7

erythema multiforme. itrakonazol a jiné látky s absorpcí závislou na kyselém pH Klarithromycin. fenytoin Ketokonazol. . že přípravek neovlivňuje schopnost pacienta vykonávat tyto činnosti. chinidin. piroxikamu. . že podobně jako klarithomycin se chovají i jiná makrolidová antibiotika. chinidinu (testováno při denních dávkách omeprazolu 40 mg po dobu až 8 dní). po ukončení terapie se však opět upraví. .Ovlivnění jater: občas se mohou vyskytnout přechodné změny parametrů jaterních funkcí. kofein. naproxen. cyklosporinu. bronchokonstrikce. zvýšená hladina v plazmě Snížení absorpce Interakce s izoenzymem P450 2C Zvýšení pH žaludeční šťávy Zvýšení pH žaludeční Zvýšení plazmatické šťávy a porucha koncentrace obou látek. roxithromycin erythromycin (a asi další makrolidy) Příčina inter. Podle dosud dostupných informací omeprazol neovlivňuje metabolismus kofeinu. propranolol.Ovlivnění kůže a vlasů : občas se vyskytl pruritus.tj. . metoprololu. Dále je možné. fotosenzitivita. kdy se zvyšují plazmatické hladiny omeprazolu i klarithromycinu. alergická vaskulitida. diklofenaku.Reakce přecitlivělosti: ojediněle se vyskytly tyto projevy: urtikarie. NU:Ovlivnění krevního obrazu . metoprolol. lze předpokládat. propranololu. nauzea. zácpa. Následek (projev) inter. naproxenu. angioneurotický edém.Ojediněle se vyskytly benigní cystické útvary ve žlázách: po vysazení omeprazolu vymizely.lidokain. absorpci ketokonazolu a zvýší např. theofylinu. Zpomalení dekompozice. alkohol. neočekávané situace! Řídit auto anebo jiné motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje lze po zjištění. diklofenak. rash. že užívání omeprazolu změní absorpci látek. beze změn farmakokinetiky estradiol Přípravek OMEPROL 20 mg by zejména na začátku léčby mohl snížit schopnost reagovat rychle a účelně v případě náhlé. alkoholu (testováno při denních dávkách omeprazolu 20 mg po dobu až 8 dní). R-warfarin. Tabulka I: Přehled interakcí omeprazolu: Intereagující látka Diazepam. zvracení. piroxikam. Velmi vzácně se vyvinula porucha sluchu (např. ztráta vlasů. lidokainu. jejichž biologická dostupnost závisí na pH žaludeční šťávy . estradiolu. bioinaktivace zvýšení biologické v játrech dostupnosti a prodloužení biol. Tyto příznaky v dalším průběhu terapie obvykle ustoupí. že sníží např. tinnitus) až i ztráta sluchu. ovlivnění trávicího ústrojí :občas se může objevit průjem. . anafylaktický šok. flatulence (případně s bolestmi v břiše). poločasu omeprazolu Theofylin. zvýšení tělesné teploty až horečka.Ovlivnění smyslových orgánů: občas se vyskytlo zkalené vidění nebo poruchy chuťového vnímání: tyto změny byly obvykle reverzibilní.Vzájemně zesílit se mohou účinky při kombinaci s klarithromycinem. případně hyperhidróza.Ovlivnění centrálního a periferního nervstva 8 . cyklosporin. absorpci erytromycinu.

zvláště u pacientů nereagujících na předchozí protivředovou léčbu. podává se obvyklá dávka pro monoterapii. diazepam. závratě. nifedipin. 4. Pantoprazol je metabolizován v játrech prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P450. glibenklamid. nebyly pozorovány žádné klinicky signifikantní interakce. v některých případech je třeba léčbu prodloužit o další dva týdny. v některých případech je třeba léčbu prodloužit o další 4 týdny. piroxicam. Výjimkou je eradikace Helicobacter pylori v kombinaci s antimikrobiálními přípravky. Pro zhojení žaludečních vředů a refluxní ezofagitidy je obvykle postačující léčba po dobu 4 týdnů. tj. fenprokumon. které však po ukončení léčby vymizely. Nelze vyloučit interakce pantoprazolu s dalšími léky či látkami.Jiné nežádoucí účinky :občas se v průběhu terapie objevily periferní edémy. V individuálních případech je možné zvýšit tuto dávku na 2 tablety denně. kofein. polykají se celé 1 hodinu před snídaní a zapíjejí potřebným množstvím tekutiny. metoprolol. Žaludeční vředy. digoxin.Občas se vyskytnou poruchy spánku. Poznámka: denní dávka 40 mg pantoprazolu se nemá překračovat u starších pacientů a u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Pro zhojení duodenálních vředů je obvykle postačující léčba po dobu 2 týdnů. HVL: pantoprazol: Indikace Duodenální vředy. Tyto příznaky se obvykle v průběhu léčby upraví. diklofenak. fenytoin. ketokonazol).2. které jsou metabolizovány stejným enzymatickým systémem. únava.. Zollinger-Ellisonův syndrom a další patologické stavy vyznačující se nadměrnou sekrecí. U pacientů s těžkou jaterní insuficiencí se doporučuje dávkování 1 tableta (40 mg pantoprazolu) ob den. Eradikace Helicobacter pylori v kombinaci s antimikrobiálními přípravky. Středně těžká a těžká refluxní ezofagitida. Kombinovaná léčba trvá obvykle 7 dnů a může být prodloužena na maximálně 2 týdny. 4. bolesti hlavy. Žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje není znám. jejichž biologická dostupnost je závislá na pH (např. Při kombinované léčbě u eradikace Helicobacter pylori se druhá tableta užívá před večeří.Ojediněle se objevily stavy zmatenosti a halucinace.5. Controloc tablety se nesmí půlit ani drtit. teofylin. 1 tableta denně ráno. Interakce Pantoprazol může snížit či zvýšit vstřebávání léků. etanol. Dávkování a způsob podání . Pokud je pro léčbu duodenálního nebo žaludečního vředu nutné další podávání pantoprazolu. Rovněž se neprokázaly interakce se současně podávanými antacidy. kde se má použít dávka pantoprazolu 2krát denně 40 mg po dobu jednoho týdne. warfarin a jedno perorální kontraceptivum. většinou u těžce nemocných anebo starších pacientů a velice vzácně se vyskytly i deprese anebo agresivní chování. . naproxen. 9 . .doporučené dávkování Obvyklá dávka v monoterapii u žaludečních a duodenálních vředů a refluxní ezofagitidy je 1 tableta denně. Avšak při specifických testech s velkým počtem takových léků a látek jako karbamazepin.

že blokuje konečný stupeň tvorby kyseliny. které nemají anticholinergní účinky nebo vlastnosti antagonistů histaminových H2-receptorů. Hlavním metabolitem v séru i v moči je desmethylpantoprazol konjugovaný se sulfátem. při kterých je třeba inhibovat sekreci kyseliny v žaludku: . Po perorálním podání lansoprazol významně snižuje bazální tvorbu kyseliny a významně zvyšuje střední hodnotu pH v žaludku a procentuální podíl časů. Indikace Patologické stavy. Tento účinek je závislý na dávce a vede k inhibici bazální i stimulované gastrické sekrece kyseliny bez ohledu na typ stimulu. . Přípravek je určen pro dospělé pacienty. HVL: lansoprazol Lansoprazol patří k třídě antisekrečních látek. . buď ráno nebo večer. Lansoprazol inhibuje normální vzrůst sekrečního objemu.patologicko hypersekreční stavy včetně Zollingerova-Ellisonova syndromu. nejlépe před jídlem.5. perorálními antikoncepčními přípravky nebo perorálními antikoagulačními léky může vést k jejich zpomalenému vylučování. která byla zjišťována měřením pH uvnitř žaludku se postupně vrací k normálním hodnotám během dvou až čtyř dnů po několika dávkách. 4. může dojít k některým interakcím. .1. Lansoprazol rovněž významně snižuje tvorbu kyseliny stimulovanou jídlem. 10 . Nebylo zaznamenáno žádné zvýšení žaludeční kyselosti jako reakce na přerušení podávání léku (rebound fenomen). Lansoprazol je z 97% vázán na plazmatické bílkoviny.NU ako omeprazol. Lansoprazol zpomaluje vyprazdňování stravitelných pevných látek z žaludku.2. Vazba pantoprazolu na sérové proteiny je asi 98%.benigní žaludeční vřed.eradikace H pylori (v kombinaci s antibiotiky). Dávkování a způsob podání Doporučená denní dávka lansoprazolu je 30 mg (1 tobolka) jednou denně. Je široce metabolizován v játrech. Inhibice sekrece kyseliny v žaludku. je možno lansoprazol charakterizovat jako inhibitor gastrické protonové pumpy v tom smyslu. Jelikož je tento systém považován za kyselou (protonovou) pumpu v rámci parietální buňky. avšak potlačují sekreci kyseliny specifickou inhibicí systému enzymu H+/K+-ATPasy na sekrečním povrchu gastrické parietální buňky. Současné podávání lansoprazolu s diazepamem. během kterých je hodnota pH vyšší než 3 a vyšší než 4. . 4. 4.duodenální vřed. theofylinem. fenytoinem. Zvyšuje hladiny sérového pepsinogenu a snižuje aktivitu pepsinu za bazálních podmínek i při odpovědi na stimulaci jídlem. Interakce Jestliže je užíván lansoprazol spolu s léky metabolizovanými v játrech. U nemocných s hypersekrecí kyseliny lansoprazol významně snižuje bazální sekreci kyseliny v žaludku a sekreci stimulovanou pentagastrinem. kyselosti a tvorby kyseliny indukované inzulinem.refluxní esofagitida.

Může nastat průjem.viaže tiež pepsín Indikácie : . Cytoprotektíva Tieto látky potencujú obranné vlastnosti žalúdočnej sliznice 1. Jestliže jsou zapotřebí.absorbcia žlčových kyselín . Sukralfát vytváří komplex přilínající k vředu s exsudátem bílkovinné povahy na místě vředu.omeprazol + metronidazol + claritromycín 6.7%) a vzácně závratě a respirační syndromy. podobně jako bolesti hlavy (4. avšak může tlumit vodíkové ionty v kráteru vředu. Sukralfátový-albuminový film zajišťuje bariéru proti difuzi vodíkových iontů.dvanáctníkového vředu. jako je faryngitida. měly by být užívány jednu hodinu před podáním nebo jednu hodinu po podání lansoprazolu. . Totéž platí pro podávání sukralfátu. pocit nevolnosti nebo zácpa (9%). 11 .žaludečního vředu. Poločas. 4.žalúdočný a duodenálny vred. .stimulácia tvorby hlienu . . .hyperfosfatémie. kožní vyrážky (1.ezofagitidy. Není metabolizován a je proto vylučován hlavně ve stolici bez zjištění enterohepatické cirkulace. 4. avšak nepozměňuje sekreci žaludeční kyseliny. I když zůstává otevřená otázka úplné definice mechanismu působení sukralfátu.7%). že vykazuje svůj účinek lokálním působením.Během podávání lansoprazolu není obvykle nezbytné podávat antacida. distribuční objem a vazba na plazmatické bílkoviny nejsou známy.udržovací terapii peptické vředové choroby. HVL: 5. Terapeutické působení sukralfátu je místní a neexistuje důkaz o vztahu ke koncentracím ve tkáni nebo plazmě. Absorbuje žlučové sole. čímž snižuje peptickou aktivitu. Sukralfát není intraluminálním antacidem. Indikace VENTER je indikován pro léčbu: . Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky jsou vzácné. který pokrývá místo vředu a chrání je proti dalšímu účinku kyseliny.1.7. Kominovaná liečba vredovej choroby Najúčinnejšie sú kombinácie : OAC – omeprazol + amoxicilín + claritromycín OMC . refluxná ezofagitída Farmakodynamické vlastnosti Protivředové působení sukralfátu je výsledkem vytvoření komplexu přilínajícího k vředu. je známo.zvýšená tvorba endogénnych prostaglandínov . Sukralfát – hlinitá soľ oktasulfátu sacharózy ( sulfónovaná sacharóza) Mukoprotektívny účinok po celej dľžke GIT je zabezpečený: . Sukralfát inhibuje působení pepsinu v žaludeční šťávě a způsobuje zvýšený výstup bikarbonátu ze žaludku. Absorpce sukralfátu z gastrointestinálního traktu je minimální (3-5%).polymerizácia v kyslom prostredí a tým tvorba ochranného gélu . aby se předešlo opožděné absorpci lansoprazolu. rýma a kašel. pepsinu a žlučových solí.

Hromadění a toxicita hliníku (hliníková dystrofie. Sukralfát váže fosfáty. takže se u nemocných může vyvinout hypofosfatémie. Specielní upozornění Sukralfát by měl být užíván s opatrností u nemocných s renálním selháním vzhledem k možné absorpci hliníku a k účinkům zvýšeného množství hliníku v plazmě na ledviny. Jsou-li se sukralfátem podávány antacida. Nejsou známy žádné požadavky na dávkování sukralfátu u starších osob. ranitidinu. Účinky na nervový systém: závratě. digoxinu. Dávka může být snížena podle hladiny fosfátů. Některými dalšími možnými nepříznivými gastrointestinálními účinky jsou: průjem. Biologická dostupnost sulpiridu je při podávání spolu se sukralfátem snížena o 40%. 4. je třeba dodržovat časový odstup 30 min. encefalopatie) byly uváděny u nemocných se zhoršenou funkcí ledvin. granule dispergovány v 10-15 ml vody. Hojení vředů a léčba ezofagitidy u dětí starších 10 let a u dospělých vyžaduje 4 g sukralfátu denně. Interakce Současné podávání sukralfátu snižuje míru absorpce (biologickou dostupnost) následujících léků: cimetidinu.2. bolesti hlavy. plynatost a sucho v ústech. ketokonazolu. tetracyklinu a teofylinu. trávicí obtíže. polohová závrať. Není známo. nevolnost. žaludeční obtíže. 4. vyrážka. Dávkování a způsob podávání Dávkování u dětí od 4 do 10 let: 4krát 500 mg sukralfátu denně vždy půl hodiny před hlavním jídlem. zvracení. Dermatologické účinky: svědění. Udržovací léčba pro peptickou vředovou chorobu je 1 g sukralfátu 2krát denně po dobu až 12 týdnů.4. čtvrtou dávku před ulehnutím ke spánku. to jest 4 g denně. Koloidné zlúčeniny bizmutu Účinky .4. Nejsou k dispozici žádné údaje o užívání u malých dětí. Podání před jídly může zabránit vazbě sukralfátu na bílkoviny v jídle. 4.zvýšená tvorba PGE 12 . Vzhledem k možnému snižování absorpce některých léků účinkem sukralfátu by měl být sukralfát podáván později než ostatní léky. nespavost. 2. ciprofloxacinu.8. takže se nedoporučuje užívání sukralfátu u dětí mladších než 4 roky. zda sukralfát modifikuje jakoukoliv stránku tělesné biochemie. Nežádoucí účinky Nejčastějším nepříznivým účinkem sukralfátu je zácpa. a proto je třeba při současném užívání těchto léků postupovat opatrně. buď 1 g jednu hodinu před jídlem 3krát denně a 1 g při odchodu na lůžko nebo 2 g při vstávání a 2 g při odchodu na lůžko po dobu 4-12 týdnů. Sukralfát může bránit absorpci warfarinu.lokálne protektívny (precipitácia) . Ostatní: bolest v zádech. osteomalácie. Tablety by měly být brány s vodou. Dávkování a způsob použití při hyperfosfatémii je stejný jako při léčbě vředů.5. ospalost. norfloxacinu.

nedávajú sa v natívnej forme (rýchly rozklad).zvýšená sekrécia HCO3.a hlienu . rosaprostil . tablety se užívají celé. roprostil. : prechodné zníženie koncentrácie protónov neutralizáciou alebo adsorpciou (a ústojnou schopnosťou). ako nežiadúci účinok sa vyskytuje tmavo zafarbená stolica a jazyk. misoprostol. čiastočne 13 .5 hodiny. refluxná ezofagitída a pyróza.útlm sekrécie žalúdka (inhibícia tvorby cAMP) . Přípravek nesmí užívat pacienti mladší 18 let. Na začiatku vyvoláva pálenie záhy a zápaly (gastritis). Osvedčili sa látky povahy slabých báz. nerozkousané. ale v podobe stabilných derivátov – misoprostol (metylester derivátu PGE1). Soli akalických zemín (Mg. Arthrotec je kontraindikován u pacientů s aktivním gastrointestinálním krvácením.Ú. pylori. Kyselina algínová Tvorí v žalúdku ochranný gél na 2-2. Misoprostolová komponenta je určena pro profylaxi žaludečních a duodenálních vředů indukovaných nesteroidními antirevmatiky. trimoprostil. nerozdrcené nebo nerozpuštěné. čo môže vyústiť až do peptidických a duodenálnych vredov. Používajú sa : zásaditý citronan bizmutitý. enprostil.inhibícia rastu H. jiná nesteroidní antirevmatika včetně kyseliny acetylosalicylové. Ca). pylori Samotné tieto zlúčeniny nestačia na zničenie H. Arthrotec nesmí užívat těhotné ženy. Farmaceutická chémia Zvýšená sekrécia žalúdočných štiav prejavujúca sa ako hyperacidita môže narušiť ochranný mukózny obal žalúdka a duodenálnu sliznicu. Antacida priame M. kteří jsou přecitlivělí na diklofenak. Arthrotec je kontraindikován u pacientů. Prostaglandíny Hlavnými cytoprotektívnymi eikosanoidmi sú PGE1 a PGI2. salicylát bizmutitý 3. ktoré potlačujú agresívne pôsobenie pepsínu (pri pH nad 6 dochádza k jeho ireverzibilnej dezaktivácii). ako súčasť prípravku: Arthrotec : Arthrotec má být užíván společně s jídlem. Jej indikáciami sú – obezita.. jiné prostaglandiny nebo jinou součást přípravku. protože indukuje děložní kontrakce a tak může způsobit potrat. hydroxid hlinitý reaguje so žlčovými kyselinami a lyzolecitínmi čo má pozitívny efekt na terapiu. Môžu pôsobiť aj iné faktory ako napr. 2. 4. arbaprotil.zvýšené prekrvenie sliznice Nesmú sa podávať v gravidite. 1. MÚ : .

stimulujú kontrakcie žlčníka a sekréciu pankreasu. Mg2 O2 .3H2O Zlúčeniny hliníka Majú výhody : pôsobia protrahovane. Týmto požiadavkám vyhovujú hydrogenuhličitan sodný. sa produkcia Požiadavky na dobré antacídum : 1. CaCO3 . pri sulfonamidoch. Hydroxid – uhličitan horečnatý zmes 4MgCO3. ľahko vstrebateľné Na ióny sú nežiadúce u kardiakov a môžu alkalózou narušiť acido-bázickú rovnováhu (až obličkové kamene).oxid horečnatý. ich antipepsínový účinok možno potencovať pridaním zásaditých solí bizmutu.Mg(OH)2. Zvyšuje hydrogénkarbamáyových iónov. nastavujú pH žalúdka na optimálnych 3. Mg(OH)2 . majú dobrú kryciu schopnosť GIT sliznice.uhličitan vápenatý podobné N.hydrogenuhličitan sodný. kremičitej ktorý zároveň chráni žalúdočnú sliznicu.nH2O – vytvára vo vodnom prostredí hydrogél s nízkou neutralizačnou a vysokou adsorbčnou schopnosťou. ktoré majú zlú rozpustnosť vo vode a preto sa len z malej časti vstrebávajú . ani hyperprodukciu HCl Hlinitan horečnatý (Mg3[Al(OH)6]2) – pomalý nástup účinku ale bez rizika vzniku alkalózy adsorpčný účinok 2. ktoré neutralizujú obsah duodena. bespôsobuje alkalózu.5. Trikremičitan horečnatý 2MgO.peroxid horečnatý . Ú. a ešte mierne obstipačne. pozvoľný priechod do čriev bez vedľajších N. pre tieto dôvody sa dnes používa na alkalizáciu moča napr. účinkujú v GIT a v dôsledku väzby na hydrogenkarbamátové ióny v duodene výrazne nemenia acidobázickú rovnováhu. alebo kremičitany horčíka a hliníka. uhličitany. Vhodnejšie sú fosforečnany. Zlúčeniny gélovitého charakteru pôsobia aj adsorbčným mechanizmom.5H2O alebo 3MgCO3. Uhličitany alkalických kovov a zemín NaHCO3 . uhličitan a oxid horečnatý ale môžu vyvolať nežiadúcu alkalizáciu a tým stimulovať produkciu ďalšieho chlorovodíku – rebound fenomén. . zvýšenie pH na cca 6. Algedrát – koloidný roztok hydroxidu hlinitého Fosforečnan hlinitý AlPO4. ľahká reakcia s nimi v GIT 3. Zlúčeniny horčíka MgO. pôsobí silne adsorbčne .3SiO2.Mg(OH)2. vysoká väzobná kapacita protónov 2. 4.Antacida nepriame 14 . vzniká gél kys.zmes oxidu a peroxidu.Ú.hydroxid horečnatý minimálne vstrebávaný a zvoľna vylučovaný zo žalúdku. (sóda bikarbóna) nepoužíva sa spôsobuje sekundárnu hypersekréciu HCl – pretože uvoľnený oxid uhličitý dráždi žalúdočnú sliznicu.

ktorý je zodpovedný za sekréciu protónov parietálnymi bunkami do žalúdočného lumenu. inhibuje aj sekréciu pepsínu. t.sulfoxid. ktorá sa viaže na sulfhydrylové skupiny enzýmu. ranitidin. proglumid . C OH CH3OSO3 COOCH2 N CH3 CH3 POL DINMET Y SULFÁT NHCO N N COCH2 Je selektívnejší. inhibuje sekréciu chlorovodíku a GIT motilitu. prvý dusík k cyklu N-glukuronid 4x účinnejší ako cimetidin vlastnosti rovnaké H2N C N H2N N S N SO2NH2 CH2 S CH2CH2C NH2 FAMOT IDIN podobný ako cimetidin ale 5-10 mg sa rovná 300mg cimetidinu Hormóny a inhibítory hormónov: enterogastron – ako adjuvans pri terapii duodenálnych vredov. Dostatočne vysoká koncentrácia H+ sa nachádza len v bezprostrednej blízkosti protónovej pumpy.Anticholinergiká (poldinmetylsufát pirenzepín) mechanizmus inhibícia sekrécie žalúdočných kyselín je daný antagonizmom acetylcholínu na postganglionárnych receptoroch parietálnych buniek sliznice GIT. Tlmia zvýšenú sekréciu 15 . famotidin NH N CH3 N CN CIMET IDIN CH2 S CH2CH2 NH C NHCH3 Metyl na cykle vysoká aktivita Met: metyl na cykle ide na hydroxycimetidin S. V silne kyslom prostredí dochádza k vnútromolekulovému prešmyku na aktívnu formu. neprechádza hematoencefalickou bariérou 10 % oxidatívne demetylovaný Tieto deriváty vykazujú vystupňovanú selektivitu voči Mreceptorom žalúdočnej sliznice N N CH3 PIRENZEPIN H-2-antihistaminiká: cimetidin. K+-ATP-ázy. ktoré sa rozpúšťajú v čreve.syntetická látka CH3CH2CH2 COOH NCO CHCH CH 2 2 CH3CH2CH2 NH CO PROGL UMID efekt založený na inhibícii sekrécii chlorovodík stimulujúceho hormónu gastrínu Inhibítory H-K-ATPázy: omeprazol Látky ireverzibilne inhibujú transportný systém H+.j. zvyšok je rýchlo metabolizovaný na neúčinné metabolity. po vstrebaní sú čiastočne vylučované sekréčnymi kanálikmi parietálnych buniek v blízkosti protónovej pumpy. inhibované sú takmer len proteíny protónovej pumpy. Látky sú podávané v acidorezistentých obaloch.

HCl nezávisle na pôvode na približne 24 h. alebo podporujú zahojenie už vzniknutých vredov. 16 .Mukózoprotektíva Antiulcerózny efekt je daný rôznymi mechanizmamy. K+ ATPasa O CH3 H3C N N N H S O CH3 O-CH3 O-CH3 N N N H S O O CH2-CF3 CH3 N N N H S O CH3O CHF2O omeprazol / esomeprazol pantoprazol lansoprazol NH CH3O N OMEPRAZOL O S CH2 CH3 N CH3 OCH3 Inhibícia protónovej pumpy sliznice žalúdočnej membrány. K+ ATPasa O CH3 H3C N N N H S O CH3 H3C O CH3 CH3 N N + O CH3 H3C N + O CH3 CH3 SH H3C N + CH3 H + NH S OH N N S N NH S S CH3O O CH3 O CH3 O CH3 H+. ktorá reguluje výmenu draslíka za protóny a vylučovanie chlorovodíka do žalúdočného priestoru 3. Molekulárny mechanizmus účinku inhibítorov protónovej pumpy H+. ktoré robia bunky slizničného epitelu GIT odolnejšie a chránia ich pred vznikom vredov. sekrécia sa obnovuje až po novej syntéze enzýmu a majú aj čiastočnú antibakteriálnu aktivitu proti Helicobacter pylori.

hypertenzia. algínová Ochranné prostriedky proti dráždeniu sliznice GIT 17 . brzdia uvoľňovanie gastrínu. Ú. hypokaliémia Prostaglandíny – interferujú s adenylcyklázou inhibujú sekréciu žalúdočných.kys. Farmakognózia ALGINETE . Stimuluje sekréciu žalúdočných mukoproteínov a priaznivo modifikuje ich zloženie. zvyšuje odolnosť sliznice pre spätnú difúziu protónov potlačuje pôsobenie žlčových kyselín v duodenálnej sliznici. viaže kyselinu. zatiaľ čo charakter cukru ovplyvňuje mierne OR OR aktivita stúpa od di k tetrasacharidom . N. tvorí ochranný povlak a stimuluje tvorbu cytoprotektívnych prostaglandínov.Hydroxid-citronan bizmutitý – jeho koloidný roztok vytvára ochrannú vrstvu čo vedie k inaktivácii pepsínu a blokádu aktivácie pepsinogénu. predlžuje život epiteliálnych buniek. glycyrhetinovej). na duodenálne vredy SUKRAL FÁT CH2OR O O O OR OR antipepsínový a antiulerózny účinok rastie počtom jednotiek kyseliny sírovej. prevedením na hlinitý SO3 Al2(OH)5 R komplex pribúda aj tlmenie žalúdočnej kyslosti Účinkuje u duodenálnych vredov a u peptických je menej výrazný RO CH2OR CH3 KARBENOXOL ON O CH2 CH2COO CH3 COOH CH3 CH3 CH3 CH3 COOH CH3 Prírodná látka vyizolovaná zo Succus Liquiritiae hemisukcinát enoxolonu (k. stimulujú sekréciu hydrogén karbonátnych iónov Antiulcerózny efekt je dôležitý cytoprotektívny efekt na sliznicu žalúdka i duodena 3.: zadržovanie tekutín. hl. žiadna iná zlúčenina bizmutu takto nepôsobí Sukralfát – hlinitý komplex oktatis (hemisulfát) sacharózy – polysulfovaný oligosacharid.

mucilaginózne laxatívum. D-galakturónová Horčiny = iridoidy – aukubín P. list – antitusikum a mucilaginózum. semeno . iba napučiava. algínová je intracelulárna slizovitá látka rozličných hnedých rias (Laminaria. ktoré po vysušení tvoria rozpustné povlaky. Sodná soľ pôsobí ako laxans.). xylóza. Fabaceae (ČSL 4) Zložky A – bassorín (60%) bobtnajúci. : mierne laxatívum 3.Semen lini – Linum usitatissinum. z chemickej stránky podobné slizom hnedých rias – algínovým kyselinám. centrálne útlmy . D-manurónovej a L – gulurónovej 1 → 4 glykozidicky viazané. k. Táto kyselina sa vo vode nerozpúšťa. sírovou. masťové základy vodou zmývateľných mastí. glukurónová. :mierne laxatívum 2.tiež mierny antilogistický a expektoračný účinok. ). nezrelých plánok. sám aukubín vyvoláva interne gastroenteritídy. gelidiaceae (ČSL 4) Zložky A – agaróza (70%) – lineárny reťazec (D-galaktóza-3-6-anhydro-L-galaktóza) B – agaropektín – agaróza esterifikovaná v polohe 6 k.. algínová a jej soli sa používajú ako zahusťovadlá.. P.. : prísada laxatívnych čajovín 4. lebo tvoria nerozpustné Ca – algináty. z algínatu sodného sa k algínová vyzráža s HCl). staabilizátory.D-galaktóza. psylium (skorocel blškový) Sliz – D-xylóza. nerozpustný vo vode B – tragakantín (40%) rozpustný vo vode Stavebné jednotky : arabinóza. D-galakturónová P. Mg).V riasach sa nachádza ako vápenná soľ(získava sa – riasy sa pomocou slabých kyselín zbavia rozpustných polysacharidov a minerálnych solí a potom sa extrahujú horúcim roztokom sódy. galakturónová P. mrkvových koreňov. 18 .. semeno do 10% slizu (SALVAT THÉ. rozpustné sú jej soli (alkalické.Tragacantha – Astragallus. prítomnosť urónových kys. k. galakturónová P. L-arabinóza. Linaceae (ČSL 4) sliz. 1. emulgátory. METAMUCIL plv. Mucilaginóza Pôsobia ako protektíva sliznice GIT a pri napučiavaní ako mechanické laxatíva. rezorbujúce sa obväzové a šijacie materiály. K. ovata. Plantaginaceae (ČSL 4) Semen plantaginis Semen plantaginis ovatae – P. Získavajú sa extrakciou vhodných surovín (zvyškov po vylisovaní muštu z malín. galaktóza. jabĺk. AGIOLAX grn. Pektín – ovocné šťavy .Kys. L-ramnóza. Ecklonia) Je to lineárny polymér zložený z kys. k. : mierne laxatívum..k. ktoré sa v organizme vstrebávajú. je aj v Althaeae radix Pektíny sú polygalakturonáty. k. repných odrezkov. ríbezlí. v kozmetike a potravinárstve. Macrocystis. Fucus.Folium plantaginis – Plantago lanceolata.. Agar – Gelidium. Používajú sa ako prostriedok na zastavenie krvácania. prostriedky urýchľujúce rozpadavosť tabliet.

flavónové deriváty (glabrol.. účinkuje hlavne kys. Deoxykortikosterónu podobné pôsobenie sa používa pri liečbe reumatických ochorení – artritíd. Pektíny sa používajú podobne ako slizy pri ochoreniach tráviaceho traktu (hnačky. viazaná 1 – 4 glykozidovou väzbou. glycyrizínovej (50 krát sladšia ako sacharóza. hispaglabridín) . α – D – galakturónová. Addisonovej choroby. Antimikróbne pôsobia aj izoflavonoidy hispaglabrdín A a B a glabridín). Droga nie je vhodná pri ochorení pečene. ďalším saponínom je kys. niekedy aj ako náhrada krvnej plazmy.oxykumaríny (umbeliferón. Glycyrrizínová a jej deriváty – Glycyrrhiza glabra (sladkovka guľatoplodá.látky typu estrogénnych steroidných hormónov (adenokortikotropný účinok sa pripisuje saponínom) . Používajú sa ako regulátory pri vstrebávaní kys.antilyzozímová aktivitta glycyrizínu a synergické pôsobenie s flavonoidmi). penicilínu. rozličných zápalových ochorení. ktorá pôsobí aj bakteriostaticky a antivirózne. nedostatku draslíka (vyplavuje ho).. Aglykóny flavonoidov pôsobia spazmolyticky (podobne ako papaverín). glycyretínová. askorbovej.živica.žlté zafarbenie spôsobuje likvirecigenín a izolikvirecigenín(flavonoid likviricín) . aglykónom je kys.(sú tiež emulgátormi). Liquiritiae radix ). vysokom TK. glabrínová . katary). manitol) a škrob Používa sa ako expektorans so sekretomotorickým účinkom. - ANXIOLYTIKÁ (N05B) 19 . gastritíde a tráviacich ťažkostiach. aplikuje sa na glycyrizín chudobnejší Succus liquiritiae ( pri vredoch . pôsobia detoxikačne a zamedzujú úbytku vody v organizme. glukóza. herniarín) . sacharidy (sacharóza. Droga pôsobí aj diureticky a spazmolyticky. Sterilné 2% roztoky sa používajú na ošetrovanie rán (hemostyptické účinky). Väčšina liekopisov žiada lúpanú drogu (periderm má horkú chuť). Antacída Kys. Droga je obsiahnutá aj v laxatívnych prípravkoch a používa sa tiež ako korigens chuti a pomocná látka. glycyrizínová. inzulínu. pôsobí ako profylaktikum vredovej choroby. Sú zložkou prípravkov používaných pri gastritídach a vredovej chorobe (tvoria na slizniciach ochranné povlaky). rozštiepením glykozidu sladká chuť mizne)). Fabaceae (ČSL 4) Obsahové látky triterpénové saponíny – hlavnou obsahovou látkou je glykozid glycyrizín (sladko chutiaca amóniová alebo vápenatá soľ kys.horčina (glycyramín) . Priaznivo pôsobí pri vredovej chorobe žalúdka.Ich základnou zložkou je kys.

ktoré zmierňujú nadmerné alebo chorobné stavy strachu a úzkosti (anxiety). tras 2.Farmakológia Anxiolytiká (antifobiká) sú liečivá. nechutenstvo meteorizmus (nadúvanie) sexuálne funkcie ♂ejaculatio praecox. zmiešaná úzkostne-depresívna porucha 5. búšenie srdca 5. generalizovaná úzkostná porucha 2. panická porucha 3. nutkanie na močenie 9. Na rozdiel od neuroleptík a antidepresív sú často podávané na nepsychiatrické indikácie. chladu 6.Prípravky : Diazepam Buspiron 1. ♂. hypnotiká Dysforiká Psychodysleptiká Amnesticky účinné látky 1. fobické úzkostné poruchy 4. anxiolytiká (úroveň emotívna) Látky s účinkom na Neuroleptiká psychické integrácie (úroveň racionality) Látky ovplyvňujúce pamäť Nootropiká. pocit tepla. bolesti brucha 7. pocit chvenia.♀ strata libida dyspareunia ♀chladnosť 20 . kognitíva Typy úzkostných porúch sú Sedatíva. obsedantno-kompulzívna porucha 6. bolesti hlavy 8. Zaradenie anxiolytík medzi psychofarmakami : + Látky s účinkom na vigilitu Psychostimulanciá (úroveň bdenia) Látky s účinkom na afektivitu Antidepresíva. posttraumatická stresová porucha 1. poruchy spánku Medzi prejavy úzkosti patrí Symptómy. pomocou ktorých možno rozlíšiť anxiózu od depresie sú : úzkosť depresia spánok nočné mory ranné prebúdzanie GIT poruchy trávenia. bolesti na hrudi 3. problémy s dychom 4.

Ovplyvňujú špecifický benzodiazepínový receptor. čo vedie k otvoreniu Cl kanála a to vyvoláva hyperpolarizáciu.zmätenosť . otrave alkoholom a hypnotikami. benzodiazepíny 2. Deriváty propánu 21 . klobazam. strata libida porucha menštruačného cyklu . Ú. chlórdiazepoxid. v gravidite. panika zníženej aktivite Na liečbu anxiózy sa používajú : 1.porucha koordinácia pohybov .ospalosť . patrí . Podľa dĺžky účinku sa delia na : Dlhodobopôsobiace (>24 h) – diazepam. hypnosedatívne. tofizopam.pri náhlom vysadení pri dlhodobom podávaní až epileptické záchvaty Pri intoxikácii možno použiť špecifického antagonistu – FLUMAZENIL. klonazepam. prazepam. gamanoradrenalín serotonín (5aminomaslová) hydroxytryptamín) zmeny psychiky pri spánok psychomotorický úzkosť zvýšenej aktivite nepokoj zmeny psychiky pri úzkosť psychmotorický útlm depresia. preto anxiolytiká pôsobia hlavne na ne : neurotransmiter GABA (k. myorelaxačné. klorazepát Stredne dlho pôsobiace (12-24 h) – alprazolam. drogovej závislosti a spánkovej apnoe. Pôsobia hlavne na subkortikálne štruktúry a limbický systém útlmom. antikonvulzívne.pribúdanie hmotnosti. deriváty difenylmetánu 4. ktorý je zpriahnutý s chloridovým kanálom. Sú kontraindikované pri myastemii gravis (okrem tofizopamu). Benzodiazepíny Tieto majú účinky – anxiolytické. lorazepam Referenčnou látkou je diazepam.útlm . nové anxiolytiká 1. tento spôsobuje ľahšie nasadanie GABY na jej receptor.Za biologickú podstatu úzkosti sa považuje porucha 3 neurotransmiterových systémov. bromazepam Krátkodobopôsobiace (<12 h) – oxazepam. 2. temazepam. Medzi ich N. medazepam. pri laktácii.poruchy pamäti (amnestické účinky) .riziko závislosti . deriváty propánu 3.

antineurotiká. Deriváty difenylmetánu Benaktyzin 4. Pre A 1. Zrušenie dvojitej väzby v polohách 1. Nové anxiolytiká Buspiron – selektívne pôsobí na úzkosť. Anxiolytické účinky má aj mefenoxalon (centrálne myorelaxans). používa sa tiež ako expektorans (sekretomotorikum – uľahčuje transprt hlienu a odkašiavanie. benzoktamin. Jeho výhodami oproti benzodiazepínom sú. Metylaminoskupina v polohe 2 chlordiazepoxidu nie je nutná môže byť odstránená (medazepam) alebo nahradená karbonylom (diazepam. 4. 6. triflórmetylomCF3. zrušenie tejto väzby v polohách 4 a 5 nie je vhodné 22 . Benzodiazepíny Vzťah štruktúry a účinku : 1. zvyšuje aktivitu riasinkového epitelu. ak pacient už užíval benzodiazepíny. že jeho účinok nastupuje až za 2-3 týždne. 5. moxastin-teoklát. fluoxetin. je drahší. prazepam)alebo hydroxylová skupina v polohe 3 (oxazepam) ktorá môže byť esterifikovaná (kamazepam). Náhrada karbonylového kyslíku sírou pôsobí dysterapeuticky. že pôsobí antagonisticky na adrenergných a dopaminergných presynaptických auto-receproroch (inhibičné) a čiastočne agonisticky na 5HT1A receptoroch (presynaptická inhibícia. V súčasnosti je požiadavka na dobrý anxiolytický účinok bez nežiaduceho hypnotického účinku. mefenhydramin. temazepam.2 pôsobí pozitívne. 2.Guajfenezín – patrí aj do centrálnych myorelaxancií (pôsobí útlmom polysynaptických reflexov). 1. hydroxyzin. ohrozenia. malé trankvilizéry. A zvyšuje substitúcia v polohe 7 elektronegatívnymi halogénomi. Nevýhodami sú. odsraňujú neurózy a napätie – sú označované ak ako ataraktiká. nepotencuje účinky alkoholu (pacienti ho môžu piť). Farmaceuticá chémia Látky odstraňujúce pocity strachu. oxazepam). alebo nitroskupinou-NO2 podobná substitúcia v iných polohách vedie k vymiznutiu A. Účinok neovplyvňuje skôr zvyšuje alkylácia dusíku v polohe 1 (diazepam.4-benzodiazepínov je potrebná prítomnosť fenylu v polohe 5. Substitúcia fenylu v o-polohe halogénom A zachová i zvyšuje. buspiron mu už nezaberie. má mierne nižšiu účinnosť. jeho nahradením iným aromatickým systémom alebo heterocyklom vedie k vymiznutiu A alebo zníženie (výnimku tvorí bromazepam). Dochádza po ňom k útlmu serotoninergných a k zosilneniu noradrenergných a dopaminergných funkcií. nevyvoláva závislosť. neutlmuje psychomotorické a kognitívne funkcie. 2. Meprobamát – je zastaralý a môže viesť k závislosti. stimuluje gastro-pulmonálny reflex). pôsobí cez zníženie cAMP). 3. substitúcia v iných polohách alebo rôznymi substituentami pôsobí dysterapeuticky 3. klomipramin. Jeho mechanizmus účinku je založený na tom. že nemá hypnosedatívne účinky.

Diazepam. alebo prebieha biotransformácia oboma smermi na oxazepam CH3 N Cl Medazepam N Met : oxidatívna demetylácia na normedazepam. CH3 O N Cl Diazepam N Met : desmetylácia na N-desmetyldiazepam . Cl H O N OH COO 2 K N Klorazepát dvojdraselný V kyslom prostredí je dekarboxylovnaý na N-desmetyldiazepam (nordazepam)-aktívny metabolit.temazepam. Met : príloha H N Br Bromazepam N O N 23 . Klorazepát pôsobí vo vyšších dávkach aj sedatívne.nordiazepam. Ten je potom oxidatívne hydroxylovaný v polohe 3 na temazepam a ďalej je demetylovaný na oxazepam. temazepam sú silné anxiolytiká preto sa predpokladá. jednak oxidatívna hydroxylácia na benzéne v polohe 5 a ďalej sa eliminuje v podobe glukuronidu . konečným produktom je demoxazepam. že medazepam je prekurzorom týchto účinných metabolitov. N CO Cl Oxazepam N Met : oxidatívne odbúranie jednak otváraním diazepínového kruhu.Chlordiazepoxid Met.príloha. ešte sa oxiduje na 3 hydroxydiazepam . ten je ďalej hydroxylovaný na oxazepam ktorý je čiastočne vylučovaný ako glukuronid a čiastočne je odbúravaný otvorením diazepínového kruhu za vzniku 2-amino-5-chlorbenzofenón a glycín. jednak oxidácia v polohe 2 na diazepam. potom dôjde k deštrukcii skeletu. ktorý je ešte čiastočne účinný. NHCH3 N Cl N O Demetylácia desaminácia . myorelaxačne a spazmolyticky. oxazepam.

4´-dihydroklobazam. 3´. potom sa vylučujú ako glukuronidy.CH3 N Cl Alprazolam N N N Napojením heterocyklu sa zabráni oxidatívnej deštrukcii. benzilovú a dietylaminoetanol a Met. takže vedľa norklobazamu vzniká 4´hydroxyklobazam. ktorý sa vylučuje ako O-glukuronid. oxidatívne sa desalkuluje na monoetylderivát Má aj anticholinergné a spazmolytické účinky. Dochádza tiež k štiepeniu azometínového mostíka benzodiazepínového kruhu za vzniku benzofenónových derivátov.4-benzodiazepín Met : oxidatívne štiepená p-metoxyskupina fenylu v polohe 5 za vzniku hydroxymetabolitu. 1. anticholinergík a spazmolytík typu bázických esterov substituovaných kyselín fenyloctových alebo antihistaminík typu bázických benzhydryléterov. Deriváty difenylmetánu Boli objavené v iných skupinách hl. hlavne N-demetylácia. čiastočne ako Nglukuronid. ktorý má čiastočne zachovanú aktivitu a 4hydroxyalprazolam. Tieto hydroxylované metabolity podliehajú ďalej čiastočne N-demetylácii za vzniku odpovadajúcich nor-metabolitov. Oxidatívnou demetyláciou vzniká 1desmetylalprazolam.2. Deriváty propándiolov Patria sem 1. CH3 N N C2H5 CH3O CH3O T ofisopam 3. ktorý môže byť na jednom hydroxyle metylovaný. čiastočne sa oxiduje na sek. 3.5-dibenzodiazepín Met . menej oxidatívna hydroxylácia na fenyle v polohe 5. menej sa štiepia metoxyskupiny v iných polohách. ktorá u väčšiny benzodiazepínov vedie k derivátom s dlhým polčasom vylučovania. CH3 N Cl Klobazam N O O 2. 1. preto tieto majú pomerne krátky polčas eliminácie. Met : (príloha) oxidatívnou hydroxyláciou vzniká alfahydroxyalprazolam.resp. Štiepi sa na kys.3-propándioly. OH OCH2CHCH2OH OCH3 guajfenesin CH2OCONH2 Me C Pr CH2OCONH2 Meprobamát Meprobamát sa eliminuje ako taký. C2H5 C COOCH2CH2N C2H5 OH Benaktyzin 24 . alkohol.

až dysfória. alpidem – príloha. sú od nej odvodené buď jednoduché amidy (ergometrín). episapiron. ako antiemetikum. Indolové alkaloidy LSD – dietylamid k. Clavicipitaceae Je to polosyntetický derivát. k. znižuje KT. pulz až zlyhanie krvného obehu. Cyklizin. Secale cornutum – Claviceps purpurea. Farmakognózia Rastlinné psyhodysleptiká Sú to látky. jeho p-chloranalóg chlórcyklizin. vykazuje tiež antiemetické. študovaných pôvodne ako antihistaminiká. pôsobí aj sedatívne. Patrí medzi jednoduché indol. zolpidem. Zmeny nálady po ich požití sa môžu prejavovať ako eufória. periférne spazmolytické. ovplyvnenie jednotlivých podtypov umožňuje selektívnejšie rozlíšenie medzi anxiolytickou. 25 . Tieto látky sú vo farmakológii zaraďované medzi hypnotiká. meklozin a buklizin sú H1 – antihistamnika a antiemetika. holohlavec –huba). u hydroxyzínu substitúciou hydrofilným zoskupením vystupuje do popredia účinok trankvilizačný. sedatívnou a hypnotickou aktivitou. 1. môže viesť až k samovražde. je to indolalkamínový typ. sedatívne a trankvilizačné účinky. 4.látky ovplyvňujúce benzodiazepínové receptory Benzodiazepínové receptory sa vyskytujú v 3 podtypoch označovaných ako ω1-3 . pretože vyvoláva túžbu lietať. používa sa na vyvolanie modelových psychóz. Agaricaceae. lyzergová patrí medzi hemiterpénové indolové alkaloidy. (lysohlávka. Buspiron – príloha. alkaloidy. fantastiká). alebo peptidové alkaloidy (ergotamín) – viď antihypertenzíva. Vyvoláva halucinácie. Iné štruktúry . Halucinogény vyvolávajú halucinácie a delirogény vedú k zmenám vedomia.. slabá sedácia a návykovosť.látky pôsobiace prostredníctvom serotonínergného systému neinteragujú s GABA-ergným systémom. Psilocybín – Psilocybe sp. CH3 C O CH2CH2N CH3 CH3 Mefenhydrinát Cl CH N N CH2CH2 OCH2CH2OH Hydroxyzin Rada benzhydrylpiperazínových derivátov. Gonocybe sp. lyzergovej. ktoré sa podarilo substitúciou na druhom piperazínovom dusíku selektívne vystupňovať. 3. u cinnarizínu lipofilnou cinnamylsubstitúciou je zvýraznený efekt periférne vazodilatačný. . Veľmi výhodné vlastnosti.Používa sa hl. Synonymum moxastin teoklát. Stropharia sp. ktoré na určitý čas patologicky menia duševnú činnosť človeka (halucinogény. gepiron. ale pôsobia ako parciálny agonisti na 5-HT1A receptoroch a môžu ovplyvňovať aj iné adrenergné systémy.

Piptadenia peregrina (v semenách stromu). najúčinejšou obsahovou látkou je mezkalín (ten sa vyskytuje aj v iných kaktusoch).dronabinol a nabilon. 2. používa sa v psychiatrii na vyvolanie modelových psychóz. pri silnom zvracaní. patria medzi zložené acetogeníny (okrem acetogenínov sa na vzniku podieľajú aj iné prekurzory napr. je tonajstaršie psychomimetikum. Muscimol. Obsahové látky Cannabis. Izoxalové Muscimol – Amanita pantherina (muscaria) – huby Po požití stav podobný opilosti. Cannabaceae Marihuana – z kvitnúcich stopiek samičích. THC = Δ-9. halucinácie. Obsahové látky Cannabis Marihuana. 4. kyselina ibotenová – Amanita sp. používajú sa menej návykové hl. Amanita sp.10tetrahydrokanabinol – látka podmieňujúca psychotropný účinok hašiša.s. odvodené od k. THC – Cannabis sativa (indica). Echinocactus Wiliamsii Cactacceae Spôsobuje mydriázu. 26 . Hašiš. používa sa pri indiánskych slávnostiach a obradoch 3. hl. Kanabinoidy majú tiež antiemetické účinky. Peyotl je indiánske pomenovanie drogy pochádzajúcej z druhu Lophophora wiliamsii. Hašiš – živica z listov a stopiek.Bufoteín – Bufo vulgaris (v žľaze žaby). Fenyletylamíny Mezkalín – Lophophora wiliamsii (kaktus). Anhalonium Levinii. Je to alkaloid odvodený od fenylalanínu. ktoré sprevádza nádorové ochorenia. mevalónovej). Fabaceae.

porušení aferentných dráh -polyneuropatie. dolných končatín).povrchová. nádory • psychogénna. neuralgia.hypochondriáza. Príčiny bolesti: ťah (spazmy. je ohraničená miestom tkanivového poškodenia. tepelné a chemické podnety -viscerálna (útrobná).kostná metastáza. zvýšený tlak. chirurgické zákroky.. zvýšená respiračná frekvencia a iné) • chronická.vzniká bez objektívnej patologickej zmeny .. depresiami 3. zápal.algothymická (psychická. stratou chuti do jedla.delenie podĺa dĺžky trvania: • akútna.vzniká dráždením senzitívnych zakončení na mechanické.algognostická (percepčná). chápanie. nepríjemný zážitok Bolesť upozorňuje na nefyziologický stav organizmu.má signalizačnú a varovnú funkciu.afektívna. nemá signalizačnú funkciu. svaloch. bolesti hlavy . Delenie bolesti: 1.na koži • deaferenčná (neuropatická). koliky).reumatická artritída. je sprevádzaná zmenami psychiky.. bolesti kostí. ktorá spôspbuje utrpenie.delenie podľa etiológie: • bolesť s organickou príčinou.N02A ANALGETIKÁ – ANODYNÁ FARMAKOLÓGIA BOLESTI: Definícia bolesti: Bolesť je nepríjemný zmyslový a emocionálny zážitok spojený so skutočným alebo potenciálnym poškodením tkaniva. posttraumatické bolesti. emotívna).trvá viac ako 3 mesiace. kĺbov. ischémia (myokardu. nádory (tlačia na okolité tkanivo a nervy). psychogénne bolesti 27 .vnímanie. poruchami spánku. fantómove bolesti 2. Analgetiká potláčajú algognostickú zložku bolesti. tlak (vnútroočný). respektíve sa opisuje termínmi takéhoto poškodenia (definícia podľa Medzinárodnej asociácie pre štúdium bolesti) -má prísnu individualitu -vnímame ju ako zvláštny a nepríjemný druh citlivosti Zložky bolesti: 1. zmeny tonusu ciev (migréna). z analgetík iba opioidné analgetiká potláčajú aj algothymickú zložku bolesti. patologické zmeny v organizme.delenie z patofyziologického hľadiska: • nociceptorová. lokalizácia bolesti 2. resp. emocionálna reakcia na bolesť. je spojená s hyperreaktivitou sympatického nervového systému (tachykardia. rozrušenie tkaniva.bolesť žalúdočného vredu. ileus -somatická – hĺbková.vzniká pri poškodení.

prostaglandíny substancia P (produkcia NO. ktorý je sympatikový. brad. ktoré tieto receptory ďalej dráždia. kde sa signal spracováva je “vratkovací system”. ischémie -nervové zakončenia: mechano-. ktoré ako „filtre bolesti“ rozhodnú. termo-. bolesť ostrá. C z nociceptorov z periférie do spinálneho ganglia v zadných miešnych rohoch -telo v spinálnom gangliu -odstredivé vlákno zo spinálneho ganglia do substancia gelatinosa -v zadných miešnych rohoch. V ňom dochádza k prvému spracovaniu bolestivého impulzu.TROJNEURÓNOVÁ DRÁHA BOLESTI: 1. hist.oddiel. H+.a termoreceptory -prenos bolesti.) vzniknuté následkom poškodebnia tkanív. pichavá • vlákna typu C –nemyelinizované (pomalé) -citlivé aj na chemické podráždenie (K+. ktoré nemožno presne lokalizovať prejavujúce sa ako pálanie a tupá bolesť -v tomto oddieli pôsobia lokálne anestetiká (blokáda šírenia vzruchu) a nesteroidné protizápalové látky 28 . termo-. šíri bolesť) histamín serotonin Vedenie bolesti. 2 typy dostredivých nervových vlákien (senzitívnych): • vlákna typu Aδ -hrubšie. chemoreceptory -bolestivé podnety. K+ • Zvyšujúce citlivosť nociceptorov. chemoreceptorov). tvorí sa tu substancia P a GABA.. či signál o bolesti prepustia ďalej alebo ho utlmia. ktorú možno presne lokalizovať. Následným podráždením príslušným podnetom dochádza v mieste podnetu k vyplavovaniu algogénnych pôsobkov. myelinizované (rýchle) -citlivé na silný tlak a teplotu -nervové zakončenia: mechano.primárny aferentný neuron (periférny neurón) -je to bipolárny neurón: -dostredivé vlákna Aδ. zápalu. Algogénne pôsobky môžeme rozdeliť na: • Priamo aktivujúce nociceptory -bradikinín (B1 a B2 receptory) serotonín (5-HT3 receptory) histamin ióny H+.Vznik bolesti: Bolesť vzniká dráždením nociceptorov = receptorov bolesti (mechano-.

bolestivého chovania (antidperesíva) 29 .všetky spriahnuté s G proteínom) → 1.↑K+ (hyperpolarizácia) → blokáda bolestivého impulzu na spinálnej úrovni Vnímanie bolesti môžeme modifikovať rôznymi spôsobmi: -odstránenie príčiny bolesti -zníženie citlivosti nociceptorov (antipyretické analgetiká. ventr. hypotalamu a limbického systému -aferktívna reakcia na bolestivý podnet -vedenie pomalej bolesti -túto dráhu bolesti nevieme farmakologicky ovplyvňovať 3.spinotalamický neurón • tractus spino-thalamicus.endogénnych ópioidov (enkefalíny.oddiel. dynorfíny) → nasadnutie ópipeptínov na receptory na primárnom aferentnom neuróne (μ. tj.zo substancia gelatinosa cez predný miešny povrazec.anodyná Prirodzená inhibícia prenosu bolestivého impulzu. ale aj do retikulárnej formácie (RF). celkové anestetiká) -zmenou emočných reakcií na bolesť. pálivej. σ. Varolov most do talamu -poskytuje prvú a presnú informáciu o lokalizácii bolesti -vedenie rýchlej bolesti • tractus spino-reticulo-thalamicus.thalamokortikálny neuron -z talamu do mozgovej kôry • do presne def. presynaptická inhibícia.zo substancia gelatinosa nielen do talamu. ľahko lokalizovateľnej bolesti • difúzny system do zadnej časti gyrus postcentralis -vnímanie tupej. lokálne anestetiká) -prerušením vedenia nocicepčného podnetu senzitívnymi nervami (lokálne anestetiká) -útlmom prenosu nocicepčného podnetu v mieche (opioidy) -inhibíciou percepcie bolesti (opioidy. κ. predĺženú miechu. δ.oddiel. časti gyrus postcentralis -vnímanie ostrej. hlavne substancie P 2. endorfíny. ťažko lokalizovateľnej bolesti -v tomto oddiely sa bolesť lokalizuje a analyzuje -v tomto oddiely pôsobia celkové anestetiká a analgetiká. 5-HT -aktivácia opiopeptínového inhibičného interneurónu→ vyplavenie ópipeptínov .2. postsynaptická inhibícia.descendentný inhibičný system: -zo supraspinálnej úrovne (RF) -mediátory: NA.↓ influx Ca2+ do nervových zakončení → inhibícia vyplavovania excitačných neurotransmiterov.

útlm dychového centra. mierna obstipácia. miechy a v nervových pletencoch regulujúcich motilitu gastrointestinálneho a urogenitálneho traktu. ketocyklazocínom. závislosť. proenkefalin A→ oktapeptid→ heptapeptid→ met-enkefalin (Tyr-Gly-Gly-Phe-Met) c.pri dlhšom podávaní vyvolávajú toleranciu. proenkefalin B (prodynorfin)→ dynorfin (17 AK) → dynorfin(8 AK) → leu-enkefalin (TyrGly-Gly-Phe-Leu) -enkefalíny majú charakter neuromediátorov (vznik v mieste ich pôsobenia) -endorfíny majú charakter hormónov (transport z miesta vzniku na miesto pôsobenia krvou) -všetky majú ako prvú aminokyselinu tyrozín a Gly-Gly-Phe-Met.vysokoafinitný. morfín. tlmia dychové centrum a niektoré majú aj antitusické účinky Tieto analgetiká stimulujú opioidné receptory. sedatívny efekt bez útlmu dychového centra. čo vedie k zníženému uvoľňovaniu GABA a ACH (μ receptory). obstipácia ρ (ró)-stimulácia enkefalínmi. ktoré potláčajú bolesť alebo znižujú jej vnímanie (pričom neovplyvňujú vedomie a schpnosť vnímania) -liečba analgetikami je symptomatická. antagonistom je naloxon μ1.inhibícia Ca2+ kanála -analgézia. blokáda naloxonom je sporná κ (kappa).respiračná depresia. ovplyvňujú vedomie. ktoré sa v organizme tvoria štiepením inaktívnych polypeptidových prekurzorov: a. Majú teda podobné účinky ako endogénne opioidné peptidy. abstinenčné príznaky PODTYPY OPIOIDNÝCH RECEPTOROV: -opioidné receptory sa nachádzajú v neurónoch. závislosť. mióza. eufória μ2. noradrenalínu (κ receptory) i excitačných neurotransmiterov a substancie P. tolerancia. mióza.nízkoafinitný. proopiomelanokortin→ β-lipotropin (+ACTH)→ β-endorfin → α-endorfín b. alebo Gly-Gly-Phe-Leu a líšia sa len aminokyselinami nasledujúcimi za týmito reťazcami -endorfíny. závsi losť. Vyskytujú sa v rôznych oblastiach mozgu. enkefalíny. blokácia naloxonom ε (epsilon)-stimulácia morfínom a β-endorfínmi. menšie abstinenčné príznaky -stimulácia benzomorfanom.ANODÝN Z FARMAKOLOGICKÉHO HĽADISKA: DEFINÍCIA ANALGETÍK-ANODÝN: Analgetiká sú látky.supraspinálna analgézia. tolerancia. ich syntetické analógy. hypotermia.útlm tvorby cAMP. stimulácia K+ kanálov -analgézia.DELENIE ANALGETÍK. ENDOGÉNNE OPIOIDNÉ PEPTIDY: -sú endogénni agonisti nociceptorov -peptidy. bradykardia. -všetky receptory sú spriahnuté s G regulačným proteínom μ (mí) -je spriahnutý s adenylátcyklázou . bolesť neodstraňujú -majú účinky v CNS. silné abstinenčné príznaky -stimulovaný morfínom a β-endorfínmi. tlmia aj viscerálne bolesti. endorfínmi 30 . obstipácia.

SUFENTANIL TORREX] • Hydromorfon • Oxymorfon 31 . navodenie diurézy. vyššie dávky opoioidov tlmia aj viscerálnu bolesť. teplo) -toto pôsobenie sa prejavuje viacej u tupej bolesti. zvýšenie tlaku v žlčníku a možnosť jeho ruptúry (→neodporúča sa ich podávanie pri žlčníkových a iných kolikách) • zvýšený tonus hladkého svalstva môže viesť k retencii moču. čo sa môže prejaviť ortostatickou hypotenziou • zvyšujú tonus hladkého svalstva GIT→ zácpa. znížená sekrécia moču stimuláciou výdaja ADH • zvyšujú tonus maternice • tlmia pohyb riasinkového epitelu v bronchoch a vajcovodoch • prechádzajú placentou a môžu spôsobiť depresiu dýchania plodu ROZDELENIE: 1.nemá spastický účinok na hladké svalstvo • Methadon • Levorfanol • Pyritramid • Bezitramid • Fentanyl. odstránenie negatívnych emócií až eufória (stav blaženého kľudu)→ riziko závislosti a tolerancie • antitusický účinok a ovplyvnenie dychového centra. N-alkyl-cyklazocínom δ (delta). vysoké dávky vedú k útlmu pneumotaktického a dychového centra • mióza.σ (sigma)-tachykardia.útlm tvorby cAMP a stimulácia K+ kanála ↓dychovej frekvencie. SKENAN] • Pethidín. ↑dychového cyklu→ hypoventilácia ÚČINKY ANODÝN: • analgetický účinok. ovplyvne nie telesnej teploty -stimulácia fencyklidínom.nemá spastický účinok na hladké svalstvo [DOLSIN] • Tilidín . ich pôsobenie je selektívne a neovplyvňuje percepciu iných podnetov ako bolestivých (dotyk.centrálnym mechanizmom znižujú dráždivosť centra pre kašeľ. tlak. MORPHIN BIOTIKA. mydriáza. pri kolikách -ovplyvnenie aj algothymickej zložky. halucinácie. čím znižujú hladinu hypofyzárnych hormónov • vedú k periférnej vazodilatácii a zníženiu periférnej rezistencie.silné analgetikum [SLOVALGIN.typický príznak pri intoxikácii opioidmi • znižujú telesnú teplotu účinkovaním na hypothalamus • inhibujú sekréciu “releasing” hormónov. napr.SILNÉ OPIOIDY -majú silné analgetické účinky ale vždy na ne vzniká závislosť • Morfín .aj ransdermálna aplikácia [DUROGESIC] • Alfentanyl • Sulfentanyl [SUFENTA.opioidné analgetiká zvyšujú prah vnímania bolesti. manické stavy. chvenie.

TRANSTEC] Butorfanol Pentazocín . aby bolo utlmené centrum pre zvracanie) .hladká svalovina (GIT).útlm centra pre kašeľ . CODEIN.centra (maskovaný nahromadením CO2) -spinálna miecha.kontrakcia žlčových ciest → nepodáva sa pri žlčových kolikách 3.útlm vazomotoric. antagonista μ receptorov 32 . ukľudnenie.dráždenie jadra nervus oculomotorius → mióza .majú agonisticko-antagonistické účinky .OPIOIDY S DUALISTICKÝM ÚČINKOM . a euforuizujúce účinky [KORYLAN. toxikománia) -mozgový kmeň -stredný mozog+most.slabšia stimulácia μ receptorov.agonista κ. antagonista μ receptorov [FORTRAL] Nalbufin . črevo sa preto nevyprázdňuje) .útlm pneumotaktického centra .kontrakcia čreva → spastická zápcha (kontrakcia a relaxácia čreva nie sú pravidelné.dráždenie. TRAMAL.majú slabšie analgetické účinky i menšiu látkovú závislosť .blokuje spätný príjem biogénnych amínov do nervových zakončení [MABRON. eufória (návyk. otupenie.slabšie analget.antitusické účinky Oxykodón 3. pretože dávka nie je dosť vysoká na to.excitácia (dysfóra. SOLPADEINE.analgézia (↑prahu vnímania bolesti).“negatívna” eufória) -predĺžená miecha. KODYNAL] Etylmorfín [DIOLAN] Folkodin [NEOCODIN] Hydroxykodón.tlmenie -pre tieto jeho účinky sa podáva so spazmolytikami a antiemetikami 2.OPIOIDY SO SLABŠÍMI ANALGETICKÝMI ÚČINKAMI .útlm dychového centra .útlm polysympatických miešnych reflexov 2.Účinky MORFÍNU: 1. TRAMABENE] Dextropropoxyfén Kodein.majú sedatívne pôsobenie • • • • Buprenorfin [TEMGESIC.používajú sa pri slabších bolestiach a k zosilneniu účinku NSPZL • • • • • • • Tramadol.útlm centra pre zvracanie .podráždenie chemorecepčnej zóny pre zvracanie (pri malej dávke možné zvracanie. kŕče .agonista κ.CNS: -mozgová kôra.riasinkový epitel.

ANTAGONISTI OPIOIDOV .] Alfentanyl Sulfentanyl [SUFENTA inj.gtt.. hlavne k odstráneniu dychovej depresie -k diagnóze fyzickej závislosti na opioidoch -k liečbe liekovej závislosti -na zvládnutie porúch.látky rušiace účinky i silných opioidov . Buprenorfin [TAMGESIC] 33 .] Liečba závislosti na opioidoch: Methadon.používajú sa: -k liečbe intoxikácie opioidmi.ANALGETIKÁ • pri nádorovej bolesti Morfin [SLOVALGIN] Pyritramid Bezitramid • Pri kolikách Pethidin [DOLSIN inj.] Folkodin -centrálnym mechanizmom znižujú dráždivosť centra pre kašeľ Liečba útlmu CNS po opioidoch: Naloxon [INTRENON inj.ANTITUSIKÁ Kodein [CODEIN. KODYNAL] Etylmorfin [DIOLAN inuj.kompetetívne vytesňujú opioidy z receptorov . ktoré sú podmienené uvoľňovaním endogénnych opioidov (šok. pri šoku 2.pretože nemá spastický účinok na hladké svalstvo • Pri bolestiach v ortopédii. mozgová trauma) • • • Nalorfin -parciálny antgaonista (slabo agonistický účinok) Naloxon -čistý antagonista Naltrexon -čistý antagonista INDIKÁCIE: 1. infarkte myokardu.silnejšie blokujú účinky agonistov ako dualistov .gtt.4. TRAMABENE] Pentazocin [FORTRAL] • Pri neuroleptanalgézii v kombinácii s neuroleptikami typu butyrofenónu Fentanyl [DUROGESIC emp tts.. reumatológii Tramadol [TRAMAL. popáleninách.pretože nemá spastický účinok na hladké svalstvo Tilidin .] • V kombinácii s analgetikami-antipyretikami Kodein + paracetamol [KORYLAN tbl.] Ďalšie indikácie: potlačenie dušnosti pri astma cardiale a edéme pľúc spastiká na zastavenie neinfekčných hnačiek silné bolesti pri operáciách.] .

o. zhoršenie nálady -svrbenie -retencia moču -hypotenzia -zvýšenie tlaku v žlčových cestách KONTRAINDIKÁCIE: -stavy s ohrozením dýchacieho centra -astma -zvýšený vnútrolebečný tlak -otrava centrálne dráždiacimi látkami INTERAKCIE: • Neuroleptiká. morfin a normorfin. aplikácia (pri p.:-eliminácia vo forme glukuronidu -menšia časť je N-demetylovaná na normorfin a 3-O-metylovaná na kodein 9 16 C D N CH 3 HO Kodeín CH 3O O N CH3 HO -lipofilnejší ako morfín. Prírodné látky. kŕče -závrate -blúznenie.analgetická aktivita je viazaná na (-)-izomér .alebo O-demetylácia na norkodein. zvracanie -obstipácia -excitácia. závislosť. (toxikománia) -nauzea.i.získavajú sa z ópia Morfín HO 4 A 1 O E 6 B 14 .CHEMICKÉHO HĽADISKA: 1. inhibítory MAO a tricyklické antidepresíva zosilujú a predlžujú depresívne účinky opioidov • Synergizmus analgetického pôsobenia opioidov a nesteroidných protizápalových látok DELENIE ANALGETÍK. ktoré sú vylučované ako konjugáty 34 . rýchlejšie preniká do CNS Met.v. aplikácii je rýchlo metabolizovaný) Met.NEŽIADÚCE ÚČINKY: -útlm dychového centra -tolerancia.ANODÝN Z FARM.:-eliminácia vo forme konjugátu -oxidatívna N.

radikálom na C7 (buprenorfin)sa zvyšuje analgetický účinok CH3CH2O CH 3O CH 3O O N CH3 HO O N C H3 O O OH N C H3 O Etylmorfín Hydrokodon Oxykodon Nalbufin HO Met. Nglukuronid -parciálny agonista N CH 2 O CH 3O H O C C( CH 3) 3 CH 3 35 .2. Polosyntetické opioidy Vzťah štruktúry a účinku: 1)éterifikáciou fenolickéj skupiny sa znižuje analgetická aktivita morfínu a zvyšuje sa antitusické pôsobenie.:-vylučuje sa nezmeneý alebo ako O-glukuronid -oxidatívna dezalkylácia na nor-buprenorfin→ O-. 2)esterifikáciou oboch OH skupín za zvyšuje aktivita ale i toxicita 3) obmeny na C kruhu možné: hydrogenácia izolovanej dvojitej väzby a eventuálne súčasná obmena na sekundárnej alkoholickej skupine je vhodná 4) epoxidický O v kruhu E nie je podmienkou 5) náhrada metylu na N za väčší alkyl alebo cykloalkyl zvyšuje lipofilitu a mení vlastnosti na parciálne agonistické 6) premostenie kruhu C medzi C6 a C14 vinylom alebo etylénom. a súčasnou substitúciou objemným rozvetveným alifatic.: -nezmenený. oxidácia OH na C6 za vzniku nalbufonu -N-dezalkylácia -agonisto-antagonistické vlastnosti OH H N CH 2 O HO Buprenorfin HO Met. Všetky iné obmeny aromatického kruhu pôsobia dysterapeuticky.

oxidácia metylu v postrannom reťazci na OH až COOH skupinu -používa sa na vyvolanie abstinenčných príznakov u morfinistov -vhodný u stredných bolestí C. výrazné agonist. návyk A.usporiadaní Butorfanol HO OH N CH 2 -zmiešaný agoniso-antagonista Met.vyššiu A vykazujú trans izoméry 3.blokovaním éterickou väzbou sa znižuje analgenitcká A a zvy šuje sa antitusická 3) účinné sú (-)-morfínany.náhrada metylu na N za vyššie lipofilné alkyly zvyšuje aktivitu Pentazocin HO CH3 CH3 N CH2 CH C C H3 CH3 -zmiešaný agonisto-antagonista.:-3-O-glukuronid -oxidatívna hydroxylácia na cyklobutyle na neúčinný hydroxybutorfanol -dezalkylácia na neúčinný norbutorfanol Levorfanol HO H N CH 3 B. jeho N-metyláciou vzniká účinný derivát N-metylmorfinan 2) A zvyšuje OH v polohe 3 . pôsobenie na κ a σ receptory. slabé antagonis. tolerancia. pôsobenie na μ receptory Met. Syntetické opioidy . Deriváty benzomorfanu Vzťah štruktúry a účinku: 1.:-glukuronid. Deriváty 4-fenylpiperidínu Vzťah štruktúry a účinku: 1)substitúcia fenylu je nevýhodná s výnimkou OH v polohe 3 2) náhrada metylu na N za vyššie lipofilnejšie radikály je vhodná 36 .3.snaha odstrániť vedľajšie účinky morfínu.pre zachovanie aktivity sú nutné CH3 v polohe 5 a 9 2. zhodné s prírodným morfínom ľavotočivým 4) výhodná je substitúcia na C-14 (butorfanol) 5) kruhy B a C môžu byt v cis.aj trans.vyššia aktivita je pri prítomnosti OH na C2´. jeho odstránenie alebo blokovanie éterickou väzbou aktivitu ruší 4. Deriváty morfínanu Vzťah štruktúry a účinku: 1) morfinan je sám neúčinný.útlm dychového centra.

3) esterová väzba je nositeľom vysokej aktivity, neni však pre jej zachovanie nevyhnutná, je možná jej náhrada za ketoskupinu, kratší alkyl, prevrátený ester 4) prenesenie substituentov z polohy 4 do 3 piperidinu A znižuje, ale neruší 5) piperidínový kruh nie je podmienkou aktivity, je možné ho rozšíriť na perhydroazepín Pethidin
CH3 N COOC2H5

Met.: oxidatívna N-demetylácia a zmydelnenie na slabo účinný norpethidin a kys. pethidinovú a neúčinnú kys. Norpetidí novú, ktoré sa vylučujú ako glukuronidy -spazmolytické, sedatívne, hypnotické účinky

D, Deriváty 3-fenylpropylamínu
Vzťah štruktúry a účinku: 1) substitúcia aromatických jadier pôsobí dysterapeuticky 2) pre A je nutný dvojuhlíkatý reťazec medzi centrálnym uhlíkom a bázickou skupinou, jeho skrátenie alebo predĺženie aktivitu ruší -metyl skupina na uhlíku v susedstve amino-skupiny je výhodná, ale nie nutná 3) A je viazaná na ľavotočivý izomér 4) redukciou keto skupiny na sekundárnu OH sa A znižuje, následnou esterifikáciou s kys. O octovou sa opäť zvyšuje 5) obmedzené sú možnosti obmien bázického reťazca- môže tu byť metylaminoskupina, pipe ridín, morfolín Methadon Met.:-oxidácia na methadon-N-oxid -redukcia keto skupiny na methadol, ktorý N-demetyláciou prechádza na normethadol -oxidatívne štiepenie ketónu za vzniku kyseliny -oxidatívna demetylácia na normethadon, ktorý cyklizuje na pyrolidínový metabolit -mí agonista

C CH3

C OC2H5 C H2 C H N ( CH 3 )2

Pyritramid
CN C C H2 C H 2 N C ON H 2 N

Bezitramid- len p.o. aplikácia (nerozpust. vo vode)
O N N C C O C H 2 C H3

CN C C H 2 C H2 N

Dextropropoxyfén Met.:-hydrolýza esterovej väzby za uvoľnenia alkoholu

37

C H2 C OC O C 2 H 5 H C C H3 CH3 N C H3

-mono- až di-demetylácia -oxidatívna hydroxylácia v p-polohe benzylu a potom N-demetylácia -metabolity sa vylučujú vo forme konjugátov -nevyvoláva návyk -použitie v kombinácii s antipyretikami

E, Deriváty iných štruktúr
Fentanyl
CH 2CH2 N

Met.:-N-dezalkylácia na norfentanyl -hydrolytické štiepenie anilidovej väzby na despropionylfentanyl -oxidatívna hydroxylácia v p-polohe oboch fenylov -hydroxyl. metabolity sú vylučované vo forme konjugátov -čistý agonista

CH 3CH2 CO N

Tilidín –trans
CH 3 N CH 3 CO OC2H 5

Met.:-oxidatívna demetylácia na nor-tilidin= vlastný účinný agens -ďalšia demetylácia na di-nor-tilidin -zmiešaný agonisto-antagonista

Tramadol
O CH3 HO H CH3 CH2N CH3

Met.:-nezmenený -N, O-demetylácia za vzniku O-demetyl-tramadolu -N,N-di-demetylácia -metabolity sa vylučujú nezmenné alebo ako glukuronidy -parciálny agonista -prolongácia potlačenia bolesti

4. Antagonisti analgetík
-potláčajú alebo zoslabujú charakteristické vlastnosti morfínu -antagonstický účinok je spôsobený substitúciou metylu na N lipofilnejším radikálom s 3-5 uhlíkmi Nalorfin Naloxon
HO HO

O N CH 2 CH HO

O

OH

C H2
O

N CH 2 CH

CH 2

38

-parciálny antagonista-čistý antagonista- antagonizuje všetky receptory antagonizuje μ receptory -vysoká lipofilita- ľahký prienik do CNS -čistí agonisti: morfín, fentanyl -parciálni agonisti: buprenorfín, tramadol -agonisto-antagonisti: pentazocin, butorfanol, nalbufin, tilidín -parciálni antagonisti: nalorfín, cyklazocín -čistí antagonisti: naloxon, naltrexon

MORFÍN
-je alkaloid, ktorý sa získava z ópia. Ópium je zaschnutá šťava nezrelých makovíc druhu Papver somniferum, Papaveraceae (mak siaty). Tieto nezrelé makovice (tobolky) sa 8-10 dní po opadaní korunných lupienkov pozdĺžne narezávajú a zberá sa žltkavá mliečna šťava vytekajúca z mliečnic- latex. Asi 75% latexu tvorí kaučuk, sliz, pektíny, živice, vosky a 15-25% alkaloidy. Ak sa získané ópium pridá do alkoholu, pripraví sa ópiová tinktúra. Ópium obsahuje alkaloidy: -morfinanový typ: morfín (10-17%), kodeín, tebaín 10-hydroxykodeín, 6-metylkodeín, neopín, pseudomorfín, salutaridín -benzylizochinolínový typ: papaverín laudanín, kodamín, laudanozín, retikulín, somniferín -ftalidotetraizochinolínový typ: narceín, noskapín, narkotolín -protopínový typ: protopín, kryptopín, α-allokryptopín -tetrahydroizochinolínový typ: hydrokotarnín -rhoeadínový typ: rhoeadín, glaudín, papaverrulín B,C,D Hlavné alkaloidy ópia: názov Obsah v % typ vlastnosti Morfín 3-23 Morfinanový Silná báza Vysoká toxicita Kodeín 0,2-4 Morfinanový Tebaín 0,2-1 Morfinanový Papaverín 0,5-2 Benzylizochinol. Slabá báza Nízka toxicita Noskapín 2-8 Ftalidotetrahydroizochinol. Narceín 0,1-2 Ftalidotetrahydroizochinol Použitie: • morfín - analgetický účinok (potencuje ho noskapín), vyvoláva eufóriu, je návykový • kodeín- analgetikum anodynum, slabšie pôsobí na psychické funkcie, centrálne pôsobiace antitusikum • papaverín- nemá narkotický účinok, nepôsobí na dýchacie centrum, má spazmolytické účinky- tlmí koliky a črevné spazmy spojené s hnačkami, spazmy žlčových a močových ciest • noskapín- tlmivé účinky na kašeľ, -koloidné sprievodné látky ópia sa podieľajú na pomalej resorpcii, čím sa dosahuje protrahovaný účinok ópia

39

ČSL 4: Opium Opium pulveratum Morfinium chloratum ČSL 3: Tinctura opii

SL1: Opium crudum Morphini sulfas Morphini hydrochloridum

SYNTÉZA BENZYLIIZOCHINOLÍNOVÝCH ALKALOIDOV:

40

NO2B ANALGETIKÁ-ANTIPYRETIKÁ
DEFINÍCIA: Analgetiká- antipyretiká sú látky, ktoré znižujú vnímanie bolesti a zároveň znižujú zvýšenú telesnú teplotu. Pôsobia na mierne a stredne silné bolesti, nepôsobia na viscerálne a silné bolesti. Ich analgetický účinok je slabší ako u opioidných analgetík. Niektoré majú aj antiflogistický účinok.

HORÚČKA
Priemerná hodnota telesnej teploty je 36,8°C ± 0,4°C. Krivka telesnej teploty kolíše cez deň v rozsahu 0,5- 0,7°C a má diurinálny rytmus. Najvyššiu hodnotu dosahuje o 16-18. hodine, najnižšiu nadránom. Počas gravidity a menštruácie sa zvyšuje, počas ovulácie znižuje. Horúčka je obranná reakcia organizmu na patologický agens. Nie je ochorením, ale symptómom ochorenia. Je zvýšením teploty nad normálne denné kolísanie spôsobené imunitnými a termoregulačnými mechanizmami. Teplota tela: 37-38°C -subfebrilita 38-40°C -horúčka >40°C -hyperpyrexia Telo si reguluje telesnú teplotu na základe rovnováhy medzi výdajom a tvorbou tepla. Za tvorbu tepla sú zodpovedné: o tyreoidálne hormóny o metabolizmus- hlavne pečeň a kostrové svaly (50% tvorby tepla) o svalová aktivita (triaška)- nesynchrónne mimovoľné pohyby svalov Teplo sa vydáva: o vyžarovaním (radiáciou)- výdaj pomocou fyzikálnych pochodov, 60%výdaja o vedenie (napr. výdaj tepla s predmetom) o vyparovanie (potenie)- vylučovanie vody a solí, 20% výdaja tepla Nerovnováha výdaja a tvorby tepla sa prejaví: potením hyperventiláciou vazodilatáciou (červenaním) Príčiny horúčky: Infekcie, špecifické zápaly Imunitné reakcie, cudzorodá bielkovina Poškodenie tkanív Intraabdominálne zápaly Neoplastické procesy Akútne metabolické poruchy Lieková horúčka Dehydratácia Psychogénna

41

Regulácia horúčky: Za rovnováhu výdaja a tvorby tepla je zodpovedné termoregulačné centrum v zadnom laloku hypotalamu. Tento prijíma informácie z periférie a vnútorných orgánov a prestavuje teplotu. Mechanizmy vzniku horúčky: exogénne pyrogény_____________________________ ↓ ↓ aktivácia lymfocytov a makrofágov ↓ ↓ ↓ __________________________ ↓ ↓ ↓ ↓ CNS ← stimulujú tvorbu ↓ endogénnych pyrogénov ↓ ↓ ↓ hypotalamus ________________↓ ↓ nastavenie termoregulačného centra na vyššiu teplotu Exogénne pyrogény: • Lipopolysacharidy bakteriálnych membrán (mikrobiálne endotoxíny) • Antigény pôsobiace na lymfocyty • Imunokomplexy • Rakovinové bunky • Deštruované bunky Endogénny pyrogény (cytokíny): • IL-1α, IL-1β • IL-2, IL-6 (kľúčové cytokíny akútnej fázy) • TNFα (kachektin), TNF β (lymfotoxín) • Interferóny α, β, γ • CSF Endogénne pyrogény prejdú do zadného laloku hypotalamu, kde aktivujú fosfolipázu PLA2→ tvorba kyseliny arachidónovej → cyklooxygenáza → tvorba prostaglandínov, prostacyklínov. Za spúšťanie horúčky je zodpovedný PGE2.

42

Mechanizmus horúčky po prebudovaní termoregulačného centra: ↑ referenčnej hodnoty termostatu ↓ efektorové mechanizmy ↓ _______________________________ ↓ ↓ uchovávanie tepla zvýšená produkcia tepla vazokonstrikcia zvýšenie metabolizmu účelové správanie triaška ↓ ↓ horúčka horúčka -pri prebudovaní termoregulačného centra sa zvýši produkcia hormónov štítnej žľazy a aktivuje sympatikus PRIEBEH HORÚČKY: 1. prodromálne štádium -od nástupu exogénneho agensu po tvorbu endogénneho pyrogénu -trvá minúty, maximálne 1,5 hodiny 2. štádium vzostupu telesnej teploty -prestavenie termostatu → ↑telesnej teploty 3. štádium vyvrcholenia -zvýši sa tvorba tepla, teplo sa uchováva tak, aby teplota tela dosiahla teplotu na ktorú je termostat prestavený 4. zostupné štádium -pokles teploty, ktorý by mal trvať niekoľko hodín, nemá byť náhly Zmeny vitálnych funkcií pri horúčke: - ↑ frekvencia činnosti srdca - ↑ ventilácia - ↑ metabolizmus- ↑ oxygénna fosforylácia, až negatívna dusíková bilancia (proteolýza, ↓ telesnej hmotnosti) - ↓ diuréza - zápcha- ↓ pohyb tráviacich ciest, ↓ produkcia tráviacich štiav - ↓ chuť do jedla - oligémia, dehydratácia - hyperalgézia Význam horúčky:  Zvýšenie imunitnej schopnosti- pohyblivosti a fagocytovej schopnosti leukocytov, produkcie protilátok a antibakteriálnych, antivírusových látok, proliferácia Tlymfocytov  Spomalenie rastu a rozmnožovania mikroorganizmov- znížením množstva železa a zinku v plazme

43

esterifikácia kys. salicylovej nemení analgeticko-antipyretický účinok 4. 1. dehydratácia.symptóm. smrť LIEČBA HORÚČKY: A.analgetiká-antipyretiká ROZDELENIE ANALGETÍK.SALICYLÁTY VZŤAH ŠTRUKTÚRY A ÚČINKU: 1. negatívna dusíková bilancia ..sociálny význam) Možné škodlivé účinky horúčky (hlavne ak pretrváva dlhšie): .svalový katabolizmus. hyperalgézia . Nešpecifický diskomfort.zmena karboxylu za amid aktivitu zachováva ale znižuje dráždivosť 3.záťaž KVS až cirkulačná insuficiencia . strata solí . kĺbov.akákoľvek substitúcia aromatického jadra pôsobí dysterapeuticky. halucinácie . nefarmakologická -horizontálna poloha -eliminácia stresu a námahy -uvoľnenie odevu -pridanie tekutín -pridanie energie (minerálka. svalov. ktorý upozorňuje na nutnosť ďalšej diagnostiky a liečby (medicínsko.ANTIPYRETÍK: MECHANIZMUS ÚČINKU: Analgetiká-antipyretiká pôsobia hlavne periférnym mechanizmom.telesná teplota zvýšená nad 41°C→ ↓imunitných reakcií.bolesti hlavy.somnolencia a letargia . Prostaglandíny ako tkanivové pôsobky vznikajú vo zvýšenej miere v tkanivách.telesná teplota zvýšená nad 43°C→ tepelný šok.esterifikácia alebo pevná blokáda hydroxylovej skupiny éterickou väzbou aktivitu zachováva (pre antiseptický a antimykotický účinok musí byť OH voľná) 5. potenie.↑ metabolizmus. farmakologická. sladené nápoje. výnimkou je substitúcia OH skupinou v polohe 5 (kyselina gentisová a diflunisal sú účinnými antiflogistikami) 44 . predovšetkým blokádou biosyntézy algogénnych mediátorov typu prostaglandínov. až poškodenie CNS . delírium.na zachovanie aktivity je potrebné o-usporiadanie 2. denaturácia bielkovín. Antipyretický účinok je vysvetlený prebudovaním termoregulačného centra na pôvodnú hodnotu (zníženie telesnej teploty centrálnym mechanizmom).febrilné kŕče. čaje s cukrom. Analgetický a antiflogistický efekt antipyretických analgetík je vysvetlený blokádou cyklooxygenázy.. kde prebiehajú zápalové procesy.) B.

poškodenie žalúdočnej sliznice. neuralgie • antiflogistické (pri dávke 3-6g) -silná väzba na plazmatické bielkoviny => pozor na interakcie NEŽIADÚCE ÚČINKY: -sú vyvolané rovnakým mechanizmom ako terapeutické účinky a sú závislé od plazmatickej koncentrácie • GIT. zvýšenej tvorbe kyseliny chlórovodíkovej a zvýšenému prekrveniu sliznice až krvácaniu (podanie kyseliny vo forme alkalickej soli tento účinok znižuje) =>Pre tento nežiadúci účinok má iba vonkajšie použitie ako dermatologikum Kyselina acetylsalicylová -lepšiu stabilitu a znášanlivosť má soľ aloxiprin (ASA pufrovaná aluminiumoxidom). antisepticky. 2. svalov. antiflogistikum Nežiadúci účinok: dráždenie a poškodzovanie žalúdočnej sliznice. keratolytikum (koncentrácia >10%). kyselina gentisová (2. alebo ako ester-glukuronid. šliach. nausea. zubov. ktorý uvoľňuje kyselinu v alkalickom prostredí tenkého čreva -ASA je enzymaticky štiepená v kyslom prostredí žalúdka na účinnú kyselinu salicylovú COOH OCOCH3 KY S.5-trihydroxybenzoová Použitie: -vonkajšie. pričom minimálne inhibuje tvorbu antiagregačne pôsobiaceho prostacyklinu → profylaxia trombóz • antipyretické (pri dávke 3x500mg) • analgetické (pri dávke do 3g). čo vedie k zníženej tvorbe ochranného slizu. SAL ICY LOVÁ Met: vylučuje sa nezmenená. vredy 45 . antimykoticky -vnútorné.dyspepsia. ACET Y L SAL ICY LOVÁ MECHANIZMUS ÚČINKU: neselektívna inhibícia cyklooxygenázy COX1 aj COX2 ÚČINKY: • antiagregačné (pri dávke 100mg)vďaka schopnosti ireverzibilne acetylovať aminoskupiny terminálneho serínu enzýmu COX→ blokuje syntézu agregačne pôsobiaceho tromboxanu A2. bakteriostaticky. vomitus .Kyselina salicylová COOH OH KY S.3. hlavy.antipyretikum.keratoplastikum (koncentrácia <10%).na bolesti kĺbov. éter-glukuronid.5dihydroxybenzoová). pretože blokuje tvorbu prostaglandínov v žalúdočnej sliznici.

• • • okultné krvácanie. DERIVÁTY ANILÍNU Fenacetin NHCOCH3 FENACET IN OC2H5 Met: štiepenie éterovej väzby za vzniku paracetamolu alebo oxidatívna hyd roxylácia na 2. dnou • deti do 12 rokov (riziko vzniku Reyeovho syndrómu. hlavy. pretože nie sú schopné prenikať do kyslého zápalového tkaniva. kŕče. SCC] podaný do 8-15 hodín po otrave) KONTRAINDIKÁCIE: 46 . Majú centrálny analgetický a antipyretický účinok. ktorý je príčinou nežiadúcej methemoglobinémie -má analgetické a antipyretické účinky. methionin.proliečivo paracetamolu vhodné k injekčnej aplikácii Paracetamol PARACET AMOL NHCOCH3 OH ÚČINKY: -majú lipofilnejší charakter ako salicyláty.hyperpyrexia. poruchy funkcie pečene a CNS) • 3. svalov. Nemajú antiflogistický účinok. kĺbov NEŽIADÚCE ÚČINKY: menšie ako po ASA • pri dlhodobom užívaní riziko funkčného poškodenia obličiek (p-aminofenol) • pri predávkovaní riziko hepatotoxicity a závažného poškodenia pečene (po vyčerpaní zásob glutationu sa benzochinon-imin viaže na pečeňové peptidy) ako špecifické antidótum sa používa N-acetylcystein. astmou. kancerogenitu.pôsobí na termoregulačné centrum hypotalamu a znižuje jeho reaktivitu na exogénne pyrogény • Analgetické. nemá antiflogistické účinky -pre nefrotoxicitu. • Antipyretické.na bolesti zubov. kde mimo iných mechanizmov inhibujú aj COX. zvracanie. trimester gravidity 2. ktoré s benzochinoniminom ochotne reagujú (N-acetylcystein [SOLMUCOL. poruchy krvotvorby bronchokonstrikcia u precitlivelých osôob tinitus (zvonenie v ušiach) KONTRAINDIKÁCIE: • osoby s vredovou chorobou. metabolická acidóza. čo im umožňuje rýchlejší prienik do CNS.alebo 3-hydroxyfenacetin a dezacetylácia za vzniku fenetidinu. psychotropný a euforizujúci účinok sa používa veľmi málo alebo v kombinovaných prípravkoch Propacetamol. cystein.

pyrazolónového jadra substituuje. oxidatívna desmetylácia v polohe 2 na 2-norfenazón.aktrivita sa zachováva ak sa poloha 4. Používajú sa hlavne krátkodobo pre antiflogistické účinky ( reumatoidná artritída.v.• • osoby s ochorením alebo poškodením pečene 1. antipyretikum NÚ: riziko tvorby karcinogénnych metabolitov (za prítomnosti nitritov v kyslom prostredí sa z neho odštiepi dimetylaminoskupina a vytvára sa karcinogénne pôsobiaci dimetylaminonitrosamin) riziko vzniku agranulocytózy Ramifenazón Met: oxidatívna demetylácia v polohe 2 na nor-raminofenazón oxidácia na metyle izopropylu s následnou možnou hydroxyláciou aromatického kruhu odštiepenie celého izopropylu na 4-aminofenazón. Zavedenie aminoskupiny a jej substitúcia alkylmi alebo acylmi analgeticko-antipyretickú aktivitu zvyšuje 2. antipyretické účinky. Metabolity sú vylučované ako glukuronidy -použitie v kombinovaných prípravkoch O N N CH 3 CH 3 FENAZON Aminofenazón Met:-prvá fáza: demetylovaný na dimetylaminoskupine na monodesmetylaminofenazón až 4-aminofenazón. DERIVÁTY PYRAZOLÓNU -analgetické. ktoré je buď acetylovaný na 4-acetylaminofenazón alebo oxidovaný na 4hydroxyfenazón CH3 N CH3 CH3 CH3 CHHN RAMIFENAZON O N 47 . trimester gravidity 3. zápaly žíl. dna) -silná väzba na plazmatické bielkoviny=> pozor na interakcie VZŤAH ŠTRUKTÚRY A ÚČINKU: 1.substitúcia metylu na dusíku solitvornou sulfoskupinou zvyšuje rozpustnosť→ i. aplikácia (metamizol) Fenazón Met: oxidatívne hydroxylovaný v polohe 4 a 3 za vzniku 4-hydroxyfenazonu a 3-hydroxymetylderivátu. ktoré sú vylučované ako N-acetylderiváty -druhá fáza: hydroxylácia za vzniku 4-hydroxyfenazonu a demetylácia na 3-desmetyl-4-aminofenazon N O CH 3 N CH 3 N CH 3 CH 3 AMINOFENAZON -analgetikum (bolesti zubov a hlavy).

COL DREX (paracetamol+kofein+fenylefrin). ktorý je acetylovaný na 4-acetylaminofenazón alebo oxidovaný na 4-hydroxyfenazón NÚ: riziko vzniku agranulocytózy a anafylaktického šoku -silnejšie analgetikum a spazmolytikum -použitie pri žlčových a ľadvinových kolikách Piperylon CH3 N Účinné spasmoanalgetikum u kolikovitých bolestí žlčových a močových ciest a spazmov GIT H O N N CH3CH2 PIPERY L ON PRÍPRAVKY: -použitie v monoprípravkoch ale aj v kombinovaných prípravkoch (s kys. MEXAVIT (paracetamol+vitamín C) 48 . askorbovou. ASPIRIN C. ASPIRIN. PANADOL ULTRA (paracetamol+kofein+kodein). PANADOL BABY -kombinované: ACIFEIN. guajfenezínom. kofeínom. vylučovaný hlavne ako enol-glukuronid nor-propyfenazón -rovnaký analgetický. …) alebo ako spazmoanalgetiká Kyselina acetylsalicylová : ACYLPYRIN. ASPRO C FORTE . ALNAGON NEO (ASA+kofeín+kodeín) Aloxiprin: SUPERPYRIN Paracetamol: PARALEN. ANOPYRIN. PANADOL. ATARALGIN (paracetamol+guajfenesin+kofein). silnejší antipyretický a slabší antiflogistický účinok ako aminofenazón -bez rizika vzniku karcinogénnych metabolitov CH 3 N CH 3 CH CH 3 CH 3 PROPY FENAZON O N Metamizol (Noramidopyrin-methansulfonan sodný ) NORAMIDOPY RINMETASUL FONAN SODNÝ O NaOSO2CH2 N CH 3 N N CH 3 CH 3 Met: hydrolýza na 4-metylaminofenazon oxidácia na metylamínoskupine na 4-formylaminofenazón a 4aminofenazón.Propyfenazón Met: N-demetylácia na nor-propyfenazón a následná hydroxylácia na p-hydroxy-nor-propyfenazón (oba sú analgeticky účinné). ACYLCOFFIN(ASA+kofeín). MEDIPYRIN. ASPRO -kombinované: ACIFEIN (ASA+paracetamol+kofeín). PANADOL EXTRA (paracetamol+kofein).

zápale kĺbov. C. NAPELLÍN -Aconiti radix (tuber). SL 1) –fenolový glykozid (odvodený od kyseliny šikimovej) -hydrolýzou sa uvoľňuje glukóza z p-hydroxylu za vzniku salicylalkoholu (saligenínu). ALGIFEN PRÍRODNÉ ANELGETIKÁ.obsahuje látky používané na reumatické bolesti -prípravky VIPERALGIN inj. pastilky B. ktorá sa používa na potlačenie silných bolestí pri malígnych tumoroch -prípravok KOBRATOXIN inj.(u nás nie je registrovaný) AKONITÍN. hadie jedy Naja tripudians. Aconitum napellus. VIPROSAL inj. antipyretikum. alkaloidového typu CHINÍN –Chinae cortex. SPASMOVERALGIN NEO Metamizol: NOVALGIN.Propyfenazón: VALETOL (propyfenazón+paarcetamol+kofeín). bolesti a zápale trojklanného nervu. chinidín. artritídach (ako masť) -Tinctura aconiti je súčasťou expektoračného prípravku PLEUMOLYSIN gtt.tlmí dráždivosť srdca (chinidín) zvyšuje citlivosť maternice na látky vyvolávajúce jej kontrakciu -Chininium chloratum sa nachádza v prípravku CHINASCORBIN drg. analgetikum. antireumatikum -nachádza sa v prípravku VALOFYT-NEO spc. (u nás nie je registrovaný) Vipera amnodytes. antimalarikum..izolovaná látka ofiotoxín.. antipyretikum. VIPERAE BERI VENENUM ung. Rubiaceae (ČSL4. flavonoidy a organické kyseliny Použitie: analgetikum. SALICÍN –Salicis cortex. Salix alba.od kyseliny mevalónovej) Použitie: tlmí CNS. neuralgiách. (u nás nie je registrovaný). cinchonidín Použitie: antipyretikum a analgetikum –znížením tkanivového dýchania tlmivým pôsobením na CNS. čím ničí mnohých pôvodcov infekcií stomachikum. ktorý oxidáciou prechádza na kyselinu salicylovú -Salicis cortex obsahuje aj triesloviny. pri aplikácii na pokožku pôsobí anesteticky. cinchonín. pri dne. Salicaceae (ČSL 4. SL 1) -monoterpénový indolový alkaloid (vzniká syntézou triptofánu a monoterpénu yohimbínového typu) Chinae cortex obsahuje 4-12% alkaloidov: chinín.protoplazmatický jed brzdiaci enzýmové procesy. 49 . roborans antiarytmikum pri arytmiách a tachykardiách. Cinchona succirubra. Ranunculaceae (ČSL4) -diterpénové alkaloidy (N je zabudovaný do terpénového skeletu.ANTIPYRETIKÁ A. syntéza je podobná syntéze terpénov.

Langerhansenové ostrovčeky pankreasu 1. je fyziologický antagonista inzulínu. Ešte pred uvolnení z beta buniek sa časť molekúl proinzulínu štiepi na C-peptid /31 AMK/ a I /51 AMK/. Endokrinná sekrécia I je riadená mechanizmami.Čs. na celom svete droga tvorí zložku antidiabetických čajovín. Glukophage Diabetes mellitus /DM/ Je syndróm charakterizovaný neschopnosťou organizmu spracovávať glukózu /GL/ a udržiavať jej hladinu vo fyziologických medziach v dôsledku absolútneho a relatívneho nedostatku inzulínu. pôsobí staticky na produkciu hormónov.Fabaceae Fazuľový plod bez semena Účinné látky – uvádzajú sa mnohé ubikvitárne obsahové látky a arginín Použitie: Upotrebenie drogy sa traduje z ľudového liečiteľstva – antidiabetikum a diuretikum Fitofarmaká . ktoré sa následne uvolńujú v ekvimolárnom množste do cievne riečišťa portállneho systému. vyvoláva glykogenolýzu. Po odštiepení signálneho pepetidu je molekula proinzulínu lokalizovaná v Golgiho komplexu. Fytofarmaká. Novorapid. Základným prejavom je hyperglykémia. Čs. má inhibičný účinok. Beta bunky /cca 75%/ produkujú inzulín 3. ↑ hladninu GL v krvi. ↑ glykémiu. odkiaľ sa dostáva do sekrečných granúl. 50 . Fyziologické pôsobenie inzulínu Inzulín /I/ je syntetizovaný beta bunkami pankreasu vo forme prekurzorovej molekuly preproinzulínu podobne ako ostatné proteohormóny. Alfa bunky /cca 20 %/ produkujú glukagón 2. inhibuje syntézu inzulínu. A 10 – Antidiabetiká.Antidiabetiká – farmakognózia Fructus phaseoli sine semine (pericarpium phaseoli) – Phaseolus vulgaris .čajoviny – antidiabetikum a dezinficiens močových ciest (urologikum) Herba Galegae – Galega officinalis – Fabaceae Jastrabinová vňať Za glukokinín sa pokladá gvanidinový derivát galegín. triesloviny a malé množstvo saponínov. má krátky biologický polčas. Súčasne sa uvoľnuje malé množstvo nerozštiepeného proinzulínu. reguluje sekréciu inz. flavonoidy. čajovina – antidiabetikum. Somatostatín – 14 AMK. DM je chronické metabolické a endokrinné ochorenie sprevádzané hyperglykémiou a glykozuriou ako následok nedstatku inzulínu. Delta bunky produkujú somatostatín Glukagón –je polypeptit /29 AMK/. okrem toho hydroxygalegín a peganín. ktoré vedú k ovplyvneniu draslíkových kanálov a toku jónov kalcia do bunky so vzostupom jeho interceluárnej koncentrácie. mixtúr. glukanónu. tablit a i. hormónov.

U zdravého človeka približnej asi 50 % secernovaného I pripadá na bazálnu sekréciu. Je aktivovaná fosfolipáza C. podpora proteosyntézy. IDDM /inzulín dependentný DM/ . – juvenilný. Inhibícia glukoneogenézy 3. očné komplikácie. dolné končatiny – ICHS. brnenie a bolesti v nohách /neuropatie/ zníženie citlivosti na teplo. arteroskleróza.diabetická makroangiopatia – ateroskleróza veľkých a stredných ciev vo svaloch /srdce. mravčenie. zhoršenie hojenia rán. prerif. ktoré sú tvorené dvoma podjednotkami alfa a dvoma beta. Je zrejme priamo ovplyvňovaná kaskáda fosforylačných reakcií postihujúcich enzýmy. Po väzbe I na alfa subjednotku dochádza k autofosforilácii v intraceulárnom úseku betasubjednotky. Podpora vstupu GL do buniek 2. jednak stimulovaná. Klinické následky diabetu: Mikrovaskulárne a makrovaskulárne komplikácie s vývojom orgánovo špecifických degeneratívnych procesov Diabetická angiopatia – ↑morbidita. I pôsobí v cielových tkanivách /pečeni. koža. hypertenzia. invalidizácia a mortalita diabetikov . Tento heterotetramér je zodpovedný za špecifickú väzbu I a prenos informácie do vnútra bunky. tubulárne nosiče nie su schopné vrátiť GL do krvi /obličkový prah/ GL strháva so sebou vodu. bolest a chlad. hyperlipidémia. DM typu 1.Sekrécia I je jednak bazálna.diabetická mikroangiopatia – morfologické zmeny malých ciev vo svaloch / srdce. ktoré sú považované za druhých poslov v pôsobení I. mozog. ktorá štiepi membránové fosfoinositídy v blízkosti inzulizového receptoru na diacylglycero a inositolmonofosfát /neskôr transformovaný na inozitoltrifosfát/. sietnica. Aktiváciou proteinkinázy C potom ďalej dochádza k fosforylácii 2. Podpora účinku hexokinázy / glukóza – 6 – fosfát/ Normoglykémia: GL 3. ↑ transportom AMK do bunky 4. polyúria. /Pri diabetes insifidus – polyúria z nedostatku antidiuretického hormónu/ Následky hyperglykémie: dehydratačná osmotická diuréza. svaly. čo spôsobuje polyúriu. ICHDK/ . inzulinových receptorov. Komplikácie: ICHS /poškodenie cievneho endotelu/. Súčasťou týchto zmien je tiež presun glukózových transportérov k bunkovej membráne. 1. svaloch a tukovom tkanive/ prostredníctvom špecifikovaných väzobných miesť. Všeobecne môžeme účinky inzulínu zhrnúť: 1. obličky. ketonémia a metabolická acidóza.Táto zmena vedia k dvom metabolicky dôležitým pochodom.5 – 8 mmol/l Hyperhlykémia: GL > 10 mmol/l Pri DM v krvi je zvýšená hladina GL. polydypsia. kde umožnia vychytávanie GL do bunky. nervy/ Typ diabetu z klinického hľadiska:: 1. glykozúria. nekrózy až amputácie dolných končatín.podmienený absolútnym nedostatkom I 51 .

a prekomate. 4. Depotné I sa používajú pri stabilizovaných diabetikoch.2. diabetickom kómate. alebo biosyntézou ako I ľudský. že musíme liečiť diabetika a nie len diabetes. že diabetik má byť liečený pokiaľ možno najnižšou dávkou I. alebo perorálnymi antidiabetikami /PAD/. riziko malformácia plodu a perinatálnych úmrtí. Dietnu liečbu je treba zahájiť okamžite.chronického zápalu pankreasu. alebo sa vyrába semisyntézou. karcinóm. K obecným zásadám patrí. takže platí. takže deje vedúce k diabetickej mikro – a makroangiopatií. Dôležitá je tiež snaha dosiahnúť primeranú telesnú hmotnosť. alebo periférne pôsobenie SekundárnyDM . Krátkodobo pôsobiace I sa hodia k zahájeniu terapie a pri liečbe dekompenzovaného diabetu. Inzulínové režimy pri substitučnej terapii: 1. PAD – pri DM druhého typu. Terapa DM: a. Veľká časť diabetikov má ďalšie pridružené choroby a je teda potrebné posudzovať závažnosť vedľajších účinkov iných liekov. alebo u 52 . Ľudský /humánny / I sa vyrába buď semisyntézou.je porušená sekrécia.etiopatogenéza: genetické faktory alebo faktory životného prostredia / obézny ľudia/ . cysty. vonkajšie vplyvy – vírusové infekcie alebo volné radikály.kyslíkové radikály môže deštruovať beta bunky pankreasu. alebo biosyntézou využivajúcou včlenenie génu pre I pomocou plazmidu do E. poruchy glukózovej homeostázy. Pri závažnej poruche. Komplexný prístup je dôležitý. liečbou glukokortikoidmi – steroidný diabetes /aj tiazidové diuretiká/ Gestačný /tehotenský/ DM – prechodný. Substitučná – insulíny u juvenilného typu. Liečba inzulínom: Inzulín je preoteohormón. Porucha glukózovej tolerancie Obecné zásady liečby diabetu Zvýšená koncentrácia GL má zásadný význam pre rozvoj cievnych zmien u diabetikov. ide o podávanie I v jednej až dvoch dávkach denne. ktorá je schopná realizovať túto informáciu a vyrábať I. Štandardný konvenčný režim.coli.etiopatogenéza: genetické vplyvy..vzniká následkom . . tj. kedy je v molekule bravčového inzulínun nahradená odlišná AMK. pri pritómnosti ketoacidózy je nutné nasadit I ihneď. po chirurgickom odstránení. autoimúnne ochorenia . Prvoradým opatrením je dieta. I má mnohopočetné účinky na rôzne metabolické funkcie. u diabetického komatu a prekomatu ( bunky pankreasu sú úplne deštruované) b. pretože ovplyvňuje neenzýmovú glykáciu proteínov. 3. 5. ktorý sa získava so zvieraceho pankreasu. tvorbu sorbitolu a v neposlednej rade ich autooxidačné a peroxidačné procesy. DM typu 2. zanikla schopnosť syntetizovať I endokrinnou častou slinivky. Bravčový I sa líši od ľudského v jednej AMK /náhradou alanínu za treonín na karboxylovom konci beta reťazca/ Hovädzí sa líši v troch AMK /alaním miesto treonínu v polohe A8 a B 30 a valín miesto leucínu v polohe A 10/. Hlavným cieľom liečby je maximálne priblížiť metabolizmus diabetika fyziologickému stavu. napr. Podáva sa pri DM typu 1. – NIDDN /non insulin dependent DM/ . pri autoimúnnom ochorení sa tvoria vlastné protilátky proti beta bunkám. z niektorých endokrinných ochorení /Cushingov syndróm/. kde sa podáva buď kombinácia rýchlopôsobiacich I so stredne dlho pôsobiacimi I. pri ktorých je možné dosiahnuť čo najlepšiu kompenzáciu.

majú 40 mj/ml alebo 100 mj/ml. Pre odlíšenie stupňa čistoty a pôvodu látky sa v názve uvádzajú príslušné identifikačné skratky: a. 3. Inzulín aspart 53 .zink suspenzia. Typy inzulínových prípravkov Všetky prípravky I sú vo forme injekcie. ako protamín – zink inzulín sa označuje komplex s pridaným protamínom v presnom pomere k I /môže vyvolať väčšie alergické reakcie/ a ako stabilizované zmesi inzulínov sa označujú zmesi s bifázickým efektom. Intermediárne inzulíny skratšou dobou účinku /INTERDEP alebo SEMILENTE/ pre. používajú sa kryštalický alebo rozpustný I rôznej etiológie a čistoty. označované ako inzulín/inzulín. Intenzifikovaná konvenčná terapia – predstavuje aplikáciu viac krát denne. Inzulín humánny Je suspenzia humnánneho protamín – zink – I s postupným nástupom a predĺženým trvaním účinku.s. c. injekcie užíva sa suspenzie inzulíny. Dlohobo pôsobiace inzulíny /ULTRALENTE alebo SUPERDEP/ Dlhodobý efekt je dosiahnutý kryštalizáciou I v prítomnosti jónu zinku môže byť až 32 – 36 hodín /u hovädzieho inzulínu/.Coli. alebo staršie generácie s DM 2 typu. podaniu.inzulínová pumpa.inzulín viazaný na Zn amfoterný I /Protamín – Zink – Inzulín/ depotný I /Globin – Zink – Inzulin/ Inzulíny Krátkodobo pôsobiace inzulíny /mávajú v názve RAPID alebo REGULAR/ sú neutrálne roztoky bez prísad modifikujúcich rezorciu. transplantácie pankreasových štepov alebo izolovaných ostrovčekov.MC c. implantované abdominálne pumpy. intranasálne prípravky. Intermediárne inzulíny s predĺženým účinkom /LENTE/ Používajú sa kombinácie kryštalického I a I precipitovaného v amorfnej forme. sú určené k i.v. 2. Chromatograficky čistené prípravky majú v názve PUR b. Monokomponentné I . ktorá čo najviac napodobňuje fyziologickú sekréciu I. Nekonvenčná terapia . Inzulínové prípravky Inzulin Lispro – je analóg ľudského I pripravený biosynteticky s použitím rekombinantnej DNA. Humánne I – HM alebo HUM Bežné formy: kryštalický zink – inzulín /Neutrál – Zink – Inzulín/ . U Lispro nebola v experimentoch preukázaná zvýšená mitogenita ani karcinogenita. Sú vhodné pre stredné.niektorých iba I s predĺženýcm účinkom. Od prirodzeného ľudského I sa odlišuje náhradou AMK na pozícii 28 reťazca B za lyzín a na pozícii 29 za prolín – má rýchlejšie vstrebávanie do systémovej cirkulácie. Nevýchodou tohto režimu je určitá rigidita a nutnosť dodržiavania presného časového harmonogramu stravy. Je vyrobený technológiou rekombinancie DNA s využitím kmeňov K12 baktérie E.

Hypoglykémia. Biologický charakter unzulínov Spôsoby aplikácie I : Konvenčný spôsob podávania inzulínu . II. tolbutamid. ktoré sa rozdeľujú na deriváty sulfonylmočoviny a skupinu biguanidov. ktoré môžu vyústiť do anafylaktického šoku /IgE/. Obidve skupiny sa líšia mechanizmom účinku a tiež použitím u DM 2 typu. vápnik ide do bunky. dochádza k uzatvoreniu kanálov. sulfanylmočoviny viažu sa ne väzbové miesta v blízkosti ATP dependent draslíkového kanálu. gliquidon. Substitúcia AMK prolínu kyselinou asparágovou na pozícii B 28 znižuje tendenciu k tvorbe hexamérov. Deriváty sulfonilmočoviny /arylsulfonylurey/: I .inzulínové pero nekonvenčný spôsob podávania inzulínu: .inzulínové šoky v psychiatrii – zakázané Nežiadúce účinky I : . draslík výjde von – depolarizácia. Pankreatický – za normálnych okolností keď je ↑ hladina GL v krvi . Zásadne sa môžu PAD dávať len diebetikom so zachovalou vlastnosťou sekrécie I.DM . takže ich nepodávame u pacientov s porušenou funkciou pečene a obličiek.↑ ATP v pandrease – depolarizuje draslíkový kanál – dôjde k zmene membránového potenciálu a vápnik vniká do bunky – vylučuje sa inzulín. zvyšuje sa chuť do jedla/ . Tab. teda nie so sklonom ku ketoacidóze. Hlavným problémom je protrahovaná hypoglykémia. Der.výkrmná kúra /malé dávky I.systém bazál – bolus – inzulínovou pumpou /je možné zkompenzovať inak obtiažne kompenzovateľných pacientov/ Terapeutické použitie inzulínu: . lipodystrofia v mieste aplikácii/ atrofia tukového tkaniva. ↑ vápnika v bunke. Mechanizmus účinku – je pankreatický a extrapankreatický. gliklazit. menej nežiadúcich účinkov a nižšie dávky/ glibenklamid. glipizit.Analóg ľudského I pripravený biosynteticky rekombináciou DNA. generácia /100 – 1000 krát účinnejšie. najmä po glibenklamide. 54 . generácia – chlorpropamid. zvýši sa sekrécia inzulínu von z bunky. Majú vysokú väzbu na bielkoviny krvnej plazmy.špeciálna inzulínová striekačka s fixovanými ihlami . chlorhexamid. 1.diabetická ketoacidóza až kóma . alergie. Hlavným problémom je tiež protrahovaná hypoglykémia. Liečba perorálnymi antidiabetikami: PAD sú lieky s hypoglykemizujúcim účinkom.

tumory pankreasu Nežiadúce účinky: GIT. Nežiadúce účinky: poruchy GIT Ďalšie farmakologické možnosti pri diabete: U niektorých diabetikov sa osvedčila podporná liečba inhibítorom alfa – glukozidázy. tým sa obmedzuje rezorpcia GIT. Rýchle sa vstrebáva v GIT.↑ intraceluárneho vápnika v ďalších tkanivách /kostrový sval.Biguanidy Na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny nestimulujú sekréciu I pôsobia iba na hyperglykémiu. Používa sa k liečbe DM typu 2. V kombinácii s metforminom. a nie sú preto pravými hypoglykemizujucími liečivami. vylučujú sa ľadvinami sú preto kontraindikované pri nedostatočnosti ľadvín a pečene. najmä u neobéznych pacientov diagnostikum – i. čim bráni ich rozkladu. Nateglinid – je derivát fenilalanínu 2. hnačka. Nebezpečnstvo hypoglykémie je nižšie.zvýšená senzitivita tkanív na inzulín. spomalenie absorbcie GL v zažívacom trakte. ako následok ↑ spotreby kyslíka. V posledných rokoch sa opäť využíva kombinácia liečby I s PAD. aplikáciach znižuje hladinu GL u diabetikov menej intenzívne ako u nediabetikov. hladký sval artérie/ a tým zlepšenie transportu GL do bunky – a zníženie spotreby inzulínu tj. kožné reakcie. hypoglykémia. arytmie. bolesť brucha. alkoholizme alebo pri kardiorespireňačnom zlyhaní. najmä sacharázy a izomaltázy. buformin. agranulocytózy/. Ich účinok je skôr periférny /zvýšené vychytávanie GL v kostrovom svale/. 55 . Vzniknutý zvýšený prívod vápnika indukuje sekréciu I. poruchy pečeňových funkcii. Hlavným nežiadúcim účinkom je flatulence.v. ktorý sa líši od iných antidiabetík. ktorého mechanizmom účinku je spomalenie štiepenia disacharidov v čreve a tým znížený stimulačný impulz pomalšie sa uvoľňujúcej glukózy pre výdaj I. nevyvolávajú hypoglykémiu. nemetabolizuje sa a je vylučovaný v nezmenenej forme.Extrapankreatický . Tým depolarizuje betabunky a vedie k otvoreniu kalciových kanálov. Miglitol je kompetitívny inhibítor črevnej alfaglukozidázy. pozitívna inotropia. kde môžu vyvolať laktátovú acitózu. alebo PAD. Výhodné su u obéznych pacientov s rizikom aterosklerózy / nestimulujú apetít/. butylbigvanid. samotné vstrebávanie GL neovplyvňuje.. fenyletylbigvanid. stimulácia apetítu. ikterus. Podobé účinky má guaranská guma. trombocytopénie. miokard. pretože pôsobí krátkodobo a rýchlo sa metabolizuje. Jej podanie umožňuje zníženie dávok I. Repaglinid /derivát kyseliny benzoovej/ stimuluje uvoľnovanie I. vyvolané trávením zložených sacharikov mikrobialnou flórou hrubého čreva. inhibujú glukoneonegézu. poruchy krvotvorby / leukopénie. Napr. Spomaluje trávenie zložených cukrov na GL. Terapeutické použitie: DM 2 typu. metformin. Uzatvára draslíkové APT – dependentné kanály v menbráne betabuniek cieľovým proteínom. Akarbóza sa nevsterebáva v GIT má vyššiu afinitu k črevným glukozidázam než ostatné sacharidy.

svalové). tyreoidné hormóny. má mierny antiliplytický účinok a ↓ hladinu VMK. ↓ vstrebávanie z čreva. Používa sa u pacientov s nedostatočnou kompenzáciou diabetu pri monoterapii. v kostrových svaloch. CH: I aspartát je analóg ľudského I pripravený biaosynteticky rekombináciou DNA ( Saccharomyces cervisiae). maximum účinku – 1 až 3 hodiny. ACE inhibítory. väzba na plazmatické bielkoviny je nízka. FÚ: Hlavným účinkom je zníženie inzulínovej rezistencie. zvlášť spojené s obezitou NOVORAPID inj. ktorá sprevádza DM II typu. Sú selektívnymi agonistami na nukleovom receptore PPAR-gama. sulfonamidy. pečeni. že aktivujú gény zapojené do syntézy tukov a uhlohydrátov. barbituráty. FU: Čas potrebný k dosiahnutiu maximálnej koncentrácie je v priemere polovičný ako u rozpustného humánneho I. Substitúcia AMK prolínu kyselinou asparágovou na pozícií B 28 znižuje tendenciu k tvorbe hexamérov. kortikosteroidy. Riziko laktámovej acidózy je najnižšie. I: DM. Hlavným predstaviteľom je Rosiglitazon. Farmakologické účinky I aspartát sú rovnaké ako u prirodzeného I. Podobné účinky má troglitazon. ↓ účinku: ACTH. fenytoin. IMAO. niekedy pôsobí anorekticky. S: insulinum aspartum 100 IU v 1 ml injekčného roztoku IS: antidiabetikum. vylučuje sa v nezmenenej forme ľadvinami I: DM II typu.Liečba diabetickej neuropatie. FK: BD – 50 -60 %. kde je vyžadovaná liečba I IT: ↑ hypoglykemického účinku: PAD. Thiazolidíndióny Zlepšujú senzitivitu k účinkom I tým.. anabolické steroidy a mužské pohlavné hormóny. 850 mg tbl. Bolesti pri periférnej neuropatii sa niekedy darí zmierniť mexiletínom. ale nemal by byť použitý sám v monoterapii. cyklofosfamid. obd. zvyšuje telessnú hmotnosť. 56 . obd. ↑ transport do tkanív (tukové. diuretiká. Novorapid sa preto rýchlejšie vstrebáva zo subkutánnej vrstvy v porovnaní s rozpustným humánnym I. znižujú glykémiu. TCK. stimulácií odstunu glukózy do tkanív a ↓ rezorpcie glukózy zo zažívacieho traktu. biosyntetický humánny I. v 1 poťahovanej tablete IS: PAD. alkohol – inhibuje štiepenie pečeňového glykogénu. zmierňujú tiež prejavy aterosklerózy a pôsobia priaznivo na myokard. znížením inzulínovej rezistencie v tukovom tkanive. salbutamol. amfetamíny. ASA. ktorá je pozorovaná u humánneho rozpustného I. Nestimuluje sekréciu I a nespôsobuje hypoglykémiu. Nástu účinku – 10 až 20 min. fibráty. trvanie 3 až 5 hodín. GLUCOPHAGE 500 mg tbl. terbutalín. ↓ glukoneogenézu. derivát biquanidu CH: účinok spočíva v tlmení pečeňovej glukoneogenézy. Znižuje GL postupne. S: metformini hydrochloridum 500 mg. prípadne karbamazepínom.

Antiepileptikami sa snažíme stabilizovať kľudový membránový potenciál neurónov v CNS a znížiť ich dráždivosť ROZDELENIE EPILEPTICKÝCH ZÁCHVATOV : 1.zachované vedomie b. Možnými príčinami sú: -zvýšenie excitačnej neurotransmisie (zvýšený účinok glutamátu. tzn. simplexné – krátke tonické kŕče .krátke silné zášklby hlavne horných končatín a šije infantilné spazmy. GENERALIZOVANÉ (NEFOKÁLNE) ZÁCHVATY -depolarizácia mozgových neurónov sa šíri z miesta vzniku do celej CNS a. Počas záchvatov prevláda excitácia neurónov nad ich inhibíciou (s výnimkou absencií). zmetenosť. Epilepsia je chronické neurologické ochorenie charakterizované náhlou nadmernou depolarizáciou skupín mozgových neurónov v šedej mozgovej kôre alebo podkôrí. amnézia. Prejavmi záchvatu sú strata vedomia. amnézia -tonická fáza precháduza do fázy klonickej b.odpadnutie • myoklonický petit mal.zvýšený tonus svalu a jeho napätie) (klonické kŕče. ktoré znemožňuje normálnu činnosť príslušnej časti mozgu. zblednutie. komplexné – krátke tonicko-klonické kŕče . kŕče kostrového svalstva. a tento podnet sa rozširuje.hlavne u detí. môže vzniknúť záchvat. že na membráne pretrvávajú depolarizujúce výboje i po ukončení akčného potenciálu.zvýšený tonus aj kontrakcia svalu) 2.u detí do 6 mesiacov 57 . aspartátu) -zníženie inhibičnej neurotransmisie (znížený účinok GABA. stočenie očí • akinetický petit mal.človek sa prestáva ovládať (tonické kŕče. glycínu) -abnormálne elektrické vlastnosti postihnutých buniek Ak prevláda nadmerná excitácia nad nedostatočnou inhibíciou neuronálnych dráh. ktoré sa používajú k symptomatickej liečbe epilepsie.krátke bezvedomie. narušená koordinácia vegetatívnych funkcií.. strata vedomia.. Epileptický záchvat vyvolávajú bunky „pacemakerov“. „GRAND MAL“ (veľký záchvat) -generalizované tonicko-klonické záchvaty: -veľká intenzita. ktoré sa od ostatných neurónov líšia nestabilitou kľudového membránového potenciálu. PARCIÁLNE (FOKÁLNE) A SEKUNDÁRNE GENERALIZOVANÉ ZÁCHVATY -depolarizácia mozgových neurónov sa šíri z miesta vzniku do určitej oblasti a. „PETIT MAL” (malý záchvat). menej výrazné kŕče • absencia petit mal.N03 ANTIEPILEPTIKÁ DEFINÍCIA: Antiepileptiká (antikonvulzíva)sú látky s protikŕčovým účinkom.

PETINDAN] (mesuximid) -trimetadión -veľký interakčný potenciál.tablety s protrahovaným účinkom obsahujúce karbamazepín CONVULEX. psychomotorický záchvat. TEGRETOL] (oxkarbazepín) -kyselina valproová [ORFIRIL.generácia. čím klesá riziko pri kombinovaní -môžu sa kombinovať navzájom alebo s inými antiepileptikami TEGRETOL CR.opakovanie určitého typu epileptických záchvatov (hlavne veľkých záchvatov) v krátkych intervaloch za sebou bez nadobudnutia vedomia DELENIE ANTIEPILEPTÍK Z FARMAKOLOGICKÉHO HĽADISKA: 1.-bleskové kŕče (náhle zášklby). salaamové kŕče (prekríženie rúk na prsiach.generácia.generácia. topiramát) 58 . valproát.“klasické” antiepileptiká -barbituráty a deoxybarbituráty: fenobarbital [PHENAMAL. skôr o epileptický syndróm. SANEPIL] primidon (mefobarbital. felbamát. automatické chovanie STATUS EPILEPTICUS. Nejde o typický záchvat.obsahuje natrii valproas MECHANIZMUS ÚČINKU: • Blokáda napäťovo riadených Na kanálov (priamym pôsobením antiepileptika na membránu neurónu) – fenytoin.použitie iba v monoterapii 2. DEPAKINE CHRONO. spadnutá hlava dopredu). heptobarbital) -hydantoíny: fenytoin [SODANTON.“nové” antiepileptiká -vigabatrin [SABRIL] -lamotrigin [LAMICTAL] -gabapentin [NEURONTIN] -felbamát -topiramát [TOPAMAX] -výrazne nižšia tendencia k interakciám. karbamazepín (lamotrigin.“moderné” antiepileptiká -benzodiazepíny: klonazepam [RIVOTRIL] diazepam (oxazepam) -imunostilbény: karbamazepín [TIMONIL. EPILAN D GEROT] (mefenytoin) -sukcínimidy: etosuximid [PETINIMID. CONVULEX] -zlepšili kvalitu života hlavne u parciálnych záchvatov a status epilepticus 3.zmätenosť.

primidon) • generalizované záchvaty: a. potencuje účinok IMAO a thymoleptík) (fenobarbital.m. aj na rezistentné formy epilepsie.lamotrigin. vznik tolerancie) • infantilné spazmy akútny záchvat: -klonazepam -nitrazepam -valproát • absencie: prevencia: -ACTH i. gabapentín -znížením degradácie GABA+ zvýšením syntézy GABA.• Blokáda Ca2+ kanálov typu T.tiagabin -znížením degradácie GABA inhibíciou GABA-transaminázy. aj myorelax. priaznivo ovplyv ňuje psychiku pacienta) -vigabatrin (priaznivý vplyv na psychiku pacienta) -valproát (na všetky typy epilepsie. zosiluje sedatívne účinky iných antiepileptík. (topiramát) -zvýšenie spätného vychytávania GABA. nemá hypnosedatívne účinky. “GRAND-MAL” -valproát.vigabatrín. kúry -prednizón. trimetadión • Zosilnenie inhibície sprostredkovanej GABA: -cez complex GABAA receptora (zvyšujú vstup Cl-.topiramát -znížená syntéza glutamátu VOĽBA ANTIEPILEPTÍK PODĽA TYPU EPILEPTICKÝCH ZÁCHVATOV: • parciálne a sekundárne generalizované tonicko-klonické záchvaty: -karbamazepín (všetky typy epilepsie okrem absencií. dexametazón myoklonické záchvaty: 59 . benzodiazepíny. “PETIT-MAL” -etosuximid -valproát -trimetadión -klonazepam (silná sedácia.etosuximid.voľby -fenytoin (na všetky typy epilepsie) -lamotrigin (široké spektrum účinku.valproát • Oslabenie excitácie sprostredkovanej glutamátom: -znížením uvoľňovania glutamátu. čím inhibujú depolarizáciu)barbituráty.felbamát (NMDA receptor po stimulácii glutamátom prepúšťa Na+ a Ca2+ do bunky) -blokáda glutamátového receptora kainát/AMPA. a analgetické účinky) je liekom 1.voľby -fenobarbital (hypnosedatívne účinky) -fenytoin (aj antiarytmické účinky) -karbamazepín b. topiramát -blokáda NMDA (N-metyl-D-aspartát) glutamátových receptorov.liek 1.

liečba symptomatická.).udržiavacia infúzia [PHENIDAN inf.terapia musí vychádzať zo správne určeného typu epilepsie 2.liečba prebiehajúceho záchvatu (opdstraňuje kŕče. karbamazepín (vyhýbame sa fenytoínu) -fenobarbital.pri nemožnosti kontroly záchvatov jednou látkou pridať druhú látku z inej chem. liečba kauzálna. liečba preventívna.silne centrálne tlmivý účinok napr.riziko interakcií!!! DELENIE ANTIEPILEPTÍK Z CHEMICKÉHO HĽADISKA: -samotná GABA sa nemôže pre svoju hydrofilitu používať.-etosuximid -valproát (klonazepam) -klonazepam -etosuximid -valproát • status epilepticus -diazepam i.…) C. rektálne tuby [DIAZEPAM DESITIN RECTAL TUBE] -fenytoín. ketogénna diéta. kontrola krvného obrazu. deoxybarbituráty) 60 ..].ku zvolenej látke na terapiu sa vždy pridáva kyselina valproová 3.chirurgické odstránenie epileptického ložiska.liečbu nie je možné náhle prerušiť.úprava životosprávy: úprava spánku. vomitus -hepatotoxicita (valproát u detí) Terapia epilepsie: A. ZÁSADY PODÁVANIA ANTIEPILEPTÍK: 1. karbamazepín. barbiturátov sa zmierni po dlhšie trvajúcej terapii -v gravidite sa dáva stále prednosť monoterapii pri najnižšej možnej dávke. abstinencia od alkoholu 6. dlhodobé užívanie perorálnych antiepileptík B. tlmí CNS. pečeňových a obličkových funkcií 7. (fenobarbital i.ak záchvaty trvajú viac ako 60 minút NEŽIADÚCE ÚČINKY ANTIEPILEPTÍK: Typ A (predikovateľné): Typ B (idisynkratické): -sedatívne účinky -hlavne kožné prejavy a ovplyvnenie krvotvorby: -insomnia -erytrém. skupiny 5.valproát.trvalá neurologická kontrola vrátane EEG. len jej lipofilné deriváty sú schopné prechádzať do mozgu Deriváty pyrimidinu ( barbituráty.v. duševná práca. ktoré sa postupne zvyšujú na najnižšiu účinnú dávku. hrozí riziko vzniku status epilepticus 4. riziko pozmenenia osob nosti Terapia sa začína s malými dávkami. zníži sa dávka.v. Ak sú 2 roky bez záchvatov.induktori mikrozomálnych enzýmov. exantém -hyperplázia gingívy (fenytoín) -leukopénia (karbamazepín) -nystagmus -aplastická anémia -ataxia -agranulocytóza -nauzea. fenytoín.prevencia vzniku epileptického záchvatu.nie počas dňa.

jej nahradenie skupinou C=S pôsobí dysterpeuticky Fenobarbital .4-diónu) VŠÚ: A neruší náhrada kyslíka v polohe 2 hydantoinu sírou alebo jeho odstránenie nesubstituovaný hydantoin je neúčinný najvyššia A je keď májú hydantoíny dva fenyly v polohe 5. hlavne v pediatrii O C2H5 O O O NH CH3 O NH NH O NH Primidon.grand mal Heptobarbital.vysoká aktivita je zachovaná keď je v polohe 5 jeden radikál fenyl druhý pôsobí dysterapeuticky .5-dialkylbarbiturátov sa A zvyšuje a hypnotická A sa znižuje -karbonylová skupina v polohe 2 nie je nutná. .A rastie keď sú obidva dusíky substituované menšími substituentami s elektronegatívnym zoskupením (brómetyl. ich náhradou za heterocykly alebo n-alkyly sa A znižuje .podmienkou A je prítomnosť jedného fenylu v polohe 5. následnou metyláciou v polohe 3 sa táto znižuje -použitie u grand-mal a psychomotorického nekľudu Fenytoin O NH O NH 61 .náhradou jedného fenylu fenytoínu etylom zostáva A ale zvyšuje sa toxicita.grand-mal.zavedenie metoxymetyl skupiny do polohy 1 alebo dvoch týchto do polôh 1 a 3 sa získajú silné antikonvulzíva -u fenobarbitalu sa N-metylsubstitúciou A nemení.VŠÚ: . psychomotorické záchvaty O C2H5 O NH CS NH Deriváty hydantoinu (imidazolín-2. acetoxymetyl) .optimálna aktivita je zachovaná keď druhý radikál v polohe 5 je alkyl s 1-4 uhlíkmi (vyššie alkyly A znižujú) . u 5.u látok typu fenobarbitalu zámena fenylu za alkyl alebo aralkyl účinok znižuje .grand-mal.akákoľvek substitúcia aromatického jadra pôsobí dysterapeuticky .

nevolnosť.1.5-pyrolidindion je neúčinný. demetylácia.A znižuje výmena O za S v polohe 1 . alebo trisubstitúcia v polohe 1.4-oxazolidindiónu VŠÚ: -pre zachovanie A je nutná substitúcia v polohe 3 a 5.3 alebo 1.3-tetra substituovaný je toxický -pre zachovanie A je dôležitá disubstitúcia v polohe 3.3. resp.4oxazolidindion Deriváty 2.substitúcia fenylmi v polohe 5 oxazolodíndiónov A ruší . Benzodiazepíny Diazepam Oxazepam 62 .5-dimetyl-2.3.Mefenytoin O C2H5 CH3 O N NH Met:-N-demetylácia. 3. -u 1. 5 a 5 . -oxidatívna hydroxylácia fenylu v polohe 3. potom otvorenie kruhu za vzniku 1-fenyl-2-karbamoylpropiónovej kyseliny -pre NÚ vyradený z použitia Deriváty iných štruktúr 5.vysoká aktivita je pri derivátoch substituovaných nízkymi alkylmi -používali sa v terapii petit-mal ale pre NÚ (fotofóbia.3 disubstituovaných derivátoch je podmienkou účinku nesubstituovaný fenyl v polohe 3 a malý alkyl na N v polohe 1 -v terapii petit-mal Fensuximid O CH 3 N O Etosuximid O CH 3 CH 3CH 2 H N O Met: oxidatívna OH v polohe para.3 -u 3.4-dihodroxyderivátov -vznik omega hydroxyetyl derivátu Deriváty 2.3. deramtitídy) sa v súčasnosti nepoužívajú Trimetadion CH3 CH3 O O O N CH3 Met: oxidatívna N-demetylácia na účinný 5.4 za vzniku 4-hydroxy. disubstitúciou dvoma fenylmi sa A ruší.3 disubstituovaných derivátoch je najvyššia A pri substitúcii metylom alebo etylom.5-pyrolidindiónu (sukcínimidy) VŠÚ: -nesubstituovaný 2.2. 2.

diuretiká sulfónamidového typu Sultiam Met: oxidatívna hydroxylácia na butánsultámovom kruhu -terapia grand-mal.2. vylučovanie vo forme glukuronidov -oxidatívna hydroxylácia aromat. psychofarmaká -viacsýtne sekundárne a terciárne alkoholy s voľnou alebo blokovanou –OH skupinou Felbamát -blokuje Na kanály -kombinuje sa s karbamazepínom alebo fenytoínom 63 Mefenezin . Vylučovanie ako glukuronid.odvodňujú mozog S -inhibítor karboanhydrázy H2NSO2 N 5. 5.epoxidácia v polohe 10 a 11 a nísledná hydroxylácia (vznik diolu).Klonazepam N NO2 H O N Cl Met: -oxidatívna hydroxyláciav polohe 3 a na benzénovom jadre -redukcia nitro skupiny na amino a následná acetylácia alebo hydroxylácia v polohe 3. Imunostilbény Karbamazepín N CONH 2 Met:. kruhov→ glukuronidy -N-glukuronidácia na karbamoyle -vznik metylsulfinyl.4. nepôsobí hypnoticky O O -patrí medzi uretiká. pri alkyloch o 2-4 uhlíky -A neovplyvňuje zámena COOH za primárnu OH alebo amidovú skupinu CH 3 CH 2CH 2 CH COOH CH 3 CH 2CH 2 5.3.5. rozvetvené alifatické kyseliny Kyselina valproová VŠÚ: -najvyššia A u dipropyloctových kyselín -A sa nemení keď sa predĺži spojovací reťazec medzi dialkylom a karboxylom o 1 až 2 C.a metylsulfonyl-karbamazepínov -vlastné účinné agens oxkarbamazepín (sekundárny alkohol) -silne lipofilná molekula Oxkarbazepín 5.

agonista GABA Tiagabid Progabid PRÍRODNÉ ANALEPTIKÁ Centrálne analeptiká sú látky. výnimočne na kŕčovú terapiu v psychiatrii a ako diagnostiká na zistenie epileptického ložiska. ktoré v určitom dávkovom rozmedzí stimulujú niektoré životne dôležité funkcie (kardiovaskulárne a dychové centrum v predĺženej mieche) a čiastočne zvyšujú psychickú aktivitu.-vylučuje sa nezmenený 5. ktorá brzdí odburávanie cAMP a cGMP.R 3= TEOFY LIN R CH H R 1= 2= 3=CH 3 K OFEIN R R N 1 6 NH 7 9 N N PURIN XANTINY (2. Zvýšenie hladín cAMP a cGMP v intracelulárnom priestore má za následok dilatáciu hladkej svaloviny. Dnes sa prakticky nepoužívajú. V minulosti sa používali u obehového kolapsu a obehovej slabosti a ako stimulanciá u centrálneho útlmu.purínové deriváty (metylxantíny) O R1 O N N R2 N N R3 8 R 1= .R2 = 3= 3 TEOBROMIN H R CH R 1= 2= 3. 64 .6-DIOXOPURINY ) MECHANIZMUS ÚČINKU: Kompetetívna inhibícia cyklických fosfodiesteráz (cAMP-PDE a cGMP-PDE).6. Vo vyšších dávkach vedú ku vzniku kŕčov.ďalšie Vigabatrin -inhibítor odbúravania GABA -doplnkové antiepileptikum -nemetabolizuje sa Lamotrigin -blokuje uvoľňovanie excitačných neurotransmiterov -doplnkové antiepileptikum -vylučuje sa nezmenený alebo ako N-glukuronid Gabapentin. Delíme ich do dvoch skupín: 1. Použitie je iba experimentálne.

1.relaxácia hladkého svalstva a to v pľúcach. ÚČINOK: -stimulácia CNS.7-dimetylxantín). cievach -centrálne pôsobenie kofein>TF>TB (kofeín je najlipofilnejší) -periférny účinok je približne rovnaký -diuretický účinok (spôsobený dilatáciou ciev v obličkách a ↑ glomerulárnou filtráciou) TF>TB>kofein VŠaÚ:-centrálny účinok závisí od rozpustnosti vo vode (kofein>TF>TB).VLASTNOSTI: kofeín je slabá zásada (N v polohe 9).pre nerozpustnosť vo vode sa používa vo forme solí -slabé vazodilatačné a diuretické účinky -využíva sa v kombinovaných antiastmatických prípravkoch -použitie u edémov vyvolaných srdcovou insuficienciou kde sa kombinuje s digitalisovými glykozidmi Farmakologický účinok: Stimulácia CNS Stimulácia kostrového svalstva kofein +++ ++ theobromin ± ± 65 theofylin + + . ale pretože vyvoláva preiférnu vazodilatáciu nezvyšuje KT -slabé diuretikum. soli kyselín ju ↑ -obmenou substituentov na dusíkoch vznikajú rôzne deriváty -pre zachovanie bronchodilatačného účinku nie sú nutné metyly v polohe 1 a 3 • kofein -vo vyšších dávkach stimuluje mozgovú kôru. TF a TB -prechod na metylovanú kyselinu močovú • theofylin -požívajú sa jeho vo vode rozpustné soli -má periférne vazodilatačné účinky.3-dimetylmočovej • theobromin . ako dychové stimulans a na prevenciu záchvatov migrény -zvyšuje účinok analgetík -zvyšuje sekréciu žalúdočných štiav Met: -oxidatívna demetylácia na paraxantín (1. mierne diuretické účinky -bronchodilatačné účinky. vazomotorické a dychové centrum -psychostimulans pri únave a vyčerpaní -tonizuje srdce a zvyšuje tepový objem. theobromin a theofylin sú amfotérne (bázicitu zabezpečuje N na C9. u theobrominu kyslosť udáva laktam-laktimová tautoméria v polohe 1). stimulácia sekrécie v rôznych tkanivách . kyslosť u theofylinu imino skupina v polohe 7.antiastmatík a spasmoanalgetík -používa sa ako antagonista tlmivých látok.pri otrave etylalkoholom. jeho dilatačné pôsobenie na hladké svaly sa využíva u zložených bronchodilatancií.terpia záchvatu astma bronchiale (ANTASTHMAN) Met: -oxidatívna monodemetylácia (na N1 a N3 ) alebo hydroxylácia na C8 za vzniku neúčin ných metabolitov kyseliny 1-metyl-. 3-metylmočovej.

antipyretík. škrob. Sapindaceae -obsahuje 3-6% kofeínu. tuk. teobromín. teofylín.5% kofeínu. nežiadúcu kyselinu chlorogénovú (dráždi žalúdočnú sliznicu. Thea sinensis.3-2. Cola vera. polyfenoly Colae semen. Theaceae -obsahuje 2. antidiaroikum.5% kofeínu. flavonoidy.6-3% kofeínu. Sterculiaceae -obsahuje 0. Paullinia cupana. Coffea arabica.1% teobromínu a katechínové triesloviny -jej tekutý extrakt sa používa ako tonikum a stimulans. Cola acuminata. spazmolytík Theae folium. katechínové triesloviny -používa sa ako stimulans a na prípravu osviežujúcich nápojov V ČSL 4 sú: Coffeinum Coffeinum cum natrio benzoico Theobrominum Natrium theobromino-salicylicum Theophyllinum V SL1 sú: Coffeinum Coffeinum monohydricum Theobrominum Theophyllinum SYNTÉZA PURÍNOVÝCH DERIVÁTOV: 66 . na prípravu nápojov Mate folium.2-0. 0. Sterculiaceae -obsahuje 0. znižuje chuť do jedla) -používa sa ako pochutina so stimulačným účinkom na CNS -súčasť kombinovaných prípravkov: analgetík. malé množstvo teobromínu a teofylínu. triesloviny (katechíny) -vo fermentovaných listoch prevládajú kondenzačné produkty katechínov. čiastočne viazané na trielsoviny. silica -používa sa ako pochutina.Stimulácia srdcového svalu Dilatácia koronárnych ciev Relaxácia bronchiálnych svalov Diuretický účinok Stimulácia žalúdočnej sekrécie + ± + + ++ ++ + ++ ++ ± +++ ++ +++ +++ ± Sú obsiahnuté v drogách: Coffeae semen. Ilex paraguariensis. Rubiaceae -obsahuje 0. 1-2% teobromínu. diuretikum Cacao semen. Theobroma cacao. silicu a kyselinu chlorogénovú -používa sa na prípravu osviežujúcich a povzbudzujúcich nápojov Guarana.5-4% kofeínu. v stopách teofylín.5-2% kofeínu. teaflavín a tearubigín. Aquifoliaceae -obsahuje 0. bronchodilatancií.

bronchitídach.2.strychnín a brucín. Smrť nastáva udusením po ochrnutí dychového svalstva pri plnom vedomí.antagonista inhibične pôsobiaceho GABA na receptorovom komplexe spriahnutom s Clkanálmi (prejavuje sa to kŕčmi) 67 . Lauraceae Použitie ako antiseptikum a derivans vonkajších antireumatík vo forme intramuskulárnych olejových injekcií ako centrálne analeptikum a tonikum • lobelín Lobeliae herba. možno ho použiť ako antidótum pri otrave hypnotikami (dnes sa za týmto účelom nepoužíva) pikrotoxín Anamirta cocculus . ale pre vedľajšie účinky sa dnes nepoužíva súčasť prípravkov na odvykanie od fajčenia (jeho účinky sa adujú s nikotínom) COCH2 CH3 OH N CH2CH L OBEL IN • strychnín ČSL 4: Strychni semen. Strycnos toxifera.v. povzbudzuje dýchanie. Strychnos nux-vomica. Cinnamomum camphora. Po jeho podaní dochádza k zostreniu zrakového a sluchového vnímania a reflexne zvýšenému svalovému napätiu. podané barbituráty Použitie: -v minulosti sa používal na diagnostiku prietoku kŕčových žíl a pri otrave myorelaxanciami -používa sa pri šelestoch. zrakových poruchách. (prípravok ANTASTHMAN tbl. nedostatočnosti hlasiviek a na zlepšenie vnímania u niektorých sluchových a zrakových porúch -adjuvans s laxanciami pri akútnych zápchach -pre horkú chuť sa používa ako amarum a roborans na zvýšenie chuti do jedla -zvyšuje tonus svalstva. ostatné centrálne analeptiká • gáfor (camphora) ČSL 4: Camphora officinarum. nasledujú nekoordinované klonické kŕče na sebemenší podnet. zvyšuje reflexnú dráždivosť (dráždi miechu). Lobeliaceae -obsahuje 2. Loganiaceae Tinctura strychni Strychninium nitricum -obsahuje indolové alkaloidy. čiernom kašli. -strychnínové kŕče antagonizuje éterová narkóza a i.6-disubstituované piperidínové alkaloidy.) stimulans dychového centra. Lobelia inflata. ktorý je najdôležitejším neurotransmiterom na motoneurónoch a interneurónoch miechy → selektívne blokovanie presynaptickej inhibície -krčový jed. krvný obeh. horčiny a olej ST RY CHNIN E N A D F B N G C O O MÚ: antagonista inhibičného neurotransmitera glycínu. predovšetkým (-)-lobelín Použitie: expektorans pri bronchiálnej astme.

systémov (mozog. stupeň – ťažká AH ≥ 180 Izolovaná systolická AH ≥ 140 Podľa diastolického TK: 90 – 104 mm Hg (12.-bez praktického využitia A N T I H Y P E R T E N Z Í V A (C02) CYNT (moxonidin). zúžené artérie) Pri hypertenzii sa uplatňujú zmeny týchto 2 faktorov. metabolické faktory a faktory životného prostredia. Závažnosť hypertenzie : Podľa WHO: Systolický TK (mm Hg) Optimálna hodnota TK < 120 Normálna hodnota TK 120 . disekujúca aneuryzma). Arteriálny TK závisí od : 1. nemá zistiteľnú príčinu. je multifaktoriálna – genetické.9 KPa) – mierna 105 – 114 mm Hg (14. množstva krvi vypudenej jednou srdcovou kontrakciou.139 Artériová hypertenzia: 1. Sekundárna Je vyvolaná špecifickou príčinou . metyldopa) 68 . mozgové krvácanie.tehotenstvo (používa sa dihydralazín. stupeň – mierna AH 140 – 159 2.3 KPa) – ťažká Diastolický TK (mm Hg) < 80 80 .84 85 – 89 90 – 99 100 .0 – 13.niektoré lieky (sympatomimetiká.0 – 15. prekážky odtoku krvi – priemer lúmenu cievy (periférny odpor. IMAO) . obličky. vyživovacie. závažných náhlych príhodách (hypertenzná kríza. čo závisí na ponuke venóznej krvi 2. Trpí ňou 10 – 15% obyvateľstva. renovaskulárne ochorenie) . Je to chorobný stav. O hypertenzii hovoríme.2 KPa) – stredne ťažká ≥ 115 mm Hg (15.choroba (feochromocytóm. 2. KVS) 2. pri narodení je KT nízky potom sa zvyšuje.129 Vyššia normálna hodnota TK 130 . Farmakológia Antihypertenzíva sú látky používané na liečbu vysokého krvného tlaku – hypertenzie. Primárna – esenciálna Až v 95 %.109 ≥ 110 < 90 Triedenie hypertenzie: 1. stupeň – stredne ťažká AH 160 – 179 3. ak sú hodnoty KT trvalo ≥140/90 mmHg. ktorý sa uplatňuje ako nezávislý rizikový činiteľ pri : 1. vzniku poškodenia orgánov resp. ENAP (enalapril) ALVISAN Neo (pozri farmakognóziu) 1. β1 sympatomimetokum.

ŠTÁDIUM . zlá sústredenosť (ideálne je ju tu zachytiť) 2. redukcia telesnej hmotnosti 2. sotalol) kombinované α – β (labetalol. znížiť KVS riziká 6.môže byť renálna. zlý spánok.kálium šetriace (amilorid. furosemid. zvýšenie aeróbnej záťaže 5.potenie.prejavy orgánových komplikácií ( znížená funkcia obličiek. guanfacín. Adrenergné inhibítory periférne (guanetidín. spironolakton. zabrániť vzostupu TK počas starnutia 2. redukcia prívodu sodíka do 5 – 6g za deň 3. zlepšiť kontrolu H 5. metoprolol. metyldopa) α – receptorové (doxazasin. ŠTÁDIUM . steroidná antikoncepcia) Účinná liečba predĺži život až o 10 rokov. karvedilol) 69 . obmedziť fajčenie (rizikový faktor aterosklerózy) 6. pindolol. rozšíriť spoločenské programy Nefarmakologická terapia: 1. zlyháva ľavá komora – dušnosť pri námahe neskôr aj v pokoji. znížiť exsistujúcu prevalenciu H 3. triamteren) 2. zvýšiť informovanosť o H a jej detekciu 4. kortikoidy. zmeny na očnom pozadí – angiopatia až angioskleróza. prazosin. indapamid. zlepšiť prístup k liečbe 8. Delenie antihypertenzív: Antihypertenzíva u nás na trhu: 1.. nerogénna Podľa množstva a intenzity subjektívnych a objektívnych príznakov sa H delí podľa WHO: 1. bisoprolol. bolesť hlavy. ekonomické a regionálne rozdiely pri H 7. ŠTÁDIUM . atenolol. tiazid. penbutolol. endokrinná. znížiť etnické. cerebrálne zmeny) Terapia Prevencia a terapia H má úlohy: 1. Hypovolemické diuretiká (chlortalidon. na očnom pozadí výrazné zmeny. propanolol. zníženie prívodu alkoholu na 30g za deň a menej 4. rezerpín) centrálne (klonidín. nadolol. terazosin) β – receptorové (acebutolol.prejavy hypertrofie a hyperplázie KVS aparátu (hypertrofia ľavej komory. obmedziť lieky podporujúce zadržiavanie Na a vody (NSA. betaxolol. torasemid) . v moči môžu byť bielkoviny a erytrocyty) 3.bez známok zmien srdca a ciev .

Podávajú sa nízke dávky 6. : .hyperurikémia . N. Priama inhibícia renínu – pepstatín.kľučkové – furosemid (FURON. Blokátory kalciového kanála 4. Delenie : . ich účinok) 5. FUROSEMID-SLOVAKOFARMA) 2. Blokátory receptora pre angiotenzín II 6. uvoľňovania renínu 3. arytmie . ino. metyldopa. Diuretiká Sú to lieky 1. indapamid (TERTENSIF) . zníž. dromotropný efekt) 2. u pacientov po IM – lieky 1.porucha glukózovej tolerancie . s ACEI eliminujeme riziko hypokaliémie. Pôsobenie na imidazolínové receptory vyvolá účinok ako α2 sympatomimetiká. 6 hlavných tried antihypertenzív: 1. VEROSPIRON).tiazidové – hydrochlortiazid (HYDROCHLORTIAZID LÉČIVA).Látky s priamym pôsobením na cievy . centrálny mechanizmus 4. nitroprusid sodný – hl. rilmenidin MÚ : selektívna väzba na imidazolínové receptory → zníženie sympatomimetickej aktivity → zníženie plazmatickej koncentrácie noradrenalínu a zníž. Diuretiká 2.blokátory 1. chrono. nemajú vplyv na cievu 70 . chlortalidon (URANDIL) . Antagonisty imidazolínových receptorov – moxonidin. ako i celkovú morbiditu a mortalitu. Podľa klinických štúdií znižujú kardiovaskulárnu. maximálne 25mg(hydrochlortiazid)/deň. β – blokátory.dihydralazín. periférnej rezistencie. zníž. minútového objemu (neg.5 mg/deň. endralazín. gravidita Ak skombinujeme tiazidy s kálium šetriacimi diuretikami resp. α .impotencia pri dávkach do 25 mg sú zriedkavé KI : dna. ACE inhibítory 5. tiež znižujú plazmatickú renínovú aktivitu. stimulácia tvorby vazodilatačných prostaglandínov (NSA zniž. Liečivá blokujúce sekréciu renínu – klonidín.Ú.kálium šetriace – spironolakton (ALDACTONE. minoxidil. amilorid (AMICLARAN) . línie.diuretiká s vazodilatačným účinkom – metipamid (HYPOTILIN). línie. pri hypertenznej kríze.hypokaliémia. β – blokátory 3. β – blokátory Klinické štúdie preukázali zníženie KVS rizika hl. MÚ β – blokátorov : 1.25-12.

Raynaudov syndróm ! BB bez ISA (vnútorná sympatomimetická aktivita) vysadzovať postupne. chronická bronchitída. TENORMIN) . generácia.perif. sínusová bradykardia. VASOCARDIN) . inhibujú periférnu sympatomimetickú aktivitu I hl. (vazodil.atenolol (ATENOBENE.oxprenolol . : .bopindolol (SANDONORM) .betaxolol (LOKREN) .kardioselektívne bez ISA .bronchospazmus .6.u hypertonikov pod vplyvom psychických stresov .carvedilol (DILATREND) 3.únava.nadolol .propanolol (URANDIL) . Blokátory kalciového kanála Prednosť má 2. spastická angina pectoris. ospalosť IT : verapamil.mladších pacientov so ↑ sympatomimetickou aktivitou .) . najmä po IM Plný účinok nastupuje za 2-3 týždne.celiprolol (CELECTOL) + β2 mimetický úč. u : . EGILOC. u : . vazokonstrikcia (syndróm studených končatín) .diabetikov 71 .bradykardia . I hl.alprenolol .sotalol -neselektívne s ISA . N.u pacientov s hyperkinetickou cirkuláciou .bisoprolol (CONCOR) . Delenie : – neselektívne bez ISA . diltiazem (bradykardia) KI : bronchiálna astma.pindolol (VISKEN) . pretože sa vyznačujú vyššou cievnou selektivitou a protrahovaným pôsobením.acebutolol (SECTRAL) .metipranolol (TRIMEPRENOL) .s α-lytickým účinkom (vazodilatačné) .labetalol (CORETON) .kardioselektívne s ISA .Ú.timolol .maskovanie príznakov hypoglykémie .u starších pacientov s ICHS. a 3.metoprolol (BETALOC. pretože hrozí rebound fenomén.

verapamil a diltiazem inhibujú CYP3A4 . generácia .pacientov s prejavmi chronického srdcového zlyhania (aj po akútnom IM) 72 . statínmi (lova-. (verapemil a diltiazem pri bradykardii a A-V blokáde vyššieho stupňa) Nedostatočne retardovaný nifedipín (všetky formy okrem GITS ) nie je vhodný pre terapiu hypertenzie. hypertenziou (DHP) . Plný účinok nastáva až za 3-4 týždne.felodipín (PLENDIL) 3.návaly tepla so začervenaním (flusching) .pri ICH dolných končatín. kardiogénny šok.Ú.nisoldipín (SYSCOR) . LOMIR) . generácia . ISOPTIN. CORDOPIN retard URANDIL) 2. syst. digoxínu (vytesnenie z väzby na plazmatické bielkoviny) • na úrovni metabolizmu (CYP3A4) – DHP sa metabolizujú cez CYP3A4 .opuch členkov .už v čreve ! (felodipín až 70%) .nifedipín (nevhodný aj v retard f. ACE inhibítory (ACEI) Klinické štúdie potrvdili zníženie morbidity a mortality u pacientov so srdcovým zlyhaním a spomalenie rozvoja diabetickej nefropatie . cisapridom→zvýšenie hladín týchto liečiv ! Delenie 1. : .isradipín (retard. generácia . simva-). ↓ sekrécie aldosterónu a regresiou srdcovej a cievnej hypertrofie.lacidipín (LACIPIL) 4.Ú.verapamil (retard. IT : • na úrovni distribúcie – verapamil a diltiazem zvyšujú hl. antihistaminikami.tachykardia .nitredipín (LUSOPRESS..pri verapamile zápcha KI : srdcové zlyhanie. u : . okrem GITS. BILOCALCIN Retard) . Vyznačujú sa komplexným M. formy. so ↓ sympatomimetikovej aktivity. VEROGALDIN) . pri bradykardii (DHP) N.interakcia s imidazolovými antimykotikami .aktívnych športovcov s hypertenziou .starších pacientov s izol. Inhibujú premenu angiotenzínu 1 na angiotenzín 2 a tým zabraňujú vzniku vazokonstrikcie a zvýšenému uvoľňovaniu aldosterónu.diltiazem (DIACORDIN Retard. f.interakcia s fibrátmi.. I hl.amolodipín (NORVASC) . UNIPRESS) . najmä u pacientov s proteinúriou.pacientov so sklonom k bronchospazmu .interakcia s grepovým džúsom (až 24h) .

hypotenzia po 1. nosa.angioedém = opuch jazyka. renalis. hyperkaliémia. ktorým zaberá liečba ACEI.losartan (COZAAR) . insuficienciou pri súčasnej suplementácii kália resp. u pacientov s renál.kaptopril (s –SH skupinou.ramipril (TRITACE) . angioneurotický edém v anamnéze. Zástupcovia . CAPOTEN) .OSH) Treba dávať pozor na hladiny draslíka a kreatinínu. bilaterálna stenóza a.) Imipramin. indometacín KI : ako ACEI .Ú.spirapril (RENPRES) 5.Ú.trandolapril (GOPTEN) . hyperkaliémia. mitrálna a aortálna insuficiencia. KI : gravidita. dávke . larynxu (zriedkavý.hyperkaliémia (hl. . na začiatku liečby al. úst. najmä pri rezistencii na inú liečbu N.nepriamo účinkujúce (bez –SH skupiny) . bilaterálna stenóza a. kojenie. u pacientov. angioneurotický edém v anamnéze.gravidita. RENITEC) . .výraznejšia hypotenzia (hl.enalapril (ENAP. liečbe kálium šetriacimi diuretikami) .lisinopril (bez –SH skupiny. kojenie.zriedkavejšie ako pri ACEI .. pier.Ú. ACEI .suchý kašeľ (najbežnejší cca 10%) . ale život ohrozujúci) IT : NSA (↓úč. pri súčasnej liečbe diuretikami) . PRINIVIL) . ako ACEI. hrdla.fosinopril (MONOPRIL) .pacientov s hypertrofiou ľavej komory .quinapril (ACCUPRO) .priamo účinkujúce . I hl.hyperkaliémia IT : kálium šetriace diuretiká. EDNYT.diabetikov (najmä s proteínúriou) .pri ťažších formách hypertenzie. renalis.perindopril (PRESTARIUM) . ACEI) Lítium (↓ clearence Li – riziko intox. Blokátory receptora pre angiotenzín II Majú menej N. TENZIOMIN.valsartan (DIOVAN) 73 . mitrálna a aortálna insuficiencia Delenie : . lítium. N. ale pacienti ju neznášajú pre vedľajšie účinky ACEI. Antidepresíva (↑ úč.moexipril (MOEX) .

kandesartan (ATACAND) . Opuchy IT – NSA (IND . dipyridamol).únava. je vhodné merať TK aj v stoji. 74 . nemá zaťažovať srdce a vyvolávať tachykardiu 5.) KI – chlopňové srdcové chyby Zástupcovia . nemá vyvolávať návyk 6.urapidil (EBRANTIL) Ideálne antihypertenzívum : 1.stredne ťažkej výraznej rezistentnej hypertenzii . palpitácie.blokátory Účinok na KVS riziko u pacientov sa zatiaľ nepotvrdil.. dľžka účinku 12 – 14 hodín 3.benígnej hyperplázii prostaty . má primeranú cenu 9. u . možnosť podávať perorálne 4. α . psom sa dáva kombinácia furosemid+enalapril.Ú.zriedkavejšie ako pri ACEI .prudký pokles TK po prvej dávke . pokles TK pozvoľný.prazosín (DEPRAZOLIN. KORNAM) . neznižuje kvalitu života 7.ortostatická hypotenzia (hl.irbesartan (APROVEL) .doxazosín (CARDURA) . nie prudký a intenzívny 2. N. poruchy spánku. . napr. u starších pacientov) . používajú sa však vazodilatanciá (nitrity. nemá vzniknúť rebound fenomén .návratová reakcia po vynechaní lieku O použití antihypertenzív vo veterinárnej farmakológii som nič nenašla.zvýšenej hladine lipidov Dáva sa nižšia iniciálna dávka na noc. nemá nežiadúce účinky a nezhoršuje pracovnú výkonnosť.tetrazosín (HYTRIN. môže sa podávať dlhodobo 8.telmisartan (MICARDIS) 6. MINIPRESS) . diuretiká. I hl.↓ úč.

Najvyššiu aktivitu má klonidín. 160/95 Torr inde sa uvádza 140/90 mm Hg ). guanoxabenz. podobnú A má aj lofexidin.7 kPa.metylnorepinefrinom. kvarternizácia dusíku chinolizínového skeletu a rozštiepenie eterickej väzby v polohe 17 ruší aktivitu. na základe ktorej z nej vzniká neúčinný alfa-metylnorepinefrin. zmydelnením oboch väzieb vzniká kys.Š. ich hydrolýzou vnikajú jednoduché alkamíny – veracevin. rezerpová. Farmaceutická chémia Antihypertenzíva – liečivá. teda pôsobí ako falošný neuromediátor. alebo alkylácia dusíku v polohe 1.rôzne typy antiadrenergík a ganglioplegiká. zvyšujú diurézu – diuretiká) 1. ovplyvňujú R-A-A-S systém. flutonidin. Prírodné látky Námeľové alkaloidy (dihydroergoristin) majú alfa-adrenolytické účinky (dihydroergokristin – často sa kombinuje s rezerpínom a diuretikami).nepriame ( pôsobia centrálne alebo periférne cez príslušné mediátory a receptorové miesta . 2. metylácia. medzi veratrové alkaloidy ďalej patria jerveratrové alkamíny a ich glykozidy. iba obmenou esterovej väzby v polohe 18 vznikajú deriváty blízkej aktivity (prírodný rescinamin a polosyntetický sirosingopin) 4. Rauwolfiové alkaloidy (reserpin) – VŠÚ : 1. obmenou postranného reťazca vznikli guanabenz. že hypertenziu vyvolanú norepinefrinom v periférii nemožno antagonizovť alfa. brómom alebo metylom (klonidin. Možno ich tiež deliť na – priame (pôsobia priamo na hladké svalstvo ciev) . pre účinok nie je metoxyskupina v polhe 11 rezerpínu nevyhnutná (účinný je aj 11demetoxyrezerpín – deserpidin a 10-metoxydeserpidin – metoserpidin) 2. 3. Deriváty imidazolu Majú antiadrenergný účinok. Preto prijatelnejším vysvetlením je. – antihypertenzná aktivita je viazaná na substitúciu v o-polohe chlórom.Vznikla hypotéza o jej pôsobení. ktoré štruktúrou ale nie mechanizmom účinku pripomínajú antihypertenzíva typu guanetidinu (majú tiež antihypertenznú A). čím sa bráni voľnej otáčavosti fenylu a je zablokovaná možnosť vzniku koplanárneho usporiadania. protoverin a zygadenin – líšia sa len počtom hydroxylových skupín na základnom skelete). ktoré znožujú patologicky zvýšený krvný tlak (hypertenziu – trvalo prekračuje hranicu – 21. že metyldopa ľahko preniká cez hematoencefalickú bariéru a tam sa mení na alfa-metylnorepinefrin. alfa 2 receptory. ktorý stimuluje centrálne 75 . germin. V. Neskôr sa zistilo. ktorá je neúčinná 3. guanfacin.Ú.2. Stimuluje hl. izorezerpovej sú neúčinné) Veratrové alkaloidy – hypotenzný účinok majú cerveratrové alkaloidy (esteralkaloidy. Obmenou aromatickej časti pripravený tiamenidin má 1/3 A. patrí sem klonidín. ktorý je centrálne účinkujúce antihypertenzívum.3/12. na aktivitu má vplyv aj priestorové usporiadanie (deriváty kys. tolonidin). Deriváty aryletylaminu Alfa – metyldopa inhibuje dopa-dekarboxylázu.

ktorá na akčný potenciál nemôže odpovedať uvoľnením neurotransmiteru. cielene pripraveného guanidínového analóga amóniového bretýlia. 6. MÚ: inhibítor uvoľňovania norepinefrinu. alebo benzylguanidínov typu betanidínu. alebo uzatvorením do benzodioxanových bicyjklov (guanoxan). Heterocyklické deriváty (azosíny a iné heterocykly) VŠÚ: pre A derivátov prazosín sú podmienkou metoxyskupiny v pohách 6 a 7 a substituovaná amino skupina v polohe 2 . Urapidil ovplyvňuje centrálne aj periférne funkcie funkcie sympatiku (blokuje periférne alfa receptory. Vedľa alkylanalógov ako je guanoktin. Deriváty guanidinu VŠÚ: antihypertenznú A vykazujú v širokom štrukturálnom rozsahu. bránia prenos vzruchu na cieľový orgán neschopnosť prejsť hematoencefalickou membránou z nich robí periférne vazodilatanciá (poklesom aktivity sympatiku znižujú periférny odpor a účinkom na srdce bradykardiou znižujú minútový objem. medroxalol) alebo aryloxyarylom (amosulalol). dochádza k deplécii katecholamínov a stabilizácii presynaptickej membrány. guanisochin). Arylaminoetanoly a aryloxyaminopropanoly (beta-lytiká) M. Zdá sa. (najvyššia A je viazaná na perhydroazocínový kruh. Vzťah štruktúry a účinku aryloxyaminopropanolov : o-substitúciou sa spravidla zvyšuje účinok.alfa-receptory podobne ako klonidin. Inde sa uvádza.adrenoreceptorov spôsobuje zníženie periférneho odporu. sulfinalol. Ako liečivo nemožno použiť alfa-metylnorepinefrin ani norepinefrin. Účinok blokáda postsynaptických alfa1 . 4. 5. zníženie periférneho odporu ako dôsledok pozvoľného zníženia systolického výdaja 2. Naproti obmena samotnej štruktúry guanidínu neviedla k derivátom s vyššou A. dobrú antihypertenzívnu A majú aj aroxyalkylguanidíny (guanoxyfen). centrálne mechanizmy Kombinovanú adrenolytickú A labetalolu nemení nahradenie karbamoylového zoskupenia za polárnu metylsulfinylskupinu za eventuálnej substitúcie fenylu postranného reťazca metoxy (sulfinanol) alebo metyldioxyskupinou (medroxalol). ktoré cyklizáciou môžu vytvárať tetrahydroizochinolínový skelet (debrisochin. 76 . že inhibuje reuptake katecholamínov zo synaptickej štrbiny.Ú. znižuje neurtransmisiu na zakončeniach periférneho sympatiku. pretože by neprešli hemoencefalickou bariérou. p-substitúciou sa selektívne zvyšuje inhibičná A voči beta jedna receptorom. že o vyváženej alfa a beta adrenolytickej a vedľa polárnej substitúcie v polohe 3 fenyletanolového fragmentu spolurozhoduje substitúcia bázického dusíka objemným lipofilným aralkylom (labetalol. Skrátene sa môže meniť na všetko. (tri hypotézy) : 1. vyvoláva priamu relaxáciu hladkého svalstva ciev. inhibícia sekrécie renínu 3. vzniknutý ako priestorovo objemný alkyl-analóg ganglioplegika mekamylamínu a jemu blízky kyanoderivát guancidin. etylénový mostík a nesubstituovaný guanidínový zvyšok).

metipranolol. Líšia sa od seba či sú nešpecifickými alebo kardioselektívnymi blokátormi a či vykazujú vnútornú sympatomimetickú A alebo nešpecifický membránový účinok. aralkylsubstituent (bevantolol) 4. vysoká A je tam. bisoprolol. fenoleterová väzba nie je potrebná. (alprenolol. p. účinné sú S.v polohe o. substitúcia hydrofilným hydroxylom pôsobí dysterapeuticky. zlúčeniny bicyklického alebo tricyklického aromatického charakteru (propanolol. nadolol). atenolol.Používajú sa v anesteziológii na navodenie riadenej hypotenzie a na zvládnutie hypertenznej krízy (dáva sa prednosť nitroprusidu). Kardioselektivita je daná zvýšeným účinkom na beta-1-receptory myokardu a zníženou blokádou beta-2-receptorov bronchov. u arylaminoetanolov R enantioméry 5. timolol. obmedzene sa používajú. terciálny ruší A. naproti tomu v biologickom prostredí hydrolyzovaná esterová väzba A nemení (bopindolol) 2. metipranolol. A úplne neruší ak je nahradená napr. Delenie podľa prednášky : A) neselektívne – propanolol.1. pretože súčasnou blokádou parasympatiku vyvolávajú veľa N. bázický N musí byť sekundárny. metoprolol. znižujú tlak v stoji). kde je na dusíku rozvetvený izopropyl. pre A betaadrenolytickú je 3-amino-2-propanolový reťazec nevyhnutný. ketoximovou (falintolol) 3. heterocyklus (pindolol). ktorá zabezpečuje vyrovnanejší pokles krvného tlaku a srdcovej frekvencie bez výraznejších výkyvov smerom dole. A neruší ani ak sa nahradí cykloalkylom (falintolol). nadolol. levobunolol. U bicyklov a tricyklov sa takéto substitúcie s výnimkov metylu ukázali byť nevhodné. penbutolol. väčšina derivátov sú síce aryoxyaminopropanoly. (sucho v ústach. Neobmedzené možnosti dáva modifikácia aromatikej časti. U fenoxyaminopropanolov A zvyšuje substitúcia alkylmi alebo polárnymi skupinami hl. 6.Ú.atenolol). 8. hypertenzia a hyperkinetického syndrómu (nefyziologické zvýšenie frekvencie a kontraktility srdca). A ruší ak je sekundárna alkoholická skupina blokovaná pevnou väzbou eterovou. Využitie u glaukóm. 77 . karteolol 7. Diuretika Priamym pôsobením na obličky zvyšujú vylučovanie moču (pozri diuretiká). pindolol. koronárna insuficiencia. heterocyklom (timolol). Gaglioplegika Inhibujú transmisiu neuromediátora acetylcholínu v gangliách sympatiku a tým znižujú periférny odpor i krvný tlak. metoprolol). esterovou. Membrány stabilizujúca A u zlúčenín s vyššou lipofilitou učinkujú anesteticky a antiarytmicky. betaxolol C) betalytiká-oftalmologiká – betaxolol. A je zachovaná ak ju tvorí benzénové jadro (alprenolol. tertadolol. Vnútorná sympatomimetiká A (ISA) – čiastočná stimulácia β-receptorov. bopindolol B) kardioselektívne – acebutolol. al. tercbutyl. celiprolol. A určuje priestorové usporiadanie na chirálnom centre sekundárne alkoholovej skupiny. karbamátovou.

sa môže prejaviť len pri zýšenej hladine ang. izochinolíny sú prakticky neúčinné. Hydrazinosubstituované pyridíny. A) inhibítory renínu (beta-lytiká. vhodný je veľký lipofilný substituent – Cl. metylom. ktoré rozpoznáva vlastnú štruktúru AT1 receptora.. dihydralazin). jeho úč. aby sa v organizme metabolicky štiepila (todralazin.9. al.propranolol. Vedľa nitroprusidu sú tu hydrazinové deriváty (hydralazin. tetrametylénový kruh – a druhý kratší alkyl na imidazolovom jadre. al. U hydralazínu A výrazne nemení náhrada vodíka heterocyklu v polohe 4 druhou hydrazinoskupinou.Š.Ú. V. bicyklické zlúčeniny. tiež na podnet stimulácie beta-adrenergných receptorov.losartan. je dôležitá hydrazínová skupina nsubstituovaná al. U endralazinu sa okrem voľnej hydrazinoskupiny a nesubstituovaného pyrido/4. Renín štiepi plazmatický tetradekapeptid angiotenzinogén na dekapeptid angiotenzín I – tento neaktívny prohormón je štiepený angiotenzín-konvertujúcim enzýmom (peptidyl-dipeptidáza) na angiotenzin II. preto sa používa ako diagnostikum angiotenzínom II podmienených hypertenzií. benzoová (endralazin). ftalazínu (hydralazin. ktoré prichádzajú z CNS bez účasti sympatiku alebo adrenergných receptorov znižujú periférny odpor priamym relaxáciou hladkého svalstva.3-c/pyridazínového bicyklu sa ukázalo nevyhnutné potlačenie bázicity dusíka nakondenzovaného piperidínu substitúciou acylom al. (hydrazinov) – vedľa der.Š. enalkiren) B) antagonisti angiotenzínu II Saralazin. Látky nteragujúce s renín-angiotenzínovým systémom Enzým renín je obličkami vylučovaný ako reakcia na znížený tlak na znížené vylučovanie nátria a zvýšené vylučovanie draslíka. nikorandil. nitroprusid sodný 10. Delenie podľa prednášky : A) hydrazíny . v ktorých štruktúre je zachované uvedené zoskupenie (endralazin). II-čo je asi len v 20% prípadov. najvhodnejšia je kys. pyridazínu (hydrakarbazin). len tak blokovaná. uvoľňovanie renínu a s ním spojené zadržiavanie vody (doporučuje sa súčasné podanie beta-lytík al.endralazín B) aktivátory draslíkových kanálov – minoxidil. Karboxylová alebo karbonylová skupina interaguje s bázickou časťou receptora a zabezpečuje účinný a dlhotrvajúci antagonizmus. diuretík). ktorý je najsilnejšou vazokonstrikčnou látkou – vyvoláva vazokonstrikciu a spolu s jeho derivátom angiotenzínom III stimuluje v obličkách sekréciu aldosterónu (spôsobuje vstrebávanie vody a sodíka).Ú. alkoxykarbonylom. krátkym alkylom. ktorý môže byť substituovaný dusíkatým heterocyklom (pikodralazin). Pre úč. ACE tiež štiepi vazodilatačne účinné peptidické kiníny. napr. Priame antihypertenzíva Priame pôsobenie na hladké svalstvo ciev (potláčajú vazokonstrikčné podnety.. z nich najdôležitejší je nonapeptid bradykinín na neaktívne fragmenty. V. benzotiazidový diazoxid a piperidinopyrimídový minoxidil. chinolíny al. hl. dihydralazin). C) inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu 78 . budralazin). sú účinné ale menej der.-základ molekuly tvorí bázické tetrazolové a lipofilné bifenylmetánové zoskupenie. N Ú: kardiostimulácia.

nimodipin. 3.prazosin. I ktorý je zložený z L-aminokyselín. vysoká A je viazaná na nesubstituovaný dihydropyridínový dusík.polohe elektronegatívnymi skupinami (nitro.al. kyano. ruší). halogén. Značnú variabilitu umožňuje modifikácia alkoholických častí esterových väzieb – ak sú alkoholy rôzne. felodipin.BVK – blokátory vápnikových kanálov Proces kontrakcie svalových buniek je riadený iónmi vápnika. heterocyklom je možná. . Liečivá interferujúce systémom • • • • s α- adrenergným alebo serotonínovým Alkaloidy der. ketanserin látky s prevažne centrálnym antihypertenzným účinkom .der. imidazolínu der. A zvyšuje substitúcia fenylu v o.Š. 2. felodipin) al.metazosin. lacidipin (má predĺžený úč. zpravidla sa A zvyšuje (nisoldipín). chinazolínu-azosíny a iné heterocykly .. preto je dôležitá konfigurácia asymetrických uhlíkov – SSS u enalaprilu). C)Benzotiazepíny – diltiazem Inak možno antihypertenzíva deliť na : 1. poklesne objem extracelulárnej tekutiny-krvi a tým dôjde k podstatnejšiemu poklesu tlaku krvi ako pri podaní obyčajného ACE inhibítora. Zníženie vstupu týchto iónov do cytoplazmy zblokovaním týchto kanálov sa prejaví zníženou kontraktilitou a poklesom kyslíka v myokarde za súčasného zníženia koronárneho cievneho odporu (rozšírenie koronárnych ciev). verapamil.. 11. ktoré sa sem dostávajú cez špeciálne kanály.Pôsobia ako falošný substrát pre ACE namiesto ang. po zablokovaní NEP duálnym inhibítorom nedochádza k degranulácii ANP. esterových väzieb v polohách 3 a 5 a fenylu v polohe 4 (jeho náhrada iným arylom al. triflórmetylskupina).látky s kombinovaným účinkom. prítomnosť 2 alkylov (najlepšie metylov) v polohách 2 a 6. nimodipin). cerebrálne vazodilatačného účinku (nikardipin. prenylamín B)Dihydropyridíny – nitredipin.Ú. nifedipínov : 1. pre ktorých objem je aromatický substituent v polohe 4 nútený prednostne zaujímať priestorové usporiadanie kolmo voči heterocyklu (prenesenie elektronegatívnych substituentov do polohy 4 fenylu účinok znižuje al. m.urapidil. antihypertenzíva a natiarytmiká. nie však vhodnejšia). aryletylamínu-metyldopa 79 . zvýšením antihypertenzného (nitredipin.) V. A) Fenylalkylamíny – cinnarizin. inokedy dochádza k jej posunutiu napr. D) duálne ACE/NEP ihibítory NEP-neurálna endopeptidáza – enzým zodpovedný za degradáciu atriálneho natriuretického peptidu – ANP potencuje vylučovanie sodíka obličkami a teda zvyšuje diurézu. amlodipin. vylučuje sa väčšie množstvo moču. flunarizin. Používajú sa ako koronárne vazodilatanciá pri angíne pectoris.

ftalazínu . Vazodilatátory • • • der. cilexetil. Blokátory kalciových kanálov Der.1. generácia dihydropyridínov . cilazapril.skupina kaptoprilu .• . isradipin.verapamil. Apocynaceae 80 .chinalapril.iné štruktúry-guanfacin nepriame antiadrenergiká . generácia dihydropyridíov . nitroprusid sodný 5. niteredipin der. Diuretiká 4. antisklerotikum a sedatívum. ramipril Duálne ACE/NEP inhibítory . imidazolínu-klonidín . aendralazín iné zlúčeniny . Farmakognózia ALVISAN Neo – zloženie : Visci albi herba (imelová vňať) Hyperici herba (ľubovníková vňať) Crataegi folium cum flore (hlohový list s kvetom) Crataegi fructus (hlohový plod) Equiseti herba (prasličková vňať) Melissae herba (medovková vňať) Menthae piperitae herba (vňať mäty piepornej) Matricariae flos (rumančekový kvet) Použitie – antihypertenzívum. valsartan. Látky interferujúce s renín-angiotenzínovým systémom ACE inhibítory . Rauwolfiae radix – Rauwolfia serpentina.2. galopamil benzotiazepíny . diazoxid. fenylalkamínového typu .der. irbesartan.prolátky – enalapril.lysinopril .4-dihydropyridínu . POUŽÍVANÉ DROGY : 1. perindopril.minoxidil. omalaprilát Antagonisti angiotenzínu II . Betablokátory 3.hydralazín. guanidínu 2.kaptopril .nifedipin.losartan.diltiazem • • • 6. nimodipin . kandesartan • • 3. 1.amlodipin.der. feodipin. lacidipin.hydrofilné látky .

raunescín. rescinamín. triterpénové kyseliny (kys. glukoveracintín) Tinctura veratri albi (Čsl 4) .verarín. ajmlicín) 2. hl.). ktoré znižujú TK rozširovaní periférnych ciev. (-)-epikatachín Rozširuje koronárne cievy. Ajmalín má slabý hypotonický účinok. ale má malú malú terapeutickú šírku.antiparazitikum. alkamíny. znižuje TK. Veratri albi radix – Veratrum album. glykolalkaloidy a alkamíny sú slabo účinné. príp. Potom sa zistili je hypotenzívne a sedatívne účinky. viac ako 50 – raubazín. rosaceae (ČSL 4) Obsahuje hlavne : 1. rauwolfinín – bez úč.rutín. NOVO-PASSIT sol. majú 1-8 hydroxylových skupín. flavonoidy (kvercetínové a apigenínové . izoajmalín. pseudorezerpín. 81 . johimbín. 2. alkamíny (jervín. hyperozid. komplex alkaloidov rauwolfie. krategová) + dimérové proantokyanidíny. veracintín. ktoré môžu byť voľné. C-glykozid vitexín) 2. estery germínu (germidín. rezerpín. Liliaceae (koreň kýchavice bielej) (ČSL 4) 1. Extrakt je súčasťou sedatív a spazmolytík.. Účinnosť je úmerná stupňu esterifikácie. Podobne ako akonitín.β – karbolínový typ. Radix rauwolfie pulvis Ide o indolové alkaloidy (odvodené od tryptofánu . terciárne indolové bázy strednej bázicity (ajmalín.5% alkaloidov steroidných (C-nor-D-homosteroidné. sarpagín +serpentín. 1. Folium crataegi cum flore (Čsl 4) – Crataegus levigata. neogermitrín) 3. germitrín. pôsobí ako mierne srdcové tonikum. RAUVASAN drg.Hlavnými obsahovými látkami sú alkaloidy (1 – 2. alstonín) Hlavným alkaloidom je rezerpín – silné hypotenzívum a neuroleptikum. slabo bázické terciálne indolové bázy (rezerpín. droga bola pôvodne insekticídum. alebo viazané s kyselinami. rescinamín.yohimbánový typ/loganínový/gencopikrínový). Sympatolyticky pôsobia johimbín a sarpagín. pôsobí ako antiarytmikum. glukózou) hl. ajmalín. oleanová+krategolová+ursolová = kys. tinktúra sa používa vo veterine ako zložka stomachík a diuretík. estery protoverínu (protoveratrín A a B) 2. esterových alkaloidov protoverínu. 3.glykoalkaloidy (pseudojervín. serpentinín. silné kvartérne bázy (serpentín. deserpidín. ktoré možno chemicky rozdeliť: 1. ajmalicín. nepôsobí narkoticky (CRYSTEPIN drg. na CNS) 3. veralkamín) 4. Proteveratrín (zmes proteveratrínu A a B) pôsobí silne hypotenzívne. Používajú sa keď ešte netreba kardioglykozidy. yohimbín. alkaloidy ochrňujú senzitívne nervové zakončenia a môžu pôsobiť lokálne pri neuralgiách. upravuje srdcový rytmus. Crataegi flos. zložené indolové alkaloidy . estermi. OXYCARD tbl.. veratramín.5 %).

Clavicipitaceae Obsahuje asi 50 alkaloidov: 1.aminomaslová Viskotoxíny sú per. ergokryptín. Účinkuje hl na GIT – antibakteriálne. tiamín. lyzergovej. nikotínamid) Silica tvorí 0. Alii sativi bulbus – Alium sativum. Cesnak tiež obsahuje vitamíny (vit.4.3.Visci herba – viscum album. 8. Andromedotoxín – Andromeda sp. lyzergovej) 3. sa v geriatrii. Liliaceae (Cesnak siaty) Antihypertenzne tu sú účinné peptidy obsahujúce v molekule síru. ergotamín – uterotonikum.. Ergokrystín a jeho DH-derivát zo Secale cornutum . antiserotonikum. der. iridoidné horčiny – gentianínový typ(oleoeuropín) 2. polysacharidy. použ.Claviceps purpurea. klavíny – terapeuticky sa nepoužívajú 2.oleánová) 3. Oleaceae (olivový list) Obsahuje hl. 5. Oleae folium . aleozid. Ako hypotenzíva v čajovinách pôsobia hl. os. kvercetínu) 5. vo vyšších dávkach vyvolávajú nekrózy. peptidové alkaloidy – deriváty kys. skpina 4. ale jej dietylamid je psychomimetikum. neúčinné. α-hydroxyetylamid. lyzergová je neúčinná. axeroftol. visktoxín A2. Rhododendron sp. sú však dráždivé a toxické. flavonoidy Hypotenzne pôsobí hl. spazmolyticy.B. antihypertenzíva pri poruchách a ochoreniach periférnych a mozgových ciev. viskumín – antineoplastiká) 2. oleoeuropín. peptidy/glykopeptidy – viskotoxíny (zmes polypeptidov zo 46 AMK. antimykoticky a anthelminticky.. Loranthaceae (Imelo biele) Obsahuje : 1. kys. flavonoidy (hl. antikonstringens. α-lytikum.toxické proteíny) .na výrobu kys. organické kys. ergokornín) ergostínová skupina (ergostín) jednoduché amidy ergometrínová skupina (ergometrín) Ergometrín – uterotonikum. biogénne amíny 4. C. parenterálne znižujú TK.γ. cholín. lysergovej (ergometrín.lektíny (glykoproteíny/fytohemaglutiníny/toxalbumíny napr. 7.4%. triterpény (kys. na ktorú sa viaže tricyklický tripeptid ergotamínová skupina (ergotamín. pseudosaponín.Kys.Olea europaea. a 5. Ergotoxínové alkaloidy – spazmolytiká. jednoduché amidy kys. 1. 6.01-0. karminatívne. ergozín) ergotoxínová skupina (ergokristín. 82 .

DELENIE ANTIPARKINSONÍK Z FARMAKOLOGICKÉHO HĽADISKA: Parkinsonova choroba sa nedá vyliečiť. 83 . trauma. Naruší sa rovnováha medzi cholinergnou stimuláciou a dopaminergnou inhibíciou GABA-neurónov.N-methyl-4-fenyl-1.2.N04-ANTIPARKINSONIKÁ DEFINÍCIA: Antiparkinsoniká sú liečivá v terapii motorických porúch. hlavne Parkinsonovej choroby a Parkinsonovho syndrómu. potenie depresia (poškodenie emotívnych funkcií) tichá monotónna reč ohnuté držanie tela. zápal.6-tetrahydropyridin) -výskytu NÚL (incizívne neuroleptiká) Je hypertonicko-hypokinetickým syndrómom. len spomaliť jej progresia. Parkinsonova choroba je neurologické ochorenie spojené s deficitom dopamínu v tzv. Nastáva hyperaktivita cholinergných neurónov.3. Po odstránení príčiny by mali príznaky PCH zaniknúť. intoxikácia Parkinsonov syndróm sa prejavuje príznakmi parkinsonovej choroby v dôsledku: -iného ochorenia (hlavne neurodegeneratívneho) -intoxikácie chemickými látkami (CO. Prevládajúca cholinergná stimulácia GABA-neurónov spôsobuje zvýšenú inhibíciu extrapyramídových motorických dráh. „nigro-striatovom systéme“. typická chôdza Príčiny nedostatku dopamínu: genetické. Tým sa znižuje obsadzovanie inhibičných postsynaptických D2 receptorov dopamínom. zníži sa inhibičný vplyv dopamínu na GABA-neuróny.vznikajú typické príznaky PCH. -degeneratívne ochorenie extrapyramidálneho systému ústredného nervstva Prejavy PCH: kľudový tras (tremor) svalová stuhnutosť (rigidita) znížená hybnosť (bradykinéza až akinéza) zvýšený svalový tonus mimická strnulosť (na tvári) slinenie. ischémia. MPTP. ETIOPATOGENÉZA: -nie je úplne vyjasnená Dochádza k predčasnému odumretiu tiel dopamínových neurónov v substantia nigra (pravdepodobne v dôsledku nadmerného pôsobenia voľných kyslíkových radikálov). následkom čoho sa v ich axónoch končiacich v corpus striatum znižuje množstvo dopamínu.

inhibítor MAO B: SELEGILÍN [JUMEX. NAKOM.používa sa v počiatočných štádiách PCH a PS v monoterapii.DOPAMINERGIKÁ-pôsobia na akinézu a rigiditu A. aktívnym transportom pre aminokyseliny -v cirkulácii sa L-DOPA mení na dopamín pomocou DOPA-dekarboxylázy 84 . zvyšujú množstvo dopamínu -dodaním exogénne.antihistaminiká: DIETAZÍN ORFENADRIN JUMEX.ANTICHOLINERGIKÁ-pôsobia na tras -blokátory acetylcholínových M1 (N) receptorov A. ISICOM] -zvýšením uvoľňovania dopamínu: AMANTADÍN [PK-MERZ] -znížením metabolizmu dopamínu. klasické anticholinergiká: TRIHEXFENIDYL BIPERIDEN [AKINETON] PROCYKLIDIN B. anticholinergiká. NEPRIAMO PŌSOBIACE • Levodopa (dihydroxyfenylalanín) -prekurzor neurotransmiterov dopamínu a noradrenalínu -preniká dobre hematoencefalickou bariérou (na rozdiel od dopamínu) -vstrebáva s z GITu sek.obsahuje selegilin hydrochloridum . neskôr v kombinácii s levodopou.Cieľom terapie je: zvýšiť obsah dopamínu v striatu (dopaminergikami) alebo utlmiť nadmernú cholinergnú stimuláciu (anticholinergikami) Antiparkinsoniká môžeme rozdeliť: 1. používa sa aj na symptomatickú liečbu Alzheimerovej choroby DELENIE ANTIPARKINSONÍK Z CHEMICKÉHO HĽADISKA: 1. DOPAMINERGNÉ ANTIPARKINSONIKÁ A.prekurzor dopamínu: LEVODOPA [MADOPAR. agonisty D2 receptorov: BROMOKRIPTIN [PARLODEL] LISURID TERGURID PERGOLID ROPINIROL [REQUIP] 2. SELEGIL] inhibítory COMT: TOLKAPON [TASMAR] ENTEKAPON B.

). zmetenosť. palpitácie -centrálne. najúčinnejšie liečivo -po dlhšie trvajúcej liečbe sa znižuje účinok ÚČINKY: -na všetky príznaky. depresia. zlepšuje sa záujem pacienta o seba a okolie NEŽIADÚCE ÚČINKY: -periférne (spôsobené dopamínom na periférii) -GIT. Karbidopa a benserazid sa samostatne nepoužívajú. extrasystoly. písma. -liek voľby pokročilého parkinsonizmu. tras ovplyvňuje menej -zlepšenie celkovej funkčnej schopnosti pacienta.1:10) [NACOM. reči.psychické poruchy (eufória.4-dihydroxyfenyl) propiónovej a jeho 3-metoxyfenyl derivátu -aromatická dehydroxylácia Levodopa OH OH CH 2 CH NH 3 + CO O- 85 .nauzea. mimovoľné pohyby -fluktuácia odpovede: “on-off” effect (nepredv.-dopamín na periférri spôsobuje nežiadúce účinky => použitie L-DOPY v kombinácii s periférnymi inhibítormi DOPA-dekarboxylázy. halucinácie) KONTRAINDIKÁCIE: inhibitory MAO (s výnimkou selegilínu) sympatomimetiká vitamin B6 (kofaktor DOPA-dekarboxylázy) PROBLÉMY: -neskoré (tardívne) dyskinézy: dystónia. obstipácia -KVS.dysrytmie. ale hlavne na akinézu. nekľud. upravujú sa poruchy výrazu. zvracanie.) POZOR! Nevysadzovať náhle Karbidopa Met: -oxidatívne odbúravanie na postrannom reťazci za vzniku kys. “wearing-off” effect (predv. α-metyl-3(3-. ISICOM] BENSERAZID benserazid:Ldopa (1:4) [MADOPAR] Týmito kombináciami sa znížia dávky levodopy a klesá množstvo nežiadúcich účinkov. ktoré neprechádzajú cez HEB: KARBIDOPA karbidopa:Ldopa (1:4.

epilepsia NÚ: ortostatická hypotenzia.bráni rozkladu dopamínu. zmetenosť. špecificky a hlavne periférne pôsobiaci inhibítor COMT (COMT rozkladá katecholáminy a levodopu) -predlžuje a zosiluje účinok levodopy -v GIT tvorí cheláty so zlúčeninami železa (2-3 hod.Benserazid OH HO HO NH2 CH2 NHNH COCHCH2OH -zvyšuje uvoľňovanie dopamínu z neurónov v CNS. AGONISTY D2 RECEPTOROV 86 . ale hlavne akinézu N H2 -vzniká naňho tolerancia. poruchy GITu Metabolizmus: vylučuje sa nezmený • Selegilin (syn. odstup pri ich súčasnom podávaní) • Entekapon B. inhibuje spätnú rezorpciu dopamínu a tým blokuje presynaptické dopaminergné receptory. agitovanosť. DEPRENYL) -selektívny ireverzibilný inhibitor MAO B. amfetaminu CH2CH N CH2C CH CH3 CH3 • Amantadin -reverzibilne. potencuje jej antikinetický účinok.znižuje množstvo voľných kyslíkových radikálov poškodzujúcich dopaminergné neuróny -liek voľby v počiatočných štádiách PCH -vhodný v kombinácii s levodopou.predlžuje jej účinok. inhibuje proces ukladania -odstraňuje rigiditu aj tras. nespavosť Met: oxidatívna dezalkylácia za vniku metamfetaminu. čím sa zvyšuje koncentrácia a predlžuje sa účinok dopamínu v synaptickej štrbine -neuroprotektívny účinok. čo umožňuje znížiť dávky levodopy -možno ho použiť aj v monoterapii -má aj antikinetický a antidepresívny účinok NÚ: dyskinéza (porucha voľných pohybov). aktivuje biosyntézu. preto sa nepoužíva v monoterapii -potencuje účinok levodopy KI: neuroleptiká.

Tropánové alkaloidy -atropín. butyrofenónoch) -nepôsobia na tardívne dyskinézy -u pacientov.-stimulujú dopamínové receptory v bazálnych gangliách -deriváty námeľových alkaloidov -účinné na všetky príznaky PCH -obdobné NÚ ako levodopa. ale menej -pri podávaní s levodopou redukujú jej dávky alebo oddiaľujú jej použitie -inhibujú sekréciu prolaktínu -znižuje degradáciu dopamínu -facilituje prevod na dráhe: hypotalamo-hypofyzárnej nigrostriálnej mesolimbickej a mesokortikálnej -má aj serotonínovú aktivitu • Bromokriptin -dualista: stimuluje D2 + centrálne 5-HT receptory (prevencia migrény) -má aj adrenolytické účinky -má protrahovanejší účinok -používa sa u rezistentných pacientoch • Tergurid -účinnejší ako Lisurid • Lisurid -emetikum s agonistickým účinkom na D2 receptory -neosvedčil sa • Apomorfin 2.ANTICHOLINERGNÉ ANTIPARKINSONIKÁ -znižujú zvýšenú aktivitu cholinergného systému v striate -majú dobrý prienik do CNS -použitie u pacientov u ktorých prevláda tras -používajú sa ako úvodná alebo doplnková liečba: -hlavne u Parkinsonovho syndrómu (na extrapyramidálne príznaky po liekochfenotiazínoch. ktorý neznášajú levodopu a nemajú výrazné príznaky -Kontraindikácie: glaukóm hypertrofia prostaty 1. skopolamín • Atropín CH3 N H OCOCH CH2OH Skopolamín CH3 N O H OCOCH CH2OH 87 . hyoscyamín (ľavotočivý izomér atropínu).

tropánovým bicyklom Orfenadrin CH O CH2CH2 N CH3 Met: oxidatívna demetylácia na mono. zvyšuje sa rigidita za súčasného poklesu antihistaminickej a nárastu anticholinergickej aktivity) .demetylderiváty potom sa oxidatívne odbúrava na postrannom reťazci a v menšej miere štiepenie éterovej väzby -aj myorelaxačné účinky .ovplyvňuje len rigiditu.a di. tremor.podobný efekt má zavedenie metylu do alfa polohy benzhydrylu . Deriváty aminoetyl-fenylkarbinolu VŠÚ: . -liek voľby v počiatočných štádiách -ovplyvňuje chvenie.variabilita tretieho substituenta je možná • Trihexyfenidyl OH CCH2CH2 N Met: oxidatívna hydroxylácia na cyklohexánovom kruhu na monohydroxy až dihydroxymetabolit. psychický stav ale nie akinézu -jeho účinok zvyšuje súčasné podávanie tropánových alkaloidov alebo iných antiparkinsoník • Procyklidin OH CCH 2CH2 N Met: ako trihexyfenidyl -ovplyvňuje rigiditu. rigiditu a mentálny stav pacienta -NÚ: anticholinergné účinky (sucho v ústach.kvarterizácia N znižuje účinok . neovplyvňuje akinézu CH3 CH3 88 .aktivitu menej ovplyvňuje charakter substitúcie bázického dusíka. rigiditu. kruhov.možná substitúcia metylom. nemá vplyv na akinézu 3. poruchy videnia a GIT.A je viazaná na: o nesubstituovaný fenyl o zachovanie 2 C spojovacieho nerozvetveného reťazca o bázická zložka tvorená dusíkatými heterocyklami: piperidínom.Deriváty bázických benzhydryléterov VŠÚ: . retencia moča…) -v praxi sa používa skopolamín a komplex tropánových alkaloidov 2.A zvyšuje metyl alebo objemnejší alkyl v o-polohe na benzénovom kruhu (znižuje sa voĺná pohyblivosť oboch aromat. etylom. pyrolidínom .-účinné sú iba zlúčeniny typu terciárneho amínu. ktoré sú schopné prenikať hematoencefalickou bariérou -zlepšujú tras. menej tremor.

turistika.dietylanalógy sú antiparkinsoniká a spazmolytiká -antihistamínový. S-oxidácia na metixén-S-oxid a demetylmetixén-S-oxid -účinný na všetky formy PCH. bromokriptin.štádium: levodopa+inhibítor DOPA-dekarboxylázy (účinok 3-5 rokov) levodopa+anticholinergikum(malé dávky)+DA agonista levodopa+anticholinergikum(malé dávky)+inhibitor MAO B +symptomatická terapia antiemetikami. zastavenie progresie ochorenia B. • Deriváty fenotiazínu -dimetylaminoetylfenotiazín a jeho izopropilový derivát (promethazín) sú silnými antihistaminikami . anxiolytikami. pomalý beh. anticholinergný. antidepresívami. cykloturistika TROPÁNOVÉ ALKALOIDY 89 .liečebný telocvik.4. lisurid + anticholinergiká 2. jogging. antiadrenergný účinok -odstraňuje všetky príznaky (blokuje M aj N receptory). aj na medikamentózny parkinsonizmus N CH3 CH2 • Dexetimid O H N O CH2 N Met: -oxidatívna debenzylácia za vzniku nor-dexetimidu štiepenie amidickej väzby -hlavne u medikamentózneho parkinsonizmu STRATÉGIA LIEČBY PCH: A.… +optimistická psychoterapia +systematická pohybová liečba.štádium: amantadin. Deriváty rôznych štruktúr Metixén S Met: oxidatívna demetylácia na demetylmetixén. hlavne termor Dietazin C2H5 CH2CH2 N C H 2 5 N S 5. zlepšenie kvality života 1.

04-0.Alkaloidy sú prírodné látky. silnejšie tlmivo na CNS.2%. apoatropín.. SYNTÉZA TROPÁNOVÝCH ALKALOIDOV: 90 . prevažne vo forme heterocyklu. Tropánové alkaloidy sú odvodené od ornitínu. triesloviny Použitie:v kombinácii s inými drogami ako spazmolytikum. Medzi tropánové alkaloidy patrí: atropín hyoscyamín skopolamín belladonín kokaín • Belladonnae radix (folium). Solanaceae (ČSL 4. flavonoidy. Erythroxylon coca. Solanaceae (SL1) Obsahuje: tropánové alkloidy (0.6%) hyoscyamín a skopolamín Použitie: rovnaké ako Bella-donnae folium. folium aj v SL1) Obsahuje: tropánové alkaloidy 0.2-0. Solanaceae (SL1) Obsahuje: tropánové alkaloidy (0. zneužíva sa ako narkotikum ČSL 4: Atropinium sulfuricum Scopolaminium bromatum Tinctura belladonnae Extractum belladonnae sicum SL1: Atropini sulfas Hyoscini butylbromidum (Scopolamini butylbromidum) Hyoscini hydrobromidum (Scopolamini hydrobromidum) Hyosciamini sulfas Prípravky: ATROPIN BIOTIKA inj.. kumarínové deriváty(skopolín). pôsobia spazmolyticky pri všetkých kŕčových stavoch. kumaríny. atropín vyvoláva mydriázu.1-1.oph. hlavne hyoscyamín. flavónové glykozidy.5-1. erythroxyalceae (SL1) Obsahuje: tropánové alkloidy (0. skopolamín kuskohygrín. Atropa bella-donna. pretože na sliznici vyraďuje receptory pre bolesť (nie na dotyk a tlak). hlavným alkaloidom je (-)-hyoscyamín. ale pre vyšší obsah skopolamínu má hlavne sedatívny účinok ako spazmolytikum pri astme a pertussis • Cocae folium. má antiemetický účinok a je antiparkinsonikom. preto sa môže použiť ako príprava na narkózu • Hyoscyami folium.antireumatikum • Stramonii folium. vznikajúce z aminokyselín. antiastmatikum. iba slabšie periférne.17%).3%) s hlavným alkaloidom kokaínom Použitie: lokálne anestetikum v oftalmológii a otorynolaryngológii. ktorý sa nešetrným sušením alebo skladovaním mení na racemický atropín = (±)-hyoscyamín skopolamín. ktoré obsahujú v molekule dusík.znižujú sekréciu žliaz. Datura stramonium. ATROPIN int. belladonín. triesloviny Použitie: hyoscyamín a atropín sú neurotropné parasympatolytiká. Hyoscyamus niger. je antidótum pri otrave organofosfátmi skopolamín pôsobí podobne ako hyoscyamín.

Folikuly. Začlenenie anorganického jódu do organických zlúčenín /do monojódtyrozínu. vystlaných jednou vrstvou kubických buniek. 4. väzba zaisťuje dlhý biologický polčas hormónov /6 – 7 dní u T4 a 3 – 4 dni u T3/. Prietok krvi je 5 ml/g/min. skladovanie a sekrécia jódovaných hormónov. MIT. T4 v tkanivách podlieha biotransformácií. Nenaviazané T4 a T3 spolu s voľným jódom spätnoväzobne tlmia sekréciu TSH. Jednotilivé hormóny sa tvoria z jódu a tyrozínu. že v mitochondriách buniek stimulujú ich enzýmové deje.) 2. Na tvorbe a sekrécii HO sa zúčatňuje niekoľko pochodov stimulovaných TSH: 1. Kondenzácia MIT a DIT na T3 a T4 a skladovanie vo väzbe na tyreoglobulín /TG/. pretože sa degraduje pomaly. Vychytávanie jódu ( vyžaduje dostatočnú koncentráciu plazmatického jódu. Vnútorná sekrécia TSH klesá pri stúpajúcej koncentrácií HO štítnej žľazy v krvi. Skladá sa z dvoch lalokov uložených vedľa seba. tyroxínu /T4/ a triodtyronínu /T3/. Použitím T4 dosahujeme rovnomernú plazmatickú koncetráciu. v ktorom sa uskladňujú hormóny štítnej žľazy. Ho ŠŽ. ktoré sú nutné pre udržanie optimálneho metabolizmu tkanív. hrúbka 1 cm. jeho uvoľnovanie reguluje hypotalamický tripeptit TRH. /I keď na T4 majú receptory buniek cieľových orgánov 10 krát nižšiu afinitu ako na T3/ Vlastným metabolickým efektom / zvýšenie celkového metabolizmu/ hormónov ŠZ je. mení syntézu bielkovín a preto vedie k dlhodobým efektom.Antityroidálne látky. Uvoľnovanie HO je stimulovanou hypofyzárnym glykoproteninom TSH. expektorancia. Tyroxín zvyšuje oxidáciu takmer 91 . ktorách tvar sa mení pararelne s aktivitou a pri vystupňovanej činnosti nadobúdajú cilindrický tvar. tj. DIT/ 3. Sekrécia Ho ŠŽ po proteolytickom odštiepení od TG Uvoľnené T4 / v menších množstvách/ a T3 sú v plazme viazané na globulíny /TBG=thyroxín binding globulín/. váži asi 25 g.H03. týmto mechanizmom negatívnej spätnej väzby sa automaticky nastavuje potrebná produkcia HO. Výška laloku 4 cm. a diodtyrozínu.5 – 2 cm. Objem ŠZ u mužov je 15 – 20 ml. karbimazol Štítna žlaza (glandula thyreoidea/ je najväčšia endokrinná žľaza.Atlas str. vývoja a rastu. Obr. V bunkách pôsobí na štruktúry jadra. obsahujú koloid tyreoglobulín. Tvorba a degradácia Pre terapeutické účely sa používa predovšetkým T4.244 Hlavnou funkciu ŠZ je syntéza. pri ktorej vzniká 3 až 5 krát účinnnejší a podstatne rýchlejšie pôsobiaci T3. šírka 1. Histologicky je štítna žľaza zložená z folikulov. tj. všetka krv pretečie ŠZ za 1 hodinu. po bokoch štítnej chrupky a spojených mostom / istmus/ z toho istého tkaniva. Obr.

HO ŠZ sa podávajú ako substitučné lieky pri hypotyreóze. Terapeutické použitie. aktivuje oxidatívmu fosforyláciu v mitochondriach a popritom zvyšuje aktivitu dýchacích enzýmov buniek. zatiaľ čo u druhej látky sa efekt začnej prejavovať už za 1 až 3 dní. Vzhľadom k mechanizmu negatívnej spätnoväzobnej regulácie funkcie ŠZ je možné jej aktivitu inhibovať podávaním T4 v dávkach zodpovedajúcich endogénnej produkcie HO / asi 150 za deň/. Len výnimočne sa podávajú v iných indikáciach napr. Liečivá používane pri tyreotoxikózach. Denná potreba jódu je 150 – 300 mikrogramov za deň. Pretože príliž rýchle zvýšenie metabolických dejov predstavuje ryziko preťažnia srdca. ktorý sa v tkanivách metabolizuje na T3. Deficity jódu : . Pretrváva vysoká aktivita autonómneho tkaniva. sa lieči perorálnym podávaním tyroxínu. Pokiaľ eutyroidná struma nepretrváva príliš dlho je možné vyvolať zmenšenie ŠZ zvýšenou ponukou jodidov. radikálna strumektómia. a i. Súhrnne možno účinky HO ŠZ charakterizovať ako stimuláciu metabolických pochodov: a.Ak je menej ako 50 až 100 mikrog za deň – devicit 1 stupňa Matkám s nízkym prívodom jódu sa môžu narodiť deti postihnuté kretenizmom. A predstavuje dostatčne účinnú prevenciu strumy. Dnes sa v terapii používajú čisté prípravky. Zníženie hladiny HO ŠZ /antityroidné látky. hnačky a isuficiencia obličiek/. zosílenie účinkov katecholamínov Nežiadúce účinky sú zhodné z prejavmi hypertyreózy /psychické zmeny. /levothyroxínum/ a liotyronín /liothyronínum/. Hlavným cieľom terapie je: 1. potenie. Tyroxín podporuje i rast budniek aktívnym zásahom do proteoínosyntézy. ale vnútorná sekrécia TSH klesá. zvášenie dráždivosti CNS a zvýšenie aktivity vegetatívneho nervstva / zvýšenie peristaltiky. je nadprodukcia tyroxínu. Supresívna terapia eutyroidnej strumy z nedostatočné prívodu jodidov v potrave. ŠZ nie je ďalej stimulovaná a ako inaktívna sa opäť zmenšuje. Pri zvýšenom prívode jodidov sa zvyšuje tvorba hormónu ŠZ. U chronických stavov možno použit levotyroxín. predovšetkým levotyroxín. myalgie. zvýšenie bazálneho metabolizmu a látkovej premeny b. srdcová dekompenzácia. Profylaxia jódovaniu soľou.Ak je menej ako 20 mikrog za deň – deficit 3 stupňa . alebo sekundárna /z nedostatku TSH/. ktoré sa potom postupne zvyšujú. Liečba tyreotoxikózy je vždy komplexná a závisí na type ochorenia a veku pacienta. rádioizotopová deštrukcia buniek ŠZ/ 92 . ako adjuvantná liečba pri obezite. zvýšenie TK.Ak je menej ako 20 až 30 mikrog za deň – deficit 2 stupňa .všetkých metabolický aktívnych tkanív. zahajuje sa obvykle malými dávkami T4. Prvá látak sa začne prejavovať s latenciu 3 až 5 dní a plný efekt je dosiahnutý za 2 až 4 týždne. Konečná udržiavacia dávka závisí na individuálnej potrebe pacienta. zrýchlenie srdečnej frekvencie a zvýšenie TK c. Substitučná terapia u hypotyreózy. pravedepodobne zvýšením tvorby ribozomálnej RNA. čo vedie k hypertyroidizmu indukovaného jodidmi. Hypofunkcia ŠZ. V priebehu chronickej maximálnej stimulácie sa môžu folikuly vymeniť zo stimulašného vplyvu TSH a môžu začať produkovať hormón nezávisle /autonómne tkanivo/./ d. palpitácie. či primárna /ochorenia ŠZ/.

/deštrukcia určitého podielu budniek ŠZ pôsobením betažiarenia/ k rádioterapií pri zhubnom bujnení ŠZ. Karbimazol sa používa v konzervatívnej liečbe tyrotoxikóz a pri predoperačnej príprave pacienta. ktorej cieľom je zníženie vaskularizácie po predchádzajúcej terapii napr. Látky inhibujúce vychytávanie jódu. Pre množstvo nežiadúch účinkov / aplatická anémia. Chloristan draselný /kálium perchloricum/ je predstaviteľom látok. Zníženie ich hladiny odstráni ich nepriaznívé účinky. Dobre sa absorbuje. Zníženie toxických účinkov predovšekým na kardiovaskulárny systém. agranulocitóza/ sa podáva len v prípadoch. Masívne dávky jodidov okolo 6 Mg jódu denne vedú k dočasnej inhibícii príznakov hypertyrózy. Pretože hladina jódu je dostatočne vysoká väčšinou nevzniká stuma. podmienených zosilneným pôsobením katecholamínov. Pri jódom navodenej thyreotoxikóze možno pre rýchle potláčanie funkcie ŠZ použiť namiesto jódu soli lítia. ktoré možno zistiť hmatom a zrakom resp. Jóny lítia. karmibazolom. Terapeutické účinky sa prejavia s latenciou 1 – 2 týždňov. látka prestupuje placentránou bariérou i do mlieka. ktorý z neho biotransformáciou vzniká. Mechanizmus tohto pôsobenia nie je celkom objasnený a nemožno ho prisúdiť iba útlmu sekrécie TSH. Látky s iným mechanizmov účinku. kedy pacient neznáša iné antityreoidálne látky.2. Preto ich označujem ako strumigény. a tým aj funkciu ŠZ. Tyreostatiká blokujú zvýšené tvorbu HO ŠZ. Rádioaktívny jód /131 I/ má rovnaký osud v organizme ako neoznačný jód. Prívod jodidov i podanie jódu povrchovo na koži ruší účinky chloristanu.vzniku strumy je možné zabrániť súčasným podávaním malých dávok T3. často spolu s fenobarbitálom. Jodidy. Hlavnou indikáciou podávania jodidov. často v kombinácii s centrálne tlmivými látkami a betablokátormi. alebo jodidov. /beta – sypatolytiká/ Antityroidálne látky. Podáva sa dlhodobo. ktoré inhibujú vychytávanie jódu /jódové inhibítory/ a tým znižujú sekréciu hormónov ŠZ. rentgénom. Látky inhibujúce syntézu HO ŠZ Karbimazol je najčastejšie používaná látka tejto skupiny. účinok jednej dávky trvá asi 24 hodín. Ďalší predstavitelia tejto skupiny sú: thiamazol /sin methimazol/ a propylthiouracil. Inhibujú uvoľnovanie thyroxínu. kedy sa výrazne zníži zásoba HO. Je derivát methimazolu. Tieto látky inhibujú oxidáciu a organickú väzbu jódu na tyrozín v bunkách ŠZ a tým vedú k zmene pomeru T3 a T4. Nežiadúcie účinky: alergie. 93 . Struma je každé zväčšenie ŠZ. ale zároveň môže kompenzačne zvýšt sekréciu TSH. /strumigén 1 stupna/. je predoperačná príprava. /kyselina jopánová/. Možno ho použiť diagnosticky k zisteniu nádoru ŠZ a terapeuticky pri liečbe thyreotoxikózy. Choroby ŠZ Choroby ŠZ sú najčastejšie endokrinnné choroby vôbec. Ide o strumygén 2 stupňa .

napr. adenohypofýza je hypertrofovaná. kel obsahujú strumigénne látky /thyouracil/. Jej hlavnou príčinou je nedostatok júdu v pitnej vode. koža šupinatá. Hypotalamo – hypofyzárny systém stráca schopnosť na vyskú koncentráciu HO ŠZ zníšením tvorby TSH. Podkožie obsahuje veľké množstvo mukopolysacharidov. Hypotyreóza Delíme ju na kreténizmus /vrodenou poruchou ŠZ/ a na hypotyreózu dospelých. dedičný základ.Endemická struma postihuje hromadne obyvateľstvo určitej oblasti. Basedowova choroba. rýchla strata hmotnosti. Pri plne rozvynutých formách je charakteristický mixeden – podkožie je presiaknuté. preto sa črty tváre vyhladzujú. zápaly. ochlpenie riedke. tachykardia. /povytlačenie očných gúľ z očnice/. Nechty sú lámavé. niekedy je príčinou tvorba autoprotilátok proti vlastnej žlaze – tento prípad nazývame – HASHIMOTOVA STRUMA /autoagresívna thyreoiditidá/. teplá koža. stavy po operáciach ŠZ. Bazálny metabolizmus je veľmi nízky. ale do popredia vystupujú kardiovaskulárne poruchy. epitelu vo folikuloch ŠZ. 94 . Ako profylaxiu využivame jódovanú kuchyňskú soľ. karfiol. ktoré brzdia syntézu thyroxínu. búšenie strdca. Príznaky sú podobné ako pri Basedowovej chorobe. tzv. Nejasným spôsobom zlyhá mechanizmus spätnej väzby. V krvi niektorých chorých sa našla abnormálan látka podobná TSH. Klinický obraz: nervozita. medikamenty /struma medicamentósa/. ktorá vyžaduje neodkladnú liečbu /hydrokortizónom/. Hypotyreóza dospelých /myxedem/ vyskytuje sa 4 krát častejšie u žien medni 30 a 60 rokom. ale s nadmerne predĺženým účinkom. Niekedy treba zasiahnu aj operačne. Toxický adenóm /toxická nodózna struma/ Adenom je benigny nádor ŠZ produkujúci nadmerné množstvo thyroxínu. čo má za následok zníženú produkciu HO ŠZ. LATS. Rozlišujeme Basedowovu chorobu /toxická difúzna struma/ a toxickú nodóznu strumu. Choroba niekedy vyústi do hypothyreóznej kómy. ŠZ je degenerovaná. cholesterol v krvi znížený. predľadtie pôsobí dojmom ako by bolo z plechu. bazály metabolizmus je zvýšený. svalová slabosť. tuhé. ŠZ je zväčšená dyfúznou hyperpláziou a hypertrofiou folikulou. suchá. Sporadická struma nemá ešte úplne objasnenú etiológiu predovšetkým ide o endogénne príčiny. ktorý je zapríčinený zmnoženým tukov za buľvami. neskôr fybrilácia predsiení a obehová stáza. bledá. Vznik strumy zabezpečuje ekonomické využitie i nepatrných zásob jódu a tak eutyreoidný stav. Niekedy vzníká i nedostatočnosť srdca. Bazálny metabolizmus je nízky. ktorý zasa vyvoláva bujnenie. U niektorých chorých je exostaumus. Kretén sa vyznačuje malým vzrastom. čelo nízke a rozličné stupne duševných porúch. Tieto strdcové poruchy nazývame ako cor thyreotoxicum. Hyperthyreóza Je choroba pri ktorej ŠZ produkuje nadbytok HO. Zistilo sa. vlasty sú jemné a často vypadávajú. vlasy tvrdé. má nejasnú etiológiu. že zelenina rodu brassica – kapusta. Strumu liečime jódom a thyreoglobulínom. dieťa sa rodí s vrodenou apláziou ŠZ. Pri liečbe kreténizmu nahradzujeme chýbajúce HO ich podávaním. Sporadický kreténizmus Etiológia nie je známa. Výsledkom je zväčšenie žľazy – struma. koža je vrásčitá. Niektorí autori predpokladajú zvýšenú citlivosť tkaním na HO. Endemický kreténizmus Matka so strumou môže porodiť kreténske dieťa. Adenohypofýza na to odpovedá zvýšenou tvorbou TSH. Etiológia je rozličná: atrofia a degenerácia ŠZ. predpokladá sa dedičnosť.

alebo operatívne odstránenie časti ŠZ. jódové preparáty. Zápaly ŠZ /thyreoiditis/: akútna thyreoiditída vzniká pri rozličných infekciach chronická thyreoiditída – Hashimotova struma . zabranuve biosyntéze HO ŠZ I: iniciálne ukľudnenie thyreotoxikóz. antitrombotiká. B01 Antikoagulanciá. sedatíva. rádiojód.Riedlova struma – fibróza ŠZ Carbimazol H03BB01 S: Carbimazolum IS: Thyreostatikum CH. na ktorý sa v organizme biotransformuje. WARFARIN.: Antithyroidná látka /strumgén/ zo skupiny thiokarbamidu je derivátom metimazolu.Pri liečbe hypertyreóz uplatňujeme telesný a duševný pokoj. vrátane dosiahnutia imisie dlhodobým podávaním a prípravy pred chirurgickou liečbou a pred liečbou rádiojódom. thyreostatika. HEPARIN 95 .

ktorý je podstatou zátky definitívnej.plasma prothrombin component) X. ktoré je podstatou hemostázy. IX.serum prothrombin conversion accelerator) VIII. Stuartov. Trombocyty. X. až na fibrinogén a protrombín sa vyskytujú v plazme. AHF) IX. Krvácanie sa zastaví za 2-3 min. Až na faktory III a IV sú to globulíny vznikajúce v pečeni. Hagemanov faktor XIII.10na9 /l krvi. je možné schematicky rozdeliť na 5 fází: 1. vznik trombínu 3. vznik trombokinázy 2. Zhlukovanie podporujú tzv. Antihemofílny globulín či faktor (AHG. vzniku trombokinázy. Obecná schéma hemostázy a hemokoagulácie 1. ktorý ďalej zužuje kapiláry kontrahované už reflexne. tromboxány. tj. Zrážanie krvi. je ich okolo 250-450.doštičkový trombus. rovnako fosfolipidy.Prowerov faktor XI. V prípade jej poškodenia sa povrch cievnej steny obnažením kolagénnych vlákien stane zmáčavým a doštičky k nemu adherujú.Zrážanie krvi Zastavenie krvácania(hemostáza) a zrážanie krvi (hemokoagulacia) sú dôležité funkcie krvi. Ca++ V.sú bezjadrové. Vznikom trombokinázy sa začína tvorba červeného koagulátu. ktoré sa účastnia krvného zrážania. Zhluk doštičiek vytvára v kapiláre provizornú zátku. Ako hlavné proenzymy krvného zrážania sa vyskytujú v plazme protrombín. Christmasov faktor (PTC. Prehľad mimodoštičkových faktorov hemokoagulácie: I. majú negatívny náboj a sú odpudzované od cievnej steny. rada bielkovinových faktorov plazmatických. Proakcelerín(AcG) (VI. Všetky proteíny a bunkové komponenty. Menia pritom tvar(viskózna metamorfóza) a zhlukujú sa navzájom. Akcelerín) VII. doštičkové faktory(sú 4. Lipidickú zložku tvoria tzv. ďalej tzv. FSF (fibrin stabilising factor) Faktor III až XII sa účastnia 1. sú za fyziologických podmienok v neaktívnej forme. vznik fibrínu 4. podstatou fosfolipidy). retrakcia krvného koagulatu 5. fáze zrážania. rozpúšťanie krvného koagulátu obr. U väčších poranení však tento mechanizmus nestačí a vytvára sa krvné koagulumčervený trombus. Ako profaktory sa v plazme vyskytujú 96 . faktory VII. Protrombín III. ktoré by sme mohli zaradiť k obranným reakciám tela. Doštičky uvuľňujú serotonín. PTA (plasma tromboplastin antecedent) XII. Prokonvertín (SPCA. Na jeho vzniku sa účastnia okrem doštičiek i tkanivové fosfolipidy a plazmatické faktory. Fibrinogén II. ktoré sa v doštičkách tvoria. Tkanivové fosfolipidy IV. fáza: vznik trombokinázy Trombokináza (tromboplastin) je lipoproteinový enzymatický komplex. tvoriace sa v endotely ciev. Proti zhlukovaniu pôsobia štruktúrne podobné prostacykliny. tkanivové faktory krvného zrážania.

faktory V aVIII. Faktor VIII je v plazme viazaný na von Willebrandov faktor a faktor V je buď voľný v plazme, alebo je tiež obsiahnutý v trombocytoch. Faktory krvného zrážania sú bielkovinové molekuly . Ich aktivacia väčšinou znamená proteolýzu (odštiepenie bielkovinových fragmentov) a (s výnimkou fibrínu) premene na proteolytické enzýmy(proteázy). Niektoré aktivované faktory vyžadujú pre svoju proteolytickú aktivitu prítomnosť fosfolipidov(FL) a Ca++. Predpokladá sa , že ióny Ca++ spôsobujú adhéziu faktorov k povrchu FL. FL sú obsiahnuté v doštičkovom faktore 3 (platelet factor 3, PF3), ktorý sa uvoľňuje z agregovaných trombocytov a v tkanivovom tromboplastínu. Postupná aktivacia niekoľkých enzýmov vedie k lavínovitému zosílovaniu vyššie uvedených reakcii a nakoniec k masívnej tvorbe fibrínu. Kaskáda zrážania sa môže uviesť do chodu dvoma spôsobmi: 1. premenou faktoru XII na aktivovanú formu (XIIa, vnútorný systém) lokalizovanú intravaskulárne v miestach zbavených endotelu. 2. premenou faktoru VII naq VIIa ( vonkajší systém) vplyvom tkanivového LP (tkanivového tromboplastínu- trombokinázy) Obe cesty vyúsťujú u faktoru X v spoločný konečný úsek. Obr. Atlas 143 2.fáza: vznik trombínu z protrombínu Protrombín je druhovo špecifický globulín vznikajúci v pečeni za prítomnosti vitamínu K. Účinkom tromkinázy sa mení na trombín. Trombín je albumín, patrí medzi najúčinejššie proteolytické enzými: 1 molekula rozštiepi 600molekul fibrinogenu. 3.fáza: vznik fibrínu z fibrinogénu Fibrinogén je globulín nachádzajúci sa v plazme v množstve 4g/l, vzniká v pečeni. Účinkom trombínu sa z molekuly fibrinogénu odštiepia 2 fibrinopeptidy a zbytok molekuly polymerizuje a tvorí fibrínovú sieť. V sieti sa zachytávajú erytrocyty a vzniká huspeninový trombus. Doba zrážania krvi až do vytvorenia trombu je 5-11 min. 4.fáza: retrakcia trombu Trombus sa časom zmenší na menej ako polovicu pôvodnej veľkosti. Deje sa to stiahnutím ok fibrínu, čo je pravdepodobne spôsobené bielkovinou trombostheninom, ktorá sa uvoľňuje z doštičiek, a z trombu sa vytlačí sérum.(- tekutina podobná plazme, ale neobsahuje fibrinogen a niektoré ďalšie faktory zrážania) 5.fáza: fibrinolýza V plazme sa nachádza globulín plazminogén, ktorý sa aktivuje a mení sa na fibrinolyzín, čiže plazmín, ktorý má charakter proteolytického enzýmu a odbúrava fibrín z trombusu. Fibrinolýza nastáva za niekoľko hodín až dní. XIII faktor fibrinolýzu spomaluje. Neúčelné vytvorenie zrazeniny v cieve- trombóza, môže ohroziť život. Ak vznikne zrazenina na artériosklerotickom pláte vencovitej tepny, hrozí srdcový infarkt. Trombus v hlbokej žile dolnej končatiny sa môže uvoľniť a vyplaviť do pľúcnej artérie a vyvolať tu čiastočnú alebo úplnú zástavu prúdenia krvi( pľúcna embólia). K profylaxii trombóz sa používajú farmaká, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi, ako kumaríny a heparín. Okrem toho je možné znižovať agregáciu krvných doštičiek, ktoré sa intraarteriálne podieľajú na trombogenéze

97

K terapii trombóz sa používajú liečivá, ktoré rozpúšťajú fibrínovú sieť, pôsobia teda fibrínolyticky.

Látky ovplyvňujúce proces zrážania krvi
Majú za cieľ upraviť rovnováhu medzi prokoagulačnými a antikoagulačnými reakciami organizmami. Pretože proces vytvárania rozpúšťania trombusu je súčasťou jedného spoločného procesu, označuje moderná farmakológia látky ovplyvňujúce tieto procesy ako Antitrombotika, ktoré v sebe zahrňujú: 1. Antikoagulancia( ovplyvňujú tvorbu a funkciu koagulačných faktorov) sú látky , ktoré znižujú zrážanlivosť krvi. 2. Protidoštičkové látky ( inhibujúce funkciu krvných doštičiek) bránia vzniku trombusu a zahrňujú v sebe i iné názvy skupín látok, ako sú napríklad Antiagregancia (bránia agregácii trombocytov) 3. Trombolytika, ktoré rozpúšťajú vytvorené tromby, zahrňujú v sebe Fibrinolytika(stimulujú rozloženie fibrínovej siete trombu). Pri nadmernej fibrinolýze sa používajú Antifibrinolytika. Ako Hemostatika sa označujú látky, ktoré sa používajú k zábrane nadmerného krvácania. ANTIKOAGULANCIA(ANK) ANK sú látky, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi. Používajú sa predovšetkým k prevencii a liečbe žilných, vnútrosrdcových a vzácnejšie aj tepenných trombóz a pri pooperaračnej prevencii vzniku trombóz. Už vytvorený trombus ANK neovplyvňujú , pretože nemajú fibrinolytickú aktivitu. Pretože účinná liečba ANK prináša vždy nebezpečenstvo krvácania, je nutné robiť pri dlhodobejšej terapii monitorovanie krvného zrážania. Pri terapii heparínom sa robí aPTT test a pri terapii p.o. ANK sa meria protrombínový čas(PT test, Quickov test) Delia sa: 1.priame ANK-látky znižujúce zrážanlivosť krvi blokádou faktorov zrážania. Ich účinok nastáva ihneď po styku s krvou, teda sú vhodné pre urgentné prípady 2.nepriame ANK- látky interferujúce so syntézou faktorov krvného zrážania. Nie sú vhodné pre urgentné prípady, ich účinok nastupuje s určitou latenciou, behom ktorej musia z plazmi vymiznúť už vytvorené koagulačné faktory. 3.látky znižujúce zrážanlivosť krvi väzbou vápnika tj. IN VITRO ANK viažuce vápnik-sú látky vytvárajúce Ca++-komplexy a tým zabraňujú enzýmovej aktivite faktorov závislých na iónoch vápnika. Tieto látky obsahujú skupinu –COO-, ktorá viaže Ca++. Citronan sodný a EDTA vytvárajú s Ca++ rozpustné komplexy, oxolát vytvára nerozpustné komplexy. Viazanie Ca++ v komplexoch je terapeuticky nevyužitelné, pretože sa koncentrácia Ca++ znižuje natoľko, že to nie je zlúčitelné so životom. Tieto zlúčeniny sa preto používajú proti zrážaniu krvi iba mimo organizmu.

Priame antikoagulancia
Heparín(H) 98

Je látka telu vlastná. Je to makromolekulová zmes polysacharidov ( negatívny náboj). H je spolu s histamínom obsiahnutý vo vezikulách žirných buniek- pľúca, črevá. Má veľkú molekulu (Mr = 16 000-20 000 ). Po styku s krvou účinkuje ihneď in vitro aj in vivo. H je nutné podávať parenterálne, najlepšie i.v., lebo p.o. je neúčinný. Terapeuticky používaný H sa získava z bravčových čriev alebo z hovädzích pľúc. Molekuly H sú reťazce aminocukrov nesúcich skupiny –COO- a –SO4-, obsahujú približne 10-20 takýchto jednotiek. Antikoagulačná aktivita sa mení s dĺžkou reťazca. Početné negatívne náboje sú dôležité z niekoľkých hladísk: 1. Sú dôvodom prečo H neprestupuje membránou- H je neúčinný ak sa podá p.o. alebo lokálne na kožu 2. Priťahovanie k pozitívne nabitým zbytkom lyzínu má význam pri tvorbe komplexu s AT III 3.Umožňuje väzbu H na antidotum protamin (polykatiónový proteín z lososích spermií) H sa rýchlo rozkladá v pečeni, biologický polčas je 1-2 hodiny, a vylučuje sa i s metabolitmi v moči. Mechanizmus účinku: Faktor krvného zrážania sa aktivuje, ak jemu nadradený faktor v kaskáde zrážania z neho odštiepi časť molekuly a tak obnaží jeho aktívne enzýmové centrum. To sa môže opäť fyziologicky inaktivovať prekrytím antitrombínom III (AT III), čo je glykoproteín cirkulujúci v krvi. AT III má schopnosť viazať na seba aktivované koagulačné faktory (hl. Xa, IXa, XIa, XIIa + f. III). Časti reťazcov H (30%) sa viažu na AT III a vzniká komplex(H+AT III), tým sa asi 1000-krát urýchli interakcia AT III s koagulačnými faktormi –vyviazané faktory sa nemôžu podieľať na koagulačnej kaskáde. Druhá časť reťazcov H sprostredkuje interakciu medzi trombínom ( f. IIa) a komplexom ( H + AT III) U naviazaného trombínu je znemožnená väzba na fibrinogén, čím sa zabráni vzniku fibrínu a fibrínovej siete. Inhibícia f. IIa a Xa- rozhodujúca pre antikoagulačný účinok. ↑ neg. náb. endotelu –profylaxia trombóz pri ↓d ↑ uvoľ. tPA z cievnej steny – nepriami fibrinolytický účinok, vysoké dávky H inhibujú tiež agregáciu trombocytov Terapeutické použitie a dávky: Lečebné- pľúcna embólia, hlboká žilná trombóza, akútne tepenné uzávery a diseminovaná intravaskulárna koagulace. Preventívne- dlhodobá prevencia opakovaných trombóz. Pre efektívnu profylaxiu tvorby trombov sa subkutánne aplikuje nízka dávka 5000 IU dvakrát až trikrát denne. H je možné použiť aj príprave nezrážavej krvi in vitro Pozor u H!!! Nežiaduce účinky: -krvácanie -trombocytopénia, osteoporóza, alergia Interakcie: - lieky blokujúce f. trombocytov(↑ antikoagulačného účinku)-ASA, NSAIDs - antibiotiká( ↑ antikoag. úč. )-niektoré cefalosporíny a parenterálne PNC

99

-

nitroglycerín (↓antikoag. úč.)

Kontraindikácie -rôzne hemorágie, alergie na H -gravidita nie je KI, ale riziko je vyššie Antidotum: -protamin (protaminsulfát)- má vyššiu afinitu k H ako má AT III- naviazanie a znefunkčnenie H

NÍZKOMOLEKULÁRNE -

HEPARÍNY

low molecular weight heparins (LMWH) príprava z klasického heparínu menšia molekula (Mr = 4 000 – 5 000) Mechanizmus účinku – cez AT III fragmenty reťazcov LMWH nie sú dosť dlhé na sprostredkovanie interakcie medzi trombínom (f.IIa) a KOMPLEXOM (H+ATIII), Inaktivujú predovšetkým faktor Xa a len minimálne trombín. - Aktivujú však AT III – zostáva zachovaná schopnosť viazať na seba aktivované koagulačné faktory - Inhibícia. f. Xa – rohodujúca pre antikoag. účinok - ↑ uvoľ. tPA z cievnej steny – nepriamy fibrinolytic. Úč. - Výhody LMWH - Lepšia BD (po s.c. aplikácii > 90 % resorpcia) - Dlhší t ½ - dlhší účinok - Menej NÚ - Použitie - Profylaxia a liečba tromboembolických stavov Hlavné indikácie je prevencia operačnej trombózy, pri mimotelovom obehu a hemodialýze. - zástupcovia – nadroparín, enoxaparín, dalteparín, parnaparín, reviparin, sulodexid, tinzaparin HEPARINOIDY Heparinoidy sú sulfonované vysokomolekulárne látky. Majú podstatne nižšiu antikolagulačnú účinnosť a vyššiu toxicitu ako H. Používajú sa predovšetkým lokálne, kedy sa pri dlhodobom podávaní prejavuje i mierny protizápalový účinok. Hlavnými i indikáciami sú teda povrchové tromboflebitídy pri varikóznom komplexe, atonický bercový vred, distorzia, hematómy, a pod. U nás sa používa ako dermatologikum heparinoid. Heparinoidy je možné podávať i sublinguálne, a to predovšetkým preventívne k zníženiu hyperlipidémie.

ANTITROMBIN III A HIRUDIN

100

Antitrombin III je prirodzený inhibítorom kolagulačných proteáz, viaže trombín a aktívne faktory Xa, IXa, XIa, a menej VIIa. Podáva sa pri dedičných a získaných nedostatkoch tohto proteínu, u dekompenzovanej pečeňovej cirhóze, a nefrotickom syndróme. Hirudín je látka izolovaná z pijavíc (Hirudo medicinalis). Ide o polypeptid, ktorý má antitrombínovú aktivitu, nezávislú na antitrombíne III, pôsobí preto i na trombín viazaný na fibrín. Lepirudin je rekombinantný hirudín odvodený z kvasných buniek, je to vysoko špecifický priamy inhibítor trombínu. Používa sa ako antikoagulans u dosplelých pacientov s HAT (heparínu pridružená trombocytopénia) typu II s tromboembolickým ochorením vyžadujúcim parenterálnu antitrombotickú liečbu. NEPRIAMA ANTIKOANGULANCIA Kumaríny - blokáda pečeňovej syntézy koagulačných faktorov závislých na prítomnosti vitamínu K (f.II, VII, IX, X). - vitamín K sa podiela na kaboxylácii daných koagulačných faktorov (iba faktory, ktoré sú karboxylované v gama polohe na glutamátových zbytkoch sú schopné viazať Ca2+ a vykazovať antikoagulačné vlastnosti) - pri karboxylácii koagulačných faktorov vzniká z vitamínu K jeho epoxidovaný derivát, ktorý sa mení opäť na vit. K pomocou enzýmu epoxid – reduktázy. - Kumaríny = falošný substrát pre epoxid – reduktázu, nedochádza k redukcii epoxidovaného derivátu na vit. K - Vznika funkčný deficit vit. K – netvoria sa karboxylované koagulačné faktory – antikoagulačný účinok ( vit. K v pečeni podporuje gamakarboxyláciu glutámátových
zbytkov v prekurzoroch faktorov II, VII, IX, X a iných proteínov, napr. proteínu C, proteínu S, alebo v osteokalcínu. Karboxylové skupiny sú potrebné pre väzbu na povrch fosfolipidov, čo je reakcia sprostredkovaná jónmi Ca2+. Existujú: K1 – fytomenadion, sa získava so zelených rastlín, K2 z črevných baktérií, K3 – menadion, je syntetický. Všetky sú hydrofóbne a k rezorpcii potrebujú prítomnosť žlčových kyselín)

- Účinok nenastáva hneď – až za 2 – 4 dni (po vyčerpaní zásob) - Možnosť p.o. podávania – perorálne antikolangulacia - Výhoda: dlhodobé pôsobenie + dobrá znášanlivosť - Chemická štruktúra je blízka vit.K 4- hydorxykumarínu - dikumarolové derivát. – etylbiskumacetát - monokumarolový derivát - warfarín - absorbcia po p.o. podaní z GIT je veľmi dobrá, väzba na plazmatické bielkoviny je veľmi silná ( 90 až 99 %) - polčas etylbiskumacetátu je asi 2,5 hod. a warfarínu 40 hodín - terapeutické použitie: antikoagulačná liečba sa prevádza väčšinou dlhodobo, bežne 6 až 8 týždňov. Dávka potrebná k vyvolaniu potrebného účinku musí byť stanovená individuálne u každého pacienta (kontrola Quickovým testom). Pacient nesmie meniť výživu, pokiaľ ide o zeleninu. Nesmie sa riskovať inhibícia funkcie krvných doštičiek užívaním kyseliny acetylsalycylovej. Používajú sa na prevenciu a terapiu trombózy v žilách, koronárnych artériach, a. pulmunális a na srdcových chlopniach. - zástupcovia: etylbiskumacetát (PELENTAN) warfarín (ORFARÍN) POZOR U P.O. ANTIKOAGULANCIÍ !

101

Nežiadúce účinky: - krvácianie najčastejší NÚ hl. po predávkovaní a interk. - Dyspepsia, alopécia Interakacie – veľmi veľa (hlavne): - s inhibítormi CYP 450 (↑ anikoag. Úč.)-azolové antimykotika - s I. s vysokou väzbou na bielk. (↑ anikoag. Úč) PAD, fenytoín, indometacín - s induktormi CYP 450 (↓ anikoag. Úč.) barbituráty, karbamazepín Kontraidikácie: - krvácavé stavy - gravidita (teratogén v 1. trimestri od 13 do 35 t.) Monitorovanie - kritérium = INR (international normalised ratio) - INR – pomer protromb. Času u lieč. Pacienta vs. Nelieč. ANTAGONISTI P.O. ANTIKOAGULANCIÍ Pri krvácaní z predávkovania p.o. antikoagulancii, treba najskôr znížiť dávky, okamžité obnovenie koagulačnej schopnosti je možné dosiahnúť podaním koag. Faktorov transfúziou krvi alebo plazmy. Podovné obnovenie koag. Schopností možno dosiahnúť podaním antidota p.o. antikoagulancii, podáva sa vit. K1, fytomenadion. TROMBOLYTIKÁ K odstránieniu trombu sa používa niekoľko skupín látok. Fibrinolytiká sú látky, ktoré vedú k degradácií fibrínu a následne trombolýze, tá je možná len u trombov, kde nedošlo k ich organizácií na spojivové tkanivo. Vedú k aktivácií plazminogénu na plazmín, používajú sa predovšetkým k trombolytickej liečbe infarktu myokardu, a k rozpúšťaniu mnohopočetných pľúcnych embólií. Ako antifibrinolytiká sa označujú látky, ktoré rôznymi mechanizmanmi blokujú fibrinolýzu a používajú sa pri rôznych krvácavých stavoch. Za vlastnú degradáciu fybrínu je zodpovedný enzým plazmín, ktorý vzniká z plazminogénu. K premene dochádza pôsobením niekoľkých aktivátorov (urokináza, tkanivový plazminogénový aktivátor), exogénne aktivátory (streptokináza). Vytvorený plazmín, ktorý je relatívne neselktívna proteáza, je zodpovedný za degradáciu ako fibrínu, tak fybrinogénu a niekoľkých koagulačných faktorov. FYBRINOLYTIKA POSOBIACE NA PLAZMINOGÉN Zmyslom fibrinolytickej terapie je čo najrýchlejšia obnova prietoku krvi cievami, upchatými trombami, alebo embolmi. Spoločným mechanizmom účinku fibrinolytík tejto skupiny je aktivácia plazminogénu na plazmín. Ten vedie k degradácii fibrínu, po ktorej následuje trombolýza, tým sa dosahuje rekanalizácia upchanej cievy. Používajú sa pri akútnom infarkte myokardu, hlbokej žilnej trombóze, masívnej pľúcnej embolií, arteriílnej trombóze. Najväčší rekanalizačný účinok má fibrinolytická terapia zahájená do jednej hodiny po vzniku cievneho uzáveru. Okrem štandardnej systémovej liečby sa používa lokálna trombolytická liečba, kedy sa fybrinolytikum aplikuje katetrom priamo do miesta trombózy. Výhodou tohto použitia sú malé dávky a preto je zmenšenie nebezpečenstva nežiadúcich účinkov. Všetky fibrinolytiká sa aplikujú intravenózne, alebo intraaretriálne. Streptokináza vytvára s plazminogénom komplex v pomere jedna ku jednej, plazminogén v tomto komplexe štiepi molekuly volného plazminogénu na plazmín. Streptokináza je bakteriálna bielkovina zo streptokokov. To vysvetluje časté reakcie

102

neznášanlivosti. Po prekonaní streptokokovej infekcie môžu byť v organizme prítomné protilátky proti streptokináze. Urokináza má priame účinky na plazminogén, ktorý štiepi na plazmín. Jeho účinok nieje fibrín špecifický. Urokinázu znášajú pacienti lepšie. Altepláza je iný endogénny aktivátor plazminogénu. Vo fyziologických koncentráciach sa tento aktivátor prednostne viaže na plazminogén naviazaný na fibrín. Pri použití terapeutických koncentrácií nutných pre vyvolanie fybrinolýzy sa však táto preferencia stráca a potom nie je rozdiel medzi alteplázou a streptokinázou v riziku, že vyvolajú krvácanie. Používa sa pri nutnosti opakovanej trombolytickej liečbe. Retepláza je rekombinantne pripravený aktivátor plazminogénu, ktorý je fibrín selektívnym fibrinolytikom. Anistrepláza je preformovaný komplex streptokinázy s plazminogénom. Pro-urokináza je selektívny plazminogénový aktivátor. DEFEBRINANCIA Medzi fibrinolytiká sa niekedy radia i látky, ktoré priamo zmyšujú degradáciu fybrinogénu. Ide o dva purifikované hadie toxíny, ktoých indikácie sú skôr antikolagulačné ako fybrinolytické. Ankrot je purifikovaná defibrinačná proteáza z hada Ankistrodon rhodostoma (malajská zmija). Ezymaticky odštepuje z fibrinogenu jeden fragment, čím vznikne biodegradačný produkt, ktorý nemôže byť polymerizovaný. Fibrinogén zvyšuje viskozitu krvi, zníženie jeho koncentrácií v krvi teda zlepšuje reologické vlastnosti krvi. Batroxobín je serínová proteáza z hada Botrops atrox, ktorá znižuje plazmatickú hladinu fibrinogénu, plazminogénu a alfa2-antiplazmínu. ANTIFIBRINOLYTIKÁ Látky tejto skupiny rôznymi mechanizmami blokujú fibrinolýzu. Rozoznávame inhibítory proteáz (aprotinín) a syntetické antifibrinolytiká, ktoré sú inhibítory aktivátorov plazminogénu (ev. priamo inhibujú plazmín). Používajú sa u rôznych krvácavých stavov z hyperfibrinolýzy. Používa sa aprotinín, syntetické látky – kys. p-animometylbenzoová, kys. epsylon –aminokaprónová a kys. tranexámová.

Protidoštičkové látky Pojem protidoštičkové látky zahrňuje účinok antiagregačný i iné účinky. Krvné doštičky môžu byť aktivované mechanicky a rôznymi chemickými impulzami, z nich niektoré, napr. tromboxan A2, trombín, serotonín a PAF, pôsobia prostredníctvom receptorov

103

30mg denne -100mg každý druhý deň(75-325/denne.artéritída . Naproti tomu v bunkách endotelových prebieha nová syntéza enzýmu.koronárny bypass. čím zvyšujú koncentráciu Ca++ v cytosole. ktoré sprostredkovávajú aktiváciu fosfolipázy C. čo umožňuje obnovenie tvorby prostacyklínu .to je pomer riziko/úžitok u ľudí s dedičnými predispozíciami sekundárna prevencia. ktorá nie je lokalizovaná v doštičkách. Pri pravidelnom užívaní ASK sa selektivita účinku ďalej prehlbuje. že selektívne blokuje doštičkovú COX.v zahraničí) cca 1mg/kg/deň ASK inhibuje agregáciu doštičiek tým.nesteroidné antiflogistiká – inhibujú COX reverzibilne . Acetylácia COX je ireverzibilná.ischemické cerobrovaskulárne ochorenia.prevencia infarktu a náhlej smrti . ktorý sa tým zmení na formu schopnú viazať fibrinogén. 104 .prevencia trombotických komplexov . pretože bezjadrové doštičky nie sú schopné resyntetizovať novú COX a inhibičný účinok ďalšej dávky sa pričíta k účinku dávky predchádzajúcej. Inhibítory COX a TXS(tromboxánsyntázy ) . čím znižuje vnútornú koncentráciu cAMP. Tieto receptory sú spražené s Gp-proteinmi.prevencia mozgového infarktu po predchádzajúcich ischemických záchvatoch -ochorenia periférnych artérií –ICH dolných končatín . Vysoké koncentrácie cAMP by stabilizovali doštičky v ich neaktívnom stavu. a preto COX. TXA2 →leukotriény→ tvorba zápalu aktivovaná fosfolipáza A2 uvoľňuje z fosfolipidov kyselinu arachidónovú . Formálne je možné tieto dve látky. ale napríklad v endotelových bunkách.keď už prekonal infarkt myokardu alebo mŕtvicu – znižujeme riziko ďalšieho infarktu -ICHS. Selektivita tohoto účinku súvisí s acetyláciou tohoto enzýmu pri prvom prechode doštičiek krvným riečišťom splanchnickej oblasti. ASK podlieha výraznej presystémovej eliminácii v pečeni. PGF2. chráni GIT. Hlavné indikácie: -prevencia vzniku arteriálnych trombov-artérioskleróza(lebo arteriálne tromby sú bohaté na trombocyty a menej na fibrín u žíl je zloženie naopak.antiagregačný a vazodilatačný účinok .messengery Ca++ a cAMP.Pôsobením COX sa z nej tvoria endoperoxidy ) PGI2-prostacyklín. PGE2. (PL→PLA2→AA→COX→endoperoxidy→PGI2. zostáva skoro nedotknutá.považovať za funkčné antagonisty. Okrem iných reakcii vyvolá tento vzostup Ca++ zmenu konformácie GPIIB/IIIA. Pri nízkych dávkach sa ešte neblokuje jeho účinok. sú drahé ASK.v membráne doštičiek. majú veľa nežiadúcich účinkov .skôr sa používajú antikoagulanciá primárna prevencia.obmedzenie trombogénnych vlastností – umelé materiály –náhrady srdcových chlopní Látky inhibujúce agregáciu trombocytov 1. ADP naproti tomu aktivuje trombocyty inhibíciou adenylátcyklázy.

. ktoré sú neni schopné ho zvrátiť.ILOPROST -BERA PROST Dipyridamol inhibuje fosfodiesterázu. ale je omnoho drahší →najskôr sa skúša tiklopidin Inhibujú agregáciu vyvolanú ADP – ireverzibilne. 3. Inhibuje agregáciu trombocytov.v.) INTEGRILIN C/ nepeptidové inhibítory receptora TIROFIBAN LAMIFIBAN..Indobufén –reverzibilne inhibuje COX .. čo znižuje riziko krvácania. Inhibícia funkcie trombocytov Zvýšením hladiny cAMP sa stabilizujú trombocyty a nereagujú na aktivačné podnety.spolu i.často vyvoláva hnačky a vzácnejšie aj leukopénie. PGI2 aktivuje adenylcyklázu prostredníctvom receptora spraženého s G-proteinom. Koncentráciu cAMP v doštičkách stabilizuje prostacyklín alebo jeho deriváty alebo dipyridamol. 4..v. Používajú sa pri operáciach koronárnych ciev. Vzniknutý funkčný defekt sa potom predáva novo vzniknutým doštičkám. Používa sa pri mozgových ischemických chorobách. ktorá metabolizuje cAMP... Obe látky interferujú s elementami účastniacimi sa prenosu signálu na úrovni receptora pre ADP priamo na megakariocytoch. B/ peptidové inhibítory receptora EPTIFIBATID (i. Používa sa k zábrane vzniku trombov pri perkutánnej koronároplastike alebo v priebehu priamej koronárnej aterektómie. sú to najsilnejšie antiagregancia →môžu vzniknúť krvácavé stavy.o. Thienopyridínové deriváty Tiklopidin..o.p. Len na špecifických pracoviskách. B+C=FIBANY Hemostatika 105 .inhibuje TXS 2. menej nežiadúcich účinkov.blokuje fibrinogénové väzobné miesto a tým znemožňuje pripojenie fibrinogénu. Liečivo funguje bez ohľadu na mechanizmus aktivácie trombocytov. (PGI2+ Rs→Gs→ ↑AC → ↑cAMP → ↓Ca++ a ↓TXA2) stabilné analógy PGI2 pre p. Inhibítory receptora GP IIb/IIIa A/ monoklonálne protilátky proti receptoru ABCIXIMAB. kedy je nutné liečbu prerušiť Klopidogrel – je účinnejší. Po vysadení liečiva sa obnovuje funkcia trombocytov do niekoľkých hodín.. ale adhézia na subendoteliálne štruktúry nie je celkom zablokovaná. AGGRASTAT ORBOFIBAN SIBRAFIBAN.

Ako miestne hemostatka možno použiť rôzne látky s vasokonstrikčným účinkom a ďalej želatinu. Erytropoéza 106 . Transportná kapacita pre kyslík je znížená. ľudské koagulačné faktory(VII. ľudský fibrinogén. zmenšený obsah hemoglobínu. Novorapid. terlipresin. Interarteriálna tvorba trombusu –Atlas str. 148 B03 antianemiká. VIII. absorbujúcu želatinovú hubku. ornipresin. Glucophage. IX. ľudský trombín. alebo oboje. etamsylát.Používajú sa pri ochoreniach alebo stavoch prejavujúcich sa nadmerným krvácaním alebo k zmierneniu či zastaveniu normálneho krvácania pri poranení alebo operáčných výkonoch. Eudiaben Anémia znamená znížené množstvo červených krviniek v krvi. desmopresin Krvné produkty K systémovým hemostatikám patrí čerstvo zmrazená krvná plazma. XIII). kolagen.

Nerozpustné. pečeň. kyselina jantárová. Je porušená syntéza hemoglobínu. 2. Trojmocné Fe sa z neutrálneho prostredia tenkého čreva. je normalizovať hodnoty HMG a doplniť vyčerpané tkanivové zásoby Fe. ktoré redukujú železe na dvojmocné a stabilizujú ho v dvojmocnej forme. o. alebo nádorov. Prípravky Fe sa podávajú väčšinou p. alebo sa naviaže na transportnú bielkovinu. z toho cca. pri neúspechu farmakoterapie isplenektómia. pretože Fe 2+ je súčasťou hemoglobínu. Erytropoézu stimuluje hormón erytropoetín (glykoproteín). Potom sa syntetizuje hemoglobín a bunkové jadro je z bunky vypudené. androgénne hormóny. Komplex transferín – železo sa vychytáva endocytózou predovšetkým do erytoblastov. napr. čo je asi 10 % množstva prijatého potravou. pretože môže byť absorbované v ionizovanej dvojmocnej forme. slezine. ktorý sa môže použiť na tvorbu hemoglobínu (HMG). alebo kyseliny listovej (makrocytárna hyperchrómna anémia). žĺtok. I keď sa rýchlosť jeho rezorbcie v takýchto prípadoch zvýší až o 50 %. Podávajú sa dvojmocný síran železnatý. pretože syntéza DNA je nedostatočná. skoro neresorbuje. U mužov predstavuje toto množstvo približne 1 mg denne. kyselinou listovou a vitamínom B 12. Železo (ferrum) Hlavným zdrojom Fe v našej potrave je mäso. alebo myoglobíne). zlepšuje jeho absorbciu (kyselina askorbová.Krvné elementy vznikajú z kmeňových buniek po niekoľkonásobnom delení. a hlavne strukoviny. transferín (= β1 – glykoproteín). Fe 2+ sa dobre resorbuje v podobe hému. a prípravky vo forme trojmocnej 107 . Prevažná väčšina anémii sa lieči železom. 60 % je obsiahnuté v hemoglobíne a približne 20 % nachádzame v pečeni. chlorid železnatý. ktoré sa s transferínu viaže na protoporfyrín a vytvára HMG. kyselina nikotínová. V poslednej dobe sa používajú ihematopoetické rastové fyktory. To sa vyskytnuje pri nedostatku železa. kde sa železo využíva pri syntéze hemoglobínu. glukonan železnatý. Pri nadmerných stratách krvi sa podáva krvná transfúzia. Absorbciu Fe teda podporujeme okrem vitamínu C aj súčasným podavaním vitamínu B6. čo vedie k vzniku anémie. (mikrocytárna hypochrómna anémia) Obr. ktorý sa uvoľňuje z obličiek. slizničná blokáda). Fe je dôležitou zložkou hemoglobínu. myoglobínu a niektorých dýchacích enzýmov. HCL) v kyslom pH sa železo absorbuje lepšie. u žien 2 mg denne. imunosupresíva. Rozorbované množstvo nepresahuje potrebu k vyrovnaniu strát spôsobených odlupovaním epitelových buniek z kože a slizníc. Celkove množstvo Fe v organizme je asi 4 g. ovocie. alebo nedisociabilné komplexy sa nerezorbujú. keď klesne parciálny tlak kyslíka. Redukciou feritínu glutatiónom sa uvoľňuje dvojmocné Fe. Jeden liter krvi obsahuje 500 mg Fe. Terapeutické použitie Účelom liečby Fe. nestačí pokryť straty a zásoby Fe klesajú. obličky. Pri hypoacidite acidifikujeme žalúdočný obsah. Je utlmené množenie buniek. fumaran železnatý. Častou príčinou nedostatku Fe je chronické krvácanie z gastroduodenálnych vredov. alebo krvácaním (tzv. (prítomného v hemoglobíne. Erytropoéza v kostnej dreni Liečba anémií závisí na ich type a vyvolávajúcej príčine. To býva pri nedostatku vitamínu B 12. Pokiaľ sa erytropoetín tvorí v dostatočnom množstve môže mať porucha erytropoézy dve príčiny: 1. (menštruačné krvácanie). V bunkách črevnej sliznice sa Fe oxiduje a buď sa ukladá vo forme feritínu. zelenina. Doba liečby je približne 2 – 3 mesiace a nesmie sa prestať ani pri normalizácii hodnôt. erytropoetín. a kostnej drene vo forme feritínu. V prípade anémii z útlmu krvotvorby sa užívajú kortikoidy. Redukujúce látky a kyseliny.

takže kyselina listová nie je schopná neurologické komplikácie hypovitaminózy B12 odstrániť ani im predísť. hnačky. Schopnosť trransferínu viazať Fe je obmedzené a volné Fe3+ je toxické. ferri oxidum saccharidum a ferri natrii gluconas. či už bola vyvolaná nedostatkom vnútorného faktoru (perniciózna anémia. mäse a vnútornostiach. Obr.m. zácpa. Deficit Fe v mg = 0. Terapeutické použitie: hypovitaminóza B 12 je jediná racionálna indikácia. Neurologické zmeny na nedostatku kyseliny listovej závisle nie su. Orálne prijatý vitamín sa absorbuje v distálnej časti ilea za účasti tzv. 100 – 300 zo začiatku denne. Tento vzorec nepočíta s doplneným deficitom Fe v tkanivách. tlak v žalúdku a zvracanie. B12 teda umožňuje ekonomické využitie kyseliny listovej pre syntézu nukleotidov. podaní: dlhodobé bolesti v mieste vpichu a zafarbenie kože. Častou príčinou nedostatku B12 je atrofická gastritída. najmä postranných a zadných miešnych povrazcov).o. vnútorného (CASTLEOVA) faktoru. podaní pocit tepla. Nežiadúce účinky. o. Minimálna potreba je asi 1 mikrogramov denne. m. odtiaľ však nie je resorbovaný. ktoré buď dodávajú Fe3+ priamo transferínu. Pri hypovitaminóze vznikajú postupne až ťažké ireverzibilné nervové poruchy (poškodenie periférnych nervov. pretože pri intaktívnej sliznicici nemôže dôjsť k predávkovaniu (slizničná blokáda). Je tu nebespečenstvo ukladania Fe v tkanivách (hemosideróza). Po redukcii na kyselinu tetrahydrolistovú je dôležitým koenzýmom pre syntézu DNA. kvasniciach. tzv. podanie Fe je výhodné. pri ktorej je nedostatok vnútorného faktoru. potom v predlžujúcich sa intervaloch až jeden krát mesačne. Interakcie: rezorpciu Fe antagonizujú antacidá.139 Kyselina listová (acidum folicum) Je obsiahnutá najmä v zelenine. Preto sa používajú Fe3+ . alebo ich fagocytujú makrofágy. ten umožňuje premenu metyltetrahydrofolátu na tetrahydrofolát. cestou. pokles TK.4 x hmotnosť pacienta v kg x (150-nájdená koncentrácia HMG vyjadrená v g/l krvi). ferri sorbitoli citras. Používajú sa tieto trojmocné zlúčeniny Fe: ferri oxidum polyisomaltosum. terapa musí byť masívna a trvalá. V krvi sa B12 viaže na β – globulín.v. a v pečeni sa ukladá do zásob. ktoré môžu nastať po i. 108 . alebo inými príčinami. Iné indikácie sú najmä neurologické poruchy najrôznejšieho charakteru. ktorý je nutný pre syntézu thymidínu. Ako antidotum sa používa deferoxamín. Zdrojom vitamínu B12 je mäso a vnútornosti. čo je múkoproteín secernovaný u človeka parjetálnymi bunkami sliznice žalúdka. Podávanie Fe môže mať množstvo nežiadúcich účinkov (asi 10 % liečených): pálenie záhy. nechutenstvo. CNS. keď nie je možná dostatočná substitúcia p. Vitamín B12 (kyanokobalamín) Je produkovaný mikroorganizamami. tvorí sa v hrubom čreve. Okrem megaloblastickej anémie dochádza k deštrukcii žalúdočnej sliznice a k neurologickým poruchám. Parenterálne podanie zlúčenín Fe 3+ je indikované len vtedy. nauzea. spôsobením demyelinizáciou nervových pošiev (perniciozna anémia). Vstrebáva sa v duodenne a jejune. Pri jeho nedostatku vzniká megaloblastická anémia. poškodenie. Atlas str. Obr.soli ( ferri succinylcaseinicum ).komplexy. anafylaktický šok. transkobalaním II. alebo odstránenie žalúdočnej sliznice). po i. Tak sa Fe dostáva do feritínových zásob. B12 je nutný pre zachovanie integrity myelínových pošiev. Podávame i. B12 je potrebný koenzým homocysteínmetyltransferázy. P. Pri poškodení absorbcie je nutný parenterálny prívod vitamínu.

p. 3. fenobarbitál. napríklad fenytoín. Podávajú sa stransfúzie. u pacientov s poruchami rezorpcie v GIT a po dlhodobom podávaní liekov. Príznaky nedostatku KL sú: megaloblastická anémia a poškodenie slizníc. kortikoidy a pyridoxín. pokiaľ je nedostatok spôsobený inhibítormi dyhydrofolátreduktázy. že sa do cievneho riečišťa rýchlo dostáva tkanivový mok. Príčiny nedostatku KL sú: nedostatočný príjem. Hemolytické anémie. ktoré stimulujú granulocytové a makrofágové kolónie. Používajú sa k tomu rekombinantné humánne rastové faktory. KL je termolabilná. Lieči sa p. malabsorbcia u chorôb GIT. môžu znižovať rezorbciu KL tak. Zníženie počtu erytrocitov je zapríčinené samotným krvácaním. aby vyrovnal objemovú stratu krvi. opakujúcom sa krvácaní menšieho rozsahu. Erytropoetín (epoetín). alebo aj tým. Anémie Červené krvinky – zvýšené množstvo sa nazýva polycytémia (polyglobúlia) .Používa sa p. vzikajúce následkom zvýšených strát krvi. zvýšená potreba v tehotenstve. kontraceptiva). lenograstim. Inhibíciu dihydrofolát reduktázy spôsobuje metotrexát. anémia nedonosencov). 2. prívodom KL alebo kyseliny folínovej (leukovorín).o. Podáva sa predovšetkým u renálneho typu anémie u pacientov vyžadujúcich dialyzačnú liečbu. vznikajúce zvýšeným rozpadom krviniek Posthemoragické anémie vznikajú akútne po masívnom krvácaní. Minimálna potreba organizmu je asi 50 mikrogramov denne. železo. Anémia sa rýchlo upraví. 109 . Používajú sa filgrastim. z ktorých najznámenšie sú anabolické steroidy. Epoetín β spôsobuje zvýšenie mitotickej aktivity kmeňových buniek červnej krvnej rady a zasahuje do procesu diferenciácie buniek v priebehu erytropoézi. Na liečbu týchto stavov sa používajú rôzne látky. Užívanie KL môže zakryť nedostatok vitamínu B12. Niektoré lieky používané v terapii epilepsie. Dyshemopoetické anémie. Teraplia týmito faktormi je ekonomicky veľmi náročná.o. Používajú sa k terapii anémií spôsobených absolútnym alebo relatívnym nedostatkom endogénneho erytropoetínu (chronická renálna insuficiencia.o. trimethoprim. Hematopoetické rastové faktory. alebo častejšie po chronickom. Po protinádorovej terapii a po transplátnácii kostnej drene je treba obnoviť hematopoézu. Polyglutaminfolát obsiahnutý v potave sa pred vstrebaním hydrolyzuje na monoglutamímfolát. ktoré zasahujú do metabolizmu kyseliny listovej (metotrexat. V poslednej dobe má veľký význam erytropoetín a hematopoetické rastové faktory. ktoré pôsobia ako rastové faktory stimulujúce proliferáciu a dozrievanie červenej krvnej zložky. dôsledok protinádorovej terpie. primidon.znížené množstvo sa nazýva anémia (malokrvnosť) Anémie Z etiopatogenetického hľadiska delíme anémie na: 1. Liečba spočíva v zastavení krvácania a odstránení jeho zdroja. molgramostim a sargramostim. vznikajúce pri nesprávnej krvotvorbe. posthemoragické anémie. Epoetín α (epoetínum α) a epoetín β sú rekombinantné humánne erytropoetíny. nádorové ochorenie. ako profylaxia a terapia deficitu kyseliny listovej u dialyzovaných pacientov. ale degeneratívny proces na nervoch ďalej nekontrolovatelne pokračuje a obtiažnejšie sa potom bez hematologických príznakov diagnostikuje. že inhibujú premenu na monoglutamínfolát. Liečba myelodysplastických syndrómov a hemolytických anémií.

PLri tejto chorobe je poršená výstavba všetkých krviniek myeloidného pôvodu. a) Hypochrómna anémia je charakterizovaná hypochrómiou erytrocytov. t. Erytrocyty sú mimoriadne veľké – makrocyty. Železo sa vstrebáva v pylorickej časti žalúdka a v dvanástniku. Eritrocyty obsahujú veľa HMG. niekedy prítomnosťou pásomníc. ďalej antibiotiká. slezine a kostnej dreni v podobe feritínu. ich nízkym obsahom HMG. spravidla zapríčinenej nedostatkom železa.Blokátory (C07) Mechanizmus účinku: . pričom syntéza HMG nie je poškodená. vitamínu B12 a kyseliny listovej. Chorobu možno liečiť aj veľkými dávkami tymidínu. ktorá je takmer výučne chorobu žien. PLri liečbe podávame opakovane transfúzie krvi erytrocytov. b) Hyperchrómne anémie. Základnou príčinou tohto typu anémie je nedostatok vitamínu B12 a kyseliny listovej. ale poruchou rezorbcie B12.kompetitívne antagonizujú účinky sympatickej nervovej stimulácie a sympatomimetík na β-adrenergných receptoroch Účinky: -sú vyššie v strese a pri záťaži. β . ktoré sa klinicky prejavujú ako perniciózne anémie. ich veľkosť je veľmi variabilná (anizocytóza) a sú nepravidelného tvaru – poikilocytoóza. Erytrocyty sú pri hypochrómnej anémii hypochrómne. a ak sa vyčerpá. kým sa zásoby apoferitínu neobnovia. Vždy sa pritom nájde i hypo. Symptomatické (sekunárne) perniciózne anémie tvoria skupinu anémií. Ak popri útlme tvroby červených krviniek je poškodená celá krvotvorba vzniká panmyeloftíza. preto sú hyperchrómne. intrinsicfactora.j.achalórhydria. alebo baktériami. Hlavným predstavitelom hypochrómnych anémii je Faberova esenciálna hypochrómna mikrocytárna anémia. Vstrebané Fe za viaže ešte v sliznici na špecifickú bielkovinu apoferitín. vyvolanou poškodením kostnej drene. a sekundárnu – spôsobenú poškodením kostnej drene rozličnými fyzikálnymi a chemickými faktormi. vitamíny. ale nie su zapríčinené chýbaním vnútorného faktora. Nedostatok trombocytov spôsobuje rozličné príznaky hemoragickej diatézy. ktorého množstvo je obmedzené. V krvi sa viaže Fe na transportnú bielkovinu – transferín. Perniciózna anémia (Addisonova – Biermerova choroba) je zapríčinená nedostatkom castlovho tzv. Anémia je porušená tvroba buniek. Počet leukocytov a trombocytov je znížený.Dyshemopoetycké anémie vznikajú na základe nesprávnej krvotvorby. Fe za ukladá v pečeni. Rozlišujeme primárnu – neznáme etiológia. kvalitnú potravu. Vyskytuje sa aj anizocytóza a poikilocytóza. Pri sekundárnych typoch sa usilujeme odstrániť i vyvolávajúce faktory. jeho nadmernou spotrebou v gravidite. železo sa nevstrebáva dovtedy. ktorý slúži ako zásoba na neskoršie potreby erytropoézy. keď je aktivovaný sympatikus ako v pokoji (v pokoji pôsobia β-blokátory menej negatívne inotropne a chronotropne a je aj menej ovplyvnený tlak krvi) 110 . Väčšinou zapríčinená nedostatkom Fe v potrave. Majú menší priemer ako normálne (mikrocytóza). c) Aplastické anémie sú zapríčinené nedostatočnou krvotvorbou.

iba o niečo menšie riziko je spojené s podávaním selektívnych β1blokátorov. ↓rýchlosť spontánnej depolarizácie SA a atrioventrikulárneho uzla a ektopických centier..majú naň malý vplyv .znižujú tlak krvi pri hypertenzii.blokujú aj vplyv sympatomimetík na hladinu K+ v plazme (vyvolávajú hyperkaliémiu).↓ spotrebu kyslíka myokardom .receptorov u neselektívnych blokovaná vazodilatácia pri zachovanej funkcii vazokonstrikčných α1-receptorov). generácia: neselektívne: . . blokujú presynaptické β -receptory a tým ↓ výdaj noradrenalínu po nervovej stimulácii.↑ fibrilačný prah – antidysrytmický účinok .karvedilol) dochádza k zníženiu periférneho odporu od začiatku liečby . Pri opakovanom podávaní periférny odpor klesá. ale neznižujú normálny tlak krvi – znižujú uvoľňovanie renínu z juxtaglomerulárneho aparátu obličiek.↓ stupňa poškodenia cievneho endotelu ( syntézy PGI2 ) Rozdelenie: I.antagonizujú metabolické účinky katecholamínov t.↓ fibrinogénu a aktivátorov plazminogénu . ovplyvňujú činnosť srdca.metipranolol (TRIMEPRANOL) 111 .metabolizmus: .pulmonálny systém: -blokádou β2. chronotropný.uzla .ďalšie účinky: .blokádou kardiálnych β1 – receptorov: .cytoprotektívny: . spomaľujú vedenie v sieňach srdca a AV – uzle a predlžujú funkčnú refraktérnu fázu AV .↓ silu a frekvenciu kontrakcie srdca .↓ strmosť fázy 4 akčného potenciálu (blokujú fosforyláciu kalciového kanála a vstup kalcia do buniek). u látok s VSA alebo pri podávaní látok súčasne blokujúcich aj α1-receptory (napr.receptorov inhibujú neselektívne β -blokátory bronchodilatačné účinky sampatomimetík a u pacientov s astmou alebo chronickým obštrukčným bronchopulmonálnym ochorením môžu vyvolať život ohrozujúcu bronchokonstrikciu. lipolýzu a glykogenolýzu .pri krátkodobom podaní môžu znížiť výdaj srdca (blokádou β-receptorov v srdci) a zvýšiť periférny odpor (blokádov β2.↓ frekvenciu: .výrazne ovplyvňujú rytmus srdca ( automáciu srdca) . ↓ aktivitu sympatiku vyvolanú centrálnym mechanizmom a vplyvom na baroreceptory . dromotropný a batmotropný účinok sympatickej nervovej stimulácie a sympatomimetík .kardiovaskulárny systém: .bez ISA : . na tras kostrových svalov a na degranuláciu žírnych buniek .neselektívne β -blokátory plazmatické hladiny triglyceridov a znižujú hladinu HDL lipoproteínov – tento účinok sa neprejavuje po selektívnych látkach ani po látkach s VSA .↓ vodivosť prevodového systému srdca .j.antiagregačný: .antagonizujú pozitívne inotropný.

zmeny hladiny plazmatických lipidov (pri dlhodobom podávaní nesel.únava a ospalosť .plný účinok po 2 – 3 týždňoch ! Nežiaduce účinky: .metoprolol (BETALOC.propranolol (URANDIL) . TENOLOC) s α-lyt.s ISA: .bisoprolol (CONCOR. komorové arytmie) .acebutolol (ACECOR.bradykardia .arytmie (supraventrikulárne tachykardie.u starších pacientov s ICHS.u hypertonikov pod vplyvom psychických stresov . generácia: selektívne: .hypertenzia .betaxolol (LOKREN) .u pacientov s hyperkinetickou cirkuláciou .maskovanie príznakov hypoglykémie . po podávaní lítia . generácia: selektívne s ISA + β2 –mimetický účinok (vazodilatačný) – celiprolol (CELECTOL. BISOMERCK) .tras kostrových svalov napr. TENORMIN) .timolol .atenolol (ATENOBENE. SECTRAL) III.periférna vazokonstrikcia (syndróm studených končatín) . účinkom (vazodilatačné): .sotalol (SOTALEX) .hypertrofická kardiomyopatia.mladších pacientov so ↑ sympatomimetickou aktivitou . EGILOC.labetalol (CORETON) .bronchospazmus .feochromocytóm . najmä po IM 112 ..carvedilol (DILATREND) Terapeutické použitie: .blokátorov) .bez ISA: .tyreotoxikóza .angina pectoris a ostatné formy ICHS .pindolol (VISKEN) bopindolol (SANDONORM) .s ISA: .prevencia migrény –blokádou vazodilatačného pôsobenia katecholových amínov v CNS . insuficiencia srdca .glaukóm .rebound fenomén – pri náhlom ukončení liečby!!! ⇒ treba ich vysadzovať postupne Indikované najmä u: .ďalšie ochorenia srdca . zlyhávajúce srdce.ďalšie indikácie: . VASOCARDIN) .prodrug II.

sínusová bradykardia. Raynaudov syndróm Interakcie: .vhodné k terapii anginy pectoris a hypertenzie. nie je kardioselektívny a neovplyvňuje neuronálny príjem noradrenalínu.používa sa hlavne v akútnej medicíne pri supraventrikulárnych tachyarytmiách (fibrilácia alebo flutter s rýchlou odpoveďou komôr) talinolol: .esmolol: .znižuje tepovú frekvenciu a TK v kľude a pri záťaži normotenzných jedincov a u osôb s hypertenziou Beta1 – sympatolytiká s VSA: . priaznivo sa uplatňuje uníženie plazmatickej hladiny renínu . že L – forma v aktivite prevyšuje D. kontraktility srdca. blokáda β1 – receptorov bráni reflexnej tachykardii.blokátorov podľa chemického zloženia: a) deriváty aryletylamínu – labetalol.ako referenčná látka v účinnosti a indikáciách .carvedilol: .blokuje adrenergné β1 – a α1.má extrémne krátky biol.antiarytmikum III. Jeho izomér dilevalol má výhodné hypotenzívne účinky. aj keď sa preukázalo.celiprolol: .izomér 113 NHSO2CH3 .KI: .blokuje adrenergné β – a α1.po jeho podaní dochádza v závislosti od dávky a od tenzie sympatiku k poklesu tepovej frekvencie. Spomaľuje tvorbu a vedenie vzruchu.neovplyvňujú spektrum lipidov . blokuje neuronálny príjem noradrenalínu ⇒ vyvoláva vazodilatáciu.talinolol: .lokálne k zníženiu vnútroočného tlaku . znižuje TK pri minimálnom ovplyvnení srdcového výdaja a to s výrazným znížením periférnej rezistencie Sympatolytiká s kombinovanými účinkami: . skupiny Selektívne sympatolytiká bez VSA: . diltiazem (bradykardia) .neselektívny β .vhodný k vnútrožilnej terapii . používa sa ako racemát.verapamil. znižuje kontraktilitu . chronická bronchitída. .receptory a pôsobí mierne agonisticky (ISA) na β2receptoroch. Využíva sa hlavne pri liečbe hypertenzie a anginy pectoris. znižuje periférnu cievnu rezistenciu bez súčasného zvýšenia frekvencie srdca (reflexná tachykardia je blokovaná). Blokuje kalciové kanály a má výrazne antioxidačné účinky. Zlepšenú funkciu ĽK možno vysvetliť vazodilatáciu a úpravou ischémie myokardu Rozdelenie β .má aj vazodilatačný účinok. rýchlosti AV prevodu a plazmatickej renínovej aktivity (PRA) nebivolol: . Neznižuje výdaj srdca a ani nezhoršuje funkciu ĽK.acebutol: . znižuje metabolické nároky myokardu a zlepšuje myokardiálnu perfúziu.zvyšujú účinok iných antihypertenzív Neselektívne beta – sympatolytiká bez VSA: . spastická angina pectoris.labetalol: .sotalol: .propranolol: .bronchiálna astma.má membráno – stabilizujúci účinok a antiarytmickú aktivitu .blokátor bez VSA.timolol a levobunolol: . polčas a krátku dobu účinku .receptory. sotalol OH CHCH2NHCH(CH3)2 .

aj keď sa ukázalo.fenyl – 3 – butylamínom LABETALOL VŠÚ: . prevažne vo forme glukuronidov.usporiadanie ( pri arylaminoetanoloch sú to zlúčeniny s R – konfiguráciou) 114 .alfa adrenolytikum je S. 3) Nutný je sekundárny bázický dusík.o vyváženej alfa. môže byť nahradená karbamátovou. hlavný podiel tvorí alkohol – glukuronid. ža ani aralkylsubstitúciou betaadrenolytická aktivita nezaniká 4) Aktivitu určuje priestorové usporiadanie na chirálnom centre sekundárnej alkoholickej skupiny – takmer výlučne sú to enantioméry.β . ketoxímovou.. ktoré majú konfiguráciu zhodnú s fyziologickým norepinefrínom tj. esterovou. v biologickom prostredí hydrolyzovateľná esterová väzba 2) Éterová väzba medzi aromatickým jadrom a bočným propanolovým reťazcom nie je nutná. S.adrenolytická aktivita sa nemení . CONH2 - b) deriváty aryloxyaminopropanolov OH Ar CH2 CH CH2 NH R R= substituent Ar CH3 O CH2 CH CH2 NH R CH3 OH R=H alebo CH3 VŠÚ: Pre aktivitu je nevyhnutné: 1) 3-amino-2-propanolový reťazec.v nepatrnej miere je vylučovaný v nezmenenej forme. jeho prevedenie na na terciárny aktivitu znižuje alebo úple ruší. beta adrenolytická aktivita je viazaná na R.a beta – adrenolytickej aktivite vedľa polárnej substitúcie v polohe 3 fenyletanolového fragmentu spolurozhoduje substitúcia bázického dusíka objemným lipofilným aralkylom .. éterifikácia sekundárnej hydroxylovej skupiny vedie k strate aktivity.metabolizmus: . menší podiel amid – glukuronid a fenolglukuronid.kombinovanú adrenolytickú aktivitu nemení nahradenie karbamoylového zoskupenia polárnou OH metylsufinylskupinou za eventuálnej substitúce fenylu postranného reťazca methoxy –( sulfinalol) alebo metylendioxyskupinou (medroxalol) .R izomér .. butylom.R – izomér. Vysoká aktivita je viazaná na deriváty. ktoré sú na dusíku substituované rozvetveným izopropylom alebo ešte lepšie terc. keď sa metyl-sulfonylskupina sotalolu nahradí nitroskupinou (nifenalol) SOTALOL OH * CH3 * - CH-CH2-NH-CH-CH2-CH2 pripravený substitúciou dusíka betalyticky účinných aryletylamínov alfa – adrenolyticky účinkujúcim 1.

oxprenolol. metoprolol).metabolizmus: .prakticky nepodlieha metabolickým premenám a je vylučovaný v nezmenenej forme CH3 TIMOLOL 115 . ktorý je rýchlo oxidovaný na kyselinu naftyloxymliečnu až naftyloctovú ( s týmto spôsobom metabolického odbúravania sa stretávame aj u ďalších aryloxyaminopropanolov).glukuronid . metabolity – propranolol . s výnimkou metylu.5) Široké možnosti poskytujú obmeny aromatickej časti.desacetylácia na deacetylmetipranolol. ako je uvedené u propranololu.metabolizmus: . ktorý je oxidatívne odbúravaný na postrannom reťazci. oxprenolol. zlúčeniny bicyklického alebo tricyklického charakteru aromatického (propranolol) alebo heterocyklického (pindolol). oxidatívnou hydroxyláciou na C4 naftalénu vznikajúci 4hydroxypropanolol. Iba v menšej miere oxidáciou čiastočne betalyticky účinného 4 – hydroxypropanololu vzikajúci 3. cez glycerolétery až na derivát kyseliny mliečnej resp. atenolol. Aktivitu vykazujú deriváty s benzénovým jadrom (aleprenolol.(alprenolol. fenoxyoctovej NADOLOL OH CH3 O-CH2-CH-CH2-NH-C CH3 - HO HO metabolizmus: . Substitúcia hydroxylom však pôsobí dysterapeuticky. metipranolol). K zrušeniu aktivity nemusí dôjsť ani keď aromatickú časť nahradí cykloalkyl (falintolol) alebo heterocyklus (timolol) 6) U fenoxyaminopropanolov sa vysoká aktivita dosiahne substitúciou alkylmi alebo polárnymi skupinami v polohách o. U bicyklických a tricyklických zlúčenin sa takéto substitúcie. METIPRANOLOL OH CH3 CH3 O-CH2-CH-CH2-NH-CH H3C H3C CH3 OCOCH3 . metoprolol.6 – a 4. ktorý sa vylučuje ako glukurónový alebo sulfátový konjugát. ukázali nevhodné.a p.4 – dihydroxypropranolol. Jeho polohové 4.nepatrná časť sa vylučuje v nezmenenej forme.8 – izoméry. Neselektívne β-blokátory bez ISA: PROPRANOLOL OH CH3 CH3 O-CH2-CH-CH2-NH-CH . Oxidatívnym odbúravaním postranného reťazca vzniká naftylglycerínéter. penbutolol. resp.

N O N S N OH CH3 O-CH2-CH-CH2-NH-C CH3 CH3 metabolizmus: . rovnako ako oxidatívne odbúravanie postranného aminopropanolového reťazca za vzniku deizopropyloxprenololu. menší význam má odbúravanie allylu za vzniku deallyloxprenololu. ale väčšia časť je metabolizovaná. Zbytok je metabolizovaný a dva metabolity – atenolol –glukuronid a druhý oxidatívnou 116 CH2CONH2 . eventuálne k desaminácii a k oxidácii až na derivát kyseliny thiadiazyloctovej Neselektívne β-blokátory s ISA OXPRENOLOL H2 C metabolizmus: -v menšej miere vylučovaný v nezmenenej forme. potom oxidatívnou fosforyláciou O-CH2-CH-CH2-NH-CH aromatického jadra vznikajúci 4 – hydroxy – O CH3 a 5 – hydroxyoxprenolol. dochádza v menšej miere k oxidácii jednej z metylskupín na hydroxytimolol. vznikajúcich otvorením morfolíového kruhu.vylučovaný čiastočne nezmenený a čiastočne ako glukurónový a sulfátový konjugát N H BOPINDOLOL .metabolizmus: .čiastočne je eliminovaný v nezmenenej forme. hlavným metabolitom je O OH CH3 – glukuronid. ktoré sú vylučované ako O – glukuronidy.prodrug forma. ďalej cez príslušnú kyselinu fenoxymliečnu až na kyselinu fenoxyoctovú OH PINDOLOL CH3 CH3 - O-CH2-CH-CH2-NH-CH metabolizmus: . Vedľa hlavných metabolitov. hydrolýzou vzniká účinná forma CO O CH3 CH3 O-CH2-CH-CH2-NH-C CH3 ALPRENOLOL N H OH CH3 CH3 O-CH2-CH-CH2-NH-CH β1-selektívne blokátory bez ISA ATENOLOL OH CH3 CH3 H2 C O-CH2-CH-CH2-NH-CH .pre svoju hydrofilitu je vylučovaný močom prakticky v nezmenenej forme.

zbytok vo CH3 forme neúčinných metabolitov CH3 METOPROLOL OH CH2-O-CH2-CH2-O-CH (CH3) 2 CH3 CH3 - O-CH2-CH-CH2-NH-CH CH2-CH2-O-CH3 metabolizmus: časť sa vylučuje nezmenená.metabolizmus: .v menšej miere je eliminovaný v nezmenenej forme. väčšia časť je CH3 metabolizovaná na rad metabolitov.vylučovaný čiastočne v nezmenenj forme.hydroxyláciou metylénu karbamoylmetylovej skupiny vznikajúci hydroxyatenolol.asi polovica je vylučovaná močom v nezmenenej forme.OH metabolizmus: . Iba v malej miere je odbúravaný postranný bázický reťazec na deriváty kyseliny fenoxyoctovej BETAXOLOL . hlavnými metabolickými cestami sú oxidatívna demetylácia na 2 – metoxyetylovom substituente a následná oxidácia na derivát kyseliny fenyloctovej a alfa – hydroxylácia tohto substituenta za vzniku alfa – hydroxymetoprololu. čiastočne po N – desacylácii ako diacetolol. niektoré majú zachovanú O-CH2-CH-CH2-NH-CH aktivitu CH3 CH2-CH2-O-CH2- β1-selektívne blokátory s ISA ACEBUTOLOL OH CH3 CH3 - O-CH2-CH-CH2-NH-CH COCH3 metabolizmus: . u neho sú betaadrenolytické vlastnosti zachované NH-CO-C 3H7 CELIPROLOL OH CH3 O-CH2-CH-CH2-NH-C CH3 CH3 . BISOPROLOL O-CH2-CH-CH2-NH-CH . ktorý má čiastočne zachovanú aktivitu. ktorý má asi 1/10 aktivity atenololu.vzhľadom k hydrofilným vlastnostiam nepodlieha významnejšie metabolizmu a je vylučovaný v nezmenenej forme prevažne stolicou -COCH3 NH-CO-N(C 2H5) 2 117 .OH metabolizmus: .

upravujú srdcový rytmus . rezerpín.pseudojervín.rozširuje koronárne cievy.flavonoidy (deriváty kvercetínu) – antihypertenzívum . veralkamín.liečivá. Rosaceae) – ČSL 4 . obehových a iných ťažkostiach tohto druhu.antihypertenzívum .glykopeptidy: .2.obsahuje: .glykoalkaloidy: . vitexín (C – glukozidy) a iné flavónové C . Loranthaceae) .5% alkaloidov steroidných: .hyperozid. γ .polysacharidy .obsahuje 1.voľné .obsahuje: .biogénne amíny (cholín.viskotoxíny (toxické proteíny) .protoveratrín A. germitrín. verarín.hlavne flavonoidy – kvercetínové a apigenínové glykozidy: .triterpény: -kys.5% alkaloidov .dimérové proantokyanidíny.aminomaslová .použitie: .pri srdcových. veramín . ajmalicín.kys. rutín.glykozidy .lektíny (antineoplastiká) . Apocynaceae) .oleanolová) . (-) – epikatechín . raubazín.estery germínu: -germidín. Liliaceae) – ČSL 4 .estery protoverínu: .) Radix veratri albi (Veratrum album. ajmalín. tyramín) 118 . kde sa ešte nevyžadujú kardiotonické glykozidy Herba visci (Viscum album.Látky s kombinovaným účinkom CARVEDILOL OH O-CH2-CH-CH2-NH-CH2-CH2-O CH3O N H Rastlinné antihypertenzíva . čím zlepšujú koronárny prietok a znižujú TK . neogermitrín . oleanolová. ktoré znižujú TK Radix rauwolfiae (Rauwolfia serpentina. kvercetín – ramnogalaktozid. protoveratrín B ⇒ zodpovedné za antihypertenzívne účinky Folium crataegi cum flore (Crataegus laevigata.obsahuje 1.. krategolová a ursolová ( kys.alkamíny – jervín. glukoveracintén .na srdce pôsobia mierne tonicky...triterpény (kys.viac ako 50 alkaloidov (yohimbín. kratégová – zmes týchto troch kyselín) .

kardiogenní šok. Blistr. Merck KGaA. Při podání u akutních forem ischemické choroby srdeční (zejména u infarktu myokardu) se významně uplatní i zvýšení fibrilačního prahu. syndrom chorého sinu. 5 mg: světle žluté. potahované tablety srdcovitého tvaru s půlicí rýhou na obou stranách. tbl.Bulbus alii sativi ( Allium sativum. zbytek je vylučován ledvinami v nezměněné podobě. potahované tablety srdcovitého tvaru. stupně (bez zavedeného kardiostimulátoru). 10 mg: světle oranžové. před zahájením léčby. Výhodou je dlouhá doba účinku daná farmakokinetikou preparátu. subakutní fáze infarktu myokardu (v akutní fázi volíme raději beta-blokátor s kratší dobou účinku). SRN. tyreotoxikóza a anxiózní stavy. U ischemické choroby srdeční se uplatňuje. Hydroxypropylmethylcellulosum. Calcii hydrogenophosphas dihydricus. obstrukční kardiomyopatie či disekující aneuryzma aorty se bisoprolol uplatní komplexním účinkem. Indikován je u akutních i chronických forem ischemické choroby srdeční. CONCOR 5 por. Vzhledem k výrazné kardioselektivitě se méně uplatní bronchokonstrikční efekt a účinek metabolický (hypertrichlyceridemie a hypercholesterolemie). V dalších indikacích: arteriální hypertenze. tbl. flm. tachyarytmie provázející intoxikaci digitalisem). Cellulosum microcristallinum. Bisoprolol (selektivní beta1-blokátor) je dobře vstřebáván po perorální aplikaci. Ferri oxidum flavum. akutní srdeční selhání nebo dekompenzace srdečního selhání vyžadující i. nestabilní angina pectoris. s půlicí rýhou na obou stranách. Macrogolum 400. Crospovidonum.v. Středně liposolubilní. papírová skládačka. stavy po překonaném infarktu myokardu. Maydis amylum. sinoatriální blok. inotropní terapii. beta1-sympatolytikum. poruchy srdečního rytmu. Darmstadt. Liliaceae) . bradykardie pod 50 tepů/min. AV blok 2. Bisoprololi fumaras 5 mg nebo 10 mg v 1 potahované tabletě. Ferri oxidum rubrum (10 mg). CONCOR 10 por. flm. příbalová informace. Magnesii stearas. Ischemická choroba srdeční: námahová angina pectoris. obstrukční kardiomyopatie. kdy využíváme vlivu na snížení metabolických nároků myokardu (vyplývajícím z negativně inotropního a negativně chronotropního efektu) a zlepšení perfuze myokardu (dané negativně chronotropním účinkem). němá ischemie myokardu. Biologický poločas je 10-11 hod.peptidy obsahujúce v molekule síru – majú antihypertenzívne účinky 41/0304/89-S/C 41/0304/89-S Rp. v kombinaci s nitráty či antagonisty kalcia možno podat i u variantní anginy pectoris. 30 potahovaných tablet. zejména tachyarytmické formy (supraventrikulární i komorové . Antihypertenzivum. Přecitlivělost na složky přípravku. SRN. těžké astma bronchiale nebo chronická PP: DO: B: IS: CH: FÚ: I: KI: 119 . arteriální hypertenze. asi z 50% je metabolizován v játrech.fibrilace či flutter síní. Titanii oxidum.obsahuje: . Darmstadt. disekující aneuryzma aorty. Dimeticonum. hypotenze (systolický tlak pod 90 mmHg). vedle efektu na kvalitu života i vliv na prognózu nemocného. Vysoce kardioselektivní blokátor beta1-adrenergních receptorů bez vnitřní sympatomimetické aktivity. nebo 3. V: DR: S: PL: Merck KGaA. Silica colloidalis anhydrica. poruchy srdečního rytmu.

ortostatická hypotenze. poruchy potence. 20. poruchy sluchu. který se projeví tachykardií. prohloubením ischemie myokardu. nevolnost. Méně časté: svalová slabost a křeče. zácpa. srdeční glykosidy (digitalis) . tricyklická antidepresiva. ale rovněž riziko hypertenzní krize. dle SPC a příbalové informace. Prinzmetalova angina pectoris. ostatní beta-blokátory včetně očních kapek . Bisoprolol by neměl být užíván během těhotenství. proto nutno lék vysazovat postupně. inzulin a perorální antidiabetika zesílení hypoglykemického účinku. halucinace. alergická rýma. Po náhlém vysazení se můžeme setkat s tzv. poruchy spánku. alopecie. Časté: pocit chladu a necitlivosti v končetinách. klonidin . bronchospazmus u pacientů s astma bronchiale nebo obstrukční chorobou bronchopulmonální v anamnéze. 60 Při teplotě do 25 st. kožní reakce z přecitlivělosti (svědění.snížení hypotenzního účinku. zvracení. snížená tvorba slz (opatrnost je nutná u pacientů používajících kontaktní čočky). zhoršení srdečního selhání. parasympatomimetika (včetně takrinu) . Nedoporučené kombinace: blokátory kalciového kanálu . barbituráty. 2001/07/20 NÚ: IT: TL: UP: D: ZP: PE: ZS: ZR: DZ: AU: DA: 120 . Při nedostatečné účinnosti možno zvýšit dávku až na 20 mg denně. snížení tepové frekvence.aditivní účinky.obstrukční choroba bronchopulmonální těžkého stupně. které je nutné používat s opatrností: antiarytmika třídy I (disopyramid.mohou být maskovány příznaky hypoglykemie.zesílení hypotenzního účinku. nadměrné snížení srdeční frekvence a zpomalení vedení srdečního vzruchu). diabetes mellitus s vysokým kolísáním hladin krevního cukru . AV blok prvního stupně. fenothiazin a ostatní antihypertenziva . zda přechází do mateřského mléka. Vzácné: noční můry.zesílení hypotenzního účinku beta-blokátorů. chinidin) . současná léčba inhalačními anestetiky.možné zesílení účinku na vedení vzruchu v síních a negativně inotropního účinku.vzájemné snížení účinku. psoriaziformní vyrážka. Ojedinělé: konjunktivitida. ischemická choroba dolních končetin (zhoršení obtíží se může objevit zvláště na začátku léčby). IMAO (kromě MAO-B inhibitorů) . hepatitida. neléčený feochromocytom.snížení kontraktility. zvýšení rizika hypotenze. obstrukční choroba bronchopulmonální). poruchy AV vedení.7.oslabení reflexní tachykardie.. RNDr.2001 Novotná Hana. Kombinace. Není známo. SU: Opatrnosti je třeba u následujících stavů: tendence k bronchospazmu (astma bronchiale. únava. meflochin . závratě. proto se kojení během užívání přípravku nedoporučuje. anestetika .možné prodloužení AV vedení. zvýšení jaterních enzymů. metabolická acidóza. probíhající desenzibilizační terapie. sympatomimetika . Léčbu zahajujeme 5-10 mg v jedné. pozdní stadia ischemické choroby dolních končetin a Raynaudův syndrom. zpravidla ranní dávce. prodloužení AV vedení. deriváty ergotaminu . C.zvýšené riziko bradykardie. vyčerpání. rebound fenoménem.zvýšené riziko "rebound hypertenze". zčervenání. bolesti hlavy. antiarytmika třídy III (amiodaron) . Prodloužení registrace: do 12/2004. Tablety se polykají celé ráno nalačno nebo při snídani s dostatečným množstvím tekutiny. snížení krevního tlaku.snížení srdeční frekvence. deprese. průjem. vyrážka). inhibitory prostaglandinsyntetázy .možné zesílení účinku na vedení vzruchu v síních. zpomalení AV vedení. přísná redukční dieta. pokud to není nezbytně nutné.exacerbace periferních oběhových poruch. zvýšení triglyceridů.

Blokátory Ca vstupu (BVK.4.inozitol 1.výmenou iónov vápnika za ióny sodíkové. Na srdcových a cievnych svalových bunkách sú membránové napäťovo závislé dva typy kanálov: L – pomalé – otvárajú sa dlhú dobu T – rýchle – otvárajú sa krátkodobo Vnútrobunkové Ca kanály na ER a SR: . Intracelulárna koncentrácia vápnika je zabezpečovaná niekoľkými mechanizmami: . antagonisty vápnikových kanálov) C 08 Prienik iónov kalcia bunkovou membránou má rozhodujúcu úlohu v kontraktilných a vodivých procesoch v myokarde.5 – 3P receptor ( na hladkom svale) 121 .ryanodínový receptor (RYR) – aj na priečne pruhovanom svale . vápnikovou pumpou a napäťovo riadenými vápnikovými kanálmi.

nisoldipín ( SYSCOR) -nitrendipín (LUSOPRESS. AMLOPIN) – 24 hod.felodipín (PLENDIL) .verapamil ( retard. NORVASC. generácia: .spomalenie vedenia v AV – uzle (negatívny dromotropný účinok) . Účinky: 1) dilatácia periférnych artérií: ↓ cievnu rezistenciu ↓ TK ↓ afterload ↓ spotreby O2 v myokarde 2) pokles kontraktility myokardu -↓ spotreby O2 v myokarde (negatívne inotropný účinok) 3) potlačenie ektopickej tvorby vzruchov: ↓ frekvencie srdca ( negatívne chronotropný účinok) .nifedipin (CORDIPIN) – krátky a silný účinok na cievy II. generácia: nondihydropyridíny . formy: DIACORDIN.Mechanizmus účinku: .amlodipín (AGEN. VEROGALID ER) – pôsobí na srdce .špecificky inhibujú prienik iónov Ca napäťovo riadenými L – kanálmi do buniek hladkých svalov cievnej steny a kontraktilných a vodivých buniek myokardu.lacidipín (LACIPIL) Rozdielne účinky blokátorov Ca vstupu: verapamil TK ↓ diltiazem ↓ nifedipin ↓ amlodipin ↓ 122 . UNIPRESS) -isradipín (retard.účinok .formy: ISOPTIN SR. BLOCALCIN) – pôsobí na srdce aj cievy dihydropyridíny .predĺženie refraktérnej fázy 4) dilatácia koronárnych artérií: ↑ prekrvenia koronárneho riečišťa . generácia: dihydropyridíny: tkanivovo špecifické:.odstránenie spazmov koronárnych artérií Rozdelenie: I.formy) (LOMIR SRO) dlhodobo pôsobiace .diltiazem ( retard.dlhší vyváženejší účinok selektívne na cievy III.

z vazodilatácie: .na úrovni distribúcie: . pri bradykardii KI: srdcové zlyhanie.na úrovni metabolizmu (CYP3A4): DHP sa metabolizujú cez CYP3A4 – už v čreve! (felodipin až 70%) 123 .ciev Nežiaduce účinky: .tachykardia .hypotenzia . obstipácia.sinoatriálna blokáda . bolesti hlavy.TF A-V vedenie kontraktilita ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↑ neovplyvňuje neovplyvňuje neovplyvňuje neovplyvňuje neovplyvňuje Terapeutické použitie: hypertenzia ischemická choroba srdca dysrytmie vazospastická angina pectoris spazmy mozg.verapamil a diltiazem zvyšujú hladinu digoxínu ( vytesnenie z väzby na plazmatické bielkoviny . kardiogénny šok.diabetikov .pacientov so sklonom k bronchospazmu .pri ICHDK.špecifické: . hnačka. bolesti brucha Indikované najmä u: .pocit tepla. pocit tlaku v hlave.nešpecifické: slabosť.aktívnych športovcov s hypertenziou . edém dolných končatín (členkov) .nedostatočne retardovaný nifedipin (všetky formy okrem GITS) nie je vhodný pre terapiu hypertenzie Interakcie: . (verapamil a diltiazem pri bradykardii a A-V blokáde vyššieho stupňa .atrioventrikulárna blokáda .bradyarytmie .pacientov s metabolickým syndrómom . zvracanie. začervenanie tváre.sínusová bradykardia .

Nevýhodou bežných liekových foriem je krátky polčas (2 – 3 hod. chronotropného účinku Non – dihydropyridíny: verapamil: . chronotropný a dromotropný účinok . simva -). frekvenciu a AV vedenie . Tieto vlastnosti môžu nepriazniivo ovplyvniť prognózu chorých s akútnymi a chronickými formami ICHS ⇒ NÚ: reflexná tachykardia. nitrendipin.formách) a ako alternatíva βblokátorov v sekundárnej prevencii po infarkte myokardu a k prevencii restenózy po angioplastike.pôsobí prednostne na myokard.interakcia s grapefruitovým džúsom (až 24 hod) ⇒ vzostup hladiny DPH ⇒ NÚ DPH verapamil a diltiazem inhibujú CYP3A4 . Spomaľuje sínusový rytmus a znižuje rýchlosť vedenia v prevodovom systéme. pôsobenie na prevodový systém je malé. Zníženie periférnej cievnej rezistencie vyvoláva obvykle mierny vzostup srdcového výdaja a zvýšenie srdcovej frekvencie.blokátor – potenciácia neg. Znižuje výskyt komorových tachykardií a extrasystol. v ktorých sa nepriaznivo uplatňujú katecholamíny – zvýšená aktivita sympatiku. hypotenzívum (v ret.verapamil + β . antihistaminikami. nikardipin: .väčšia vaskulárna selektivita. diltiazem: .interakcia s fibrátmi. návaly krvi do hlavy.pôsobí vazodilatačne – uplatňuje sa najmä u buniek hladkej svaloviny ciev.. Využíva sa ako antiarytmikum.podobné účinky ako nifedipín nimodipin: .má arteriodilatačné pôsobenie a spomaluje AV – prevod. isradipin.majú minimálny vplyv na srdcovú kontraktilitu.). statínmi (lova-. preto sa používa v terapii a profylaxii ICH CNS. Vo vyšších dávkach môže vyvolať AV – blok. bolesti hlavy spôsobené vazodilatáciou. ktorá sa prejavuje výraznejším koronarodilatačným a periférnym vazodilatačným účinkom. Dihydropyridíny: .interakcia s imidazolovými antimykotikami . kolísanie krvného tlaku a aktivácia regulačných mechanizmov. ciasapridom. hlavne na odstránenie spazmov pri subarachnoidálnom krvácaní. felodipin: . ⇒ zvýšenie hladín týchto liečiv . U nich prakticky chýba negatívne inotropný. že nezvyšujú plazmatické koncentrácie lipidov a glycidov 124 . a preto nepôsobia antiarytmicky nifedipin: .pri kardiovaskulárnych ochoreniach je výhodou.pôsobí selektívnejšie na cievne riečište v CNS.

so svojimi dvoma chirálnymi uhlíkmi (C2 a C3) vytvára 4 stereoizoméry. na ktorú je spojovacím reťazcom rôzneho charakteru naviazaný bázický dusík. prednostne na strane fenethylu.demetylácia ⇒ N-demetyl-diltiazem a de-acetyl-diltiazem –deacetylácia resp. -metabolizmus: . aryl.diltiazem S OCOCH3 N O CH2CH2N(CH3) 2 OCH3 .časť sa vylučuje bez zmeny . ktorý je substituovaný lipofilitu zvyšujúcim radikálom (alkyl.Rozdelenie blokátorov Ca vstupu podľa chemického zloženia: 1) fenylalkylamíny: .verapamil (X=H) . . O-di-demetyldiltiazem 3) dihydropyridíny 125 . 2) benzotiazepíny: . čiastočne O – a N – demetylácia. ( N-demetylverapamil má asi 20% antiarytmickej aktivity).oxidatívna dealkylácia za rozšiepenia väzieb medzi dusíkom a uhlíkmi spojovacích reťazcov. aktivitu neruší náhrada izopropylu dlhším alkylom alebo ak je spolu s kyanonoskupinou nahradený cyklom.pre zachovanie aktivity je nutný tetrasubstituovaný benzylový uhlík.metabolizmus: . Aktivita je viazaná na štruktúru diltiazemu.časť sa vylučuje nezmenená biliárne alebo močom . z nich ako liečivo sa používa (+) –cis –forma. Ostatné izoméry sú len slabými koronárnymi vazodilatanciami. deacetyl-O-demetyldiltiazem a deacetyl-N. Pre zachovanie aktivity je dôležitá dimetylaminoetylskupina v polohe 5 (jej odstránenie alebo kvarternizácia účinok ruší).a N-demetylácia ⇒ deacetyl-N-monodemetyl-diltiazem.galopamil (X=OCH3) lipofilná časť( tvorená arylom). aralkyl) O CH3 OCH3 CH H3 C CH3 CH3 O CH3 O CN CH2 CH2 N CH2 CH2 CH2 CH3 X . O. kde môže byť voľná hydroxyskupina (deacetyldiltiazem je účinný metabolit) alebo môže byť esterifikovaná inými skupinami. Určité možnosti dáva iba obmena acetoskupiny na C3.

felodipin…) d) aktivitu zvušuje prítomnosť fenylu v polohe 4.aktivita je viazaná na: a) nesubstituovaný dihydropyridínový N b) prítomnosť dvoch alkylov (najlepšie metylov) v polohách 2 a 6 c) prítomnosť esterových skupín v polohách 3 a 5. felodipin) alebo cerebrálne vazodilatačnému pôsobeniu (nimodipin) CH3 CH3OCO NIFEDIPIN H N CH3 COOCH3 NO2 . ktorý sa ďalej hydrolyzuje na monokarboxyzlúčeninu a po oxidácii metylovej skupiny na primárny alkohol cyklizuje na laktón CH3 CH3OCH2CH2OCO NIMODIPIN H N CH3 COOCH CH3 CH3 .metabolizmus: -oxidácia na neúčinný pyridínový metabolit. štiepenie éterickej väzby.VŠÚ: .esterifikácia jednotlivých karboxy-skupín rozdielnymi alkoholmi pozitívne ovplyvňuje účinok (amlodipin. ktorý môže byť substituovaný v o. parciálna hydrolýza esterovej väzby a oxidácia jednej z metylskupín H3 C H3 COOC H N NITRENDIPÍN CH3 COO-CH2CH3 H3 C H3 COOC H N CH3 COO-CH2CH3 Cl NO 2 H N H3 C CH3 COOCH(CH3) 2 N O N Cl H3COOC 126 .CH3) e) možnosti modifikácie alkoholických častí na esterových väzbách ⇒ spravidla sa zvyšuje aktivita (nisoldipin – ako vazodilatans) alebo dochádza k posune aktivity smerom k antihypertenzívnemu účinku (nitrendipin. Cl.polohe elektronegatívnym substituentom (NO2 .metabolizmus: . CF3.oxidácia na pyridínový NO2 metabolit. m.

s vodou tvoria vysoko viskózne koloidné systémy.polysacharidy zložené z viacerých rozličných sacharidov a urónových kyselín. kodeín) .podľa reakcie sa delia na: . Papaveraceae – tebaín.z drog ich možno extrahovať vodou 127 . Papaveraceae – 2% glaucínu) .kodeín: .látky ovplyvňujúce kašeľ periférnym mechanizmom (mucilaginóza) . Papaveraceae – 1.FELODIPÍN ISRADIPÍN H N H3 C H3 COOC O NH2 H3 C H3 COOC H N CH3 COO-CH2CH3 COO-C(CH3) 3 COO-CH2CH3 Cl AMLODIPÍN LACIDIPÍN Rastlinné antitusiká -látky ovplyvňujúce kašeľ centrálnym mechanizmom .noskapín: .nie je návykový .5% kodeínu Papaver bracteatum.uľahčujú vykašliavanie .opium do 10% .neutrálne . ktoré nie sú lepivé .(Glaucum falvum.kyslé . Papaver somniferum. môžu ich tvoriť aj samé urónové kyseliny .glaucín: .drogy s obsahom slizov Slizy: .znižujú dráždivosť sliznice hltanu .(Opium.

najmä gastrointestinálneho traktu a horných dýchacích ciest . kys. Plantaginaceae) -obsahuje sliz: . arabinóza.z chemického hľadiska sa delia: . Malva mauritiana. príp.pre rastlinu sú to zväčša látky ochranné. čím pôsobia antidiaroicky . glukóza. preto môžu vystupovať ako ochranné látky . glukány. Orchidaceae) obsahuje polysacharid z manózy a glukózy Radix (Folium) althaeae (Althaea officinalis.vehikulum dráždivých a kyslých liečiv na sliznice a pokožku. arabinóza Folium plantaginis (Plantago lanceolata. Malvaceae) do 10% slizu Folium foenugraeci (Trigonella foenum graecum.mnohé slizy sa neatakujú tráviacimi enzýmami. glukurónová 128 . tvoria zložku tabliet na zvýšenie ich rozpadavosti. Semen foenugraeci.pri napúčaní drog pôsobia ako mechanické laxanciá a upravujú pH .heteropolysacharidy – rozličné sacharidy a častý podiel urónových kyselín .xylóza.tvoria v rastlinnách hydrofilné koloidy a v pletivách sa lokalizujú podľa miesta biogenézy – intracelulárne ( kys.obsahové – tvoria bunkový obsah (tuber salep – usušená hľuza z rozličných druhov čeľade Orchidaceae) . radix althaeae . v črevách tlmia peristaltiku. galaktóza.membránové (Lichen islandicus. Asteraceae) – ČSL 4 obsahuje 7% slizu – fruktóza.použitie: . rezervné alebo viažúce zásoby vody . ako hydrofilné masťové základy Tuber salep (Orchis.. Fabaceae) obsahuje sliz tvorený galaktózou a manózou 20 – 40% Folium farfareae (Tussilago farfara.5 – 10% slizu – galakturomanány. algínová – droga Laminaria) .homopolysacharidy – sú veľmi zriedkavé a zložené z rovnakých sacharidov . Malvaceae) – ČSL 4 obsahuje: .emulgátory. arabinogalaktany Folium (Flos) malvae (Malva sylvestris.ako ochranné prostriedky proti dráždeniu pokožky a slizníc (protektíva).pre svoju veľkú molekulu sa nemôžu vstrebávať pokožkou a sliznicami ⇒ iba lokálny účinok .galenika: .

usnová. galakturónová. cetrarová (antibakteriálne účinky) Semen lini (Linum usitatissimum. (podľa farm.galaktóza. zámerne vyvolaný za účelom operačného výkonu pri čo najnižšom riziku poškodenia pacienta. Celková anestézia je reverzibilný stav bezvedomia. arabinóza. často ireverzibilný (bez poskytnutia pomoci). Parmeliaceae) – ČSL 4 obsahuje: .plyglukány – lichenín . Narkóza je ale stav bezvedomia. galakturónová . chémie narkóza = celková anestézia. v priebehu ktorého do istej miery dochádza k odstráneniu vnímania bolesti a myorelaxácii. spôsobený toxickým pôsobením centrálne tlmivých látok (liekov). izolichenín . Linaceae) .Extractum plantaginis fluidum Lichen islandicus (Cetraria islandica. – kys. ktoré navodzujú reverzibilný stav bezvedomia. Je spojená s komplexnou starostlivosťou o pacienta ako je predanestetická príprava.. kys.galaktóza. úvod do celkovej anestézy. ramnóza CELKOVÉ A N E S T E T I K Á (N01A) 1. zabezpečenie svalovej relaxácie a riadenie hĺbky celkovej anestézy. Farmakológia Sú to látky.obsahuje sliz: . ale je to staré skriptum). 129 . kys.lišajníkové kys.

je normálna veľkosť zreníc. zvýšený svalový tonus a reflexná dráždivosť (hyperreflexia. Celkovú anestéziu možno popísať vo viacerých štádiách. vtedy sa podáva dantrolen a pacient sa ochladzuje. Používa sa ketamín – racemická zmes izomérov fencyklidinu a cyklohexamínu. riziko vracania a aspirácie zvratkov). v tomto štádiu sa robia chirurgické zákroky. amnézie a analgézie = DISOCIAČNÁ (DISOCIATÍVNA) CELKOVÁ ANESTÉZIA na disociáciu analgetického účinku a straty vedomia. Štádium – chirurgické Prichádza upokojenie. pohyb očí. pôsobia až pri relatívne vysokých koncentráciách. udržanie bezvedomia v priebehu operačného zákroku inhalačným anestetikom (halotan alebo ox.v. dnešné anestetiká pôsobia rýchlejšie. alebo ľahko zvýšeným svalovým tonusom a bronchodilatáciou. je zachovaný korneálny reflex. 4. prehĺbenie analgézie a svalovej relaxácie i. ale vyvoláva ho jediná látka. Látky vyvolávajúce disociačnú anestézu sa používajú pri traumách a iných stavoch určených na neodkladnú lekársku pomoc. Štádium – excitačné Nastáva strata vedomia. dusný v kombinácii s kyslíkom) 4. Medzi teórie o ich pôsobení patrí : 130 . je znížená citlivosť na bolesť. zlyhanie obehu až smrť. normálnym. je to stav podobný neuroleptanalgézii. ktoré možno pozorovať pri podaní éteru. kombinujú sa podáva sa premedikácia. thiopental) 2. Štádium – preanestetické / analgetické Vedomie je zachované. Mechanizmus účinku celkových anestetík (niekde sa toto vzťahuje len na inhalačné) je nešpecifický (neovplyvňujú špecifické receptory). činnosti srdca. imobility. nemajú špecifických antagonistov a majú rozličnú chemickú štruktúru. nepokoj. rozšírené zrenice. Celková anestézia je doprevádzaná analgéziou. 1. 3. pravidelné dýchanie. Niektoré arylcykloalkylamíny vyvolávajú stav skľudnenia. podanie krátkodobo pôsobiaceho periférneho myorelaxancia (suxametónium) čo uľahčí intubáciu pacienta 3. indukciu krátkodobo účinným vnútrožilovým prípravkom (napr. ktorá vzniká hlavne po halogenovaných CA a hlavne pri ich kombinácii so suxametóniom.Celková anestéza zahŕňa : 1. myorelaxácia. 2. hypermotilita. pretože nastáva zástava dýchania. Štádium – paralytické Toto by nemalo nastať. tachypnoe. podaním analgetík a periférnych myorelaxancií Malígna hypertermia je život ohrozujúca situácia. súvisí s rozpustnosťou v tukoch (je veľmi dobrá). nie je korneálny reflex. sú možné malé chirurgické zákroky. halucinogénnym pôsobením pri prebúdzaní.

pri ktorej u 50% pacientov vzniká celková anestézia. kým sa dosiahne rovnováha parciálneho tlaku CA v krvi s tlakom CA vo vdychovanej zmesi (alveole). tým viac ho treba na dosiahnutie rovnováhy medzi tlakom v krvi a vo vdychovanej zmesi. napr. Faktory. Pľúcna ventilácia a prekrvenie pľúc 2. izofluran. tým je CA účinnejšie). zvyšuje sa tlak v alveole.Ú. sevofluran 2. Chémie zahŕňa : a) Nešpecifcké pôsobenie – založené na zmenách vyvolaných na základe fyzikálnych a chemických vlastností anestetík. tlaku CA v krvi. ktorý je priamo úmerný objemovému podielu (koncentrácii) CA v zmesi. rozoznávame lipidovú teóriu (založená na tom. intramuskulárne a rektálne. Proteínová teória – väzba na hydrofóbnu doménu molekuly bielkoviny v membráne. tým sa dosiahne určitý tlak CA v alveole. v krvi a v mozgu a nastupuje celková anestézia. INHALAČNÉ – Plynné – oxid dusný . ketamín 1. je minimálna alveolárna koncentrácia MAC (vyjadruje účinnosť CA čím je nižšia. intravenózne. nešpecifická inhibícia otvárania Na kanálov ako následok objemovej rozpínavosti biologickej membrány (Overton-Meyer). ktorý bude v rovnováhe s alveolárnym parc. c) Kombinácia nešpecifckého fyz. Inhalačné Ich princíp účinku spočíva v tom. uvoľňovanie stimulačných a inhibičných neuromediátorov.Prchavé – halotan. Nastáva prechod CA z vdychovanej zmesi do krvi dovtedy. INTRAVENÓZNE – thiopental. bola vyvrátená. Tak isto sa ustaľuje rovnováha pri prechode CA z krvi do mozgu (rovnováha s tlakom v krvi a v alveole). že sa podávajú v zmesi s inými plynmi. podľa farm. propofol. Rýchlosť dosiahnutia takého parc. desfluran. účinku (interakcia anestetika s hydrofóbnymi miestami bunkových membrán) a špecifického biochemického účinku (väzba na receptory).Lipidová teória – membrány stabilizujúci účinok. Ako sa zvyšuje tlak CA vo vdychovanej zmesi. ovpl. koncentrácie cAMP a cGMP. etomidát. b) Špecifické pôsobenie – na receptorovej úrovni (ovplyvnenie sodíkových kanálov a pasívny prechod iónov do nervových buniek. Alveolárna koncentrácia. fluidizácia (stekucovanie) membrány. M. ktoré ovplyvňujú rýchlosť nástupu účinku inhalačných CA sú: 1. citlivosť postsynaptických receptorov pre neuromediátory a iniciáciu akčného potenciálu na acetylcholínových receptoroch. čím je CA lepšie rozpustné v krvi. pretože niektoré CA klatráty netvoria a kvôli ďalším poznatkom). Celkové anestetiká delíme podľa spôsobu podania na : 1. enfluran. teda tým je pomalší nástup účinku CA. tlakom (záleží na koeficiente rozpustnosti CA v rvi – koeficient krv/plyn k/p.-chem. metohexital. klatrátov. Celkové anestetiká možno podávať inhalačne. že sila účinku je v priamom vzťahu k rozďeľovaciemu koeficientu olej/voda) a klatrátovú teóriu (založená na účinku anestetika vo vodnej fáze a vzniku tzv. éter k/p = 15 – pomalý nástup a odoznenie 131 .

senzibilizácia myokardu na vznik arytmií aj po endogénnych katecholamínoch . má rýchly nástup účinku.chýbanie senzibilizácie na katecholamíny .lepšia svalová relaxácia . nie je výbušný. desfluran.tlmivý vplyv ( zníženie alveolárnej ventilácie a útlm ventilačnej odpovede na hypoxiu).je najpoužívanejšie CA. enfluran spôsobuje zmeny na EEG (je KI u epileptikov). že je bez zápachu. rýchlo odoznie.. dusný.ich nevýhodou je.má rýchly nástup úč. nedráždi dýchacie cesty .jeho nevýhodou je. dusný).nižší koeficient k/p (rýchlejší úč.3 – rýchlejší nástup a odoznenie oxid dusný k/p = 0. je takmer netoxický .často priamo depresívny vplyv na srdce . dilatuje bronchy.treba dať pozor na to. vyvoláva slabú myorelexáciu (preto + myorelaxanciá). spôsobuje útlm srdcovej frekvencie (a tým aj útlm TK).ich výhodami sú .potenciálna hepatotoxicita – halotan (pri hypoxii pečene vznikajú reaktívne metabolity halotanu) Oxid dusný (rajský plyn.lepšia analgézia .5 – rýchly nástup a odoznenie Pri podaní inhalačných CA možno pozorovať vplyv na organizmus: Dýchací systém .3-dichlor-2-butén) Medzi moderné CA patria – enfluran.. je výbušný . silný úč. pri hypoxii pečene z neho vznikajú hepatotoxické metabolity (jedna z možných teórií hovorí o uvoľňovaní fluóru. zdravé cievy sú dilatovné a chorým ešte berie kysklík) 132 . alebo je toxicita spôsobená znečisteninou. (nevyvoláme ním anestézu.halotan k/p = 2.) . že senzibilizuje na endogénne katecholamíny.čoraz menší metabolizovaný podiel .medzi jeho výhody patrí. pri dlhodobej anestézii sa kumuluje v tukoch .vazodilatačná hypotenzia – izoflurán Centrálny nervový systém . kyslíka a tepla = hexafluor-2.nevýhody – viac tlmí vedomie ako bolesť (preto + opiáty a ox.zmeny EEG (elektroencefalogram) „epileptic-like activity“ . že sú drahšie a desfluran mierne dráždi dýchacie cesty.niekedy zmiernený sympatomimetickými vlastnosťami – ox.výhody . ktorá vzniká v prítomnosti medi. izofluran dilatuje koronárne cievy (steal effect u ICHS. MAC>100%) Halotan (Narcotan) . izofluran. negatívne inotropný efekt hlavne halotan a enfluran .halotan . často ako nosný plyn) . má silný analgetický úč. sevofluran . ktorý sa viaže na fosfolipidy a môže vyvolať až nekrózu pečene. že má slabý anestetický úč. Kardiovaskulárny systém .enflurán Parenchymatózne orgány .

4.používajú sa na úvod do celkovej anestézie .špecificky blokuje NMDA receptory pre glutamát. v mozgu dosahujú účinné koncentrácie už za 30 sekúnd .jeho nevýhodou sú nepríjemné psychické pocity pri prebúdzaní Obsolentné celkové anestetiká 1.medzi ich N. nastupuje za 1-3 min. rýchly úvod a rýchle vyvedenie z anestézie dobrá a rýchla ovládateľnosť hĺbky anestézie dostatočná analgézia potlačenie vegetatívnych reflexov dostatočná svalová relaxácia neprítomnosť nežiadúcich a toxických účinkov prijateľná cena 133 . . Éter – vyznačuje sa výbušnosťou a silným excitačným štádiom. možno ho použiť v poľných podmienkach.).v. propofol . špecifiky inhibujú chloridový kanál GABAA komplexu (hyperpolarizácia) . 2. inhibuje excitačné procesy .ich výhodou je rýchly úvod (30 sek. a trvá 15-20 min. Metoxyflurán – je hepato a nefro – toxický 3. alebo i. Ketamín . Cyklopropán – stimuluje sympatikus – maskovanie efektu krvných strát – po skončení anestézie cyklopropánový šok – rýchly pokles KT Ideálne CA by malo mať vlastnosti : 1. úč. nesenzibilizuje na katecholamíny . používajú sa ako úvod do celkovej anestézie v kombinácii s inhalačnými CA.Ú. že nemajú analgetický úč. 6.m. nespôsobuje kardiodepresiu (má stimulačné účinky). nemajú závažné N. laryngospazmus a lokálne dráždenie pri paravenóznom podaní . Intravenózne Tieto majú rýchly nástup a krátke trvanie. 7. Samostatne sa používajú len na krátkodobé zákroky.. hlavne do tuku.patria medzi modernejšie . hypotenzii a srdcovej insuficiencii Etomidát. kde sa kumulujú .spôsobuje disociačnú anamnézu.nevýhodou je. 3.sú veľmi lipofilné – rýchly nástup úč. Chloroform – tiež spôsobuje depresiu dychu a hepatotoxicitu 5. používa sa aj ako rozpúšťadlo 2. patrí výrazný útlm dychu.podáva sa i.2. . somatickú analgéziu.sú kontraindikované pri astme.prebudenie z anestézie je dôsledkom ich redistribúcie z mozgu do periférie.Ú.sú ultrakrátko pôsobiace.) aj odoznenie (5-10 min. 5. hepatotoxicitu a senzibilizáciu na katecholamíny 4. Trichlóretylén – spôsobuje výrazný útlm dychu. Barbituráty – tiopental a metohexital .

tie však zvyšujú aj reaktivitu. navodí sa tak stav ukľudnenia so zníženou mototrickou aktivitou.slabé inhalačné narkotikum. používa sa tiež neuroleptanalgézia. sulfentanil. ak dôjde k depresii dychového centra. uhličitým). aj alicyklické uhľovodíky (cykloalkány) Etylén. alkíny).zo vzduchom explozívne zmesi VŠÚ : a) v homologickom rade alifatických uhľovodíkov stúpa účinok k heptánu potom klesá pre znižujúcu sa rozpustnosť b) účinok zvyšuje prítomnosť násobných väzieb. analgetík. preto je vhodný pri KVS poruchách a v starobe. preto sa používa premedikácia pred anestéziou pomocou myorelaxancií. A rastie od alkánov k alkínom c) substitúcia hydrofilnými skupinami (–OH –COOH) aktivitu znižuje i ruší. Cyklopropán . 2. Anorganické plyny ako pomocné plyny sa používajú – kyslík (na prehĺbenie anestézy.Ani jedno ich nespĺňa. ale aj toxicita (chloroform) 134 . Špeciálne postupy v anesteziológii o Neuroleptanalgézia – opioidné analgetikum (fentanyl. ktoré sú si blízke fyzikálnym charakterom a fyz. hélium Oxid dusný .-chem. vlastnosťami. dusík. Uhľovodíky – narkotické vlastnosti majú nižšie alifatické nasýtené (alkány). podávajú sa opioidný antagonisty ako naloxon. hlavne injekčné. Farmaceutická chémia 1. sú to rôzne látky. alfentanil) + neuroleptikum zo skupiny butyrofenónov (droperidol). nenasýtené (alkény. k prehĺbeniu dáme éter b. substitúcia lipofilnými skupinami (halogény) aktivitu zvyšuje c.Inhalačné Patria sem plyny a nízko-prchavé kvapaliny. midazolam) o Trankvanalgézia – disociačné CA + benzodiazepínové anxiolytikum Vo veterinárnej medicíne sa tiež používajú CA. Tento postup nezaťažuje srdce a obehový systém. lorazepam. potlačením strachu a analgézia. anxiolytík. flunitrazepam. sedatív. až vyššie koncentrácie zo vzduchom vyvolávajú miernu narkózu. a. Je KI pri nemožnosti robiť umelú pľúcnu ventiláciu a pri astme. Halogénuhľovodíky VŠÚ : a) halogenáciou nižších alifatických uhľovodíkov sa narkotický účinok zvyšuje (etylchlorid). aj v kombinácii s ox. neuroleptík a anticholinergík (atropín). o Neuroleptanestézia – opiát + neuroleptikum + inhalačné CA o Ataralgázia – opiát + benzodiazepínové anxiolytikum (diazepam.

Injekčné Nevýhodou mnohých z nich je nízka ropustnosť vo vode. hexobarbital Zo skupiny tiobararbiturátov – thiopental. na narkózu nesmie obsahovať peroxidy. thiobutabarbtal používajú sa vo forme sodných solí HEXOBARBIT AL O CH3 C N CH3 C O C N O H O H C N C2H5 C S CH3CH2CH2CH C N CH3 O H T IOPENT AL CH3 MET OHEXIT AL O C N CH3 CHCH2 C O CH3CH2C CCH C N CH3 O H 135 .b) v rade F<Cl<Br<I vo väzbe C-X s narastajúcou vzdialenosťou klesá stálosť väzby a rastie účinok. nesymetrické étery sú účinnejšie ako symetrické b) prítomnosť dvojitých väzieb zvyšuje účinok i reaktivitu c) výhodná halogenácia alkylových radikálov (je rovnaká A. ale znížená zápalnosť a výbušnosť) Dietyléter CH3CH2-O-CH2CH3 Met – príloha. používa sa aj ako analgetikum a anthelmintikum Halotan CF3-CHClBr vytvára miernu hypotóniu čo vedie k zníženiu krvácania Met . acetaldehyd a acetón. Cl.metylbarbiturátov – metohexital. predchádza sa pomocou atropínu al. Br – halotan. preto treba použiť solubilizačné činidlo. Étery Alifatické étery sú izostérne s nižšími n-alkánmi (zámena CH2 za O) VŠÚ : a) zo zväčšujúcim sa alkylom (metyl až propyl) rastie účinok ale spomaľuje sa nástup a predlžuje sa trvanie. dobrá anestézia a súčasná myorelaxácia Metoxyflurán CHCl2-CF2-O-CH3 Met – príloha Enflurán CHF2-O-CF2CHClF Divinyléter CH2=CH-O-CH=CH2 Isoflurán CHF2-O-CHClCF3 2. Zo skupiny N. nestálosť väzby vylučuje z použitia jódové deriváty (sú reaktívne a ovplyvňujú štítnu žľazu) c) u chlóralkánov rastie aktivita i toxicita s počtom atómov chlóru optimum u derivátov metánu je u chloroformu d) u nižších monochlóralkánov rastie aktivita s rastúcim alkylom (chlórmetán-hlóretán-2chlórptopán) e) s výhodou sa kombinujú halogény v substitúcii na základnom na základnom alkáne (F. v akútnom prípade analeptikum (bemegrid). Barbituráty VŠÚ : posunutím hypnotického účinku smerom k narkotickej aktivite sa dosahuje zavedením síry v polohe 2 (thiobarbituráty) – nahradením síry za kyslík sa zvšuje lipofilita a tým aj ukladanie do lipofilných tkanív alebo N-metyláciou (N-metylbarbituráty) Nevýhodou ich podania je možný útlm dýchacieho centra.príloha d. skopolamínu. a. terfluran) f) násobná väzba zvyšuje reaktivitu a účinok súčastne aj výskyt vedľajších nežiadúcich účinkov (trichlóretylén) Etylchlorid CH3CH2Cl miestne zmrazovacie anestetikum vysoká toxicita tak len v malých koncentráciách na navodenie narkózy Trichloretylén CHCl=CCl2 Met – príloha.

kedy pacient sa zdá byť v bdelom stave. Sterolové zlúčeniny COCH2 R O R= AL FAXALON H R= OH AL FADOLON R= -O-COCH3 ALFADOL ONACET ÁT COCH2OR HO H O R= HY DROXY DION H R=-OCCH2CH2COONa HY DROXY DIONNAT RIUMSUKCINÁT Je účinnejší ako hydroxydion. vyvoláva určitý stav katalepsie. c.Neuroleptanalgetiká Pacient zostáva pri vedomí. Deriváty cyklohexylamínu Cl KET AMIN NHCH3 O Met – príloha. Zlúčeniny iných štruktúr (etomidád.CH2. Používa sa kombinácia analgetika fentanylu a neuroleptika droperidolu. Deriváty eugenolu CH OCH2CON 2 5 C2H5 OCH3 PROPANIDID CH2COO C H 3 7 Rýchly nástup účinku ale i odoznenie Met: hydrolyzovaný na neúčinnú kyselinu d. metabolizuje sa beta-oxidáciou.b. 3. F COCH2CH2CH2 N DROPERIDOL N O N H C2H5CO FENT ANY L N N CH2CH2 136 . ale nevníma okolie ani bolesť e.CH2-COONa – táto kyselina je prítomná v mozgu. acetátová skupina zvyšuje rozpustnosť. nátrium-4-hydroxybutyrád) N C2H5OCO CH3 ET OMIDÁT N C H Met: hydrolyzovaný na kyselinu Nátrium-4-hydroxybutyrát HO-CH2. a preto sa tento postup používa vtedy keď treba aktívnu spoluprácu pacienta s chirurgom.

alebo zelenočierne).gallotaníny . estery cukrov s kyselinou gallovou a jej depsidami (jej deriváty). vytvárajú zrazeniny s bielkovinami. galovej – depsidy. zastavujú krvácanie (hemostatiká). omrzliny. Medzi triesloviny sa zaraďujú organické látky rastlinného pôvodu. Pôsobia antisepticky. majú sťahujúcu chuť. atropínu a kokaínu) Delia sa na 1. elagová a cukry. črevné katary (antidiaroikum) . fenolkarboxylovej (kys. atropínu. Tým. Kondezované (pyrokatechínové) .katechíny 1. Hydrolyzovateľné (pyrogalové) . pôsobením kyselín a enzýmovou činnosťou pri sušení alebo skladovaní).rany.hemoroidy Interne na . Pri reakcii s bielkovinami sa tvoria zlúčeniny rezistentné voči proteolytickým enzýmom. Farmakognózia Prírodné adstringenciá = Triesloviny Sú to organické polyfenoly s vysokou molekulovou hmotnosťou. aglutinujú erytrocyty.ako antidóta pri otravách ťažkými kovmi a alkaloidmi (okrem morfínu. der. v etanole a vo vode sú rozpustné (väčšinou koloidne). ktoré sa používajú na výrobu usne zo zvieracej kože trieslením (väzba fenolových skupín trieslovín s amino skupinami polypeptidových reťazcov molekúl bielkovín). kys.gastritídy. galová. čo je základ ich účinku na živé tkanivá – adstringentný účinok. že zrážajú bielkoviny na povrchu slizníc vytvárajú ochranné membrány.zápaly v ústnej dutine (stomatitída. antiflogisticky. 2. Ich hydrolýzou vzniká kys. popáleniny na malých plochách (riziko rezorbcie a poškodenie pečene) .elagotaníny 2.Hydrolyzovateľné Glykozidy. polyestery kys. gingivitída. Používajú sa : Externe na .O CH2CH2 N N N CH3CH2CO N CH2OCH3 N CH2CH3 N Met: oxidatívna N-desalkylácia O-desmetylácia ALFENT ANIL 3. Galotaníny sa ešte delia na 2 skupiny : 1. k nim patria galotaníny a ich kondenzačné produkty – elagotaníny. Tlmia dráždenie nervových zakončení (lokálne anestetiká) a zamedzujú rezorbcii toxínov a prenikaniu infekcií. nesacharidové estery fenolkarboxylových kyselín 137 . príp. Státim sa oxidujú a kondenzujú na neúčinné flobafény (vo vode nerozpustné a fyziologicky neúčinné trieslovinové červene – tvoria sa aj dlhším zahrievaním s vodou. kokaínu) a ťažkými kovmi (so Fe tmavomodré. angína) . galová a elagová) a sacharidov. alkaloidmi (okrem morfínu.

– externé a inetrné adstringens. popáleninám. Hamamelidis folium – Hamamelis virginiana. Hamamelidaceae (SL 1) Obsahuje 3 % hamamelitanínu. Rosaceae Ako ostružina Alchemillae herba – Alchemilla xantochlora. Rosaceae (SL 1) Má 6-8% galotanínov P. mierne spazmolytikum 2. pretože potom klesá obsah trieslovín. antidiaroikum Rubi Idaei folium – Rubus idaeus (malina). Rosaceae Má 6-10% elagotanínov P.väzbou (kys. vyrába sa Tinctura gallarum ako adstringens . 40-70 % trieslovín tu tvoria galotaníny. – adstringens. antidiaroikum (TORMENTAN sp. Quercus infectoria (dub hálkový). Rosaceae Má 8-14% galotanínov. galovej sa viažu dvoma spôsobmi – depsidovou väzbou (kys. neštiepia sa minerálnymi kyselinami. medzi ktorými je dusík). Taninum . Rosaceae Je v ňom 17% galotanínov. v ktorj je juglán spôsobujúci hnedé zafarbenie kože (pretože polymerizuje ne hnedé a čierne pigmenty) P. hexahydroxydifénová – takto sa viaže pri nesacharidových esteroch) Gallae – dubienky.Molekuly kys. ako antidótum. hemostatikum. (ČSL 4) Je to trieslovina (tanín) získaná extrakciou z dubienok.externé adstringens Sanguisorbaea radix – Sanguisorba officinalis (krvavaec lekársky). antidiaroikum Anserinae herba – Potentilla anserina (nátržník husí). z ktorých vznikajú polykondenzáciou. alebo –C-C. Kondenzované Nehydrolyzovateľné. – adstringens. – hemostatikum. proti hemoroidom (AVIRIL H – masť) Juglandis folium – Juglans regia (orech vlašský). omrzlinám. Dubienky treba zbierať ešte kým tam sú. . Acidum tannicum. citrónovú P. slnečnému žiareniu. elagová. ktoré tento novotvar potom prepichnú a uletia. kde hmyz podobný ose nakladie do púčikov vajíčka. m – digálová – benzénové jadrá sú viazané navzájom cez kyslíky. Fagaceae (ČSL 4) Dubienky sú patologický novotvar na konárikoch stromov. Juglandaceae Obsahuje 3% elagotanínov a silicu. k. 5% saponínov a flavonoidy P. ich štruktúra je odvodená od prekurzorov flavonoidného typu. tie sa vyvíjajú na larvy až dospelé jedince.Rubus fruticosus (ostružina). pôsobí ako adstringens. ale reagujú za vzniku hnedočervených kondenzačných produktov. používa sa proti hnačke.) Rubi fruticosi folium . Chemicky ide o flavanoly pospájané 138 .

) Bistortae radix – Polygonum bistorta (stavikrv hadovníkový). flavonoidy P. antidiaroikum (TORMENTAN sp. Q.. nefelometrické i biologické. octanom olovnatým. 0. flavonoidy (kvercitín). antidiaroikum (TORMENTAN sp. Rosaceae P. Fagaceae Obsahuje 12% katechínov. omrzliny (STOMARAN sp. s kys.).2% silice P. náhrada za pravý čaj Dôkaz a stanovenie trieslovín v drogách Dôkaz : Reakcie zrážacie – so želatínou.). ak sú viaceré. angíny Tormentillae radix – Potentilla erecta. Reakcie farebné – s chloridom železitým – galotaníny modrý rozok a katechíny zelený. dusičnanom strieborným.. Kalorimetrické (ČSL 4) – na základe reakcie s kys.). alagotaníny. – externé adstringens. diuretikum.väzbami. dichrómanom didraselným. Polygonaceae Má 15-20% katechínových trieslovín P. – externé adstringens. – interné adstringens. kolorimetrické. Vacciniaceae Má 3-10% trieslovín P.). Myrtylli fructus – Vaccinium myrtyllus (čučoriedka).) Fragariae folium – Fragaria vesca (jahoda). Quercus cortex – Quercus robur. gingivitídy. Tinctura tormentillae P.–C-C. na kloktanie Agrimoniae herba – Agrimonia eupatoria (repík lekársky). gravimetrické. fosomolybdénwolfrámovou (FolinCiocalteaenovo činidlo) Titračné – titrácia s manganistanom draselným v kyslom prostredí 139 . paradontitída. hemoroidy (HEMORAL sp. vznikajú nerozpustné flobafény. Rosaceae (SL 1) Je tu 20% katechínových trieslovín. Rosaceae Obsahuje 8% trieslovín. Metóda kožného prášku sa používa v garbiarstve. stomatitídy. proti hemoroidom (HEMORAL sp. wolfrámovou v alkalickom prostredí vzniká wolfrámová modrá Stanovenie : Používajú sa metódy adsorbčné. – externé adstringens. – náhrada za kramériu. oxidačné. Krameriaceae (SL 1) Má 10-20% katechínových trieslovín. síranom meďnatým . – adstrigens.) Rataniae radix – Krameria triandra. – rany. gingivitída (STOMATOSAN tct. ktoré sú do 6mol flavanolu rozpustné vo vode. tinctura ratanhiae P. zápaly GIT )SALVAT THÉ sp. sessilis.

01%) stabilizatum (halotan stabilizovaný tymolom) Diprivan .2-0. Vazba na bílkoviny plazmy je vysoká. Macrogolum 6000. Carmellosum natricum. 20. Verapamili hydrochloridum 40 mg nebo 80 mg v 1 potahované tabletě. Snižuje rychlost spontánní depolarizace i trvání kalcium dependentních akčních potenciálů. do myocytů. papírová skládačka.4 mikrogramů/ml aktivní látky.halotanum thymolo (0. tbl. Antiarytmikum. PVC/Al blistr. Tím vyvolává vazodilataci. na jedné straně vyraženo 40. a zpomaluje vedení vzruchu v srdci. Hypromellosum 2910. až III. počíta sa adstringentná hodnota – koľko g tanínu pripadá na 100g drogy vzhľadom na jeho fyziologický účinok A=T. bikonvexní. 80 mg: kulaté. Léčebné hladiny činí asi 0. U nemocných s vážnou poruchou jaterních funkcí může dojít při opakovaném podání k opožděnému vylučování a kumulaci léku v organismu. Calcii hydrogenophosphas dihydricus. příbalová informace. zejména buněk SA i AV uzlu. ale v důsledku vysokého účinku prvého průchodu játry je biologická dostupnost nižší. ISOPTIN 40 mg por. Verapamil je prvním studovaným blokátorem kalciového kanálu. jen z 25% močí. stupně.100/D A – adstringentná hodnota. V: DR: S: PL: Abbott GmbH und Co. který byl původně uveden na trh jako koronární a periferní vazodilatans. ostatní intervaly nemění. Silica colloidalis anhydrica. SRN. jako u všech antagonistů kalcia. bílé. SRN. Natrii laurilsulfas. bílé. na jedné straně vyraženo ISOPTIN 80. tbl.2 mm. antihypertenzivum. Resorpce z gastrointestinálního traktu je asi 90%.propofol 13/629/70-C 13/0715/92-S/C 13/0715/92-S Rp. na druhé straně znak firmy. potahované tablety o průměru 7.5-10 hod. Omezuje vstup kalcia do buněk hladkého svalstva cév. ale i do srdečního vodivého systému. V dlouhodobém podávání dochází k vysycení enzymatické kapacity v játrech a zvýšení biologické PP: DO: B: IS: CH: FÚ: 140 . Talcum. Wiesbaden. Ve větších dávkách může vyvolat AV blok II. Titanii dioxidum. blokátor kalciového kanálu. Prodlužuje interval A-H a snižuje frekvenci sinusového uzlu. D – množstvo drogy.Biologické – založené na schopnosti aglutinovať bielkoviny. Pro tyto své účinky je indikován k prevenci anginózních záchvatů u stabilní ischemické choroby srdeční. jako antiarytmikum převážně ke snížení komorové frekvence supraventrikulárních tachyarytmií a konečně v retardované lékové formě jako antihypertenzivum. T – množstvo tanínu Prípravky : Narkotan . s vysokou interindividuální variabilitou. trvání účinku s vysokou variabilitou 1. zejména koronárního řečiště. 50 a 100 potahovaných tablet.KG. ISOPTIN 80 mg por. bikonvexní. Celullosum microcristallinum. biologický poločas je 3-7 hodin. Lék je ze 3/4 vylučován stolicí. asi 25-35%. flm. potahované tablety o průměru 10 mm. Působí dilataci v koronárním řečišti a má též negativně inotropní účinek. cca 90%. Magnesii stearas. V EKG prodlužuje interval P-Q.KG. na druhé straně KNOLL nad půlicí rýhou. 40 mg: kulaté. Abbott GmbH und Co. flm. Ludwigshafen.

nad 50 kg: 40-80 mg (1-2 tablety Isoptinu 40 mg nebo 1 tableta Isoptinu 80 mg) 3-4krát denně. antiarytmiky a některými anestetiky může dojít k výraznějšímu poklesu krevního tlaku. který nemá většinou klinický význam. Verapamil se v perorálním podání dobře snáší. AV-blok II. Tablety se polykají celé. od 6 do 14 let: 40-120 mg 2-3krát denně (maximální denní dávka do 360 mg). přednostně při jídle nebo krátce po něm. Přecitlivělost na složky přípravku. fibrilace a/nebo flutter síní se zrychlením AV převodu (kromě WPW syndromu). a 2. sinoatriální blok až asystolie a zhoršení příznaků srdeční slabosti.hm. 1 tableta Isoptin 40 mg 2-3krát denně). Při podávání v 3. Verapamil se nemá užívat v 1. nejsou-li indikovány beta blokátory. Léčba hypertenze. hypotenze. Přípravek nesmí být podáván pacientům s infarktem myokardu s ischemickou chorobou srdeční do 7 dnů po srdečním infarktu. flutter a fibrilace síní při současně přítomném preexcitačním syndromu. a to zejména při požití alkoholu. Zejména při zahájení terapie nebo při zvýšení dávek se mohou projevit známky špatné koordinace. trimestru těhotenství ani v období kojení. mladiství a děti od 3 let. Léčba srdečních arytmií: paroxyzmální supraventrikulární tachykardie. a III. negativně inotropnímu účinku i zhoršení vedení vzruchu v srdci. U následujících stavů je doporučeno zvláště pečlivé sledování pacienta: AV blok I. syndrom Eaton-Lambert. bez kousání nebo cucání. dále nauzea. a III. cyklosporinu a theofylinu v séru. syndrom chorého sinu (bradykardicko-tachykardický syndrom). hypotenze (systolický krevní tlak pod 90 mmHg). onemocnění postihující neuromuskulární přenos (myasthenia gravis. chinidinu. např. Dospělí a mladiství s t. vazospastická angina pectoris. KI: SU: NÚ: IT: TL: UP: D: ZP: 141 . bradykardie. Většina nežádoucích účinků vyplývá z farmakodynamických účinků zejména při vyšším dávkování: jsou to pocity horka. Při současném léčení digoxinem dochází k mírnému vzestupu hladin digoxinu. které negativně ovlivní schopnost nemocných v silničním provozu nebo při ovládání strojů. těžká porucha funkce jater. která může být problémem zejména u starších nemocných. a naopak je verapamil i. levostranná insuficience). návaly. Při známkách digitalisové toxicity je třeba snížit dávky digitalisu. stupně. Verapamil může zvyšovat hladiny prazosinu. kontraindikován u nemocných léčených betalytiky. SA blok. Ojediněle jsou pozorovány poruchy gastrointestinální. angina pectoris při stavech po infarktu myokardu u pacientů bez srdečního selhání. trimestru těhotenství by mělo být provedeno pečlivé zhodnocení rizika a přínosu léčby.). výrazný pokles krevního tlaku. Z laboratorních příznaků byly pozorovány zvýšení transamináz i alkalické fosfatázy jako známek poškození jater při přecitlivělosti. beta-blokátory. kardiogenní šok. Nemocný by na tuto skutečnost měl být upozorněn. komplikovaný akutní infarkt myokardu (bradykardie. pokročilá Duchenova muskulární dystrofie). Při současném podání spolu s vazoaktivními léky. I: Léčba ischemické choroby srdeční: chronická stabilní angina pectoris. Účinek se po perorálním podání dostavuje asi za 2 hodiny a vrcholí za 5 hodin. stupně.dostupnosti téměř na dvojnásobek. především zácpa. WPW-syndrom (zde je riziko vyvolání komorové tachykardie). U pacientů s poruchou funkce jater by léčba měla být zahájena nízkými úvodními dávkami (např. Při dlouhodobé léčbě by neměla být překročena denní dávka 480 mg (krátkodobě je možné tuto dávku překročit). Průměrná denní dávka pro všechny indikace je 240-360 mg.v. s dostatečným množstvím tekutiny. Přípravek mohou užívat dospělí. nestabilní angina pectoris. Vzhledem k vysoké interindividuální variabilitě a dosažení rovnovážného stavu po delší době podávání je třeba dávku určovat s přihlédnutím k individuálnímu stavu nemocného. stupně. U nemocných léčených verapamilem by se neměla podávat intravenózně antiarytmika. Z kardiovaskulárních účinků je to AV blok II. a to zejména prodloužením biologického poločasu. bradykardie (pod 50/min. Děti (pouze u poruch srdečního rytmu): 3-6 let: 40 mg 2-3krát denně (80-120 mg za 24 hod).

tkanivo). strata bunkovej funkcie (anaplázia).. Prodloužení registrace: do 2/2006. lipóm (tuk. osteóm (kost. na okolité orgány pôsobia tlakom.7. po chirurgickom odstránení nerecidivujú.. MUDr. mikroskopicky je podobný tkanivu z ktorého vznikol. doplněno dle SPC. CSc. prerastanie do zdravých tkanív (invazivita). Nádorové bunky sa vyznačujú 4 základnými rysmi: nekontrolovaná proliferácia (hyperplázia). vytváranie sekundárnych nádorov (metastázy). Patria sem: fibróm (väzivo). neprestupujú do ciev – nemetastazujú. Nádorové ochorenie = výsledok neregulovaného tkanivového rastu autonómnej povahy. tkanivo).1999 [1203 HN] Uhlíř Oldřich. neinfiltrujú.PE: ZS: ZR: DZ: AU: DA: 60 Žádné zvláštní požadavky. ktorá vedie ku vzniku atypických štruktúr. Používajú sa spolu s ďalšími terapeutickými postupmi k liečbe nádorových ochorení. ktoré rozličnými mechanizmami zastavujú rast nádorových buniek. 142 . 2003/12/05 CYTOSTATIKÁ ( L) Cytostatiká (antineoplastiká) – látky. 1. Základné pojmy: -remisia = zastavenie rastu nádoru -eradikácia = zlikvidovanie prítomných nádorových buniek -relaps = opakované objavenie sa nádorového rastu Rozlišujú sa nádory: a) benígne – pomaly rastú.

Antimetabolity môžu blokovať dielčie reakcie intermediárneho metabolizmu alebo sú sami metabolicky pozmenené a v tejto forme sú inkorporované do nukleových kyselín. aldesleukin).v náhrade prítomnej funkčnej skupiny inou . UV žiarenie) . analgetiká. sarkóm (vzniká z väziva alebo iného spojivového tkaniva) Nádory môžu byť : lokalizované a generalizované Vznik nádorov: 1. Prírodné imunomodulátory – cytokíny (IL 2.chemické (decht. Rozdelenie cytostatík z hľadiska mechanizmu účinku: 1. genetická manipulácia (cesta génu p53). tkanivo). doplnkovo: ATB. chemoterapia. Dochádza tak ku syntéze falošnej nukleovej kyseliny. takto môžu byť odtransportované do iných orgánov. levamizol. krvné deriváty. látky inhibujúce biosyntézu nukleových kyselín 2. Terapeutický zásah pomocou antimetabolitov spočíva v zmene rastu buniek. ak ho človek má nemal by dostať rakovinu 2. vrastajú do orgánov a kostí.fyzikálne (ionizujúce žiarenie. pôsobia v organizme ako ich falošné prekurzory. uhľovodíky. Chemická štruktúra: po chemickej stránke sa antimetabolity líšia od fyziologicky sa vyskytujúcich látok iba nepatrnými zmenami štruktúry. ktoré sú štrukturálne blízke prirodzeným substrátom pre tvorbu nukleozidov a nukleotidov. látky inhibujúce proteosyntézu 5.v obmene cyklu Antimetabolity možno podľa vzťahu k fyziologickým metabolitom rozdeliť na: a) analógy kyseliny listovej b) analógy purínových báz c) analógy pyrimidínových báz d) inhibítory ribonukleotidreduktázy 143 .4. ktorá nemôže plniť svoju funkciu. ubenimex. interferóny alfa a beta. čím inhibujú biosyntézu nukleových kyselín. preto sú súčasťou komplexnej protinádorovej terapie. látky poškodzujúce deliace vretienko 4.biologické (onkovírusy) Možnosti terapie: chirurgia. imunomodulácia. adenóm (žľazový epitel) b) malígne – rýchlo rastú. kde sa opäť delia = metastázy Patria sem: karcinóm (vzniká z epitelového základu). Syntetické imunomodulátory – metisoprinol. aflatoxíny) .myóm (sval. Rozdiel spočíva: . Látky inhibujúce biosyntézu nukleových kyselín = antimetabolity Mechanizmus účinku: ako antimetabolity sa označujú látky.7. imunoterapia.v zavedení novej funkčnej skupiny . látky poškodzujúce štruktúru a funkciu nukleových kyselín 3. hormóny a antihormóny 1. antiemetiká Imunomodulačné látky – čiastočne upravujú poškodené imunitné mechanizmy. predovšetkým rakovinových. kancerogénne faktory . rádioterapia. prestupujú steny krvných i lymfatických ciev. genetická informácia – existuje génový supresor – p53. majú infiltračný rast. nenasýtené aromat.

antimetabolický účinok získajú obmenou týchto báz: . proti solidným nádorom je neúčinný tioguanín – akútna a chronická granulocytárna leukémia butocin – myeloidná leukémia. ktoré vznikli glykozidáciou purínových báz alebo ich analógov v polohe 9 Liečivá: merkaptopurín – liečba hemoblastóz. preto látky štruktúrou blízke uacilu narušujú normálny metabolizmus v nádorovom tkanive.nutná je zámena hydroxylu v polohe 4 pteridínového jadra aminoskupinou .a) Analógy kyseliny listovej MÚ: antimetabolity kys. ktorý je nutný pre prenos formylového zvyšku substituovaný metylom Liečivá: metotrexát – pôsobí v S-fáze bunečného cyklu.iný typ predstavujú nukleozidy. biologickú účinnosť nadobudnú až po intracelulárnej premene na príslušné 9 – ribonkleotidy. dezapurín) . Inhibícia dihydrofolátredukázy tak vedie k poruche syntéze nukleových kyselín. ktoré sa fosofryláciou menia na nukleotidy a tie potom inhibujú 144 . čo je enzým. ovariálne nádory c) Analógy pyrimidínových báz MÚ: Proliferujúce tkaniva a predovšetkým nádory využívajú k syntéze vo zvýšenej miere uracil.j. listovej inhibujú dihydrofolátreduktázu. ktorá nemôže plniť svoju funkciu. Vzťah štruktúry a účinku: .OH) inou skupinou– halogén. tiol . akútna lymfatická leukémia). azapurín. používa sa pri liečbe nádorov (choriokarcinóm. Po tejto premene jednak spätnoväzobným mechanizmom inhibujú biosyntézu purínov. čím je nepriamo blokované bunečné delenie. ktorý katalzuje premenu kyseliny listovej na kyselinu tetrahydrolistovú. ktorá pôsobí ako antidotum. rakovina prsníka. ale sú tiež inkorporované do DNA a vedú ku syntéze falošnej DNA. po glykozidácii a fosforylácii. V organizme sa flurouracil podobne ako ďalšie jednoduché analógy pyrimidínových báz mení na nukleozidy. ale i ako imunosupresívum a antipsoriatikum palitrexát – u nás nie je registrovaný b) Analógy purínových báz MÚ: tieto látky sú proliečivá. karcinóm pľúc. Jej hlavnou úlohou je prenos jednouhlíkatých zvyškov (-CHO a –CH2OH) pri biosyntéze purínov a tymínu. t.j. zložiek nukleových kyselín.obmenou základného purínového skeletu (pr. Jej toxické prejavy možno zmierniť podaním kyseliny folinovej – aktivovaná forma kyseliny listovej (Leucovorin).látky podobné purínovým bázam: adenínu. halogénom .náhradou funkčnej skupiny v polohe 6 (NH2. Vzťah štruktúry a účinku: . t. Antimetabolity kyseliny listovej sa používajú pri rýchle rastúcich nádoroch.u metotrexátu je tiež vodík na dusíku v polohe 10.náhradou vodíku v polohe 2 adenínu napr. guanínu a hypoxantínu .

estery kyseliny metansulfónovej. Vzťah štruktúry a účinku: . hrubého čreva. čo vedie k blokáde tvorby DNA. aziridíny. aktinomycíny c) látky spôsobujúce deštrukciu DNA – bleomycíny a) Alkylačné látky .sú to analógy uracilu. • dusíkaté yperity .sú to najdlhšie používané cytostatiká.j. Látky poškodzujúce štruktúru a funkciu nukleových kyselín a) alkylačné látky – dusíkaté yperity. dusíka aminoskupiny v polohe 4 cytozínu. čím ruší funkciu DNA = inhibícia bunečného delenia. Alkylujúce látky reagujú s nukleofilnými centrami bunkových štruktúr (DNA. cytozínu a ich nukleozidov . proteíny).sú odvodené od yperitu – náhradou síry atómom dusíka vznikli analógy = dusíkaté yperity 145 . H-Y = substrát) Aktivácia alkylačnej látky nastáva enzýmovo alebo spontánne vo vodnej fáze.dusíkaté yperity) vytvárajú kovalentnú väzbu medzi dvoma guanínmi. ktoré obsahujú nefyziologický cukor (cytarabin) Liečivá: cytarabin – liečba akútnej myeloidnej leukémie fluorouracil – karcinóm prsníka a čriev tegafur – karcinóm rekta. čím sa obmedzí tvorby tymidínových nukleotidov a nepriamo aj syntéza DNA. ktoré sú schopné alkylačnej reakcie. bifunkčné alkylačné činidlá (pr. Najľahšie podlieha alkylácii: dusík (N17) guanínu (pri alkylácii dochádza k otvoreniu imidazolového jadra). deriváty nitrózomočoviny. Priebeh alkylácie: R-X + H-Y --------> R-Y + X. ktorý namiesto ribózy obsahuje arabinózu.tymidylsyntetázu. 5-halogénuracily . Fosoforyluje sa na aktívne nukleotidy. tymínu. žalúdka. vyznačujúce sa rozličnou chemickou štruktúrou MÚ: patria sem látky. ale výsledkom ich pôsobenia je tiež znížená tvorba deoxyribonukleotidov Liečivá: hydroxymočovina – liečba chronickej myeloidnej leukémie 2.+ H+ (R-X = alkylačné činidlo. sulfóniové alebo karbónivé ióny. komplexné zlúčeniny platiny b) látky tvoriace komplexy s DNA – antracyklínové ATB.najúčinnejšie sú: 5-halogénpyrimidíny. čo má za následok zmenu ich biologických vlastností. Cytarabin – nukleozid fyziologickej bázy cytozínu. Látky s dvoma alkylujúcimi skupinami t.účinné sú i analógy biologických nukleozidov. RNA. Pevná kovalentaná väzba medzi reťazcami DNA tak bráni ich oddeleniu pri replikácii. enzýmy. nádory mozgu (vysoká lipofilita) d) Inhibítory ribonukleotidreduktázy MÚ: nie sú to antimetabolity.antimetabolity vznikajú vhodnou substitúciou na pyrimidínovom jadre . Alkylová skupina sa viaže kovalentnou väzbou. ktoré štruktúru nukleových kyselín poškodzujú alkyláciou. ktoré však majú zmenené biologické vlastnosti a pôsobia ako inhibítory DNA-polymerázy. Spoločným znakom týchto zlúčenín je schopnosť za fyziologických podmienok vytvárať imoniové.

ktoré sú schopné alkylačnej reakcie až po ich rozštiepení – sú prekurzormi dusíkatého yperitu. jej zníženie vedie k zníženiu aktivity: N-oxidy sú menej aktívne. lymfogranulóm. melfalan – vykazuje stereošpecificitu účinku. amido-dusíkaté yperity (cyklofosfamid. jeho antineoplastická aktivita je viazaná na L-konfiguráciu. trichlormetin) reagovali so všetkými látkami poskytujúcimi elektróny (NÚ). Používa sa u karcinómu prostaty. Liečivá: chlorambucil – lymfocytárna leukémia. pečene • estery kyseliny metánsulfónovej Vzťah štruktúry a účinku: -charakteristická je prítomnosť 2 metánsulfónových zvyškov. karcinóm ovárií a testes cyklofosfamid – prekurzor. Sú viazané na vhodnú nosnú štruktúru určujúcu afinitu k nádoru. Dusíkaté yperity sú zväčša málo stále.charakteristická je prítomnosť 2 – 3 aziridínových zvyškov v molekule MÚ: otvorením trojčlánkového heterocylu vytvárajú reaktívne kabóniové ióny – alkylačná skupina Liečivá: tiotepa – lokálna chemoterapia pamilomatózy močového mechúra mitomycín – terapia karcinómu žalúdka. Vzťah štruktúry a účinku: -skrátenie alebo predĺženie etylénového reťazca znižujú účinok -dôležitá je bázicita dusíku. Elektrofilné skupiny majú vplyv opačný. preto sa pripravujú tesne pred použitím. po metabolickej redukcii však aktivita stúpa -náhrada metylu v chlormetíne za aryl znižuje aktivitu. ktorého nosnú časť tvorí cyklický ester-imid kyseliny fosforečnej. Je teda in vitro neúčinný. riadenou distribúciou (chlorambucil). k jeho aktivácii dochádza až v pečeni oxidázovým systémom cytochrómu P450. estramustin-fosfát – transportná forma dusíkatého yperitu používaná u karcinómu prostaty mitolaktol – používa sa u chronickej myeloidnej leukémie • aziridíny Vzťah štruktúry a účinku: . Klasické dusíkaté yperity (chlormetin. akútnej a chronickej leukémie. Nosnou časťou sú často látky fyziologického charakteru. táto sa opäť zvýši po substitúcii arylu elektróndonorným substituentom. boli pripravené látky s tzv. amino-dusíkaté yperity. vo vodných roztokoch hydrolyzujú. Existujú aj tzv. Používa sa u testikulárnych nádorov.MÚ: spočíva v schopnosti intramolekulárnou reakciou vytvoriť reaktívny karbóniový ión otvorením prechodne vzniknutého aziridíniového iónu. estramustin-fosfát). Tieto látky patria medzi tzv. ktoré sú esterovou väzbou napojené na koncové alkoholické skupiny alifatického reťazca (C3 – C7) Liečivá: busulfan – liečba chronickej myeloidnej leukémie 146 . ifosfamid. trofosfamid.

vodíkovými väzbami na guaníny. obmeny v aglykónovej časti molekuly vedú ku zníženiu cytostatickej aktivity 147 . Cl aniónom organickej kyseliny. NÚ: vysoká nefrotoxicita karboplatina – (ako cis platina). čo sa prejaví inhibíciou syntézy RNA závislej na DNA. ktoré reagujú s guanínmi a adenínmi v DNA reťazcoch. ktoré sú viazané na rovnakom atóme dusíka. interkaláciou. ich toxicite a diferenciácii účinku na určité nádory. Karbóniový ión alkyluje DNA s izokyanát môže reagovať s aminoskupinami AK a proteínov. karcinóm pľúc.spočíva vo vzniku reaktívneho karbóniového iónu a príslušného izokyanátu.je menej nefrotoxická b) Látky tvoriace komplexy s DNA MÚ: prírodné látky najmä cytostatické antibiotiká sa vyznačujú schopnosťou tvoriť komplexy s DNA – viažu sa tzv. Liečivá: karmustin. testes. Tieto zlúčeniny sa vyznačujú vysokou lipofilitou a ľahko prenikajú hematoencefalickou bariérou – sú vhodné na liečbu mozgových nádorov. Interkalácia je hlavným MÚ antracyklínov a aktinomycínov. Liečivá: cisplatina – nádory ovárií. kde sa naviaže nekovalentnými . resp. planárna molekula cytostatika sa zasunie medzi dvojitú špirálu DNA. • antracyklínové antibiotiká Vzťah štruktúry a účinku: -molekula daunorubicínu sa skladá z chinónového aglykónu – daunomycinónu -v polohe 1 je glykozidicky viazaný bázický monosacharid – daunozamín -rozsiahla konjugácia systému je príčinou absorpcie svetla vo VIS oblasti. Pt má v zlúčeninách oxidačné číslo 2 alebo 4.j. t. Vzťah štruktúry a účinku: -spoločným znakom je prítomnosť 2-chlóretylovej skupiny a nitrózoskupiny. -druhý atóm dusíka nesie cykloalkylovú skupinu. leukemické poškodenie CNS • komplexné zlúčeniny platiny MÚ: podobá sa bifunkčným alkylačným činidlám – vytvára väzbu s dusíkom purínových a pyrimidínových báz v molekule DNA. iného substituenta – tento rozhoduje o farmakokinetických parametroch nitrózomočovín. lomustin – nádory mozgu.• deriváty nitrózomočoviny MÚ: . čo podmieňuje červené zafarbenie antracyklínov (červený moč) -štruktúra antracyklínov je dosť špecifická. príp. Antineoplastickú aktivitu majú platanaté komplexy. Dôsledkom je inhibícia replikácie a transkripcie. Vzťah štruktúry a účinku: Pre biologický účinok sú nutné dve cis-orientované funkčné skupiny. Vysoká nefrotoxicita cisplatiny viedla k náhrade NH3 donorovými ligandami – amínmi.

chorioepitelióm. Jej esterifikácia vyššou mastnou kyselinou vedie ku výraznému zníženiu kardiotoxicity a ku prolongácii účinku -k zníženiu kardiotxicity vedie tiež odstránenie metoxyskupiny v polohe 10 -pre účinok je nevyhnutná prítomnosť cukornej zložky molekuly -zníženie toxicity a zachovanie účinku sa dosiahlo priestorovou izomerizáciou hydroxylu v polohe C4 cukornej zložky – epimér doxorubicínu = epirubicín Liečivá: daunorubicín – akútna leukémia doxorubicín – leukémie. β-laktámového kruhu. Wilmsov nádor c) Látky spôsobujúce deštrukciu DNA (Rádiomimetiká) MÚ: spočíva v interakcii látok danej skupiny s DNA. karcinóm bronchov epirubicín – akútne leukémie.patria k najdlhšie používaným cytostatickým antibiotikám Vzťah štruktúry a účinku: -patria k peptolidovým antibiotikám -obsahujú spoločný chromogén–aktinocín. preto sa tento efekt označuje ako rádiomimetický. slizníc. Toto je podobné biologickému účinku po ožiarení. Bleomycíny A sú antineoplasticky účinnejšie ako bleomycíny B. -jednotlivé bleomycíny sa líši zbytkami amínov. polypeptidového reťazca. na ktorý sa v polohe 1 a 9 amidovou väzbou napájajú dva pentapeptidové laktóny -laktónovú väzbu tvorí hydroxyl treonínu a karboxyl N-metyl-valínu -štruktúra aktinomycínov je vysoko špecifická a akýkoľvek zásah do molekuly má negatívny vplyv na neoplastickú aktivitu Liečivá: daktinomycín – testikulárne nádory. rakovina prsníka. pyrimidínu. karcinóm pŕs. 30%B2) – karcinóm kože. Látky poškodzujúce deliace vretienko = antimitotické látky • 148 . bleomycíny -sú to bázické glykopeptidové antibiotiká. ktoré tvoria amidy s kyselinou bleomycínovou Liečivá: bleomycín (70% A2. pôvodne izolovaný bleomycín je zmesou bleomycínov A1-A6 a B1-B6. Vzťah štruktúry a účinku: -základom molekuly je kyselina bleomycínová. zložená z bitiazolového chromofórneho systému. ovárií • aktinomycíny . čím dochádza k rozštiepeniu reťazcov dvojšpirály DNA.-možné sú obmeny na primárnej alkoholickej skupine na C14. malígne lymfómy 3. imidazolu a glykozidicky viazaného disacharidu. z ktorej sú uvoľnené –„vytrhnuté“ pyrimidínové bázy cytozín alebo tymín.

prekrúteniu DNA. Kritické obdobie ich pôsobenia je v S fáze bunkového cyklu. sa viaže na oba reťazce DNA. zlomu v reťazci a strate funkcie DNA. Inhibítory proteosyntézy MÚ: syntéza bielkovín je jednou z hlavných podmienok rastu normálnych i nádorových buniek. lebo dochádza ku vzniku rezistencie. Aby mohli rásť musia ho získavať z okolitého prostredia. ďalšie zníženie sa dosiahlo prípravou fosfátov (etopozid/tenipozid fosfát) V nižších dávkach pravdepodobne inhibujú/narúšajú replikáciu DNA inhibíciou topoizomerázy II. Neovplyvňujú pritom syntézu DNA a ostatné premitotické deje. Topoizomeráza II. sa viaže na jeden reťazec DNA replikačnej vidlice . po glykozidácii sa znížila toxicita. nádory semeníkov 4.na rozdiel od ostatných cytostatík.MÚ: . deriváty kapmtotecínu. Používanie nemá príliš veľký význam. Používa sa liečivo charakteru enzýmu – L-asparagináza. etoposid (nádory ovárií a testes) Použitie: malobunkový karcinóm pľúc. bránia napr.j. Patria sem prevažne látky rastlinného pôvodu. Inhibítory topoizomerázy I: Alkaloidy z Camptotheca acuminata. ľudské leukemické bunky nie sú schopné syntetizovať L-asparagín. Topoizomeráza I. čím zbavuje nádorové bunky potrebnej aminokyseliny. vindesin taxany – paklitaxel. Poškodzujú štruktúru a funkciu mikrotubulov väzbou na tubulín. majú látky tejto skupiny priamy antimitotický účinok. Liečivo: L-asparagináza je používaná k liečbe lymfoblastickej leukémie u detí 149 . ktoré zastavujú mitózu a delenie buniek až sekundárne v dôsledku rozličných metabolických zmien. čím bráni jeho zlomeniu a porušeniu. docetaxel Inhibítory topoizomerázy: Obe izoformy topoizomerázy. Tento proces je kapmtotecínmi inhibovaný. irinotekan Použitie: hlavne metastázujúce karcinómy čreva a konečníka alebo vaječníkov po zlyhaní prvotnej terapie • Inhibítory topoizomerázy II: Pôvodný podofylotoxín (Podophylum peltatum) bol silne toxický. Vysoké dávky majú priamy antimitotický efekt. Liečivá: topotekan. pretože blokujú delenie buniek v štádiu metafázy vretienka. viažu sa špecificky na komplex DNA-topoizomeráza I. Nazývajú sa tiež vretienkové jedy. Nedostatok tejto AK v extracelulárnom priestore má za následok narušenie proteosyntézy a tým zastavenie rastu nádorových buniek. Liečivá: teniposid (nádory mozgu). zabezpečujú správnu topológiu DNA t. vinblastin. umožňuje ich oddelenie. Napr. Liečivá: kolchicín. Nádorové bunky sa však líšia rozdielnou schopnosťou syntézy niektorých špecifických aminokyselín. ktorá katalyzuje rozklad extracelulárneho asparagínu na kyselinu L-asparágovú a amoniak. nadmerne stočený reťazec rozpojí a opäť ho spojí v priamej polohe. separáciu chromozómu pri mitóze a opätovné spojenie reťazcov. Topoizomeráza I rozpájaním a spájaním reťazca DNA uvoľňuje torzné napätie vznikajúce pri replikácii DNA. demekolcín – nepoužívajú sa pre vysokú toxicitu alkaloidy z Vinca rosea – vinkristin.

hydroxyprogesteron-kapronát • Glukokortikoidy . Hormóny a antihormóny Hormóny spätnoväzobným mechanizmom ovplyvňujú metabolizmus ako celku. dietylstilbestroldipropionát.5. MÚ spočíva pravdepodobne v antagonizovaní účinkov estrogénov na bunky maternice.uplatnili sa predovšetkým pri terapii karcinómu prsníka a to najmä v prípadoch. nandrolon-fenylpropionát. mestranol. Terapeuticky sa uplatňujú ako alternatíva aplikácie estrogénov pri karcinóme prostaty. flutamid (nesteroidný antiandrogén) • Antiestrogény . Liečivá: medroxyprogesteron-acetáty. ktorých bunky obsahujú receptory pre steroidné hormóny.v chemoterapii sa používajú pomerne vzácne. Liečivá: etinylestradiol-3-izopropylsulfonát.antiandrogény kompetitívnou inhibíciou zabraňujú väzbe testosterónu na bunkové androgénne receptory. no niektoré pôsobia iba na určité orgány. bunkové receptory Liečivá: tamoxifen. Okrem hormónov sa používajú i antihormóny.terapia estrogénmi sa indikuje pri karcinóme prostaty a karcinóme prsníka u žien po menopauze. testosteron-propionát. Liečivá: testosteron.bránia väzbe estrogénov na špecifické. testosteron-izobutyrát. aminoglutetimid • Gestagény . dietylstilbestrol. uplatňujú sa najmä u karcinómu endometria a jeho metastáz. • Androgény . kedy nemožno previesť chirurgický zákrok alebo rtg ožiarenie. preto sa v onkológii využívajú predovšetkým u akútnej leukémie 150 . prostaty a endometria. Podkladom použitia je antagonizmus medzi estrogénmi a androgénmi a ich pôsobenie na tvorbu hormónov v prednom laloku hypofýzy. Patria k nim hormonálne závislé nádory ako sú niektoré karcinómy prsníka. najmä tých. Liečivá: cyproteron-acetát (steroidný antiandrogén). kalusteron • Estrogény .majú všeobecne inhibičný účinok na proteosyntézu. Preto možno hormóny využiť k terapii nádorov určitých typov. ktorý sa prejavuje tlmivým účinkom najmä na lymforetikulárne. fosfestrol • Antiandrogény .

ktorý riadi sekréciu luteotropínu (LH) a folitropinu (FSH). sterilita. karcinogenita.na zníženie GIT toxicity sa podávajú: -fenotiazíny (prochlórperazín. alizaprid) -setróny (ondansetrón. lymfocytopénia.gonadoliberín je peptidický hormón hypotalamu.Liečivo: prednizón • Analógy gonadoliberínu . nefrotoxicita. porucha spermatogenézy.na potlačenie kardiotoxicity . granisetrón) 151 . vlasový folikul (alopécia). V klinickej praxi sa dnes využívajú tzv. Terapeuticky sa „chemická sterilizácia“ využíva pri karcinóme prostaty. tiretylperazín) -butyrfenóny (haloperidol) -prokinetiká (metoklopramid. nechutenstvo o hyperurikémia o ireverzibilná toxicita ako mutagenita.mesna (obsahuje SH skupiny. teratogenita.leukovorín (blokuje účinky metotrexátu) . fibróza pečene Antidotá: . Nežiaduce účinky cytostatík a liečivá používané ku zníženiu ich toxicity: o cytotoxický účinok na rýchle sa deliace normálne bunky je reverzibilný. neplodnosť. . o nauzea. kardiotoxicita. tryptofán) v polohe 6 namiesto glycínu. prejavujúci sa znížením hladiny plazmatického testosterónu. Liečivá: burserelin. superaktívne analógy prasačieho gonadoliberínu. Za fyziologického stavu riadi funkciu gonád. trombocytopénia a imunosupresia). Najviac sa prejavuje pôsobením na kostnú dreň (leukopénia.levokarnitín a α-tokoferol (antioxidačný účinok) . triptorelin Vzťah štruktúry a účinku: charakteristickým znakom je prítomnosť D-AK (serín. ktoré viažu akroleín – produkt biotransformácie fosfamidov – znižuje tak ich urotoxicitu) . hnačky). gonády (menštruačné poruchy.amifostin (tiofosfátový derivát cysteamínu. ktorý znižuje hematologickú toxicitu. Dlhodobým podávaním vyšších dávok tohto hormónu možno zastaviť sekréciu gonadotropínov a vyvolať tak centrálny hypogonadizmus (tzv. chemická sterilizácia). dromperidon. ale i neurotoxicitu a ototoxicitu alkylačných látok a ionizačného žiarenia . strata libida). zvracanie.dexrazoxan = cyklický analóg EDTA (znižuje kardiotoxicitu antracyklínov – chelatáciou železa myokardu bráni väzbe cytostatík) . GIT (orálne a intestinálne ulcerácie.tiosíran sodný (oslabenie toxické účinky cisplatiny).

ochromením dýchacieho centra. flavonoidy (deriváty kvercetínu) 152 . čo svedčí o prítomnosti látok s antimitotickými účinkami. významná je skupina bis-indolových alkaloidov. Onkloytickú aktivitu má aj leurozín a leurozidín. majú antimitotický účinok. .Taxus baccata (Taxaceae) – Tis obyčajný OL: diterpenoid taxol (paclitaxel) – získava sa z ihličia . väčšie využitie má demekolcín..Colchici semen – Colchicum autumnale (Liliaceae) OL: alkaloidy . Sú vysoko toxické. pre malú terapeutickú šírku nie je vhodným cytostatikom). Otrava sa prejavuje vracaním. cievnymi poruchami. z ktorých viaceré majú antineoplastickú aktivitu – vinkristín.v rastline je ho málo 0. majú vyššiu biologickú dostupnosť. ktorý ju používali sa zistila leukopénia (následkom zníženia aktivity kostnej drene). kože.-proti hematologickej toxicite – lítiové soli. polysacharidy. amidová väzba môže byť nahradená esterovou . Výrazné zníženie nastáva aj po odstránení benzoylového fragmentu. Postupne sa z nej vyizolovalo 80 alkaloidov. Využíva sa najmä na izoláciu alkaloidov: kolchicín (len ako antiuratikum. hnačkou.rastlina sa v ľudovom liečiteľstve využívala ako antidiabetikum.Vincae herba – Vinca rosea /Catharanthus roseus (Apocynaceae) . demekolcín Použitie: iba zriedka sa používa droga v prášku alebo tinktúra. Oba pôsobia ako mitotické jedy.Taxus brevifolia (Taxaceae) – Tis krátkolistý OL: diterpenoid (C21) taxol (paclitaxel) – získava sa z kôry Použitie: TAXOL inj. vaječníkov . vinorelbín – komerčné názvy.kolchicín. molgramostin) Farmakognózia: . . strom rastie pomaly. preto sa využíva Taxus baccata MÚ:spôsobujú stabilizáciu mikrotubulárnych proteínov tým. glykopeptidy – viskotoxíny a lektíny (viskotoxíny sú zmesou polypeptidov .Visci albi herba – Viscum album (Loranthaceae) OL: peptidy resp. Vindezín.009%. prsníka. lebo pri predávkovaní pôsobí ako kapilárny jed. Použitie: lymfatická leukémia. no u ľudí. sú to deriváty základných štruktúr.z taxolu sa získava polosyntetický DEBAC (10-deacetylbaccatín) – totálna syntéza má 29 krokov Použitie: TAXOTERE. ale môže byť aj alkyl. jeho otvorenie spôsobí úplnú stratu aktivity. Bočný esterový reťazec: pre aktivitu dôležitý hlavne C3 – nevyhnutný je aryl na C3. ďalej sú prítomné triterpény. malígne lymfómy a melanómy . vinblastín. Zúženie 8-článkového kruhu na 7 a odstránenie acylovového zvyšku z neho aktivitu výrazne nemení. DOCETAXEL/ TAXOL – rakovina prsníka a vaječníkov . nižšiu toxicitu. karcinómy prsníka. že bránia ich depolymerizácii (interagujú s tubulmi deliaceho vretienka.karcinóm pľúc. vytvorí sa chumáč a tak nemôže dôjsť k rozdeleniu) VŠÚ: Základný skelet: pre aktivitu nutné zachovanie oxetánového kruhu. lektíny sú glykoproteíny). ako acyl najlepšie aryl. hemopoetické rastové faktory (filgastrim.

Izolované. αpeltatín.chirurgia .očné a ušné lekárstvo . je však ešte v 3.o. pľúc Prípravky: TOPOTECAN.vek 153 - .Camptotheca accuminata (Nyssaceae) OL: kamptothecín – pôsobí ako inhibítor topoizomerázy I. čisté lektíny majú cytotoxickú aktivitu na určité tumory a karcinómy.dávkovacia schéma . .o. stupni klinického skúšania PRÍPRAVKY: METOTREXAT inj. – metotrexát PROVERA tbl.paklitaxel Dermatologiká. Živica má aj laxatívny účinok – drastické preháňadlo.koncentračný gradient (čím vyššia c. lokálne ATB ( D ) určené sú na povrchové časti tela oblasti používania: . β-peltatín Používa sa teniposid s etoposid – zväčša sú prodrug formy Použitie: karcinóm pľúc.Cephalotaxus harringtonia (Cephalotaxaceae) OL: harringtonín Použitie: má antileukemickú aktivitu.dermatológia . vo vyšších dávkach vyvoláva krvavé hnačky.tbl. aplikácii – medzi čajovinami a izolovanými látkami. Použitie: karcinómy vaječníkov. nelymfatické leukémie. parenterálne znižujú krvný tlak. tým rýchlejšie a väčšie množstvo liečiva prejde z dermy . najdôležitejší je glykozid podofylotoxín..Resina podophylli / Podophyllinum – Podophyllum pelatum (Podophyllaceae) OL: voľné i glykozidicky viazané lignány.Použitie: Treba rozlišovať pri p. sú však dráždivé a vo vyšších dávkach spôsobujú nekrózy. tiež zvyšujú imunitu. IRINOTECAN .vehikulum a oklúzia . . – medroxyprogesterón TAXOL . Viskotoxíny sú p. neúčinné.stomatológia faktory určujúce farmakologické odpovede na lokálne podaný liek: -variabilita penetrácie látky podľa miesta aplikácie . čriev. Droga v čajovináach sa používa ako antihypertenzívum a antisklerotikum. vaječníkov.

pohlavie (žena má jemnejšiu kožu) .gély .spomaľujú resp.fungistatický a bakteriostatický .prášky (pulveres) . BETACORTON S.zmena pH .pleťové mlieka (lotiones) .účinok: .látky: .rozdelenie: .dermatologické vehikulá: .a) lokálne b) systémové 1) Nešpecifické antimykotiká: .aerosoly.zápal kože . krémy .rezorcín demetyllanosterol .očné vody ( Aqua ophthalmica) .kyselina undecylénová (MYKOSEPTIN ung) .organické farbivá: . TRIAMCINOLON S.a) špecifické b) nešpecifické .. Ergosterol ALPICORT.masti (unguenta).kyselina salicylová (AKNEFUG.očné kvapky (oculoguttae) .mechanizmus účinku: .sú to mnohé antiseptiká a dezinficienciá .liečivé tekutiny (solutiones) .denaturácia bielkovín .ovplyvnenie priepustnosti bunkovej membrány . DIPROSALIC) reduktáza morfolíny . spreje D01 – Antimykotiká pre dermatológiu ( lieky proti plesňovým a hubovitým ochoreniam kože) . zastavujú rast alebo usmrcujú kožné huby a kvasinky .genciánová violeť demetyláza azoly lanosterol sqalenepoxid epoxidáza allylamíny sqalen grizeofulvín metabolizmus DNA/ RNA fluorouracil cytozíndeamináza flucytozín 2) Špecifické antimykotiká: polyénové antimykotiká 154 .kyselina dodecylbenzénsulfónová . KERASAL ung.majú lokálne pôsobenie .

Inhibíciou syntézy membránových štruktúr blokujú u dimorfných húb morfogenézu z kvasinkovej do myceliárnej formy .povrchové kandidózy (análne.natamycín: . mikromycéty z rodu Aspergillus .demetylázy.mechanizmus účinku: .azolové antimykotiká: . Trichosporon. bifázickým hubám).PIMAFUCIN crm b) inhibítory syntézy ergosterolu: .. K inhibícii konverzie lanosterolu na ergosterol dochádza prostredníctvom enzýmu C. Blastomyces..väzba na ergosterol bunkovej steny s následným rozrušením jej integrity .spektrum účinku: Candida.inhibícia enzýmov konečnej fázy syntézy ergosterolu v membráne húb.interakcie: .α.indikácie: .FUNGICIDIN LÉČIVA ung . Trichophyton).početné. interdigitálne a doplnenie liečby vaginálnymi tabletami pri pošvovej kandidóze) .lokálne polyénové antimykotikum izolované z aktinomycéty Streptomyces natalensis . kandidová paronychia a onychomykóza .kandidózy ústnych kútikov.polyénové antimykotikum s fungistatickým až fungicídnym účinkom produkované kmeňom Streptomyces noursei .spektrum účinku: . erosio interdigitalis. kandidová vulvitída.14 .rod Candida. jeho katalytická aktivita je závislá na cytochróme P450. dermatofytom. dá sa využiť pri kandidózach a Trichomonas vaginalis . pretože sa metabolizujú v pečeni v mikrozomálnom systéme s cytochrómom P450 3A 155 .látky: . hubám.mechanizmus účinku: . pliesňam.spektrum účinku: . .indikácia: .a) vytvárajúce póry: .široké – pôsobí proti kvasinkám. jeho blokáda je kľúčovým krokom účinku azolových antimykotík..nystatín: . dermatofyty (Microsporum.

pôsobí fungistaticky až fungicídne na proliferujúce huby.dermatomykózy vovolané dermatofytmi (trichofýcie.indikácie: . V dostatočne účinnej dávke preniká do najnižšej vrstvy epidermis. v stratum corneum sa vytvára koncentrácia. . paronychie až vulvitídy .mierne lokálne podráždenia a zriedka alergické reakcie . CANESTEN. fakultatívne patogénnymi hubami a plesňami.AKNECOLOR crm. väčšina aplikovanej formy zostáva na povrchu kože. CLOTRIMAZOL. V bunke pribúda oxidáz NADH a hromadia sa toxické peroxidy. epidermofýcie. nepôsobí na spóry (konídie) . pitiriasis versicolor . zasahuje rušivo do biosyntézy bunkovej membrány a do pochodov v bunke. Trichosporon cutaneum). dimorfnými hubami a plesňami. perkutánna resorpcia je však veľmi nízka. interdigitálne mykózy. Trichophyton.pôsobí fungistaticky až fungicídne na proliferujúce huby. kvasinky a plesne. . PLIMYCOL .mikonazol: .kinetika: . Bacillus subtilis.nežiaduce účinky: .pôsobí bakteriostaticky na väčšinu grampozitívnych baktérií vrátane Propionibacterium acnes .DAKTARIN crm 156 . kvasinky (Candida .tvorí v rohovej vrstve epidermis depot s koncentráciou.pôsobí bakteriostaticky na väčšinu grampozitívnych baktérií vrátane Propionibacterium acnes .kinetika: . stafylokokmi. stafylokoky a pyogénne streptokoky). plesne a aktinomycéty.indikácie:. ktorá mnohonásobne prevyšuje antifugálnu a antibakteriálnu minimálnu inhibičnú koncentráciu v pritomnosti bielkoviny. kvasinkami (kandidózy). onychomykózy a pilomykózy spôsobené dermatofytmi.ekonazol: . kvasinky a plesne . mikrospórie). Baktericídne účinkuje na grampozitivní bakterie (Bacillus anthracis. enterokoky.. po resorpcii sa mení v pečeni na neúčinné hydroxyderiváty .PEVARYL . Inhibuje tiež produkciu kalmodulinu.klotrimazol: . zmiešané mykotické a bakteriálne kožné infekcie . zmiešané mykotické a bakteriálne kožné infekcie vyvolané dermatofytmi alebo kvasinkami v kombinácii so streptokokmi. IMAZOL. ktorá presahuje minimálnu inhibičnú koncentráciu pre dermatofyty .mechanizmus účinku: -interakcia s cytochrómom P450. nokardiami.účinok: .aplikovaný na kožu sa prakticky nevstrebáva . kandidózy a keratomykózy (pityriasis versicolor). Cryptococcus neoformas. Epidermophyton a Lageronia soudanensis).účinok: .dermatomykózy.účinok: .deriváty imidazolu: . Z mikrobiálnej bunky unikajú nízkomolekulárne komponenty. mizne cytochrómperoxydáza. dimorfné huby.pôsobí fungicídne na dermatofyty (Microsporum.pri lokálnej aplikácii na zdravú pokožku je systémová absorpcia veľmi nízka.indikácie: . kvasinkami.dermatofytózy.

morfologicky ide o blokádu proliferácie vláknitých výbežkov ⇒ zastavenie množenia plesní v koži a jej adnexoch a postupným odrastaním starých vrstiev .o. primárne fungicídny účinok je spôsobený inhibíciou emzymatickej aktivity a intracelulárnou akumuláciou skvalénov. kožné kandidózy .mechanizmus účinku – blokáda biosyntézy ergosterolu inhibíciou aktivity enzýmu skvalén. postupne sa koncentruje v tukovom tkanive.dermatomykózy vyvolané dermytofytmi. účinnejšie na vláknité huby (inhibícia mycélií).nežiaduce účinky: . ONYCHON) .alergický kožný exantém .látky: amorolfin (LOCERYL crm) c) zásah do funkcie bunkového jadra: . DIFLUCAN . v nechtoch . kvasinky.o. sú citlivejšie na inhibíciu syntézy ergosterolu ako kvasinky . môžu byť prechodne zvýšené hodnoty pečeňových testov . potom na sladké.MYFUNGAR .morfolíny: .oxikonazol: .kvasinky..naftifin (EXODERIL) . neinhibuje procesy závislé na cytochróme P450.po p.po p. dimorfné huby.4.mechanizmus účinku: .mechanizmus účinku: .látky: .vysoko lipofilný a keratofilný.7 – 7.synergický účinok s ketokonazolom pri infekciách spôsobených Trypanosoma cruzi .vlase).kinetika: . aktinomycéty . pytiriasis versicolor.spektrum účinku: .denaturácia proteínového skeletu (mikrotubulárneho skeletu bunky.epoxidázy. erytém) . strata chuti najprv na slané.mechanizmus účinku: inhibuje biosyntézu ergosterolu a mení zloženie ďalších lipidových komponentov bunkovej steny .ľahké podráždenie kože ( pruritus alebo ľahké svrbnie.spektrum účinku: .kinetika: .fungistatický a fungicídny . MYCOSPOR .indikácie: .účinok: .po p.nežiaduce účinky: .spektrum účinku: . – väzba na plazmatické bielkoviny je až 99% . proti dermatofytom je pri pH 4-7 .ketokonazol: .bifonazol: .iba dermatofyty .iné účinky: znižuje mitogénnu odpoveď fibroblastov hladkej svaloviny ciev na stimulačný účinok plazmatického rastového faktora (PDGF) a tým proliferáciu . dermatofyty.allylamíny: . a jej adnexoch (vlasovom folikule.dermatofyty. inhibícia proteosyntézy a syntézy mRNA.interakcie: .penetruje rýchlo celou kožou .flukonazol: -DIFLAZON.flutrimazol: .grizeofulvín: . vlastný nedostatek ergosterolu sa podieľa na fungistatickom účinku .MICETAL .NIZORAL . 157 . o. účinnosť proti plesniam a kvasinkám je najlepšia při pH 6.kinetika: . dimorfné huby a parazity (Trypanosoma cruzi).narozdiel od iných azolov je účinok závislý na pH.zmena bunkovej membrány následkom ovplyvnenia biosyntézy ergosterolu inhibíciou aktivity demetyllanosterolreduktázy . podaní sa významne viaže na plazmatické bielkoviny.BIFONAZOL.terbinafin (LAMISIL. koži. podaní: dyspeptické problémy.

selektívna fungistatická aktivita voči Trichophyton. ZnO a oxid titaničitý s adstringentnými účinkami 158 .interakcie: .kinetika: .ANCOTIL d) ostatné antimykotiká: .znižuje účinok kumarínových antikoagulancií (warfarin) .chromomykóza.indikácie: . kože.hydrofilný.účinok je krátkodobý .tolnaftát: . ktorý je inkorporovaný do RNA s výslednou inhibíciou syntézy nukleových kyselín . či mentol (levomentolum) a antipruriginóznymi účinkami.zmäkčujúce látky.BATRAFEN crm . .ciklopiroxolamin: . kde je deaminovyný na vlastnú účinnú látku je 5 – fluorouracyl..baktérie.flucytozín: . keď je koža suchá (poruchy rohovatenia).aminoetanolová soľ cyklohexyl-hydroxy-metyl.. preniká do všetkých tkanív a telesných tekutín vrátane likvoru.účinok: .aktívne transportovaný do buniek mikromycét.cytozínarabinozid kompetitívne inhibuje účinok .potencuje účinok azolových antimykotík .účinok: .. ktorá pôsobí fungicídne proti všetkým releventnýmpatogénom zodpovedným za plesňové infekcie nechtov .potencuje účinok alkoholu .účinnosť zvyšujú: .alergie. krátkodobá liečba mykotických infekcií močových ciest . nechtov a vlasových folikulov . ktoré ukľudňujú kožu. Epidermophyton a Microsporum . pri ichtyóze a ekzémoch . kryptokoky.mechanizmus účinku: . fotosenzibilizácia pri slnení. vyhladzujú a hydratujú ju . trichomonády . placenty a predpokladá sa aj prienik do materského mlieka.preniká do novo tvorených keratizovaných tkanív.ľahko preniká do kože .podávajú sa v prípadoch.aj sporocídny a protizápalový .nežiaduce účinky: .gáfor (Camphora).granulocytopénia. mykoplazmy.G+ a G.vykazuje skríženú alergiu s penicilínom !!! .allopurinol znižuje myelotoxiciu flucytozínu a neinterferuje s jeho antifugálnym účinkom . leukopénia. prechodné zvýšenie pečeňových testov. vylučuje sa takmer úplne močom .spektrum účinku: .povrchové hubové infekcie kože D02 – Emolienciá a protektíva (látky vyhladzujúce kožu hydratáciou jej rohovitej vrstvy alebo chrániace kožu) a) emolienciá: .pyridonu.barbituráty znižujú účinok grizeofulvínu .kinetika: . patogénny chromomykózy .spektrum účinku: -kandidy.v menšej miere blokuje syntézu DNA aj priamo ako antagonista cytozínu .indikácie: .nežiaduce účinky: .fungistatický.interakcie: .spektrum účinku: . v nižších dávkach blokuje adhezívnu schopnosť kandíd na sliznice . poruchy funkcie obličiek. prejavy intolerancie .

UVA lúče: .paraffinum liquidum: . tieto látky väčšinou absorbujú lúče a menia svetelnú energiu na tepelnú .používajú sa vo forme emulzným mastí a krémov – môžu obsahovať tekutý parafín a rôzne oleje. alebo pred slnečným žiarením určitých vlnových dĺžok. kyseliny salicylovej. U osôb neschopných tvoriť väčšie množstvo melanínu vzniká ovplyvnením DNA zvýšené bunkové delenie a zrýchlená keratinizácia. nepreniká do hlbších vrstiev kože . . KERASAL ung b) protektíva: .urea (močovina) – pôsobí keratolyticky .k zahusteniu sa pridáva talok alebo kaolín . hlavne endotel a podnecujú tvorbu nového pigmentu melanínu v dentritických bunkách melanocytoch. deriváty gáfru a estery 159 ..EXCIPIAL U LIPOLOTIO.obsahuje predovšetkým glyceridy nenasýtených mastných kyselín a vitamíny A a D.UVB lúče filtrujú: . nepreniká do hlbších vrstiev kože .spôsobujú v koži zápalové procesy sprevádzané biochemickými pochodmi ovplyvňujúcimi cievy. Melanín spoločne s už existujúcim pigmentom tvorí prirodzenú ochranu kože.fotoprotektívne látky: .chránia kožu pred negatívnym pôsobením buď pred celým spektrom slnečného žiarenia (zinci oxidum.delia sa na: .látky: . deriváty kyseliny p-aminobenzoovej (resp. calcii carbonas. vstrebávajú sa iba pri porušenej integrite kože . bolus alba ).používajú sa k preventívnej ochrane kože pred negatívnymi vplyvmi prostredia .filtre nedovoľujúce prienik pigmentotvorným lúčom UVA (320 – 400 nm) UVB lúče: .cieľom je: .OILATUM EMOLLIENT.vstrebáva sa kožou a preniká do hlbších vrstiev epidermis . titanii dioxidum. Naviac v dôsledku nadmerného ožarovania kože dochádza k degeneratívnym zmenám väziva. HYDROLOTIO. ktoré môže viesť k mutáciám genetickej informácie a ku vzniku nádorového bujnenia .pôsobí lokálne.jecoris aselli oleum: .paraffinum perliquidum: .sojae oleum: . BALMANDOL OLEJ. redukciou odfarbený melanín a navodzujú okamžitú pigmentáciu.pôsobí na už skôr v bunkách sa vyskytujúci.BALNEUM HERMAL liq . hydroxybenzoovej).EXCIPIAL crm .tekutý parafín .pôsobí lokálne.zabrániť dôsledkom pôsobenia najmä UV žiarenia na koži a u pacientov s fotoalergickými alebo fototoxickými reakciami alebo u pacientov ošetrovaných laserom.benzofenony.sójový olej .filtre brániace prieniku erytmo-génnych lúčov UVB (280 -320 nm) . talcum. k vonkajšej ochrane možnou použiť látky s určitými adsorpčnými schopnosťami (talok) .rybí olej . starnutím kože a poškodeniam DNA. BALNEUM .

profylaxia fotosenzitívnych reakcií u citlivých osôb alebo u osôb s erytropoetickou protoporfýriou D03 – Prípravky na liečbu rán a vredov (zlepšenie hojenia poraneného tkaniva) a) granulanciá: .β-naftol (β-naphtholum .flavonoidy .látky. D a E . Ich efekt je založený na chemickom vyvolaní tvorby melanínu v koži bez účasti slnečného žiarenia.azulény (guaiazulen) . Ich nevýhodou je kozmetický vzhľad po natrení (nepravidelné zafarbenie kože).zdravé živé tkanivo nepodlieha ich proteolytickému pôsobeniu (obsahuje tkanivové inhibítory) . Tzv.mentol (levomentolum.kyselina mliečna c) proteolytické enzýmy: -používajú sa k skvapalneniu a odstráneniu nekrotických tkanív.vitamíny A. pričom umožňujú vytvorenie pigmentácie.používajú sa : . chinini sulfas. betacaroten ) absorbujúci iba malé množstvo UVB.trypsín.používa sa : .thymol (thymolum .kyselina salicylová b) epitelizanciá: -podporujú epitelizáciu a pôsobia priaznivo na reparačných tkanivovývh pochodoch . streptokináza – k rozpusteniu fibrínových zrazenín.pantotenát vápenatý .indikácie: . kolagenáza. ktoré potlačujú alebo miernia pocit svrbenia . v tukoch rozpustná látka.peruánsky balzam: (Balsamum peruvianum) .gáfor (camphora .používajú sa : .3-3 %) . až 2 %) .fenol (phenolum . chymotrypsín.ichtamol .podporujú rast granulačného tkaniva . phenylis salicylas . 1-3 %) .používajú sa: . . samoopaľovacie krémy nemajú fotoprotektívny účinok.provitamín A.azofarbivá . ale i odrazením lúčov.dexpantenol . Patrí medzi ne oxid titaničitý (titanii dioxidum ) a oxid zinočnatý (zinci oxidum ). kataláza a kombinácia deoxyribonukleáza/ fibrinolyzín – kombinácia enzýmov umožňujúcich štiepenie DNA a fibrínových proteínov.5-1 %) 160 . V poslednej dobe sa začínajú uplatňovať i látky. koncentruje sa v pečeni a koži . 0. až 2%) .kyseliny p-methoxyškoricovej. Určitý fotoprotektívny efekt majú perorálne podávané karotenoidy (napr. v kombinácii so streptodornázou – ak treba odstrániť tkanivové zbytky D04 – Antipruriginotiká a anestetiká a) antipruriginóza: .betakarotén: . erytému bránia tiež tannin. pôsobiace na báze nielen spojenej s pohlcovaním lúčov. rôznych príškvarov alebo hustých hnisavých exudátov .v chladivých základoch: .sú to organopreparáty . 0.

s lokálne anestetickým účinkom a dobrou toleranciou .plaková. salicylová: .PSILO – BALZAM gél . erytrodermická.pri terapii psoriázy (lupienky) neexistuje jednotný schéma. PITYOL) .klinicky sa manifestuje červenými papulami krytými šupinami.suplementujú sa.hydrokortizon – rýchly účinok.kameňouhoľný decht: (pix lithanthracis) (POLYTAR liq) 161 .aj lokálne antihistaminiká: .postihuje rôzne časti tela vrátane vlasovej časti a nechtov .látky: . ani u kojencov a malých detí.neprenosné chronické kožné ochorenie nejasnej etiológie ( genetický základ) .tripelenamín .kys.FENISTIL gel . ktoré splývajú do plakov . často sa aplikujú k tlmeniu bolesti alebo svrbenia u lokalizovaných kožných ochorení . ale po vysadení recidíva ..kyselina gamolénová: mastná polynenasýtená kyselina obsiahnutá v oleji pupalky dvojročnej D05 – Antipsoriatiká Psoriáza: .tekutý púder ( s ichtamolom) – protisvrbivý účinok (ICHTOXYL.nemôžu sa aplikovať na rozsiahle.ich aplikácia na rozsiahlejšie plochy môže viesť k resorpčnej toxicite .dimetinden: -sedatívne H1.esenciálne mastné kyseliny: . 5 – 10%) . inverzná .látky: . kvapkovitá.lokálne anestetiká: .odšupinatenie ( konc.diphenhydramin – sedatívne H1. Látky účinné u jednej formy môžu byť neúčinné pri druhej forme . pretože jednou z príčin generalizovaného svrbenia u pacientov s atopickou dermatitídou je deficit esenciálnych mastných kyselín. pretože ich resrpčná schopnost je vysoká . hlavne zanesené alebo porušené chorobné plochy. pustulárna.antihistaminikum s výrazným protisvrbivým účinkom.cinchokaín .lokálne aplikované liečivá: .účinok nastupuje pozvoľna a klinické zlepšenie sa prejavuje obvykle za 8 – 12 týždňov terapie .lidokaín .majú výrazne protisvrbivý účinok a obvykle mierny lokálny anestetický účinok . s lokálne anestetickým účinkom a dobrou toleranciou .používajú sa u lokalizovaných alergických kožných prejavoch .určené k lokálnímu znecitliveniu pred drobnými dermatochirurgickými výkonmi.zatiaľ nevyliečiteľné ochorenie .antihistaminikum s výrazným protisvrbivým účinkom.slabé kortikosteroidy: .typy: . predovšetkým kyseliny linolovej a gama – linolénovej .pri terapii sa uplatňujú lieky podávané lokálne a aj celkovo .

pri dlhodobej aplikácii však môže paradoxne vyvolávať zvýšenú mastivosť vlasov . znižuje tvorbu lupín . 5%) .aplikácia pred ožiarením UVA .patrí medzi miestne antiflogistiká a antiseptiká protisvrbivý.methoxsalen: . trimethylpsoralen) .možno kombinovať ako s miestnou.podáva sa v mastiach a pastách ako 2 – 10%.zvýšená tvorba prostaglandínov – zápal.keratolytikum . iritácia očí a slizníc – neaplikovať na tvár . inhibujú ornitíndekarboxilázu.8 . antiproliferatívny účinok .konc. protizápalový.menej toxická sírová zlúčenina ako selén – disulfid .pôsobí fungicídne a baktericídne.najsilnejšie lokálne antipsoriatikum.majú významné účinky na epitélie .24 – dihydroxyvitamín D3).kovalentné väzby a pevné mostíky medzi vláknami DNA ⇒ obmedzenie delenia buniek . nefrotoxicita. tak celkovou podávanými látkami . šampónoch a kúpeľoch .NÚ: -fototoxicita.(8 – methoxypsoralen) (OXSORALEN) . má tiež antiproliferačné a antiseboroické účinky.zinkpyrition: .dinthranol: .anthralin: .25 – dihydroxyvitamín D3) -derivát vitamínu . ďalej ovplyvňujú zápal a produkciu mazu – znižujú veľkosť mazových žliaz.používajú sa: . pigmentácia . dnes sa používa iba v tzv. 162 . väzbou na DNA ovplyvňujú proces transkripcie adstringentný.fototerapia: -princíp: .. tlmia bunkovú proliferáciu a diferenciáciu.u ťažkých a rozsiahlych foriem psoriázy . ktoré vykazujú aktivitu vitamínu A . menia zloženie kožného mazu a významne znižujú jeho produkciu (až o 90%) . erytém.bargapten (5 – methoxypsoralen) .kalcipotriol: (1.derivát vitamínu D . kedy po krátkodobom natretí kože v stúpajúcej koncentrácii sa prevedie ožiarenie UV – lúčmi .prirodzené a syntetické deriváty retinolu.antiproliferatívny účinok . 1 – 20% (deti max. géloch. minutovej terapii.pozor na riziko popálenia kože .účinky sú sprostredkované nukleárnym receptorom.imunosupresívny účinok UV radiácie (hlavne v UVB oblasti 300 – 320 nm) .dlhodobé riziko – 8x častejšia rakovina kože u ožarovaných osôb .ovplyvňujú mnoho biologických dejov – obmedzujú chemotaxiu neutrofilov znížením produkcie leukotriénov. niekedy ako organický extrakt (liquidim carbonis detergens) v lotiónoch.vhodná aj pri vitiligu a mycosis fungoides .retinoidy: .5.trioxsalen (4.takalcitol: (1.

. ktoré su rezistentné na inú terapiu . majú teratogénne účinky. na bazaliómy.spektrum účinku: G. preto možno dovoliť počatie až dva roky po ukončení liečby . liečbe psoriázy. prekanceróz aj kožných karcinómov. nie je vhodné ich podávanie v tehotenstve. do peptidoglykánovej vrstvy bakteriálnej steny .látky: .inhibícia syntézy bielkovín zásahom na mieste ribozómov .inhibuje proteosyntézu väzbou na bakteriálnu izoleucyl – tRNA syntetázu 163 .tretinoin a isotretinoin: .imunosupresíva: metotrexát cyklosporín A .sú určené aj na liečbu akné a niektorých porúch keratinizácie a prekanceróznych stavov .v kombinácii s bacitracínom sa požíva na liečbu kožných infekcií .aminoglykozidové antibiotikum .retinoidné látky 3. mycosis fungoides a vírové papilómy .používajú sa na liečbu torpidných ložísk psoriázy.dichlordietyldisulfid D06 – ATB a chemoterapeutiká pre dermatológiu ( lieky proti kožným baktériám a vírusom) .o.inhibícia syntézy bakteriálnej bunkovej steny. pri dermatózach. pri kojení a pri akútnych dermatitídach .acitretín a etretinát (látky 2.podofylotoxín .majú množstvo nežiaducich účinkov.mechanizmus účinku: .bacitracín: .kyselina retinová: .v praxi sa zatiaľ nepoužívajú . počas liečenia sa zakazuje opaľovanie.pôsobia na jednovrstvové a viacvrstvové epitely a majú pravdepodobne tiež význam v imunitných procesoch .cytostatiká: . čerstvých ranách. inhibuje defosforyláciu undekaprenylfosfátu.arotinoidy: .spektrum účinku: .určená k zlepšeniu nedostatočnej epitelizácie pri ťažko sa hojacich ranách . N – acetylmuramyl – N – acetylglukosaminpentapeptid.pri systémovej absorpcii sa môže prejaviť jeho nefrotoxicita .mupirocín: . nosné otvory a pery. ktorý prenáša už hotový stavebný blok. acne vulgaris.G+ koky a tyčinky .používajú sa pri prevencii infekcií čistých rán.polypeptidové antibiotikum pre lokálnu aplikáciu .baktérie . viečka.mechanizmus účinku: . nepodávajú sa lokálne na sliznice. generácie): sú určené k p. používajú sa u najťažších porúch keratinizácie.kontraindikované sú pri poruchách funkcie pečenene alebo obličiek. generácie.používajú sa celkovo aj lokálne .fluorouracil .mechanizmus účinku: .druhej generácie majú rad nežiaducich účinkov a vyvolávajú tak fotosenzibilizáciu .látky: .neomycín: . ťažšie ekzémy a hnisavé konjuktivitídy . ktoré vnikajú polyaromatickou zmenou molekuly retinoidov .

lokálne sa používa vo vaginálnych liekových formách .inhibícia syntézy proteínov bunkovej steny .klindamycín . a preto by mali byť iba pomocným liekom 164 .ide vždy o symptomatickú liečbu. pôsobia pri liečbe psoriázy .podofylotoxín: .erytromycín .antibiotikum so steroidnou štruktúrou .nitrofurantoin: .spektrum účinku: .taurolidín: .makrolidové antibiotikum .majú imunosupresívne.sulfathiazol .heparín: .acyklovir .používa sa pri povrchových poraneniach a popáleninách .kloroxin: .môže u nich nastať alergická reakcia a fotosenzibilizácia .pôsobia na endogénne mediátory zápalu napr. fusidová: .primycín: .sulfonamidy: -sulfadiazín: .má baktericídne účinky a pôsobí aj na anaerobné mikroorganizmy a Mycobacterium tuberculosis .závažné infekcie spôsobené oxacilin/meticilín rezistentnými stafylokokmi .používa sa k liečbe kondylomatózy genitálií alebo rôznych bradavíc u dospelých D07 Kortikosteroidy .izopropyldeoxyuridín .meklocyklín: . histamín.idoxuridín a trifluridín – v očnom lekárstve .metronidazol: .mechanizmus účinku: .spektrum účinku: .kys.stafylokoky a streptokoky a pôsobí aj na iné Gbaktérie..sa používa ako nešpecifické antimykotikum .v kombinácii so síranom zinočnatým a interferónom β .polymyxín B .antivirotiká: -väčšinou sú analógy nukleozidov . prostaglandíny.má bakteriostatické aj fungistatické účinky .používajú sa na liečbu herpes simplex a herpes zoster .stafylokoky . kiníny lyzozomálnym enzymatickým antimitotickým účinkom.používa sa pri terapiách pyodermií .indikácie: . protizápalové a protisvrbivé účinky . vo vasokých koncentráciách baktericídny .dihydroxypropyladenin .sulfisomidín .chloramfenikol .primárne bakteriostatický.účinok: . ktoré sa vyskytujú pri kožných infekciách .látky: .

hypopigmentácia.kameňouhoľný decht .flucinolón . pri Bercových vredoch Dezinficienciá a antiseptiká: . DIPROSALIC ung.celulóza .ichtamol .methylvioleť ( genciánová violeť) .dexametazón (DEXAMETAZÓN ung) . ALPICORT F liq) . generácia: .kloroxín .používajú pri silných zápaloch.protizápalové účinky majú: . crm.glukokortikoidy .kys. alergické kožné infekcie.betametazón (BELODERM ung. OPHTHALMO –FRAMYKOIN COMPOSITUSung. ung) .3.používajú sa pre miestne protizápalové účinky 165 . boritá .hydrokortizón (HYDROCORTIZON LÉČIVA ung. dermatitídy.1. ALPICORT liq.metylrosanilín . BELOSALIC ung.dextranomér .dexpantenol . Cushingov syndróm.1% crm) .ichtamol . TRIAMCINOLON LÉČIVA ung) . steroidné akné. OPHTHALMOHYDROCORTI-ZONung. crm.algedrát .metylénová modrá .látky: .atrofia kože. BELOGENT ung. mokvaní.klobetazol (DERMOVATE crm.flutikazón (CUTIVATE CREAM) .bukový decht pri popáleninách: . generácia: . mineralokortikoidný účinok pri aplikácii na viac ako 20% plochy. GARASONE ung) .halcinonid (BETACORTON) .majú antimykotické účinky . zvýšený vnútroočný tlak.. IMACORT ung.prednizolón (ULTRACORTENOL ung. salicylová . steroidná rosacea. LOCOID 0.lokálne: .triamcinolon (DELPHICORT crm. generácia : . sekundárne infekcie.4.urýchľujú hojenie termických poškodení kože .nežiadúce účinky: systematický útlm hypofyzárnych funkcií. pri popáleninách vyššieho stupňa.majú silnú schopnosť bobtnať a odsávať exudát a tekutiny . kandidózy slizníc D08 Antiseptiká a dezinficienciá lieky proti patogénnym mikroorganizmom v živých tkanivách a na neživých predmetoch látky: .oxid zinočnatý .kys. generácia: .budenozid (APULEIN crm) . .v roztokoch na obklady as používajú organické farbivá ako: .2.

zníženie produkcie mazu .pustuly: -krehké vypuklé vriedky s hnisom .aldehydy – formaldehyd .oxykyanatan ortuťnatý .a) nadmerná tvorba kožného mazu – seborea ( často vrodená.noduly: .ostatné látky: .boritan fenylortuťnatý .redukcia Propionibacterium acnes 166 .kyselina peroctová -tosylchloramid .zlúčeniny ťažkých kovov obsahujúcich ortuť a striebro : . väčšie ako pustuly.chlorid ortuťnatý .kvartérne amóniové soli : karbetopendecínium bromid benzododecínium bromid D10 Prípravky proti akné Akné: .b) pomnoženie Propionibacterium acnes (anaerób produkujúci lipázu . krku.mazové folikuly upchaté mazom a odumretými bunkami . prípadne i ovplyvnením metabolických reakcií .manganistan draselný .dihydrotestosteron) a iných vplyvoch .rezorcín . výrazne stúpa v puberte.azulény .fenoly: . chrbte.malé ( ≤ 5 mm) tvrdé hrčky na povrchu kože .cysty: .papuly: .jodpolyvidon .vačkovité lézie s tekutým alebo polotekutým obsahom.komedóny: . pleciach a ramenách Kožné lézie: .skupiny: .c) prirýchle odlučovanie odumretých kožných buniek a/alebo produkcia zápalových mediátorov .kyselina boritá .slabé kyseliny a zásady: .vznik zápalu) .liečebné prístupy: -(podľa liečenej príčiny): . prsiach.kožné ochorenie spôsobené upchávaním kožných pórov mazom .alkoholy – Spiritus dilutus .mechanizmus účinku: poškodzujú mikroorganizmy zmenou pH prostredia..kys.organické farbivá: . závislá na hormonálnych (5α.látky: . salicylová .dusičnan strieborný . hlbšie .príčiny vzniku: .oxidačné látky: .etakridín .akriflavín .tvrdé vypuklé vriedky s tekutým obsahom . viac zapálené.chlorofyl .sprevádzané tvorbou rôznych typov kožných lézií s výskytom na tvári.peroxid vodíka .

kožných buniek normalizácia odlučovania .estradiol (AKNEFUG – EMULSION) .topické a perorálne antiandrogény: .topická liečba ako pri ľahkých formách . RSB) – antiseptický a antiseboroický účinok . AKNEFUG – OXID gel) – antiseptický.erytromycín (ERYFLUID sol.fyzikálne metódy – extrakcia komedónov.cyproterón / ethinylestradiol (DIANE) . keratolytický účinok .látky: . cis retinová) (ISOTREX gel) .na všetky formy akné .tretinoin ( kys. all – trans retinová) (LOCACID crm. komedolytický účinok .liečba ťažkých foriem akné: .liečba ľahkých foriem akné: .isotretinoin (kys. forma 25 mg + vitamíny (ZACNE) – antiseptický a adstringentný účinok .intraléziové injekcie kortikosteroidov 167 . p. liq) . keratolytický a antiseboroický účinok .látky: . antibakteriálny.zvýšený antiseboroický účinok.zľahka omývať postihnutú plochu teplou vodou a jemným mydlom 2x denne .fotosenzitivita .liečba mierneho až stredne závažného akné: .kyselina azelová (SKINOREN crm.klindamycín (DALACIN T liq) .topické ATB: . antibakteriálny a keratolytický účinok .NÚ: . AKNEFUG liq) .eliminácia zápalu -(podľa závažnosti akné): .+ terapia: .úzke spektrum hlavne G+ a anaeróby .majú antiseptický.triklosan (AKNE LOTION lot) .pozor na oči a pery .benzoylperoxid (OXY 10 lot.síra (sírový lieh s AS. ECLARAN gel. ZYNERIT sol.o.zinok (CURIOSIN gel). svetlo (laser) .drenáž a chirurgické odstránenie . antibakteriálny a keratolytický účinok .dráždivý – neaplikovať do okolia očí + dobre umyť ruky .netoxická.kontraceptíva – u žien – antiseptický.látky: .látky: .perorálne ATB – širokospektrálne – tetracyklíny .hexachlorofén (AKNFUG SIMPLEX) . gel) – vysoký antibakteriálny.topické retinoidy: .málo nežiaducich účinkov . bez alergických fototoxických reakcií .

vytvoria tak ochrannú vrstvu.ichtamol . hnačka .závažné: . zmätenosť. kĺbov.znižujú sekréciu mazových žliaz .metylsalicylát .perorálny isotretinoin: .látky: . poruchy videnia Derivanciá: . čím urýchľujú ohraničenie.nonivamid – syntetický derivát kapsaicínu.chloroform .teratogén .látky: .1 až 2x denne počas 16 – 20 týždňov . ktoré dráždia pokžku a sliznice a spôsobujú tak miestne prekrvenie.gáfor .bolesti hlavy.dechty .nízke koncentrácie . azelaová Adstringenciá: látky.niektoré zlúčeniny hliníka .kyselina salicylová .formaldehyd: . ktorý vyvoláva dráždením kože vazodilatáciu.mydlá .(ROACCUTANE ROCHE cps) .používajú sa na terapiu akné .účinkuje najsilnejšie na všetky mechanizmy vzniku akné .zrážaná síra .rezervovaný na rezistentné formy akné .gáfor .benzoperoxid .kapsaicín . vomitus.depresia.látky.látky: .nežiaduce účinky: .nauzea.včelí jed .jód a jodidy Antihydrotiká: .perorálne ATB . ktorá znižuje permeabilitu bunkovej membrány. Koagulácia bielkovín (zmenšenie objemu) sa podieľa na zvieravom pocite pri aplikácii týchto látok 168 . brucha .perorálne antiandrogény – kontraceptíva .znižujú sekréciu potných žliaz ..kys. priebeh alebo resorpciu zápalových pochodov .potenie možno ovplyvniť i celkovým podaním parasympatolytík Antiseboroiká: .manganistam draselný . používa sa spolu s ďalšími látkami v zmesných prípravkoch . ktoré koagulujú povrchové vrstvy bielkovín epitelu alebo poranených plôch.tanín .

5 – 2% .peroxid vodíka .látky: . nystatin.manganistan draselný . mucidin) 169 .tanín a rôzne tinktúry (dubienková.kys. dekvaliniumchlorid) .látky: .5trichlórfenol) .rozpúšťajú zrohovatené vrstvy . neaplikuje sa na tvár .anorganické adstringenciá .triesloviny: .leptavé látky.rezorcinol 10 % a viac .stiahnutím pórov potných žliaz obmedzujú tvorbu potu .propylénglykol 40 – 70% .óniové zlúčeniny (cetylpyridíniumchlorid) vo všetkých prípadoch ide o topické fungicída VŠÚ: .aktivita zostáva i u zdvojených fenolov 2-chlór-4-nitrofenol OH Cl Cl Hexachlórofen OH CH2 Cl Cl OH Cl Dekvalíniumchlorid N CH2 (CH 2 )8 CH2 + CH3 N+ CH3 NH2 2 ClN H2 Cetylpiridíniumchlorid (CH2)1 5CH3 N+ Cl- N O2 Cl Cl b)Špecifické antimykotiká: 1) Antibiotiká (grizeofulvin.4.majú obvykle mierny antiseptický účinok .látky: .organické adstringenciá: .kys.dnes iné postupy ANTIMYKOTIKÁ a) Nešpecifické antimykotiká: .močovina 20% Kaustiká: . hexachórfen. ktoré sa kedysi používali na odstránenie prerastajúcich granulácií a bradavičných kožných útvarov .síran a oxid zinočnatý . salicylová 10% .antimykotické pôsobenie zvyšuje halogénsubstitúcia.síran hlinito – draselný – používa sa zastavenie krvácania z drobných poranení .znižujú kapilárne prekrvenie. ktoré pôsobia stimulačne na bazálnu vrstvu kože a podporujú tak tvorbu ich vonkajších krycích vrstiev . ratanhová. myrhová.. salicylová 0.deriváty fenolu (chlornitrofenol.rezorcinol Keratolytiká: . mokvanie a krvácanie z drobných poranení a prejavy zápalu . nátržníková.deriváty chinolínu (chloroxin.látky: .sú látky.alkylderiváty fenolov . natamycin. 2.na odstránenie hyperkeratotických vrstiev kože pri psoriáze a na kurie oká. amfotericin B. arniková) Keratoplastiká: .dusičnan strieborný . .

účinok určuje substitúcia na cyklohexáne tj.VŠÚ: . Jeho lipofilnú časť tvorí tetraénový reťazec AMFOTERICÍN B O 1 H3C O O OH OH O 13 OH O O OH COONH3 + OH CH3 skelet je tvorený 38 – členným makrolidom s rovnakými substituentami v hydrofilnej časti (hydroxyly. karboxyl a O – glykozidicky naviazaný mykozamín.miera vstrebania je závislá na veľkosti kryštálov a zvyšuje ju súčasné podávania jedla bohatého na tuky . dva hydroxyly.skelet tvorí 38 – členný laktónový kruh. ktorý v hydrofilnej časti má izolovanú dvojitú väzbu medzi C2 a C3. metabolizmus: . karboxyskupinu a O –glykozidicky viazaný aminocukor mykozamín NATAMYCÍN OH CH3 OH CH3 O 1 O CH3 OH OH OH OH 13 OH O 17 OH O O COONH3 + OH CH3 29 .primárna amino skupina musí byť voľná .antimykoticky účinný je iba pravotočivý trans – izomér s absolútnou konfiguráciou S na C1` a C6` CH3 . trans – anelárny poloketál. prítomnosť H 3 4 O oxoskupiny na C4´. oxiránový kruh medzi C4 a C5.GRIZEOFULVIN VŠÚ: . ktorý sa CH3 O 7 Cl CH3 O 2´ O 1 O 1´ vylučuje ako glukuronid NYSTATIN A1 OH CH3 OH CH3 O 1 O CH3 OH OH OH OH OH 13 O 17 OH O O OH COONH3+ OH CH3 Natamycín 29 .skelet tvojí iba 26 –členný laktónový kruh.demetylgriseofulvín.časť sa vylučuje nezmenená. ktorý v lipofilnej časti obsahuje po jednomtetraénovom a diénovom zoskupení. v hydrofilnej časti okrem väčšieho počtu hydroxylov má ešte trans-anelárny poloacetál. karboxyl a O – glykozidicky viazaný mykozamin) ako nystatín . hlavným metabolitom je 6. trans – anelárny poloketál.esterifikácia nie je dysterapeutická - 170 . metyl na C6´a na C2´metoxyl (jeho zámena za OCH3 vyššie alkoxyly pôsobí dysterapeuticky .

aktivita sa nemení.metabolizmus: .6 (zvyšuje sa lipofilita a tým je ľahšia penetrácia do lipidických membrán ) 3) . napr.deriváty trifenylmetylimidazolu: KLOTRIMAZOL C N Cl N metabolizmus: .aktivita sa nemení ani vnesením dvojitej väzby do fenyletylového fragmentu za súčasného nahradenia benzoxylu ďalším fenoxyetoxylom 4) .forma) N N Cl Cl Cl Cl vode sa tieto azolové antimykotiká používajú pro p. ekonazol.2)Azoly: (klotrimazol.oxidatívne odbúravanie imidazolového kruhu až na príslušnú kyselinu octovú a štiepenie éterickej väzby za súčasnej desalkylácie za vzniku kyseliny 2. mikonazol Cl Pre nerozpustnosť vo len zvonka.vysoká aktivita je viazaná na prítomnosť Cl v polohách 2.(2-chlórfenyl-)-4-hydroxyfenyl)fenylmetán a v nepatrnom množstve (2-chlorfenyl) .4. itrakonazol.4 aromatického kruhu základného fenetylimidazolového skeletu 2) .oxidatívne odbúravaný na neúčinné metabolity (2chlórfenyl)difenylmetán.značnú variabilitu modifikácie štruktúry umožňuje postranná benzyloxyskupina.viď. alebo nahradený inými radikálmi.metabolizmus: .o. jednoduchým vinylom (enilkonazol) alebo objemnejšími lipofilnými alebo chlorom substituovanými radikálmi (tiokonazol. tioanalóg ekonazolu sulkonazol alebo oximínový analóg mikonazolu oxikonazol Používajú sa len povrchovo pre nerozpustnosť vo vode .éterický kyslík benzyloxyskupiny nie je podmienkou aktivity (napr. flukonazol) VŠÚ: 1) .(2. že a dosahujú nízke sérové OXIKONAZOL (cis. podaní sa rýchlo metabolizujú koncentrácie Cl CH2 C CH2O N 171 .deriváty fenetylimidazolu MIKONAZOL N N CH2CHOCH2 Cl Cl Cl Cl . aj preto.aktivitu zvyšuje substitúcia ďalšími chlórmi v postrannej benzyloxyskupine v polohách 2. mikonazol. sertrakonazol) 5) . keď fenyl miesto chlóru je substituovaný fenyltioskupinou (fentikonazol).difenylmetanol širokospektrálny BIFONAZOL . ketokonazol.4 – dichlorfenyl)-glykolovej. tieto metabolity sú vylučované vo forme konjugátov EKONAZOL N N CH2CHOCH2 Cl . oxikonazol.

VŠÚ: .analóg terciárneho alkoholu odvodeného od triazolu FLUKONAZOL F .vylučuje sa prakticky v nezmenenej forme F N N OH N CH2 C CH2 N 3)Thiokarbamáty (tolnaftát) N N TOLNAFTÁT CH 3 CH 3 N C O S VŠÚ: .prednostne je ukladaný v organizme v tkanivách obsahujúcich keratín . že itrakonazol je o mnoho metabolicky stálejší .metabolizmus: .4SR diastereoizomér) N Cl N CH2 O O CH2 O H N N COCH3 Cl .potrebná CS skupina Mech účinku v blokáde skvalén-epoxidázy zabraňujúcej premene skvalénu na epoxid až na lanosterol a až ergosterol 4)Deriváty pyrimidínu (flucytosin) FLUCYTOZIN O N NH2 H N F 172 .vysoko lipofilný..metabolizmus: .ketalové (dioxolánové) analógy fenetylimidazolu KETOKONAZOL (2RS. takže relatívne dlho zostáva v keratinocytoch kože a má značnú selektivitu voči enzýmom plesní s vysokou afinitou k cytochrómu P450 .zámena centráleho imidazolu za triazol má za následok.metabolizmus: . že rozvetvený sekundárny butyl výrazne zvyšuje účinok zvlášť pri vulvovaginálnej mykóze .štúdium vplyvu N-alkylsubstitúcie postranného triazolonu ukázalo. oxidácia a následné štiepenie imidazolového kruhu 2) aromatická hydroxylácia ITRAKONAZOL N Cl N CH2 O O C H2 O H N N Cl O N C H3 N CH N C H2 CH3 .dve hlavné cesty: 1)štiepenie piperazínového kruhu.

oxidatívnou desalkyláciou za štiepenia všetkých troch väzieb medzi dusíkom a susednými uhlíkmi. undeylénová. 2 –aminotridekán) alebo . čím narušuje v bunkách syntézu DNA metabolizmus: vylučuje sa v nezmenenej forme 5)Deriváty allylamínu (naftifin. ten potom vo forme 5 – fluor-deoxyuridínmonofosfátu blokuje tymidilát – syntetázu. keď dvojitá väzba v reťazci medzi C4 a C5 je nahradená väzbou trojitou a zbytok alkylu za touto väzbou je rozvetvený (terc.môže byť aj vo forme solí – zinočnatej. ktorá je vylučovaná ako glukuronid.benzimidazolový derivát CHLORMIDAZOL CH2 CH3 N N Cl 173 . hlavným metabolitom je kyselina naftoová a v menšom možstve N – desmetylnaftifin. vápenatej.. oxidatívne štiepenie všetkých troch väzieb medzi dusíkom a susednými uhlíkmi. chlórmidazol.fenylallyl naaftifinu môže byť nahradený ďalším nenasýteným alkylom (nonyl až dodecyl) 3) maximálnu aktivitu vykazujú zlúčeniny s dvomi konjugovanými dvojitými väzbami.podobne ako u naftifinu. čiastočnou demetyláciou vzniká desmetyl – terbinafin a oxidáciou jedného metylu postranného terciálneho butylu príslušná kyselina 6)Deriváty rôznych štruktúr (k. butyl) 4) vyššiu aktivitu vykazujú trans – deriváty NAFTIFIN CH 2 N C H 2 CH CH CH3 metabolizmus:-úplne metabolizovaný na väčší počet metabolitov. aktivita ešte rastie. pretože deriváty s jednou dvojitou väzbou sú len slabé a bez dvojitej väzby alebo so štyrmi väzbami sú neúčinné. ciklopiroxolamin) . terbinafin) VŠÚ: 1) aktivita je viazaná na prítomnosť 1 – naftylmetylu (pretože jeho zámena za 2 – naftylmetyl alebo iné aromatické systémy pôsobí dysterapeuticky) a metylu na dusíku 2) 3.viacuhlíkaté mastné kyseliny KYSELINA UNDECYLÉNOVÁ CH2 CH(CH2) 8 COOH . Vzniknuté metabolity sú vylučované ako glukurónové a glycínové konjugáty TERBINAFIN CH3 CH3 H C CH3 CH2 N C C CH3 CH2 C H metabolizmus: .prodrug. enzýmom cytozín deamináza je premieňaný na 5 –fluorouracyl. hlavným metabolitom je kyselina naftoová. meďnatej soli s organickými bázami (2 – aminoetanol. oxidatívnou hydroxyláciou v polohách 4 cinnamylu a na uhlíkoch C7 a C8 naftalénu.

troklosen jód.derivát N .deriváty fenylpropylmorfolínu AMOROLFIN . jodofóry majú neselektívny účinok dezinfekcia kože a slizníc nepôsobí dráždivo) Zlúčeniny uvoľňujúce halogén Na SO 2N Cl BENZÉNCHL ÓR AMÍN O Cl N Na N N O Cl O TROKLOSEN 2. amid-chlorid ortutnatýHgNH2Cl v očnej terapii.VŠÚ: . dicateltaninoalbuminát striebra)Vysoký baktericídny účinok. manganistan draselný) Kyslík má silné germicídne účinky b) elementárne halogény a zlúčeniny uvoľňujúce halogén (len Cl a I) vysoká toxicita (benzénchlóramín. Dezinficiencia a antiseptiká oxidačného typu a) látky uvoľňujúce kyslík (peroxid vodíka rozkladá sa.biotransformácie na cyklohexáne za vzniku cyklohexénových metabolitov. proteinát striebra očné antiseptikum. kyselina peroctová (ako octová ale o jeden O má viac medzi C a OH). ale reaktivita s bielkovinami a chloridmi obmedzuje použitie iónovo rozpustných solí c) zlúčeniny ortuti (kyanid ortutnatý Hg(CN)2 k dezinfekcii nástrojov.hydroxypyridónu CIKLOPIROXOLAMIN - OH N O H2 NC H2CH 2OH C H3 olaminová soľ ciklopiroxu VŠÚ: aktivita je viazaná na lipofilnú substitúciu v polohe 6 metabolizmus:. vyššie koncentrácie i leptavý s bielkovinami tvorí konjugáty BORIT AN FENY L ORT U Ť NAT Ý Hg O BOH Hg O k dezinfekcii operačného poľa a pri bežných poraneniach 174 .6 – dimetylmorfolínového fragmentu DEZINFICIENCIA A ANTISEPTIKÁ 1.. hlavnými metabolitmi sú glukuronidy Účinok je v blokáde penetrácie esenciálnych substrátov (leucínu) . boritan fenylortutnatý) Účinok je hĺbkový. Dezinficiencia a antiseptiká zo skupiny ťažkých kovov a) zlúčeniny medi (oxid meďnatý a hydroxid meďnatý a síran meďnatý) okrem bakteriostatického a baktericídneho aj fungicídny účinok b) zlúčeniny striebra (dusičnan strieborný.najvyššiu aktivitu vykazuje R-(+) – enantiomér s cis – usporiadaním 2.

undecylénová kys. meténamín) Silne dráždivý O M. tetraboritan disodný Na2B4O7) kyselina boritá H3BO3 sa kumuluje v organizme vysoko toxická LD 15-12 g 3) dezinficiencia a antiseptiká odvodené od rôznych organických zlúčenín a) alkoholy (etanol. benzoová CH3CH CHCH CHCOOH kys sorbová konzervans pôsobí fungistaticky na človeka netoxická 175 . kyslina undecylénonová. kyselina sorbová) COOH N N N m eténam ín N konzervans CH2 CH (CH2)8COOh kys. Ú. uhličitan–oxid bizmutitý (BiO)2CO3 pri črevných a žalúdočných chrobách. ale uvoľnuje formaldehyd v kyslom prostredí d) kyseliny (kyseliny benzoová.d) zlúčeniny cínu (Bis(tributylstannyl)oxid vyššia aktivita organických zlúčenín ako anorganických (C4H9)3Sn-O-Sn(C4H9)3 e) zlúčeniny bizmutu -ako črevné antiseptikum mierne adstringentné pôsobenie (dusičnan-oxid bizmutitý Bi(NO3)O pri črevných a žalúdočných chorobách. antiseptický účinok klesá so zvyšujúcim sa počtom OH CH3 H OH H3C CH3 mentol V stomatológii b) estery (etylénoxid) etylé oxid H2C CH2 O Pre človeka jedovatý k sterilizácii lekárskych nástrojov c) aldehydy (formaldehyd. gallan dihydroxid bizmutitý) gallan dihydroxid OH bizmutitý COOBi OH HO OH OH f) dezinficiencia a antiseptiká odvodené od bóru (kyselina boritá H3BO3. Na reakcii aldehydickej skupiny s amíno skupinou H C bielkovín H form aldehyd Nemá antisepotické účinky. mentol) Baktericídne i fungicídne pôsobenie.

Trifenylmetánové farbivá (metylrosanilín) .e) fenoly (fenol plezmatický jed. hexachórfen. trikrezol. salifungin. parabény) OH OH OH OH CH3 trikrezol Cl OH HO Cl N CONH OH Cl CH2 Cl Cl Cl Hexachlórfen Cl Cl chlórchinolinol salifungin Br fenol rezocinol OH OH Cl NO2 hydrofilné substituenty OH COOH SO3H menšia aktivita ale aj menšia toxicita Lipofilné substituenty alkyly halogéhy NO2 vyššia aktivita ale aj vyššia toxicita Aktivitu ovplyvňuje počet hydroxylových skupín a ich vzájomná poloha viac OH menšia účinnosť Viažu bielkoviny Parabény estery kys 4-OH benzoovej konzervácia f) mydlá (Draselné a sodné mydlo) Soli vyšších mastných kyselín.Tiazinové farbivá (metylénová modrá) NH2 C O H3 C m etylénová m odrá N Cl CH3 (CH3) 2N m etylrosanilin (CH3) 2N H5C2O N etakridiniumlaktát CH3 C C N H2 H2 CH3 H3C CH N N N S Antipruriginotiká a anestetiká H3 C CH3 NH2 DIMETINDEN DIPHENHYDRAMIN HC O CH3 C C N H2 H2 CH3 LIDOKAÍN CH2CH3 NHCOCH2N CH2CH3 CH3 N OCH2CH2CH2CH3 CH3 176 R =H L IDOKAIN R R=CH3 T RIMEKAIN CINCHOKAIN CH2CH3 CONHCH2CH2N CH2CH3 . resorcinol. karbetopendeciniumbromid) Sú povrchovo aktívne látky nemajú detergentné vlastnosti R N CH3 CH2 CH 3 benzododeciniumbromid Br Dezinfekcia operačného pola a predmetov lekárskych rúk rovnaké použitie O CH3(CH2)13CHC Br OC 2H 5 N(CH3) 3 karbetopendecinium brom id ch) farbivá . 2-chlór-4-nitrofenol. chlórchinolinol. g) amíny vyššie molekulárne AK (TEGO obchodný názov) h) amóniové soli (Benzododeciniumbromid.Akridínové farbivá (Etakridinláktát) .

Antipsoriatiká METOXALÉN ACITRETIN METOTREXÁT PODOFYLOTOXÍN 177 .

Antibiotiká MUPIROCÍN KYSELINA FUSIDOVÁ CLINDAMYCÍN ERYTROMYCÍN 178 .

kyselina retinoová KYSELINA AZELOVÁ (1.6.7-heptandikarboxylová kyselina) 179 .4.8-nonatetraenová kyselina.Antiseboroiká TRETINOIN 2.

hydrogenácia alebo aromatizácia A kruhu .zlúčeniny s bočným reťazcom v α. s OH – v 11α neúčinné .substitúcia halogénom – zvyšuje sa aktivita TRIAMCINOLON DEXAMETAZON FLUCINOLON BUDESONID FLUTIKAZON KLOBETAZOL HALCINONID 180 .štruktúra odvodená od pregnánu .neúčinné .9α .skupina .glukokortikoidná účinnosť: .Kortikosteroidy VŠÚ: .nutná 11β – OH alebo keto.

SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ Ketoconazolum 200 mg v 1 tabletě. SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. 3. Jestliže se po této dávce nedostaví adekvátní odezva. Dávkování a způsob podání Pro zajištění maximální absorpce je zapotřebí užívat tablety Nizoral spolu s jídlem. nemá být použit k léčbě mykotické meningitidy. parakoccidiodomykóza. Léčba: Dospělí . u nichž je riziko mykotických infekcí zvýšeno. že ketokonazol neproniká dobře do CNS. . KLINICKÉ ÚDAJE 4. pityriasis capitis.kvasinkové infekce gastrointestinálního traktu. ploché tablety s půlící rýhou s nápisem "K/200" na jedné a "Janssen" na druhé straně.1. chronická mukokutánní kandidóza) za předpokladu. 4. kokcidiodomykóza.Děti s tělesnou hmotností 15-40 kg: polovina tablety (=100 mg) jednou denně s jídlem. .Vaginální kandidóza: dvě tablety (=400 mg) denně s jídlem.profylaxe u pacientů se sníženou obranyschopností (dědičně.Kožní. popř. 4. onychomycosis. . pityriasis versicolor. vlasů a nehtů způsobené dermatofyty a(nebo) kvasinkami (dermatophytosis.Infekce kůže. že tyto infekce nelze léčit topicky vzhledem k jejich lokalizaci.Dětem o hmotnosti vyšší než 40 kg: stejné dávky jako pro dospělé. kandidová perionyxitis.2. . . pokud zůstává topická léčba bez odezvy. blastomykóza. NÁZEV PŘÍPRAVKU NIZORAL (R) 2. kulaté. jako jsou systémová kandidóza. že toto onemocnění nereaguje na topickou terapii. LÉKOVÁ FORMA Tablety. Bílé. folliculitis vyvolaná Pityrosporum spec.. může být dávka zvýšena na 2 tablety (=400 mg) denně. 181 . Vzhledem k tomu. .26/230/80-C 26/0230/80-C/S Rp. následkem chorob nebo léků). gastrointestinální a systémové infekce: jedna tableta (=200 mg) jednou denně s jídlem. Děti . histoplasmóza. rozsahu nebo hloubce postižení kůže. Indikace .systémové mykotické infekce.chronické opakující se vaginální kandidózy za předpokladu.

. Ritonavir zvyšuje biologickou dostupnost ketokonazolu. . tmavá moč. pimozid. je však zapotřebí pacienty monitorovat.Terfenadin. . že ketokonazol snižuje kortizolovou reakci na stimulaci ACTH.parakokcidiodomykóza. hydroxidem hlinitým) je zapotřebí je užívat nejméně 2 hodiny po užití přípravku Nizoral. též v závislosti na rychlosti růstu nehtů . jaterní onemocnění v anamnéze. Někdy může docházet k mírné přechodné elevaci hladin transamináz nebo alkalické fosfatázy.děti: 4-8 mg/kg. jako jsou např.3. Speciální upozornění Nizoral vykazuje schopnost navozovat klinicky významné interakce (viz 4. k nimž patří nezvyklá únava. později každý měsíc). U dobrovolníků užívajících ketokonazol v denních dávkách 400 mg a vyšších bylo prokázáno. Léky ovlivňující metabolizmus ketokonazolu Současné podávání induktorů enzymů. dofetilid. známá nesnášenlivost léku. histoplasmóza. proto je při současném podávání nutno rozhodnout o snížení dávky ketokonazolu. inhibitory protonové pumpy) se doporučuje užívat Nizoral společně s nápojem typu koly. Před zahájením léčby pacientů v život neohrožujících indikacích vyžadujících dlouhodobou léčbu je zapotřebí posoudit podíl rizika léčby ketokonazolem a terapeutického přínosu.infekce nehtů: 6-12 měsíců. U pacientů s achlorhydrií. 4. karbamazepin. Trvá-li léčba přípravkem Nizoral déle než 2 týdny.4. dlouhodobě léčený přípravkem Nizoral. astemizol. Profylaktická léčba imunodeficitních pacientů: . aby byl pacient. aby postižený nehet plně odrostl. Pokud by se projevily symptomy hepatitidy či dojde-li ke změně v jaterních testech svědčících pro jaterní onemocnění. . Snížená kyselost žaludečního prostředí: Při poklesu acidity žaludečního prostředí je narušena absorpce. Speciální upozornění.kožní mykózy způsobené dermatofyty: průměrně 4 týdny. jsou v průběhu léčby přípravkem Nizoral kontraindikovány. .Obecně platí. perorální midazolam.pityriasis versicolor: 10 dní.orální a kožní kandidózy: 2-3 týdny. musí být léčba neprodleně ukončena. . Interakce 4. kokcidiodomykóza: optimální délka léčby je 3-6 měsíců. Je důležité. triazolam. rifampicin. výrazně snižuje biologickou dostupnost ketokonazolu. 4. intenzivní péče atd.infekce vlasů: 1-2 měsíce.je nezbytné. dlouhodobá léčba a současná léčba přípravky nepříznivě ovlivňujícími činnost jater.5. rifabutin.dospělí: 2 tablety (=400 mg) denně. horečka.systémové kandidózy: 1-2 měsíce.vaginální kandidózy: 5 po sobě jdoucích dnů. Léky ovlivňující kyselost žaludečního prostředí viz 4. U pacientů s adrenokortikální nedostatečností nebo s funkcí nadledvin v hraničních hodnotách a u pacientů v prolongovaném stresu (velké chirurgické výkony. cisaprid. Při současné léčbě přípravky neutralizujícími kyselost žaludečního prostředí (např. . je třeba vyšetřovat jaterní testy (před léčbou. po 2 týdnech. informován o možných projevech onemocnění jater.5. K faktorům zvyšujícím riziko hepatitidy patří: ženy nad 50 let. isoniazid a fenytoin. k nimž patří někteří s AIDS a u pacientů léčených supresory sekrece kyselin (např. bledá stolice nebo žloutenka. že dávkovací schéma je zapotřebí zachovat bez přerušení nejméně 1 týden po vymizení všech příznaků a do dosažení negativních výsledků všech kultivačních vyšetření. 182 . Tato asymptomatická odezva nepředstavuje nebezpečí a nevyžaduje nezbytně přerušení léčby. H2-antagonisté. 4. inhibitory HMG-CoA reduktázy metabolizované prostřednictvím CYP3A4. Obvyklé trvání léčby: . . Kontraindikace Nizoral nesmí být podáván pacientům s akutním nebo chronickým jaterním onemocněním nebo se známou přecitlivělostí ke kterékoli složce přípravku.) je proto nezbytné monitorování funkcí nadledvin. chinidin. jako jsou simvastatin a lovastatin.1.4.5. mizolastin. Interakce). .

dyspepsie.některá imunosupresiva: cyklosporin. . . Nežádoucí účinky Nejčastěji popisované nežádoucí účinky související s léčbou přípravkem Nizoral jsou původu gastrointestinálního. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů Nebyly pozorovány žádné účinky. V průběhu léčby přípravkem Nizoral byla sporadicky hlášena hepatitis (nejpravděpodobněji následkem idiosynkrazie). závratě.1. pouze pokud potenciální přínos léčby převýší možné riziko pro plod. alprazolam. perorální midazolam.další: digoxin. mizolastin. edémem papily či vyklenutím fontanely u kojenců). Z těchto důvodů by neměl být Nizoral užíván v těhotenství.4. Při terapeutické dávce 200 mg jednou denně byl pozorován přechodný pokles hladiny testosteronu. bolesti břicha a průjem. obvykle reverzibilní za předpokladu okamžitého přerušení léčby. reverzibilní zvýšení hladin jaterních enzymů.perorální antikoagulancia. Při sočasném podávání s ketokonazolem je třeba snižovat jejich dávkování. impotenci a reverzibilní zvýšení intrakraniálního tlaku (projevující se např. alfentanil. saquinavir. Během první hodiny po požití lze provést výplach žaludku a v případě potřeby zákrok doplnit podáním aktivního uhlí.5.blokátory kalciových kanálů metabolizované CYP3A4. brotizolam. 4. ebastin. 5. Všechny symptomy po několika hodinách plně ustoupily. Výjimečně byly hlášeny případy obdoby disulfiramové reakce na alkohol charakterizované zarudnutím kůže. účinků nebo nežádoucích účinků. reboxetin. fotofobie. Léky vyžadující monitorování plazmatických hladin.7. triazolam. Příkladem jsou: Léky. 4. dofetilid. 4. methylprednisolon a trimetrexát. k jehož normalizaci docházelo během 24 hodin po podání přípravku Nizoral. karbamazepin. menstruační poruchy. které jsou jím léčeny.inhibitory HIV proteázy.. alopecii. Méně často jsou popisovány bolesti hlavy. Předávkování Při náhodném předávkování spočívá léčba v zavedení podpůrných opatření. jako jsou dihydropyridiny a (pravděpodobně) verapamil. nauzea. rapamycin = sirolimus. . inhibitory reduktázy HMG-CoA metabolizované CYP3A4. intravenózní midazolam. vyrážkou. . periferním edémem. Pityrosporum. To může vést k zesílení a(nebo) prodloužení jejich účinků včetně nežádoucích. jako jsou indinavir. jako jsou simvastatin a lovastatin. Zcela vzácně popisované nežádoucí účinky zahrnují trombocytopenii. dimorfním houbám a 183 .2. Cryptocccus). Antimykotika pro systémové použití. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: J02AB02. takrolimus. . neměly by ženy. Vliv ketokonazolu na metabolizmus jiných léků Ketokonazol může inhibovat metabolizmus léků biotransormovaných systémem jaterních enzymů P450. pimozid. sildenafil. kvasinkám (Candida. Při dlouhodobé léčbě uvedenými dávkami se hladiny testosteronu obvykle signifikantně nelišily od kontrolních hodnot. nauzeou a bolestmi hlavy. parestézie a alergické reakce. imidazolové deriváty.9. . astemizol.6. např. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5. cisaprid. Těhotenství a laktace Nizoral vyvolává syndaktylii u laboratorních potkanů v dávkách 80 mg/kg.některé látky s antineoplastickým účinkem. 4. zejména skupiny CYP3A. Vzhledem k tomu. že se ketokonazol vylučuje do mateřského mléka. rifabutin. buspiron. Torulopsis. jako jsou alkaloidy Vinca rosea. Vzácně byly hlášeny gynekomastie a oligospermie při dávkách vyšších než doporučená terapeutická dávka 200 nebo 400 mg denně. ketokonazol. kojit. Ketokonazol je syntetický derivát dioxolanu imidazolu s fungicidním nebo fungistatickým účinkem proti dermatofytům.8. které by neměly být užívány společně s ketokonazolem: Terfenadin. busulfan a docetaxel. chinidin. studie o jeho užívání během těhotenství nejsou k dispozici.

Seznam všech pomocných látek Maydis amylum.1. Hlavní eliminační cestou je exkrece žlučí do intestinálního traktu.1980 / 12. 8. Inkompatibility Inkompatibility nejsou známy.. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6. Ketokonazol inhibuje biosyntézu ergosterolu mykotické buňky a mění složení dalších lipidových komponent membrány. 6. SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 184 . Hlavními identifikovanými metabolickými cestami jsou oxidace a degradace imidazolového a piperazinového cyklu. C na suchém místě.12. z toho 2 až 4% v nezměněné formě. Doba použitelnosti 5 let. některé Dematiaceae. cellulosum microcrystallinum. Přípravek je zapotřebí uchovávat mimo dosah dětí.2. Bezpečnost přípravku byla ověřena dlouhodobým používáním. 5. magnesii stearas. Návod k užití Výdej přípravku je vázán na lékařský předpis. oxidativní O-dealkylace a aromatická hydroxylace. Belgie. Přibližně 13% podané dávky se vylučuje močí. lactosum monohydricum.2. Po vstřebání ze zažívacího ústrojí je ketokonazol konvertován na několik neúčinných metabolitů.3. příbalová informace v českém jazyce. povidonum. Skladování Přípravek je zapotřebí uchovávat při teplotě 15-30 st. jeho rozpuštění a vstřebání tedy vyžaduje kyselé prostředí. Následná plazmatická eliminace má bifázický charakter s poločasem 2 hodiny během prvních 10 hodin a dalších 8 hodin. papírová skládačka.7.6. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 26/230/80-C 9. 6. 6.2000 10.3. 5.. 7. Předklinické údaje vztahující k bezpečnosti přípravku Předklinické údaje nejsou uváděny. 6. silicii dioxidum colloidale. 5. Mucor spp. DATUM REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 18. In vitro se ketokonazol přibližně z 99% váže na plazmatické proteiny.5. Druh obalu a velikost balení Blistry PVC/Al. Beerse. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ Janssen Pharmaceutica N.eumycetám. Ketokonazol je látka slabě dibazické povahy. a jiné fycomycety s výjimkou Entomophtorales. Méně citlivými jsou: Aspergillus spp. V. Velikost balení: 10 x 200 mg 30 x 200 mg 6. Sporothrix schenckii.4. zejména albuminovou frakci. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU 15/141/69-C 15/0141/69-C/S Rp. Pouze zanedbatelný podíl ketokonazolu prostupuje do mozkomíšního moku.5 mikrogramů/ml je dosaženo obvykle během 1 až 2 hodin po perorálním podání jednorázové dávky 200 mg s jídlem. Farmakokinetické vlastnosti Středních plazmatických koncentrací představujících přibližně 3.

Popis přípravku: bílý sypký prášek. 4. Bacitracin působí na většinu grampozitivních bakterií (stafylokoky.1. dermatologikum.1. klostridia). 4. Přípravek obsahuje kombinaci baktericidních antibiotik pro lokální užití se širokým antibakteriálním spektrem. 4. v léčbě se nepokračuje. bacitracinum zincicum 250 m. Kontraindikace Hypersenzitivita na účinné látky. 5. KLINICKÉ ÚDAJE 4.3.5. 3. 4.8.4. 185 . LÉKOVÁ FORMA Zásyp. Speciální upozornění Framykoin zásyp nemá být aplikován na rozsáhlé mokvající plochy. Neomycin působí především na gramnegativní mikroby. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů Přípravek neovlivňuje pozornost při řízení motorových vozidel a obsluze strojů. Při náhodném požití většího množství přípravku dítětem je vhodné vyvolat zvracení. Nežádoucí účinky Při opakovaném a dlouhodobém podání možnost výskytu kontaktní dermatitidy.3. ošetření infikovaných zranění. Není vhodné aplikovat zásyp na popraskané bradavky. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku Bezpečnost přípravku byla prokázána dlouhodobým používáním v klinické praxi.2.6.j. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.9. 4. Předávkování Předávkování se při lokálním použití nepředpokládá.j. 4. Interakce Interakce nejsou známy. Při hnisavé sekreci a tvorbě krust je třeba krusty před aplikací odstranit. 4. 5. 4. Přípravek je vhodný pro dospělé. způsobené kvasinkami a plísněmi. Farmakodynamické vlastnosti Antibiotikum. 5. dále působí i na některé gramnegativní koky. Infekční procesy. v 1 g zásypu.1. na varikózní terén bérců a do bércových vředů (riziko senzibilizace).2.7. streptokoky. Farmakokinetické vlastnosti Framykoin zásyp působí lokálně v místě aplikace. Dávkování a způsob podání Zásyp se aplikuje na postižená místa v přiměřeném množství buď jednorázově nebo 1-2krát denně. NÁZEV PŘÍPRAVKU FRAMYKOIN (R) 2. Jestliže se do 7 dnů nedostaví terapeutická odpověď. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ Neomycinum (ut neomycini sulfas) 3300 m. Těhotenství a laktace Přípravek není kontraindikován v období těhotenství a laktace k ošetření drobných poranění. Indikace Ošetření po dermatologických a drobných chirurgických zákrocích. mladistvé i děti od 1 roku. 4..

.3. enzymatickým štiepením vzniká kyselina propenylsulfénová – stabilnejšia 186 . Seznam všech pomocných látek Lactosum monohydricum. Druh obalu Polyetylenová nádobka se sypací vložkou a víčkem. 6. tj.1999 (230299) (č. a.s. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 15/141/69-C 9. predovšetkým propenylalliín (S-pro-penylL-cysteínsulfoxid) . 6. 6.6. papírová skládačka. Hořátev 289 13 Sadská 3.obsahuje: . Liliaceae) . Doba použitelnosti V neporušeném obalu: 2 roky. Návod k použití Přípravek je možno vydávat pouze na lékařský předpis.2. 7. 21277/98) //1999/02/24 Farmakognózia Cepae extractum fluidum Bulbus cepae (Allium cepa. Skladování V suchu. DATUM REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 1969 10.5. 2 g.2. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU 24. 6. chránit před mrazem. 8. C. příbalová informace pro pacienta.6. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ Infusia. 5 g.4. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.horčičné glykozidy – glukozinolátového charakteru . Inkompatibility Nejsou známy žádné inkompatibility. ČR.metylaliín. sírny derivát. propylaliín. při teplotě do 25 st.j. 6.1. 20 g.

Balsamum peruvianum (Myroxylon balzamum. bisabolol.Flos calendulae (Calendula officinalis. Herba millefolii (Achillea millefolium. Asteraceae) . Allantoin zvyšuje schopnost tkání vázat vodu a tak podporuje tvorbu nové tkáně na poškozeném místě (epitelizace). B. Allantoinum 10 mg v 1 g gelu k zevnímu použití. Gel příznivě ovlivňuje hojení ran. Dermatologikum. Xanthani gummi.chamazulén. Asteraceae) . 50 IU).ako jej cesnakový izomér (vyvoláva slzenie pri krájaní cibule). příbalová informace. PL: DI: PP: DO: B: IS: CH: 187 . Frankfurt am Main.4 mg (odp. lehce nahnědlý gel. 100 g.flavonoid.Herba salviae (Salvia officinalis. Heparin má protizánětlivé účinky a uvolňuje tkáně. Hippocastanaceae) . Hypericaceae) 46/753/97-C 46/0823/96-S VP CONTRACTUBEX drm. gel V: DR: S: Merz and Co.glycyrrizín (Glycyrrhiza glabra.sacharidy . Asteraceae) .pôsobí protizápalovo a brzdí rast buniek ďalšie antiflogistiká: .glukokiníny . 20 g. které podporují vznik nevzhledných jizev. askorbová . draslík. GmbH. SRN. Acidum sorbicum. Aqua purificata. Tekutý výtažek z cibule. Al tuba se šroubovacím uzávěrem. sodík. Merz and Co. Lamiaceae) .komplex látok Herba hyperici (Hypericum perforatum. SRN. Poaceae) .minerálne látky (vápnik.Principia e Oleo maydis (Zea mays. Macrogolum 200. Opalescentní. Methylparabenum. Výtažek z cibule působí protizánětlivě a brzdí růst buněk. jej štiepne produkty sú propiónaldehyd a síra. hlavnou zložkou cibuľových prchavých látok je n – propyléndisulfid . 50 g.štiepne produkty majú antibakteriálne účinky . papírová skládačka.kys. Cepae extractum fluidum 100 mg. Parfum. C. bisaboloxidy A. Oleum et Flos chamomillae (Chamaemelum nobile.Flos arnicae (Arnica montana. GmbH. Frankfurt am Main.aescín (Aesculus hippocastanum. Asteraceae).) . Fabaceae) . ktorého štiepením vzniká kvercetín . fluór a železo) . Fabaceae) .deriváty kys. salicylovej (Salix sp. Heparinum natricum 0.

3.látky. osmotickým pôsobením Terapeutické použitie: 188 . Přecitlivělost na složky přípravku. jako je extrémní chlad.I: Léčba různých druhů jizev (zbytněné jizvy. opticky rušící jizvy po operacích. ktoré priamym pôsobením na obličky zvyšujú tvorbu a vylučovanie moču t. relativně těhotenství.1997 Dle příbalové informace. kojení. C. amputacích. Přípravek je obvykle dobře snášen. U zbytnělých a starých jizev nechat gel působit přes noc pod obvazem. vyvolávajú diurézu . interakciou s enzýmami. Při léčbě nových (čerstvých) jizev je nutno se vyhýbat fyzikálnímu dráždění. Obvykle 3krát denně opatrně vetřít do jizevnaté tkáně a lehce masírovat do doby. popáleninách nebo při smršťování jizev). někdy i výsev pupínků a puchýřků. Nejsou známy. Podle charakteru.11. velikosti a síly jizvy trvá léčba několik týdnů až 3 měsíce. ultrafialové záření (slunění) nebo silné masírování. pôsobením na hormonálne receptory. zčervenání. Velmi zřídka se vyskytuje místní kožní reakce jako pálení. 1997/11/03 KI: NÚ: IT: D: PE: ZS: DZ: AU: DA: DIURETIKÁ (C03) . Svědění pozorované při léčbě je projevem tkáňové přeměny jizvy. děti do 3 let. 48 Při teplotě do 25 st. než kůže gel přijme.j.túto funkciu zabezpečujú najmä: selektívnym blokovaním špecifických transportných systémov.

resorbcia 30 – 40 % vody -Henleho kľučka – symport 2 Cl-: 1 Na+: 1 K+.-k vylúčeniu nadbytočného množstva tekutín a solí z organizmu. Na funkcii obličiek sa podieľajú ako sekrečné tak i absorpčné pochody. diabetes insipidus renalis Fyziológia: -zákl. avšak tá iba sleduje tok iónov. zatiaľ čo v tubuloch sa uplatňujú resorpčné a sekrečné mechanizmy regulujúce vodnú a elektrolytovú rovnováhu -obličky – majú funkciu: vylučovaciu. najmä Na+ -mechanizmus transportu iónov zabezpečujú v jednotlivých oddieloch nefrónu odlišné transportné proteíny: . hlavné miesto zmeny osmotickej aktivity moču. únik vody do hypertonického prostredia interstícia.antiport Na+ a H+ -zabezpečuje resorpciu 50% Na prítomného v 1° moči . priepustnosť vody je regulovaná antidiuretickým hormónom Miesto účinku jednotlivých diuretík: 189 . avšak nie vody (pre ňu je táto oblasť nepriepustná) – množstvo tekutiny sa nemení. tubulárna sekrécia a spätná resorbcia -resorbuje sa 99% vody.glomerulus – filtrácia krvi.symport Na+ a organických látok a kyselín (resorpcia AK.glc) . tvorba primárneho moču -proximálny tubul . spolu s iónmi je ovplyvnený i transport organických látok. súčasne dochádza i k reabsorpcii Ca2+ účinkom parathormónu -zberný kanálik – antiport Na+ a K+. homeostatickú a endokrinnú (sekrécia renínu) -regulácia funkcie obličiek: antidiuretický hormón (podporuje resorpciu vody v distálnom tubule). -na tvorbe moču sa zúčastňuje – glomerulárna filtrácia. odteká však hypotonická tekutina – funkcia protiprúdového mechanizmu -distálny tubul – symport Na+ a Cl-. znížením tubulárnej resorpcie Na+ i inhibíciou renínu a sekundárne znížením tvorby aldosterónu. aldosterón (zvyšuje vstrebávanie Na+ a vylučovanie K+ v distálnom tubule a v zbernom kanáliku) a atriálny natriuretický peptid = atriopeptín (zvyšuje vylučovanie Na+ a K+ obličkami – zyýšením glomerulárnej filtrácie. ktoré sú obličkami vylučované z organizmu. dochádza k aktívnemu vstrebávaniu iónov.jednotka obličiek = nefrón.staveb. na odstránenie edémov -k odstráneniu liečiv z organizmu pri intoxikáciách -pri hypertenzii. glomeruly sú lokalizované v kôre obličiek a zabezpečujú filtráciu krvi. preto rozhodujúca je resorbcia iónov.

po podaní môže dôjsť k vylúčeniu až 4 l moču za 24 hodín – príčina NÚ MÚ:. kyslina etakrynová. so slabým diuretickým účinkom. dorzolamid MÚ: látky. Použitie: Ako diuretiká sa nevyužívajú. blokujú enzým karboanhydrázu. Použitie: používajú sa predovšetkým pri intoxikáciách k vylúčeniu toxických látok. po ich p. lebo pri dlhodobom podávaní znižujú alkalickú rezervu plazmy a vyvolávajú metabolickú acidózu.o.+ H+).ktoré sú filtrované spolu s krvou do moču.ktorý možno aplikovať lokálne = menej NÚ) 4. Osmotické diuretiká – manitol. ktorý v tubulárnych bunkách obličiek katalyzuje hydratáciu oxidu uhličitého na kyselinu uhličitú ( CO2 + H2O <--> H2CO3 <---> HCO3. 3. Purínové alkaloidy – kofeín.o. Musia byť podávané injekčne (infúzie).Rozdelenie diuretík: 1. Inhibítory karboanhydrázy – acetazolamid. podaní pôsobia ako laxatíva. teofylín. močovina MÚ: látky . avšak v tubuloch nie sú spätne resorbované do obehu a svojím hyperosmotickým pôsobením strhávajú vodu a zodpovedajúce množstvo rozpustených látok. Zablokovaním transportu Cl sa blokuje i resorbcia Na+. miesto pre väzbu Cl je súčasne väzbovým miestom kľučkových diuretík. v dôsledku zníženej tvorby protónov a zvýšeného vylučovania sodných a draselných iónov spolu s iónmi bikarbonátovými a vodou. používajú sa k zablokovaniu vstrebávania bikarbonátov pri metabolickej acidóze a pri liečbe glaukomu (výhodnejšie je použitie dorzolamidu.látky pôsobiace v oblasti Henleho kľučky blokádou symportu 2 Cl-: 1 Na+: 1 K+. čím sa vylučuje i príslušné množstvo vody. 190 . Súčasne je však blokované i vstrebávanie K+ => veľké straty draslíka. bumetanid. piretanid -silne účinné látky. pri p. ale iba zodpovedajúce množstvo solí. teobromín MÚ: zvyšujú glomerulárnu filtráciu v dôsledku zosilneného prekrvenia obličiek pri súčasne zníženej spätnej resorbcii v proximálnej časti tubulu. majú malý význam z dôvodu slabého a málo spoľahlivého účinku 2. Po ich podaní sa vylučuje veľké množstvo vody. Kľučkové diuretiká – furosemid. podaní dochádza k miernemu zvýšeniu množstva alkalického moča.

Použitie: . samostatne v liečbe hypertenzie (dlhodobo). hepatálny. 6. kde znižujú diurézu.edémové stavy. porucha glukózovej tolerancie . hypertenzia . Najčastejšie indikácie diuretík: -srdcové zlyhanie – kľučkové diuretiká a tiazidy -edémy – kľučkové diuretiká a tiazidy -hypertenzia .tiazidy -zábrana vzniku hypokalémie – kálium šetriace diuretiká -profylaxia šokovej obličky – osmotické diuretiká -glaukóm – inhibítory karboanhydrázy -intoxikácie – osmodiuretiká Nežiaduce účinky: . čím znižujú únik draslíka. dilatujú glomerulárne cievy. jedny z najčastejšie používaných diuretík samostatne i v kombinácii s inými liečivami v terapii hypertenzie MÚ: . triamteren .diuretiká pôsobice v distálnom tubule.25-12. klopamid. cikletanin . metipamid. ich účinok v porovnaní so spironlaktónom nastupuje rýchlejšie.rozlišujeme 2 spôsoby mechanizmy ich pôsobenia: -spironolaktón – kompetitívne blokuje účinky aldosterónu. patria medzi stredne sile pôsobiace látky. blokujú symport Na+ a Cl-. indapamid. 25 mg HCHT denne) –sú NÚ zriedkavé NÚ kálium šetriacich diuretík – hyperkalémia.5 mg/deň (max. nefrotický diabetes insipidus.hypokalémia. Distálne – tiazidové diuretiká – hydrochlórtiazid. Použitie: tento typ diuretík sa používa najmä v kombinácii s inými diuretikami. Použitie: edémy rôzneho pôvodu (kardiálny. gravidita 191 .okrem diurézy vedú tiež ku zníženiu žilového objemu – využite pri liečbe srdcového zlyhania .diuretiká typu – indapamid. súčasne je blokovaná spätná resorbcia Ca2+. . glaukom 5. kompetitívne vytesňuje aldosterón na cytoplazmatickom receptore. pretože znižuje nimi vyvolanú hypokalémiu.pôsobia v zbernom kanáliku.impotencia V prípade dávkovania 6. znižujú straty draslíka. gynekomastia ( spironolaktón) Kontraindikácie: dna. nefrotický). kam sa dostávajú tubulárnou sekréciou. intoxikácie liekmi a inými látkami. preto jeho účinok nastupuje s určitým oneskorením (niekoľko hodín). metipamid – majú skôr vazodilatačný účinok. čím dochádza ku zvýšenému vylučovaniu sodíka a teda i vody. arytmie . amilorid. zvláštnou indikáciou je liečba diabetes insipidus. -amilorid a triamteren – pôsobia ako blokátory antiportu Na+ a K+. podávajú sa najmä v kombinácii s kľučkovými a distálnymi diuretikami. patria medzi relatívne slabé látky MÚ: . čím zvyšujú prietok krvi obličkami a teda i množstvo vylúčeného moču.hyperurikémia.pôsobia v distálnom tubule. chlortalidon.ďalšie stavy napr. Kálium šetriace diuretiká – spironolaktón (účinný je metabolit kanrenoát).

Osmodiuretiká – manitol. bemetizid. trichlormetiazid. metolazon. sulfamoylbenzoové – furosemid. fenkvizon 3. warfarín – zosilnenie účinku . antidiabetiká. butizid. metipamid. xipamid d) Kys.diuretiká a kardioglykozidy – zvýšenie toxicity digoxínu . Sulfónamidy a) Inhibítory karboanhydrázy – acetazolamid. močovina 2.Interakcie: . kanrenová kyselina b) Cyklické amidiny – amilorid. metylklotiazid. polytiazid. klofenamid. cyklopentiazid.o. piretanid. Kálium šetriace diuretiká a) Antagonisti aldosterónu – spironolaktón. kvinetazon. azosemid. bumetanid e) Tiazidy – hydrochlortiazid. aryloxyoctových – kys. klopamid. biguanidy – zoslabenie účinku Rozdelenie diuretík z hľadiska chemickej štruktúry: 1. diklofenamid b) Benzéndisulfónamidy – mefrusid c) Sulfamoylbenzamidy – indapamid. ak je substituovaný objemným zvyškom 2d) Sulfamoylbenzoové kyseliny 192 . hydroflumetiazid.diuretiká – tiazidy a p. altizid.kľučkové diuretiká a aminoglykozidové ATB – potencovanie ototoxicity a nefrotoxicity antibiotík .K+ šetriace diuretiká a ACEI – nebezpečie hyperkalémie .etakrynová.diuretiká a kumaríny. bendroflumetiazid f) Iné štruktúry – chlortalidon. kys. paraflórtiazid. triamteren 2b) Benzéndisulfónamidy - Vzťah štruktúry a účinku: nutná je substitúcia základného 2-chlórbenzénsulfonamidu druhým sulfamoylom v ppolohe eventuálna súčasná substitúcia v polohe 6 aromatického kruhu 2c) Sulfamoylbenzamidy Vzťah štruktúry a účinku: . dorzolamid. Deriváty kys.tielinová (hepatotoxická) 4.náhrada sulfamoylu v p-polohe voči Cl izostérnym karbamoylom výrazne zvyšuje diuretickú aktivitu. kanrenon.

ktorý je ďalej oxidovaný na neúčinnú kyselinu . halogénalkylmi alebo cykloalkylmi.aktivitu nemení súčasná substitúcia dusíku v polohe 2 krátkym alkylom.furosemid – oxidatívnym odštiepením furfurylu vzniká kyselina 4-chlór-5sulfamoylantranilová .spironolaktón – v organizme prebieha rýchla premena na kanrenon a meatbolické odbúravanie acetylu za vzniku 7-metyltioderivátu. Tá sa však vyskytuje za fyziolog. tiooctovej uvoľňuje kanrenon. ktoré zvyšujú lipofilitu a tým urýchľujú prenikanie do tubulárnych buniek obličiek . sulfonylová skupina je nahraditeľná izostérnym karbonylom bez straty účinnosti 4a) Antagonisti aldosterónu Vzťah štruktúry a účinku: .Vzťah štruktúry a účinku: .pri parenterálnej aplikácii sa využíva soľ – kanrenoát draselný. zvyšok ako amid kyseliny Farmakognózia -rastlinné diuretiká: 193 .pre účinok je dôležitá nesubstituovaná sulfamoylová skupina s aktivujúcim elektronegatívnym Cl alebo CF3 na susednom C(2) benzénového kruhu a s polárnou sulfonylovou alebo karbonylovou skupinou na C(5) 2e) Tiazidy Vzťah štruktúry a účinku: .aktivitu zvyšuje substitúcia C3 alkylmi.torasemid – oxidatívna hydroxylácia C(4) fenylu --> p-hydroxytorasemid .aktivitu zvyšuje zavedenie druhej dvojitej väzby na C(6) (kanrenon). zvyčajne metylom . pri p.podmienkou účinku je sulfamoylová skupina na C7 a elektronegatívna skupina (Cl.metabolity . kanrenoová). podmienok v rovnováhe s laktónom považovaným za účinné agens. v menšej miere žlčou ako glukuronid. rovnaký je i účinok po otvorení kruhu (kys. oxidácia na C(3) viazaného metylu na primárny alkohol. z ktorého sa odštiepením kys.a metylsulfonyl.zatiaľ čo sulfamoyl v polohe 7 je podmienkou zachovania účinku. Metabolizmus diuretík: . CF3) na C6 benzotiazidine . ktorý sa čiastočne oxiduje na metylsulfinyl. . .amilorid – časť je vylučovaná nezmenená.o.triamteren – hlavným metabolitom je oxidáciou vzniknutý p-hydroxytriamteren vylučovaný renálne ako sulfátový konjugát. podaní sa využíva spironolaktón – proliečivo.

apiol pôsobí dráždivo na obličkový parenchým. osmotické diuretiká deriváty xantínu siličné diuretiká flavonoidné diuretiká saponínové diuretiká 1. karminatívum.3.5 – 2 %) . Používa sa i ako stomachikum. furanokumaríny. 194 . α-pinén. 5. terpény.7-dimetylxantín). galokatechín) Vo fermentovaných listoch prevládajú kondenzačné produkty katechínov. karminatívum acholagogum. teaflavín. flavonidy (apiín). 3. spôsobuje najmä vodnú diurézu. borneol.Manitol Materská rastlina: Manna – Fraximus ornus (Oleaceae) 2.1-0. sacharidy Použitie: diuretikum.terpinén-4-ol (diureticky účinná zložka). Siličné diuretiká .Petroselini fructus – Petroselinum crispum (Apiaceae) OL: silica (3-7%) s obsahom fenylpropánov – apiol. kontrakcie) – bol zneužívaný ako abortívum Prípravky: Betulan. India) – čaerstvé listy sa nechajú zvädnúť. sliz.Saccharosum = sacharóza – α-D-glukopyranozyl-1-2-β-D-fruktofuranozid Materská rastlina: Beta vulgaris (Chenopodiaceae) . Čierny čaj (Srí Lanka. triesloviny –10-25 % (v čerstvých listoch-katechín. Species diureticae planta.repa obyčajná . Species urologicae planta . Zelený čaj (Japonsko.apiol. myristicín. poruchy trávenia a hematúriu. α-pinén (dráždivý účinok). preto dlhodobé podávanie môže spôsobiť zápaly obličiek. seskviterpény Použitie: plod je silné diuretikum. Osmotické diuretiká .3-dimetylxantín).. flavonidy a silica.3%) s obsahom fenylpropánov .Theae folium – Thea sinensis (Theaceae) OL: kofeín (1. čím sa inaktivujú enzýmy.Juniperi fructus – Juniperus communis (Cupressaceae) . 3. teofylín (1. diuretický účinok je vyvolaný dráždením obličkového parenchýmu. 4. teobromín (3. silica a koreninové extrakty sa používajú v potravinárstve .7-trimetylxantín). myristicín. Podľa spôsobu fermentácie sa rozlišuje čierny a zelený čaj. epikatechín.Enzýmovými procesmi sa vytvára charakteristická aróma a zafarbenie a následne sa rýchle usušia v sušiarni. myrysticín pôsobí výraznejšie na maternicu zvšuje tonus. stomachikum. Deriváty xantínu . tearubigín.podľa mechanizmu účinku a povahy účinných látok ich možno rozdeliť na: 1. Čína) – listy sa ihneď sušia na panvičkách.Juniperi lignum – Juniperus communis (Cupressaceae) OL: silica (0. 2. geraniol Použitie: diuretikum.Petroselini radix – Petroselinum crispum (Apiaceae) (ČSL 4) -diurerticky pôsobí podráždením obličkového epitelu OL: silica (0. stáčaním sa poruší ich bunková štruktúra a za zachovania enzýmov sa nechajú fermentovť. strata elektorlytov je minimálna. močové dezinficiens.

Nephrosal sp.. slizy-9% Species diureticae = diuretická čajovina • Ononidis radix 200g • Levistici radix 200g 195 . saponíny – α-onocerín. Sp.n-butylftalid -ČSL4 – Species diureticae 4. Betulan sp.diureticae planta.Equiseti herba – Equisetum arvense (Equisetaceae) OL: saponíny-5% . . neutrálne saponíny-3-9% (der. .Herniariae herba – Herniaria glabra.Juniperi oleum – borievková silica – používa sa ako derivans . spazmy močového mechúra . . saponíny. flavonoidy. Nephrosal sp.hyperozid Použitie: saponíny a flavonoidy pôsobia diureticky.Ononidis radix – Ononis spinosa (Fabaceae) OL: izoflavóny – ononín. medikagénovej a gyprogénovej) kumaríny – herniarín a umbeliferón.(2-5%) – najmä kvercetínové glykozidy-hyperozid.urologicae planta. silica Prípravky: Sp.Betulae folium – Betula pendula. rutín.5-5%.diureticae planta.. Flavonoidné diuretiká .urologicae planta .Polygoni avicularis herba – Polygonum aviculare (Polygonaceae) OL: flavonoidy – avikularín (kvercetín-3-O-arabinozid). Nephrosal sp. Betulan sp.5%. podporujú vylučovanie elektrolytov Indikácie: cystitídy. triesloviny. Herniaria hirsuta (Carryophylaceae) OL: saponíny 2. flavonoidy-2% . kys. Betula pubescens (Betulaceae) – ČSL4 OL: flavonoidy. sliz. Sp. kvercitrín.Pruni spinosae flos – Prunus spinosa (Rosaceae) OL: flavonoidy – kempferol-3-ramnózo-4´-arabinozid 5. myricetíndigalaktozid.Levistici radix – Levisticum officinale (Apiaceae) OL: silica 0.triterpénový saponín (equisetonín). silica Použitie: diuretikum bez dráždenia obličkového parenchýmu .saluretikum Prípravky: Species diureticae (ČSL4). flavonoidy.6-1% . uretritídy.-ČSL4 – Species diureticae . kyselina kremičitá Prípravky: Sp. Sp. stopy silice a alkaloidu nikotínu Použitie: diuretikum – zvyšuje vylučovanie moču pričom nemení obsah elektrolytov Prípravky: Sp.diureticae planta. kyslé saponíny-0.urologicae planta. Saponínové diuretiká .Violae tricoloris herba – Viola tricolor (Violaceae) OL: saponíny neznámej štruktúry. kyselina kremičitá –10%.

organické kyseliny. kyanogénny glykozid – sambunigrín. používajú sa pri chorobách z nachladnutia .• • • Betulae folium Juniperi fructus Liquritiae radix 200g 200g 200g Rastlinné diaforetiká . cukor . triesloviny. flavonoidy – tilirozid.Tiliae flos – Tilia cordata. cukry PRÍPRAVKY: URANDIL – chlortalidon I: diuretikum AMICLOTON .kávová. silice. ferulová. hyperozid. slizy. Tilia platyphyllos (Tiliaceae) OL: silica – farnezol. glykozidicky viazané) – kys. kyanogénne glykozidy – sambunigrín. triesloviny.Sambuci flos – Sambucus nigra (Loniceraceae) OL: flavonoidy – rutín. slizy.látky vyvolávajúce potenie. kvercitrín.amilorid I: antihypertenzívum (používa sa v kombinácii) DROGY S OBSAHOM HORČÍN Glykozidy 196 . astragalín. organické kyseliny (voľné. chlorogénová.

pričom najvýznamnejšou skupinou sú monoterpény odvodené od iridodialu ( iridoidy): Iridoidy sú látky tuhé i tekuté a ich rozklkadné produkty sa farbia na tmavo. ´ Horčiny s iridoidovým aglykónom sú bieogeneticky odvodené od kyseliny meválónovej. Hodnotenie horčín sa robí organolepticky – skúškou horkosti tak. Niektoré z nich sú látky horkej chuti. steroidy.Podľa štruktúry aglykónu delíme glykozidy na: fenolofé.amarogentín (0. amára. iný výrazný terapeutický efekt však nemajú. Cornaceae a. v Scrophulariaceae (aukubín). druhý nesmie mať horkú chť. Gentianaceae (sekologanín). saponíny. sylvestris Oleaceae Folium trifolii fibrini Menyanthes trifoliata Menyanthaceae Typ horčín Iridoidové horčiny: aukubín (2 – 2. gencianidín Iridoidové horčiny: analogické ako Radix harpagophyti – obsah harpagozidu asi polovičný Herba scrophulariae Scrophularia nodosa Scrophulariaceae Radix gentianae Gentiana lutea. G. ktoré z didaktických dôvodov zaraďujeme tiež do tejto kapitoly.5%) Hlavná obsahová látka: sliz Iridoidové horčiny: gencianínový typ – oleuropeín (asi 0.dihydrofoliamentín swerozid Verbenalínová horčina: loganín Monoterpénové horké alkaloidy: gencianín. čo je príčinou sčernetia drog pri neopatrnom sušení.05 %) trisacharidová horčina: gencianóza 197 . ktorý sa riedi na dve koncentrácie.75 % v čerstvom liste olivy až 2 %) Sekoiridoidové horčiny: foliamentín. Oleaceae. tioglykozidy (glukozinoláty) a glykozidy s iridoidovým aglykónom. 7´.5 %).8´ . ČAsté sú napr. antrachinónové. Lamiaceae (harpagozid) . že sa z predpísaného návažku drogy pripravuje výluh. kumaríny a ich deriváty.i. Glykozidy s iridoidovým aglykónom Irinoidy patria medzi účinné látky mnohých drog. flavonoidy a floroglucíny. Iridoidové a sekoiridoidové horčiny Droga Folium plantaginis Plantago lanceolata Planataginaceae Folium oleae Olea europaea var.pannonica G. Jeden roztok musí mať horkú chuť. Rubiaceae (asperulozid). flavonoidové antokyanidínové.punctata. Porovnávací štandard je chlorid chinínia. Medzi horčiny patria aj látky inej chemickej štruktúry a iného biognentického pôvodu – napr. kyanogénne. Zväčša sa nachádzajú v dvojklíčnolistových rastlinách. tepény. a preto označujú sa spoločným názvom horčiny. podporujú tvorbu a sekréciu žalúdočných štiav. vo Verbenaceae. kardioaktívne. mentiafolín. G. purpurea Gentianaceae Sekoiridoidové horčiny: genciopikrín (2 – 3. Valerianaceae (valepotriáty). asi v 30 čeľadiach.

izoharpagozid.D.15 %).25 % horčín) Seskviterpénové laktóny: cynaropikrín.20 %). cretica subsp. pri extrakcií sa mení na nehorko chutiacu zlúčeninu (kyselina karnosolová) obsah horčín asi 0. izomerný anabsintín. pikrosalvín (= karnosol).25 0. dioica Cucurbitaceae Steroidy – Pregnánový typ Cortex condurango Marsdenia condurango Asclepiadeceae Iridoidové horčiny: harpagozid. kvasiín (asi 0. neokvasín. grosheimín. I. L) a dihydrokukurbitacíny B.Radix harpagophyti Harpagophytum procumbens Pedaliaceae Seskviterpény (C 15) Herba absinthii Artemisia absinthium Asteraceae Herba cardui benedicti Cnicus benendictus Asteraceae Herba cynarae Cynara scolymus Asteraceae Diterpény (C 20) Folium salviae (Herba salviae) Folium rosmarini Herba marrubii Lamiaceae Triterpény (C 30) Lignum quassiae Quassia amara Picrasma excelsa Simarubaceae Radix bryoniae Bryonia alba. prokumbid (= harpagid) Seskviterpénové laktóny: absintín (asi 0. kondurangín A Drogy s neterpenoidovým charakterom horčin Pericarpium aurantii flavonónové glykozidy – neohesperidín a naringín Citrus aurantium subsp.E. artabsín (iba v čerstvo nazberanej droge) Horčiny gemakránového typu: knicín (spolu asi 0. dioica má obsah asi 10 – násobne vyšší kondurangíny asi 1 – 2 %. cynarín a i. príp. 18 hydroxykvasín Tetracyklické triterpénové horčiny: kukurbitacíny (B.1 – 0. J. B. aurantium Rutaceae Strobulus humuli lupuli Humulus lupulus Horčiny: floroglucínové deriváty: izohumulón a lupulón 198 . K.3 – 1 % (hlavná zložka marubiín) Sekotriterpénové horčiny: asi 0.

metabolických prípravkov. stomachikum a digestívum. Používa sa v likérnictve a potravinárstve. roborancií. toník a prostriedkov pri ochorení tráviaceho traktu.Cannabaceae Foliu trifolii fibrini – Menyanthes trifoliata . Pri pečeňových a žlčníkových ochoreniach ako choleretikum. Herba cardui benedicti – Cnicus benedictus – Asteraceae Vňať benedikta Použitie: amárum – stomachikum má slabší účinok ako ostatné horčinové drogy. Silica podávaná v terapeutických dávkach má podobné vlastnosti ako Oleum salviae. metabolikum a choleretikum.Menyanthaceae List vachty trojlistej Použitie: ako amárum – stomachikum a tonikum Droga je súčasťou čajovín. Droga je aj tonikum. najmä skupiny cholagok. Herba centaurii – Centarium erythraea. V ľudovom liečiteľstve aj ako emetikum a expektorans. Silica pre obsah tujónu je toxická (preto oprávnený zákaz výroby liehovín – absitu – destilátu z paliny vo väčšine krajín sveta). dyspepsiach. dezenfekčne a ako antihidrotikum. syn. žalúdočných čajovín (typ Species stomachiceaea) Herba absinthii – Artemisia absinthium – Asteraceae Vňať paliny Použitie: amárum – aromatikum. Oficiálny prípravok je Tinctura amara. extrakt z dražé (choleretikum) Radix gentianae – Gentiana lutea – Gentianaceae Horcový koreň Použitie: amárum (purum) – stomachikum Zložka cholagog. digestívum). Herba marrubii – Marrubium vulgare – Lamiaceae Jablčníková vňať Použitie: amárum. minus – Gentianaceae Vňať zemežlče Použitie: amárum – purum Zložka horkej tinktúry – Tinctura amara (stomachikum). Radix taraxaci cum herba Radix taraxaci – Taraxacum officinale – Cichoriaceae Púpavový koreň s vňaťou 199 . pri gastritídach. geriatrik. čajovín (stomachikum. C. Folium oleae Olea europaea – Oleaceae List olivy Použitie: prípravky z listov plôsobia hypotonicky – za úlčinný faktor sa pokladá najmä oleuropeín. choleretikum a sekretolitické expektorasium – zvyšuje sekréciu bronchov dýchacích ciest. PLôsobí mierne spazmolyticky. tvorí zložku tzv.

I: prelatentné. najmä nedostatočnom trávení tukov. CH: zlé rozpustná soľ dvojmocného železa. Ukladá sa predovšetkým v pečeni.brucín . tehotenstvo. cholecystopatiách. neuroanemický syndróm. 200 . ktorá sa však dobre vstrebáva po p. diuretikum.chuťová skúška číslo horkosti liekopisný štandart. Expectorancia – farmokognózia Pôsobia na kašeľ dráždením laryngiálnej. Cortex condurango – Marsdenia condurango – Asclepiadaceae Kôra marzdénie Použitie: zdravotné víno Strobilus lupuli – Humulus lupulus – Cannabeceae Chmeľová šištica Použitie: v pivovarníctve a vo farmácií. Prebytok je vylučovaný močom. Dôkaz a stanovenie horčín v drogách Dôkaz: reakcie farebné. očného nervu. I: perniciózna anémia i iné megaloblastické anémie z hypovitaminózy B 12. tracheálnej a bronchiálnej sliznice. stavom napätia a vyčerpanosti. glycidov. FERONAT susp. nervové poruchy sluchu. FU: Po parenterálnej aplikácií sa viaže v plazme na glykoproteín transkobaltamín I – III. DNA syntetizujúce tkanivá. diabetické a alkoholické periférne a centrálne neuritídy a neuralgie. S: ferrosi fumaras IS: antianemikum. extrakt ako externé antireumatikum.o. podaní. amárum a používa sa ako adjuvans pri hepatopatiách.chitín NEUROBENE inj. ktorý ako koenzym sa zúčasťňuje na metabolizme tukov. organické encefalopatie. najmä extrakt ako sedatívum. aj pri poruchách trávenia. Rastový faktor Mo. kojenie.j. S: cyanocobalaminum IS: vitamín CH: Pre organizmus potrebný vitamín. latentné a manifestné sideropénie a sidropenická anémia akéhokoľvek pôvodu. a nukleových kyselín. Nezbytný pre normálnu erytropoézu a činnosť nervových buniek. pri nepokoji. Nedostatok poškodzuje predovšetkým všetky rýchlo rastúce t.Púpavový koreň Použitie: droga je mierne choleretikum. zrážacie→ podľa typu horčiny tenkovrstvová chromatografia Stanovenie: biologická metóda.

j.Primula veris.glabrol. xylóza. Emetické – účinkujú dráždením žalúdočnej sliznice t. beta. živica. galaktóza. hispaglabridín A oxykumaríny.o. Žlté zafarbenie drogy spôsobuje likviricigenín a izolikviricigenín flavónové deriváty. pri sušení sa tvorí typický pach drog sacharidy.podanie p. N – obsahujúci iridoidový glukozid(ipekozid). čo je veľmi sladko chutiacia amóniová alebo vápenatá soľ kyseliny glycyrizínovej.Cephaélis ipecacuanha.Rubiaceae Ipekauánový koreň Alkaloidy – 2 až 4 %(tetrahydroizochinolínového typu). inhalačne Radix ipecacuanahae. Ďalšie saponíny tvoria glykozidy kyseliny glabrínovej.umbeliferón. pričom deriváty aglykónov sú odvodené od priverogenínu A a B Fenolové glykozidy – primulaverín ( primulaverozid). pri enzýmovom štiepení.majú miestne dráždivý a spazmolytický účinok= silice . Aglykón je 18beta.likviritínovej.EMETIN inj. .1. triesloviny 201 . ramnóza.emetín. sacharidy a škrob Radix primulae. saponíny (sú aj účinné sekretolytiká) 2. 11 – deoxyglycyretínovej.Primulaceae Prvosienkový koreň do -10 % triterpénových saponínov. Saponíny . Stimulačné .steroidné Triterpénové saponíny alglykón: oleán a ursán cukrová zložka: do 12 jednotiek (glukóza. kyselina glukurónová. reflexným mechanizmom .triterpénové – expectoračný účinok . . ďalej kyselina glabrínová. škrob ČSL 4 – Extractum ipecacuanthae siccum prípravky – IPECARIN gtt.amyrínového typu.KODYNAL tbl. predovšetkým emetín a cefaelín – emetín – vo vyšších dávkach pôsobí ako emetikum saponíny.glycyretín( kyselina glycyretínová). herniarín látky typu estrogénnych steroidných hormónov( adenokortikotropný účinok sa pripisuje saponínom) horčina glycyramín. arabinóza. kyselina galakturónová) Radix liquiritiae – Glycyrrhiza glabra – Fabaceae Koreň sladkovky Asi 3 – 15 % triterpénových saponínov – hlavnou obsahovou látkou je glykozid glycyrizín..

iridoidy( aukubín.5 -4% flavonoidov ( o. izokvercitrín) vitamíny ( provitamín A a E) pôsobí ako expectorans. minerálne látky a stopy silice súčasťou Species pectorales Slizy miernia dráždivý účinok saponínov. metylester kyseliny valérovej a stopy silice Radix saponariae rubrae. katalpol) karotenoidy ( beta-karotén. krocín) väčšie množstvo slizov( 3%) a cukrov.22..i.3 Flos verbasci – Verbascum densiflorum .monoacetát Je náhradou za Radix senegae Flos primulae Radix senegae – Polygala senega. primulagenín D a SG. rozličné mono. kempferol a rutín).Z vedľajších saponínov vznikajú pri hydrolýze neutrálne a kyslé sapogeníny. Silice Podľa účinku delíme: 202 . luteolín.Caryophyllaceae Koreň mydlice lekárskej 5 % zmes saponínov. voľnú kyselinu salicylovú. spazmolytikum prípravok: HEDELIX sir. rutín.Saponaria officinalis.Hlavný je hederakozid C.Polygalaceae Senegový koreň do 10 % senegasaponínov A-D s hlavným sapogenínom presenegínom a tenuifolínom primverozid ( fenolový glykozid ). kyselina echinocystová.Scrophulariaceae Divozeľový kvet thapsiforme phlomoides kyslé a neutrálne saponíny so slabým hemolytickým účinkom( hlavný je verbaskový saponín) 1. gtt. Hederakozid B sa parciálne hydrolyzuje na beta-hederín (?aglykón – kyselina oleanolová?) Droga obsahuje aj seskviterpény a flavonoidy ( o. ich glykozidy. ktorého monodezmozid je alfahederín. hlavný sapogenín tvorí kyselina kvilájová (aglykón gypsogenín) Radix saponariae albae – G. apigenín. paniculata – Caryophyllaceae koreň mydlice bielej do 20 % saponínov – gypsozid A (aglikón .gypsogenín) Folium hederae – Hedera helix – Araliaceae Brečtanový list 5 % saponínov – hederakozidy. označovaná ako saporubrín. Hlavný saponín je saponozid A a D.a oligosacharidy. kemferol. i. primverogenín A-12-monoacetát a B. lipidy.

PULMORAN spc.5 – 4 % silice trans – anetol. Sirupus thymi compositus Prípravky: BIOTUSSIL gtt. PULMORAN spc.5 – 3 % silic (limonén.anízovca jedovatého – prudko jedovatý( šikimotoxíny. Silica však pôsobí dráždivo. 203 . puni pumelionis) Fructus anisi vulgaris. sekretolytické expektorans. šikimín) Fructus foeniculi – Foeniculum vulgare – Apiaceae Feniklový plod (zápar má sekretolytické expektoračné účinky) 2 -6 % silíc trans – anetol.metylchavikón anízaldehyd. Je výborné spazmolytikum. nositeľom chuti a arómy. IPECARIN gtt. fenchón. paracymén) Obsahuje aj tymol (aj antiseptický účinok) a karvakrol triesloviny. tymol sa používa v stomatológii ako antiseptikum BENEFORIN gtt. thymi) 2. metylchavikol.1. Mierniace sekréciu (Oleum eucalypti. foeniculi. proteíny.sa získava z drogy destiláciou vodnou parou. dianetol (transanetol sa svetlom mení na nežiadúci dianetol – astrogénne účinky) Silica pre vysoký obsah anetolu tuhne už pri obyčajnej teplote.Pimpinella anisum – Apiaceae Anízový plod 1. preto je potrebná opatrnosť pri dávkovaní Prípravky: SOLUTAN gtt. anízový aldehyd a niektoré terpénové uhľovodíky ( alfa-pinén. proteíny a sacharidy Je súčasťou Species pectoráles Prípravky: TIMI sir. flavonoidy a triterpény súčasťou Species pectorales.p. olej. karminatívum. Plody obsahujú ešte olej ( asi 30% ). Oleum anisi Získava sa z drogy Fructus anisi stellati 5 – 8 % silic – podobné zloženie ako silica z druhu Pimpinelaanisi Illicium religiosum. Extractum thymi fluidum. organické kyseliny a flavonoidy Oleum foeniculi. limonén). Herba thymi – Thymus vulgaris – Lamiaceae Vňať dúšky tymianovej 0.cymol. Sekretolytické (Oleum anísi.

karén. kadidén..zmes z 2/3 benzylbenzoátu a 1/3 benzylcinamátu.Herba serpylli – Thymus serpyllum – Lamiaceae Vňať dúšky materinej 0.Myrtaceae Eukalyptusový list 1-3% silíc. anízový aldehyd Balsamum tolutanum – Myroxylon balsamum.. Druhá skupina silic mierniacich sekréciu Folium eucalypti – eucalyptus globulus.. variabilita zloženia závisí od toho. alfa – pinén. Oleum pini pumilionis – Pinus mugo. limonén.6 % silic – podobné zloženie ako Herba thimi.. THYMONEL gtt.. potom vanilína eugenol Species pectorales Lichen islandikus Radix althaeae Folium farfarae Folium althaeae Radix liquiriciae Flos verbasci Fructus anisi Herba thymi 50g 200g 100g 250g 100g 100g 100g 100g . geraniol Prípravky: BENEFORIN gtt. citral.5%).monocyklické monoterpény alfa – pinén. slizové drogy .Pinaceae Kosodrevinová silica Inhalačné expektorans bornylacetát.Fabaceae Toluánsky balzám Obsahuje najmä cinameín (asi 7. kde rastie thymol.. cimél – dráždivé Na inhaláciu sa používa eucalyptol – 1. ung. kyselinu škoricovú).1 – 0. silvestrén.. potom asi 80% živice (zväčša estery kyseliny škoricovej a tolurezitanolu.8 – cineol (eukalyptol) -Oleum eucalypti Prípravky: PINOSOL gtt. karvakrol. borneo. fenandrén. felandrén. saponínové drogy . siličné drogy Hormóny štítnej žľazy (HSZ) 204 .

premenu cukrov a tukov. liothyronín. stimulujú proteosyntézu a podporujú produkciu STH. Jódthyrozíny podliehajú v ŠŽ dejodácií špecifickou dehalogenázou a vzniknuté jodidy sú použíté opäť k jodácií thyreoglobulínu. Halogenácia jódom (brómom) v polohách 3. ak je nahradený inou skupinou. HSZ sú regulátory vývoja organizmu. Posledné dva prenikajú rýchle do krvného obehu. Náhradou éterického kyslíku v T4 iným atómom napr. Vyvolávajú zvýšenú produkciu ATP a tým pomáhajú zhromažďovať pre organizmus potrebnú energiu. Biosyntéza Ho ŠŽ je riadená TSH. Vo fyziologických koncentráciach majú T3 a T4 anabolický účinok. ktorý sa chová ako antagonista Ho prištítnych teliesok – parathormónu. 3´ vedie k účinnejším preparátom než v polohách 3. ktoré sa vzájomne kondenzujú za tvroby dyfenylethérového skeletu radikálovou reakciou.5.3´. stimulujú RNA a syntézu proteínov. 205 . Pôsobením tyrosinjodinásy prebieha jodácia tyrosýnových zbytkov v thyreoglobulíne. 5.alebo dijódtyrozíny.trijódthyronín a L -3. ktorý je pokladaný za hlavný Ho ŠŽ.HSZ levothyroxín – T4 a liothyronín – T3 sa odvodzujú od aminokyseliny thyrosínu V C – bunkách SŽ vzniká tiež polypetidový Ho – kalcitonín. kde sa viažu na plazmatické proteíny a pred vstupom proteínu do buniek tkaniva sa opäť uvoľňujú. Kyseliny tri – alebo tetrajódthyrooctové sú metabolity T3 a T4 a majú okrem thyreomimetickej účinnosti I významnú hypocholesterolemickú aktvititu. Výhodou sa ukázala alkylácia v polohe 3´ predovšetkým izopropylom. odbúravanie cholesterolu a ovplyvňujú aj svalovú kontraktivitu a strdcovú frekvenciu. kde sa hromadia. Mechanizmus účinku Pri protheolýze thyreoglobulínu sa odštiepujú mono – i dijodthyrozíny.5´ (napr. ktorý reguluje jodáciu I proteolýzu. V periférnych tkanivách dochádza k čiastočnej konverzií T4 dejodáciou na T3. spotrebu kyslíka. Tu sa oxiduje jodidperoxidázou na elemárny jód. Sírou. T4 a T3 zasahujú v bunkových jadrách tkanív (predovšetkým pečeň a ladviny) do lokalizovaných enzymatických systémov v mitochondriach. Vznikajú mono. Hormonálny sekrét ŠŽ obsahuje celkovo 4 dôležité jódované deriváty L – thyronínu – levothyroxín. regulujú rýchlosť metabolizmu v organizme napr. klesá účinnosť na 1/5. ktorý je peptidicky viazaný na thyreoglobulín. Tetrabrómthyroxin je však len slabo aktívny. Tie sa dostávajú do krvi a odtiaľto do ŠŽ. premenu energie. Pozornosť budil predovšetkým liothyronín. z ktorej sa v tráviacom ústrojenstve rovnako odštiepujú jodidy. 3´. L – 3. cez semichinoidnú formu na thyroxín a ďaľšie aktívne jódthyroníny za uvoľnenia alanínu. kde podporujú inkorporáciu AMK. Analógy T4 získané alkokxyláciou fenolickej skupiny sú orálne účinnejšie. Vzťah medzi štruktúrou a účinkom Pre účinok je dôležité zachovanie thyroninového skletu a prítomnosť substituentu v polohe 3 alebo 3´ Účinok je však závislý I na pK postranného kyslého reťazca. Z uvedených dôvodov je T4 pokladaný za prohormón a T3 za hlavný Ho ŠŽ.5´ . alebo z potravy. Potrebné množstvo jódu príjma organizmus predovšetkým z vody vo forme jodidov. výmenu anorgatických látok. Biosyntéza levothyroxínu a liothyronínu prebieha z tyrosínu. zvyšujú metabolizmus sacharidov a lipidov a uvoľňujú z kostí vápnik. 3´-dijódthyronín. Vo vyšších koncentráciach znižujú proteosyntézu. Náhradou všetkých atómov jódu brómom účinok klesá len nepatrne. účinok klesá alebo úplne mizne. T3 a T4. Jódthyroníny sa uvoľňujú z thyreoglobulínu proteolytickým štiepením. katalyzujú oxidatívne reakcie. T3 je aktívnejší než T4) Náhradou jódu brómom u T3 v polohe 5 sa získa značne aktívny produkt.

Podáva sa p.V periférnych tkanivách sa T3 a T4 odbúravajú pomocou oxidatívnych enzymatických pochodov (deaminácia. obsahuje 4 peptídové reťazce a 5500 AMK. ktoré zasahujú postranný alanínový reťazec. U methylthiouracilu. KALCITONÍN Látka znižujúca vápnik v krvi.o. karbuthamid. ktorého obsah v ŠŽ je veľmi nízsky sa získava synteticky. tým. 5. Nebezpečné vešľajšie účinky thiouracilu (má výrazné tyreostatické účinky) boli podstatne znížené jeho alkyláciou. tholbutamid. PAS. 4 dihydroxybenzoové. injekčne len v nutných prípadoch. Iné látky – viacmocné fenoly (rezorcinol. 206 . a difenyléterový skelet. vo vorme sodnej soli alebo hydrochloridu. napr. 5´ . thibenzazolín. Menšia časť Ho a produktov odbúravania sa vylučuje obličkami. Levothyroxín. Na rozdiel od levothyroxínu pôsobí rýchlejšie a je účinnejší. nitrily. vo forme sodnej soli. LIOTHYRONÍN . myxedém. injekčne len v nutných prípadoch. Do terapií bol zavedený aktívnejší a menej toxický propylthiouracil. 3´. K látkam tlamiacim činnosť ŠŽ patria: Z anorganických látok – jód a jodidy.L – 3. Thyreoglobulín sa získava izoláciou z bravčových alebo hovädzích ŠŽ. manósy. thiomočovina a niektoré jej deriváty tlmia činnosť ŠŽ. lososí je 35 krát aktívnejší než ľudský a pôsobí protrahovane. V každej molekule sa nachádza 115 thyrozínových zbytkov. Používa sa u rôznych foriem hypothyreóz. Jedná sa o lineárny polypeptid obsahujúce 32 AMK a jeden N – terminálny medzireťazcový disulfidový cyklus. Spolu s parathormónom a vitamínom D riadi fosfokalciový metabolizmus. karbimazol. kde tvorí 80 % celkových bielkovín. floroglucinol). kyseliny 2. Je glykoproteín. ktoré sú krvným obehom dopravované opäť do ŠŽ.o. fenylbutazol. Pripravujú sa synteticky. že brzní vyplavovanie vápnika z kostí. rádiojód 131 I a cholristan draselný Z organických zlúčenín – 3. miesto vzniku sú C – bunky ŠŽ. Funguje ako antagonista parathormónu. rezerpín. V terapii sa používa najmä pri Pagetovej chorobe. 5.tetrajódthyronín Je Ho ŠŽ je viazaný na thyreoglobulín Thyreoglobulín je obsiahnutý v koloide ŠŽ. hyperkalcemických stavoch a osteoporóze. ANTITHYROIDNÉ LÁTKY (AL) AL majú schopnosť účinne znižovať nadprodukciu Ho ŠŽ pri jej hyperfunkcií. kombinuje sa s liothyrotínom v pomere 4 : 1 alebo 5 : 1. znižuje koncentráciu vápnika v krvi. zároveň znižuje aj hladinu fosforu. dekarboxylácia). kyselina p – aminobenzoová. ovplyvňuje sekréciu pankreasu a metabolizmus tukov a cukrov. je niekoľkonásobne účinnejší než racenát a D – forma. Kalcitoníny sa podľa pôvodu vzájomne líšia v slede AMK. Skupina derivátov merkaptoimidazol – ich štruktúra obsahuje zbytok thiomočoviny – thiamazol. Sulfonamidy..trijódthyronín Pripravuje sa synteticky. Najdôležitejšia je dejodácia. LEVOTHYROXÍN . Používa sa pri zníženej funkcie ŠŽ p. fruktósy a glukósamínu. 5 – dijódthyrozín a deriváty thiouracilu a merkaptoimidazol. Cukorná zložka pozostáva z galaktósy. pri ktorej sa uvoľňujú jodidy. Okrem toho má výrazný tlmivý účinok na žalúdočnú sekréciu HCL. kreténizmu. . 5´ .L – 3.

Propylthiouracil brzdí v periférnych tkanivách premenu T4 na T3. Konštatnú hladinu vápnika v krvi pomáha udržiavať antagonista = kalcitonín. Jód sa obyčajne aplikuje vo forme Lugolovho roztoku (I(5) : KI (10) : voda (100)). Thyreostatický účinok sa po dlhšom užívaní postupne znižuje. zvlášť kožné. Mechanizmus účinku Jodidy tlmia pri hyperfunkcii ŠŽ sekréciu TSH a pravdepodobne brzdia proteolytické odštiepovanie T4 z thyreoglobulínu. nekomplikovaných foriem thyreotoxikózy. KARBIMAZOL – etylester kyseliny 3 – metyl – 2 – tioxo – 4 – imidazolín – 1 – karboxilovej K dlhodobej predoperačnej príprave hypervunkčnej strumy. Najaktívnejšie sú chloristany (CLO4-). Podobne ako lparahormón účinkuje tiež dihydrotachysterón. má dobú znášanlivosť. teda deriváty thiouracilu a merkaptoimidazolu účinkujú tak. Používa sa pri dlhodobejšej insuficiencii PT. je možné ho kombinovať napr. pravdepodobne vrzdením spätnej rezorpcie fosfátu v ladvinových tubuloch. k predoperačnej príprave hypervunkčnej strumy Nežiadúce veľajšie účinky – agranulcytóza. Diodthyrozín : kyselina L( . Je pomerne málo toxický. parathormon u niektorých akútnych foriem hypoparathyreózy. ktorý má iba nízku antirachitickú aktivitu. Jednomocné anióny účinkujú ako látky kompetitívne brzdiace príjímanie jodidov ŠŽ. infantilnej tetánií a tiež k diagnostike rôznych foriem hypoparathyreĺoze. poškodenie pečene. môže však vyvolať niektoré alergie.. leukopénia. funguje ako regulátor váplnika a anorganického fosforu v krvi a tkanivách.) – 2 – amino – 3 – (3. tetanín a zvýšenom nervovom podráždení.Prirodzený thyreostatický faktor – goitrín (L – 5 – vinyloxazolidín – 2 – thion) je obsiahnutý v rôznych druhoch krížatých rastlín vo forme prekurzoru glykozidovej povahy progoitrínu. bolesti hlavy a kĺbov. Je to polypetid pozostávajúci z 84 AMK. rhodanídy. 5 – diód – 4 – hydroxifenyl) propiónová Tlmí sekréciu TSH Propylthiouracil : 2 – merkapto – 6 – propyl pyrinidín – 4 – ol Pri hyperthirózach. S karbimazolom. Obidva tieto efekty majlú za úlohu zvýšiť hladinu vápnika v krvi. Chloristan draselný V terapií miernych až stredne ťažkých. Zvyšuje tiež vylučovanie fosfátov v moči. 207 . (CNS-) a dusičnany (NO3-) Zlúčeniny obsahujúce v molekule skupinu thiureylenovú – HN – CS – NH . Mobilizuje váplnik v kostiach a jeho vstup do krvného obehu. Hormóny prištítnych teliesok (HPT) Parathormón. Okrem nich bol izolovaný aj enzým kalikreín. že brzdia oxidáciu jodidu na jód a ihibujú peroxidázu a tým bránia biosyntéze T4 a T3. Jód pôsobí ako thyreostatikum iba krátkodobo a nemožno ním dosiahnúť dlhodobého terapeutického efektu. Pre zachovanie plnej biologickej aktivity je nezbytné iba sled 29 AMK aminoterminálnej časti peptidového reťazca. HORMÓNY PANKREASU V pankrease boli nájdené Ho inzulín (I ) a glukagón (G).

Pri substitúcii veľkými zbytkami dochádza k inaktivácii v dôsledku stérickej zábrany pri interakcii s receptormi. I je polypeptid skladajúci sa z 51 AMK. predovšetkým v pečeni. pretože na nich závisí priestorové usporiadanie A a B reťazcov. tukov a proteínov. 3/ Enzymatickým odštiepením koncového alanínového zbytku v B. Stimuláciou hexokinázy podporuje utilizáciu glukózy. Výhodne sa však ukázalo selektívne odbúravanie AMK v polohe B1-B3. deaminoinzulínu. v ktorom sú už vytvorené disulfidické mostíky. tlmí uvoľňovanie glycerolu a voľných mastných kyselín z tukového tkaniva. Sulfonácia hydroxylovej skupiny serínu a threonínu znamená len malú stratu aktivity. nízkomolekulárnych látok a tiež dimérov I čistením. chromatografiou na bázických nosičoch. Biosyntéza I prebieha v B bunkách pankreasu z jeho prekurzoru proinzulínu. Zvyšuje tvorbu glykogénu. súčasne však bráni uvoľňovaniu glukózy z glykogénu. 5/ Náhradou arginylového zbytku B22 inou AMK značne znižuje aktivitu. C-peptid.B30. B reťazec 30 AMK. lipogenézu. zinku. druhý mení aktivitu niektorých enzýmov stimulujúcich glykogenézu. Vzťah medzi štruktúrou a účinkom 1/ Pre účinok nie sú nutné volné AMK.Inzulín ČSL 4: Insulinum I je produkovaný B – bunkami Langerhansových ostrovčekov. však ľahko kryštalizuje v rôznych formách. I tiež ↑ syntézu proteínov. Prvý účinok podporuje transport látok a iónov do buniek. jeho trvalý nedostatok pri zníženej funkcii B-buniek spôsobuje zvýšenie hladiny cukru v krvi a vznik choroby – diabetes mellitus . I ovplyvňuje látkovú premenu v rôznych orgánoch. So stúpajúcim obsahom jódu v molekule však aktivita I klesá.reťazci znamená úplnú stratu účinnosti. I zvyšuje permeabilitu bunkovej membrány a tým umožňuje prienik glukózy do buniek. znamená rovnako úplnú stratu aktivity. pomocou methylénovej skupiny. Prítomnosť disulfidického mostíka má zásadný význam pre biologickú aktivitu. ich acetylácia účinok prakticky neovplyvnila. I predĺženie disulfidického mostíka. napr.reťazci nedochádza k strate aktivity. Ten predstavuje takmer inaktívny proteín o jednom polypeptidovom reťazci. Monokomponetné I s nízkou antigenitou sú zbavené proinzulínu. rovnako je tomu i pri skracovaní B-reťazca v polohe B22. ionexovou chromatografiou a gélovou filtráciou.napr. Vytesňuje tiež vápnik z membránových väzieb. ale i znižujúcich lipolýzu a glykogenolýzu. Jeho sekrécia je riadená koncentráciou glukózy v extracelulárnej tekutine a tiež stimulovaná Ho tráviaceho ústrojenstva. Esterifikáciou voľných karboxylových skupín vedie k neúčinným zlúčeninám. 2/ Oxidáciou i redukciou I dochádza k rozštiepeniu disulfidických mostíkov a tým k úplnej strate aktivity. brzdí únik iónov a tým uľahčuje zvyšovanie koncentrácie intracelulárnych volných iónov Ca++. Čistý kryštalický I je obtiažne pripraviteľný. zatiaľ čo odštiepením terminálneho asparaginového zbytku v A. Tyrozínové a histidínové zbytky sa ľahko jódujú. v prítomnosti iónov dvojmocných kovov . Oba reťazce sú spojená dvoma medzireťazcovými disulfidickými mostíkmi. 208 . napr. vo svalstve a v tukových bunkách. viazaných v dvoch reťazcoch A a B. 4/ Rozštiepením väzby medzi B22-B23 vzniká inaktívny deoktapeptidinzulín. Pri proteolýze špecifickým enzýmom sa odštiepia na každom konci spojovacieho peptidu dve bázické AMK a z proinzulínu sa uvoľňuje I a tzv. A reťazec obsahuje 21. uľahčuje prienik draslíka a fosfátov do bunky. pričom sulfonácia len jednej hydroxylovej skupiny aktivitu neznižuje.

HORMÓNY STEROIDNÉ Do tejto skupiny patria dôležité sexuálne a nadľadvinové Ho. Steroidy sú založené na 1. Býva označovaný ako antagonista I. G tiež inhibuje ukladanie lipidov v tepenných stenách. používajú sa v praxi depotné preparáty. pôsobí totiž výrazne pozitívne inotropne. k diagnostike feochromocytomu. Použitie: G sa používa vo forme hydrochloridu pri inzulínových hypoglykémiach. pritom menej antigénny pre človeka je bravčový I. ktorý neznášajú bežné inzulínové preparáty rovnakého zloženia.i trans-. Bežne sa používa bravčový a hovädzí I. obsahujúci 15 rôznych aminokyselín a skladajúci sa z 29 zbytkov AMK. inzulínovom komatu.2-cyklopentanoperhydrofenanthrenovom jadre. Ľudský G sa zhoduje s hovädzím a bravčovým. okrem kardiotonických glykozidov.Pretože normálny I má len krátky účinok. v terapii akútnej pankreatitídy. kde je I najčastejšie viazaný na bázickou AMK protamin alebo globín a kombinovaný so zinkom. 209 . V pankreasu sa vytvára z proglukagónu .konfigurácii.insuliny sú určené len tým pacientom. k ukončeniu inzulínového šoku a pri poruchách utilizácie sacharidov. ktorých kruhy C/D sú v postavení cis. čo je polypeptid o 78 zbytkoch AMK. Existuje tiež určitý synergizmus medzi periférnymi účinkami G a I. kedy obidva môžu urýchľovať zúžitkovanie periférnej glukózy. Obsah G v pankrease je 10-20krát menší než I. obezite atď. Niektoré prípady kardiálneho zlyhania. Glukagon G je polypeptid s molekulovou hmotnosťou 3482. ktoré obsahuje 17 uhlíkových atómov. Pur. Prírodné steroidy obsahujú veľa asymetrických uhlíkov a sú preto opticky aktívne. pri záchvate asthma bronchiale. Znižuje tiež v krvi množstvo volných mastných kyselín a aminokyselín. Konfigurácia kruhov A/B však môže byť cis. Pripravuje sa izoláciou z vedľajšej inzulínovej frakcie. Kruhy B/C a C/D sú vždy v trans. G zvyšuje hladinu krvného cukru stimuláciou enzymatického odbúravania pečeňového glykogénu na glukózu.

alfa – dimetyl – beta – etylallenolová. V praxi sa používa 3metyléteru 17 alfa –etinylestradiolu – mestranolu i ako estrogénne komponenty perorálnych antikoncepčných prípravkov. allenolová a jej derivát kyselina alfa. napr. bisdehydrodoisynolová. Zlúčeniny štruktúrne celkom odlišné od prírodných estrogénov – chlorotrianisen – má depotnú estrogénnu účinnosť a používa sa pri karcinóme prostaty. hexestrol. klesá účinok. Predĺženie. ktoré podporujú vývoj a prekrvovanie samičích pohlavných orgánov. Prírodné estrogény sú perorálne málo účinné. 2. Degradáciou estrónu a ekvilenínu rozštiepením kruhu D. valérovou.17 alfa – etinylestradiolu a tiež estrónu substituované v polohe 7 alfa metyl majú znížené vedľajšie účinky. cyklopentylpropiónovou.ESTROGÉNY (E) E sú prírodné samičie Ho produkované folikulmi vaječníkov. u benzestrolu. 3-alkylétery. kyselina doisynolová. Estrogény sa vylučujú ako sulfáty vo forme sodnej soli alebo ako glukoronáty. Zo skupiny steroidných hormónov je ich účinok najmenej štruktúrne špecifický.5(10) – estratrien – 3. Spolu s gestagénmi sa podieľajú na regulácii estrálnych cyklov. Vzťah medzi štruktúrou a účinkom: Estrogény sa odvodzujú od uhľovodíkov estránu. ESTRADIOL – 17 beta – estradiol [ 1. cyklofenil – stimulujú sekréciu gonadotropínov a indukujú ovuláciu. napr. najčastejšie kyselinou propiónovou. poprípade i zvýšenie účinku sa dosahuje esterifikáciou hydroxylovej skupiny na C3 alebo na C17. 4. Per os je z nich najaktívnejší estriol. Napriek tomu rada derivátov odvodených od chlorotrianisenu má vysokú antiestrogénnu aktivitu – klomifen. Pre zachovanie účinku bolo nutné dodržať vzdialenosť obidvoch polárnych skupín – dietylstilbestrol. zle sa resorbujú a naviac veľmi rýchlo inaktivujú v pečeni. I v kombinácii s anxiolytiky. Zvýšenie perorálneho účinku a jeho prolongácie: 1. v terapii klimakterických a premenopauzálnych obtiaží. 17 beta – diol] V ČsL 4 – Oestradiolum benzoicum 210 . Tiež rozšírením kruhu D na šesťčlenný a jeho aromatizáciou boli získané zlúčeniny s estrogénnou aktivitou. Výrazného zvýšenia perorálnej účinnosti bolo dosiahnuté substitúciou etinylovou skupinou v polohe 17 alfa u estradiolu. Spôsobujú feminizáciu a vyvolávajú na pokusnom zvierati ruju(oestrus). Aktivita estrogénov je podmienená v podstate aromatickým kruhom A a vzdialenosťou polárnych skupín na opačných koncoch molekuly v polohe C3 a C17. Predĺžením vzdialenosti polárnych skupín.3. Vyššiu aktivitu je možné zdôvodniť nemožnosťou oxidácie 17-hydroxyskupiny v organizme na ketón. E a ich Syntetické obmeny sa používajú k substitučnej terapii pri ovariálnej insuficiencii a sú tiež základnou zložkou antikoncepčných prípravkov. Estradiol sa ľahko oxidatívne metabolizuje na estrón a ten ďalej na estriol. vo vode rozpustné konjugáty estrogénov. 6. poprípade i C. benzoovou. 5. 3. boli pripravené estrogénne aktívne kyseliny. dienestrol. Ich metylétery alebo metylestery sa používajú v praxi. napr. Perorálne účinné sú i prirodzené.

Estradiolbenzoát je tiež súčasťou kombinovaného injekčného preparátu. A . Predtým sa DES bežne používal v tehotenstve. ktoré majú zvýšený obsah fosfatáz.androsterón . 3-diol ] Je perorálne účinnejší a má lepšiu znášanlivosť než etinylestradiol. Bolo však preukázané.17. DIETHYLSTILBESTROL – DES – trans – 3. že rakovinou krčku maternice sú ohrozené vo zvýšenej miere i deti ženského pohlavia. zástave dysfunkčného deložného krvácania atď. zástave dysfunkčného maternicového krvácania a pomocnej terapii karcinómu mliečnej žľazy a prostaty. preto sa mu dáva v hormonálnej terapii prednosť. jeho účinok spočíva pravdepodobne v potlačení vplyvu androgénov na nádorové bunky. propionovou a valerovou. poruchách vývoja. Všetky majú protrahovaný účinok. čím nastáva významná regresia tumoru. U nás sa používajú ako preparáty estery estradiolu s kyselinou benzoovou. Tento anabolický účinnok je významným faktorom u A. sa diester selektívne hydrolyzuje na účinný dietilstilbestrol. Niektoré A majú aj antiestrogénnu aktivitu. predovšetkým svalstvo a kosti. Ďalším preparátom z rady syntetických estrogénov je DIFOSTILBEN – používa sa u inoperatívneho karcinómu prostaty. prevencii spontánnych potratov a predčasných pôrodov. ktorý sa používa pri ťažších poruchách hormonálnej rovnováhy v druhom štádiu klimaktéria. ktorých matky užívali v tehotenstve DES. ANDROGÉNY ( A ) A sa tvorí v mužských pohlavných žľazách a podmieňujú telesnú a duševnú muskulináciu.Je najúčinnejším prírodným folikulárnym hormónom.5 – ( 10) estratrién – beta. Samotný diester v zdravom organizme nepôsobí estrogénne. ovplyvňujú i druhotné pohlavné znaky.4 – bis (4 – hydroxyfenyl) – 3 – hexén Jeho dlhodobé podávanie vedie k vzniku rôznych foriem rakoviny. kde podporujú syntézu proteínov. Vo veterinárnej medicíne bol využívaný ako stimulátor rastu.3. Používa sa u akromegálie a pri pomocnej terapii karcinómu mliečnej žľazy a prostaty. Vzťah medzi štruktúrou a účinkom: 211 . Používajú sa k substitučnej terapii pri nedostatku ovariálnych estrogénov. klimakterických problémoch.androstenolón . predčasnom zlyhaní ovariálnych funcií.testosterón (TES) Testosterón vzniká aj v ováriách a A sa nachádzajú v kôre nadľadviniek obidvoch pohlaví. ETHINYLESTRADIOL – [ 17 alfa – etinyl – 1. Pri terapii estrogénmi je nutné prísne dodržovať určité zásady: dlhodobé podávanie samotného estrogénov u žien v menopauzálnej a postmenopauzálnej dobe zvyšuje riziko vzniku rakoviny maternice a prsníkov. Používa sa pri insuficiencii ovárií. V rakovinových bunkách.

3. s metylovou skupinou v polohe 7 alfa prevažuje značne anabolická aktivita. 212 . ANABOLIKÁ ( AN ) AN patria do skupiny syntetických A odvodených prevažne od 17 alfa metylTES. u kalusteronu. TESTOSTERÓN V ČsL 4 je oficiálny methyltestosteron -17-beta-hydroxy-17 alfa-metyl-4-androsten-3-on Estery TES sa používajú injekčne. dihydroTES. že spomaľujú odbúranie bielkovín a zároveň stimulujú ich biosyntézu a podporujú rast tkanív. Výnimkou je 8 – izotestosterón. 4. alebo presunom dvojitej väzby do polohy 5 – 6 a zámenou oxoskupiny v polohe 3 na alkoholickú – methandriol. A. TES je pomerne málo perorálne účinný. mužskom klimaktériu a pod. AN účinné zlúčeniny boli získané obmenou molekuly 17 alfa – metylTES a dihydroTES. Výhodná sa ukázala i substitúcia fluórom v polohe 9 alfa a hydroxylovou skupinou v polohe 11 beta. 19 – norTES. izomaslovou. Napr. androstenolón). Doba protrahovaného pôsobenia je závislá na rozpustnosti esteru v lipidoch a rýchlosti ich hydrolýzy. napr. poprípade vedú k vystupňovaniu anabolickej aktivity na úkor androgénnej. pri sterilite. jeho alkyláciou na C 17 bol pripravený perorálne vysoko-androgénne účinný 17 alfa – metylTES. cyklopentylpropionovou atď. naopak zlúčeniny s OH skupinou v polohe 17 beta sú aktívnejšie než ich alfa – epiméry. Ich účinok je synergický s STH. Indikujú sa tiež u chorobných stavov vyžadujúcich podporu anabolizmu telesných bielkovín aplastickej anémie. Pri výskume obmien základných A a jednoduchších nesteroidných zlúčenín však boli objavené látky s antiA aktivitou. 2. Deriváty s – OH skupinou v polohe 3 alfa sú účinnejšie než v polohe 3 beta. zatiaľ čo glukokortikoidy svojim katabolickým účinkom pôsobia ako antagonisti. Získaný fluóxymesterón má asi 20x vyššiu AN účinnosť než methylTES. bolasteronu. u určitých prípadov metastázujúcej rakoviny mliečnej žľazy a u ťažkej postmenopauzálnej osteoporózy. Zavedenie etinylovej skupiny do polohy 17 alfa viedlo k zmene androgénneho účinku v progestačný. ktoré majú polárnu skupinu v poradí 3 – on – 17 – ol (TES). sú aktívnejšie než A s opačným usporiadaním 3 – ol – 17 – on (androsterón. metylTES orálne u mužov k substitučnej terapii A. Pre zachovanie androgénneho účinku je dôležité dodržanie prirodzeného priestorového usporiadania jednotlivých kruhov steroidného skeletu. napr. kde vzájomné postavenie kruhu B/C je cis. zavedením ďalšej dvojitej väzby do polohy 1 – 2 bol pripravený methandienon. Prolongácia účinku sa dosahuje esterifikáciou hydroxylovej skupiny u TES nižšími aj vyššími mastnými kyselinami. Majú schopnosť zadržovať v organizme dusík tým. kyselinou propionovou. enantovou. U žien pri niektorých prípadoch dysfunkčného maternicového krvácania. hypogenitalizme. ktorý sa používa ako antineoplastikum pri karcinóme mliečnej žľazy.1. pri zmene dochádza k úplnej strate účinku. Určité menšie obmeny ich molekuly majú za následok zmenu účinku androgénneho na progestačný. Naopak u rovnakej zlúčeniny. Tri základné A sa štrukturálne podobajú gestagénom. U neho bola dosiahnutá zvýšená perorálna androgénna aktivita substitúciou ďalšou metylovou skupinou do polohy 7 beta. Vzťah medzi štruktúrou a účinkom: 1.

GESTAGÉNY (GES) Predstaviteľom GES. 3. 19 – norprogesterónu. poprípade steroidov majúcich miesto D kruhu 6-členný nasýtený laktónový cyklus. Z derivátou dihydroTES sú pre vysokú perorálnu účinnosť používané v praxi napr.2. pri zdĺhavej rekonvalescencii. svalovej dystrofii. druhej skupiny samičích hormónov. aj u 18 – norzlúčenín. Z AN odvodených od 19 norTES sa používajú jeho 17 beta – estery s kyselinou betafenylpropionovou alebo dekánovou. Progesterón je perorálne málo aktívny. Od methylTES je odvodený aj oxymesterón. V praxi používaný AA odvodený od 17 alfa – methyl – B – norTES je preparát Benorterón (17 beta – hydroxy – 17 alfa – methyl – B – nor – 4 – androsten – 3 – on). svalovej dystrofii aj ako podporná terapia niektorých chronických ochorení. pri osteoporóze. AA aktívny je tiež antagonista aldosterónu – spironolaktón. 19 – NORTESTOSTERÓNFENYLPROPIONÁT Používa sa ako depotné anabolikum pri stavoch celkovej slabosti. A-norprogesterónu a tiež A-norTES. ktoré majú nízku androgénnu aktivitu. 17 alfa – methyl – B – norTES. potlačení znakov mužnosti u žien. poruchách rastu u detí a k podpornej liečbe niektorých chronických ochorení. Obidva sa používajú k liečbe hypersexuality a sexuálnych deviácií u mužov. používa sa u všetkých stavov spojených s negatívnou dusíkovou bilanciou k podpore proteínového anabolizmu. Výhodné AN vlastnosti má aj norethandrolón. zle sa hojacich fraktúrach a tiež k terapii karcinómov prsníka. u predčasnej puberty u chlapcov a dievčat. oxymetholón. je progesterón produkovaný žltým telieskom Graafovho folikulu. vyčerpanosti. od účinnejšej zlúčeniny 19 – norethisterónu ( 17 alfa – etinyl – 19 – norTES). Svojim účinkom znižujú alebo celkom blokujú aktivitu A. 2 alfa – methyl – 4. 6 – pregnadién – 3. mesterolón a stanazolón. Cyproterónacetát – (6 – chlór – 17 alfa – hydroxy – 1 alfa. 213 . po ťažkých operáciách. ako je tomu u dimethylandrostanolónu. METHANDIENON Jeho anabolický účinok prevažuje nad androgénnym v pomere 3:1. Najúčinnejšie perorálne GES sú odvodené od ethisterónu ( 17 alfa – etinylTES). AA aktivita bola nájdená u mnohých derivátov progesterónu. 20 – dión – 17 – acetát). vo vyšších dávkach tiež u karcinómu prostaty. pôrodoch. resp. Jeho hlavnou úlohou je pripraviť maternicovú sliznicu pre ovuláciu a udržať tehotenstvo. ANTIANDROGÉNY (AA) AA sú látky schopné sa špecificky viazať na receptory A nachádzajúcich sa v príslušných orgánoch. ťažko sa hojacich fraktúr a u detí pri poruche rastu. Zavedením methylovej skupiny do polohy 1 alfa prispelo k zvýšeniu anabolickej aktivity. pri zdĺhavej rekonvalescencii po ťažkých operáciách.

Ani obvyklá konfigurácia steroidného jadra nie je podmienkou. jeho estery sú perorálne gestagénne vysoko účinné. v tehotenstve. Jeho indikácie sú prakticky totožné s progesterónom. napr. Slúži k zástave a prevencii recidív dysfunkčného maternicového krvácania a k liečbe endometriózy. Má veľmi nízky vedľajší účinok androgénny. lynestrenol majú silnú perorálnu progestačnú účinnosť a posledný tiež vysokú antiovulačnú aktivitu. METHENMADINONACETÁT – 17 alfa – hydroxy – 16 – methylén – 4. z ktorých napr. sú neúčinné. estrogénny celkom chýba. 5 alfa – pregnanu. Napriek pomerne značnej štruktúrnej špecifickosti znesú GES bez straty účinku niektoré zmeny v molekule. chlormadinonacetát ( 6 – chlór – 17 alfa – hydroxy – 4. jeho účinok je špecifický a vedľa estradiolu podmieňuje histologické a funkčné zmeny maternicovej sliznice. Angulárna methylová skupina na C10 nie je nutná a jej odstránenie u 19 – nor – progesteronu vedie k zvýšeniu aktivity. Noretisterónacetát má tiež výrazné antikoncepčné vlastnosti. Presun dvojitej väzby u 19 – noretisterónu do polohy 5 – 10 bol získaný jeho izomér norethynodrel s vystupňovanou antiovulačnou aktivitou. I niektoré deriváty 3 – deoxy – 19 – norTES. popr. NORETHISTERON – 17 alfa – ethinyl – 17 beta – hydroxy – 3 – oxo – 4 – estrén V terapii sa používa aktívnejší noretisterónacetát. 20 – dión – 17 – acetát) patrí k najúčinnejším doposiaľ známym GES. allylestrenol alebo 3 – deoxy – 19 – noretisterónu.20 – dión – 17 – acetát 214 . pri dysfunkčnom maternicovom krvácaní. po predbežnom podávaní estrogénu k normalizácii menštruačného cyklu. pregnandiol.6 – pregnadién – 3. napr.20 – diónu s bočným reťazcom v beta polohe. 17 alfa – HYDROXYPROGESTERÓNKAPRONÁT Zatiaľ čo 17 alfa – hydroxyprogesterón je u ľudí prakticky neúčinný. Používa sa k substitučnej terapii pri nedostatočnej produkcii progesterónu žltým telieskom ovária. ktorý má zreteľné vedľajšie účinky androgénne i estrogénne.6 – pregnadién – 3. Najaktívnejší kapronát má mohutný protrahovaný účinok. k progesterónovému testu. PROGESTERÓN Je najúčinnejším prírodným GES. Podmienkou pre zachovanie aktivity je dodržanie zoskupenia 4 – en – 3. Rovnako prítomnosť acetylovej skupiny v polohe 17 beta nie je potrebná. Metabolické produkty progesterónu. Zavedenie ďalšej dvojitej väzby najmä do polohy 6 a substitúcia na C6 halogénom alebo alkylom viedlo k získaniu vysokoaktívnych derivátov 17 alfa – hydroxy – 6 (7) – dehydroprogesterónu. Používa sa k substitúcii progesterónu pri jeho nedostatočnej produkcii žltým telieskom ovária. napr. Ovplyvňuje viskozitu cervikálneho hlienu a tým bráni prieniku spermií maternicovým hrdlom.Vzťah medzi štruktúrou a účinkom: GES môžeme odvodzovať od 5 beta. napr. Redukcia oxoskupiny a hydrogenácia dvojitej väzby vedú k strate účinnosti.

i trans-.2-cyklopentanoperhydrofenanthrenovom jadre. ktorých kruhy C/D sú v postavení cis. Má tiež silnú antiestrogénnu aktivitu. Konfigurácia kruhov A/B však môže byť cis. Prírodné steroidy obsahujú veľa asymetrických uhlíkov a sú preto opticky aktívne. vyznačuje sa čistým progestačným účinkom.konfigurácii.Používa sa k substitučnej terapii pri insuficiencii žltého telieska. ESTROGÉNY (E) 215 . Steroidy sú založené na 1. Kruhy B/C a C/D sú vždy v trans. okrem kardiotonických glykozidov. Jeho chlórovaný derivát methenchlórmadinonacetát je súčasťou antikoncepčného prípravku Biogestu. Je možné ho kombinovať v prípade potreby pre zvýšenie antiestrogénneho a tým i antigonadotropného účinku s estrogénmi alebo androgénmi. ktoré obsahuje 17 uhlíkových atómov. HORMÓNY STEROIDNÉ Do tejto skupiny patria dôležité sexuálne a nadľadvinové Ho.

17 beta – diol] V ČsL 4 – Oestradiolum benzoicum Je najúčinnejším prírodným folikulárnym hormónom. V praxi sa používa 3metyléteru 17 alfa –etinylestradiolu – mestranolu i ako estrogénne komponenty perorálnych antikoncepčných prípravkov.E sú prírodné samičie Ho produkované folikulmi vaječníkov. Spolu s gestagénmi sa podieľajú na regulácii estrálnych cyklov. allenolová a jej derivát kyselina alfa. napr. Zvýšenie perorálneho účinku a jeho prolongácie: 7. Používajú sa k substitučnej terapii pri nedostatku ovariálnych estrogénov. valérovou. napr. 10. Zo skupiny steroidných hormónov je ich účinok najmenej štruktúrne špecifický. Výrazného zvýšenia perorálnej účinnosti bolo dosiahnuté substitúciou etynylovou skupinou v polohe 17 alfa u estradiolu. najčastejšie kyselinou propiónovou. Ich metylétery alebo metylestery sa používajú v praxi. ktoré podporujú vývoj a prekrvovanie samičích pohlavných orgánov. propionovou a valerovou. v terapii klimakterických a premenopauzálnych obtiaží. Vzťah medzi štruktúrou a účinkom: Estrogény sa odvodzujú od uhľovodíkov estránu. I v kombinácii s anxiolytiky. Predĺžením vzdialenosti polárnych skupín. Degradáciou estrogénu a ekvilenínu. u benzestrolu. 8. boli pripravené estrogénne aktívne kyseliny.5(10) – estratrien – 3. kyselina doisynolová. ESTRADIOL – 17 beta – estradiol [ 1. Perorálne účinné sú i prirodzené. dienestrol.3. 11. alfa – dimetyl – beta – etylallenolová. Pre zachovanie účinku bolo nutné dodržať vzdialenosť obidvoch polárnych skupín – dietylstilbestrol. Všetky majú protrahovaný účinok. 9. 3-alkylétery 17 alfa – etinylestradiolu a tiež estrónu substituované v polohe 7 alfa metylén majú znížené vedľajšie účinky. Prírodné estrogény sú perorálne málo účinné. 12. predčasnom zlyhaní 216 . U nás sa používajú ako preparáty estery estradiolu s kyselinou benzoovou. Vyššiu aktivitu je možné zdôvodniť nemožnosťou oxidácie 17-hydroxyskupiny v organizme na ketón. napr. poprípade i C. Spôsobujú feminizáciu a vyvolávajú na pokusnom zvierati ruju(oestrus). zle sa resorbujú a naviac veľmi rýchlo inaktivujú v pečeni. cyklopentylpropiónovou. klesá účinok. Tiež rozšírením kruhu D na šesťčlenný a jeho aromatizáciou boli získané zlúčeniny s estrogénnou aktivitou. E a ich Syntetické obmeny sa používajú k substitučnej terapii pri ovariálnej insuficiencii a sú tiež základnou zložkou antikoncepčných prípravkov. cyklofenil – stimulujú sekréciu gonadotropínov a indukujú ovuláciu. Per os je z nich najaktívnejší estriol. Napriek tomu rada derivátov odvodených od chlorotrianisenu má vysokú antiestrogénnu aktivitu – klomifen. Estrogény sa vylučujú ako sulfáty vo forme sodnej soli alebo ako glukoronáty. Estradiol sa ľahko oxidatívne metabolizuje na estrón a ten ďalej na estriol. benzeovou. hexestrol. Predĺženie. Zlúčeniny štruktúrne celkom odlišné od prírodných estrogénov – chlorotrianisen – má depotnú estrogénnu účinnosť a používa sa pri karcinóme prostaty. rozštiepením kruhu D. poprípade i zvýšenie účinku sa dosahuje esterifikáciou hydroxylovej skupiny na C3 alebo na C17. bisdehydrodoisynolová. Aktivita estrogénov je podmienená v podstate aromatickým kruhom A a vzdialenosťou polárnych skupín na opačných koncoch molekuly v polohe C3 a C17. vo vode rozpustné konjugáty estrogénov.

A . ktoré majú polárnu skupinu v poradí 3 – on – 17 – ol (TES). Niektoré A majú aj antiestrogénnu aktivitu.4 – bis (4 – hydroxyfenyl) – 3 – hexén Jeho dlhodobé podávanie vedie k vzniku rôznych foriem rakoviny. poruchách vývoja. Estradiolbenzoát je tiež súčasťou kombinovaného injekčného preparátu. jeho účinok spočíva pravdepodobne v potlačení vplyvu androgénov na nádorové bunky. ETHINYLESTRADIOL – [ 17 alfa – etinyl – 1. 3-diol ] Je perorálne účinnejší a má lepšiu znášanlivosť než etinylestradiol. sa diester selektívne hydrolyzuje na účinný dietilstilbestrol. klimakterických problémoch. preto sa mu dáva v hormonálnej terapii prednosť.5 – ( 10) estratrién – beta. A. V rakovinových bunkách. sú aktívnejšie než A s opačným usporiadaním 217 .3. kde podporujú syntézu proteínov. Ďalším preparátom z rady syntetických estrogénov je DIFOSTILBEN – používa sa u inoperatívneho karcinómu prostaty. poprípade vedú k vystupňovaniu anabolickej aktivity na úkor androgénnej. ktorý sa používa pri ťažších poruchách hormonálnej rovnováhy v druhom štádiu klimaktéria. ovplyvňujú i druhotné pohlavné znaky. Pri terapii estrogénmi je nutné prísne dodržovať určité zásady: dlhodobé podávanie samotného estrogénov u žien v menopauzálnej a postmenopauzálnej dobe zvyšuje riziko vzniku rakoviny maternice a prsníkov.testosterón (TES) Testosterón vzniká aj v ováriách a A sa nachádzajú v kôre nadľadviniek obidvoch pohlaví. 17. Tento anabolický účinnok je významným faktorom u A.androsterón . Predtým sa DES bežne používal v tehotenstve. Určité menšie obmeny ich molekuly majú za následok zmenu účinku androgénneho na progestačný. prevencii spontánnych potratov a predčasných pôrodov.ovariálnych funcií. zástave dysfunkčného maternicového krvácania a pomocnej terapii karcinómu mliečnej žľazy a prostaty. Vzťah medzi štruktúrou a účinkom: 5. Tri základné A sa štrukturálne podobajú gestagénom. predovšetkým svalstvo a kosti. ktoré majú zvýšený obsah fosfatáz. čím nastáva významná regresia tumoru. Bolo však preukázané. že rakovinou krčku maternice sú ohrozené vo zvýšenej miere i deti ženského pohlavia. Používa sa u akromegálie a pri pomocnej terapii karcinómu mliečnej žľazy a prostaty. zástave dysfunkčného deložného krvácania atď. Samotný diester v zdravom organizme nepôsobí estrogénne. Vo veterinárnej medicíne bol využívaný ako stimulátor rastu. DIETHYLSTILBESTROL – DES – trans – 3. ktorých matky užívali v tehotenstve DES. ANDROGÉNY ( A ) A sa tvorí v mužských pohlavných žľazách a podmieňujú telesnú a duševnú muskulináciu.androstenolón . Používa sa pri insuficiencii ovárií.

ktorý sa používa ako antineoplastikum pri karcinóme mliečnej žľazy. izomaslovou. Vzťah medzi štruktúrou a účinkom: 4. U neho bola dosiahnutá zvýšená perorálna androgénna aktivita substitúciou ďalšou metylovou skupinou do polohy 7 beta. u kalusteronu. Naopak u rovnakej zlúčeniny. dihydroTES. Ich účinok je synergický s STH. s metylovou skupinou v polohe 7 alfa prevažuje značne anabolická aktivita. Zavedením methylovej skupiny do polohy 1 alfa prispelo k zvýšeniu anabolickej aktivity. U žien pri niektorých prípadoch dysfunkčného maternicového krvácania. Zavedenie etinylovej skupiny do polohy 17 alfa viedlo k zmene androgénneho účinku v progestačný. mužskom klimaktériu a pod. Od methylTES je odvodený aj oxymesterón. 19 – norTES. mesterolón a stanazolón. zavedením ďalšej dvojitej väzby do polohy 1 – 2 bol pripravený methandienon. oxymetholón. AN účinné zlúčeniny boli získané obmenou molekuly 17 alfa – metylTES a dihydroTES. 6. Z derivátou dihydroTES sú pre vysokú perorálnu účinnosť používané v praxi napr. hypogenitalizme. u určitých prípadov metastázujúcej rakoviny mliečnej žľazy a u ťažkej postmenopauzálnej osteoporózy. Deriváty s – OH skupinou v polohe 3 alfa sú účinnejšie než v polohe 3 beta. Prolongácia účinku sa dosahuje esterifikáciou hydroxylovej skupiny u TES nižšími aj vyššími mastnými kyselinami.3 – ol – 17 – on (androsterón. enantovou. TESTOSTERÓN – 17 beta – hydroxy – 17 alfa – metyl – 4 – androsten – 3 – on V ČsL 4 je oficiálny methyltestosteron Estery TES sa používajú injekčne. alebo presunom dvojitej väzby do polohy 5 – 6 a zámenou oxoskupiny v polohe 3 na alkoholickú – methandriol. 5. ANABOLIKÁ ( AN ) AN patria do skupiny syntetických A odvodených prevažne od 17 alfa metylTES. TES je pomerne málo perorálne účinný. že spomaľujú odbúranie bielkovín a zároveň stimulujú ich biosyntézu a podporujú rast tkanív. Výhodná sa ukázala i substitúcia fluórom v polohe 9 alfa a hydroxylovou skupinou v polohe 11 beta. pri sterilite. pri zmene dochádza k úplnej strate účinku. Získaný fluóxymesterón má asi 20x vyššiu AN účinnosť než methylTES. Výnimkou je 8 – izotestosterón. naopak zlúčeniny s OH skupinou v polohe 17 beta sú aktívnejšie než ich alfa – epiméry. ako je tomu u dimethylandrostanolónu. bolasteronu. napr. napr. 218 . cyklopentylpropionovou atď. 8. zatiaľ čo glukokortikoidy svojim katabolickým účinkom pôsobia ako antagonisti. Pre zachovanie androgénneho účinku je dôležité dodržanie prirodzeného priestorového usporiadania jednotlivých kruhov steroidného skeletu. Pri výskume obmien základných A a jednoduchších nesteroidných zlúčenín však boli objavené látky s antiA aktivitou. Majú schopnosť zadržovať v organizme dusík tým. metylTES orálne u mužov k substitučnej terapii A. kyselinou propionovou. jeho alkyláciou na C 17 bol pripravený perorálne vysoko-androgénne účinný 17 alfa – metylTES. 7. kde vzájomné postavenie kruhu B/C je cis. androstenolón). Napr. Indikujú sa tiež u chorobných stavov vyžadujúcich podporu anabolizmu telesných bielkovín aplastickej anémie. Doba protrahovaného pôsobenia je závislá na rozpustnosti esteru v lipidoch a rýchlosti ich hydrolýzy.

používa sa u všetkých stavov spojených s negatívnou dusíkovou bilanciou k podpore proteínového anabolizmu. Z AN odvodených od 19 norTES sa používajú jeho 17 beta – estery s kyselinou betafenylpropionovou alebo dekánovou. vo vyšších dávkach tiež u karcinómu prostaty. druhej skupiny samičích hormónov. ANTIANDROGÉNY (AA) AA sú látky schopné sa špecificky viazať na receptory A nachádzajúcich sa v príslušných orgánoch. svalovej dystrofii. GESTAGÉNY (GES) Predstaviteľom GES. 19 – NORTESTOSTERÓNFENYLPROPIONÁT Používa sa ako depotné anabolikum pri stavoch celkovej slabosti. zle sa hojacich fraktúrach a tiež k terapii karcinómov prsníka. pri zdĺhavej rekonvalescencii. A-norprogesterónu a tiež A-norTES. Jeho hlavnou úlohou je pripraviť maternicovú sliznicu pre ovuláciu a udržať tehotenstvo. 6 – pregnadién – 3. Vzťah medzi štruktúrou a účinkom: GES môžeme odvodzovať od 5 beta. poruchách rastu u detí a k podpornej liečbe niektorých chronických ochorení. popr. Svojim účinkom znižujú alebo celkom blokujú aktivitu A. je progesterón produkovaný žltým telieskom Graafovho folikulu. 20 – dión – 17 – acetát). vyčerpanosti. pri osteoporóze. AA aktívny je tiež antagonista aldosterónu – spironolaktón. pri zdĺhavej rekonvalescencii po ťažkých operáciách. pôrodoch. V praxi používaný AA odvodený od 17 alfa – methyl – B – norTES je preparát Benorterón (17 beta – hydroxy – 17 alfa – methyl – B – nor – 4 – androsten – 3 – on). AA aktivita bola nájdená u mnohých derivátov progesterónu. poprípade steroidov majúcich miesto D kruhu 6-členný nasýtený laktónový cyklus. Výhodné AN vlastnosti má aj norethandrolón. 5 alfa – pregnanu. Progesterón je perorálne málo aktívny. Obidva sa používajú k liečbe hypersexuality a sexuálnych deviácií u mužov. u predčasnej puberty u chlapcov a dievčat. od účinnejšej zlúčeniny 19 – noretisterónu ( 17 alfa – etinyl – 19 – norTES). 17 alfa – methyl – B – norTES. aj u 18 – norzlúčenín. po ťažkých operáciách. resp. METHANDIENON Jeho anabolický účinok prevažuje nad androgénnym v pomere 3:1.6. Podmienkou 219 . ťažko sa hojacich fraktúr a u detí pri poruche rastu. 19 – norprogesterónu. svalovej dystrofii aj ako podporná terapia niektorých chronických ochorení. Najúčinnejší perorálny GES je odvodený od etinylsterónu ( 17 alfa – etinylTES). Cyproterónacetát – (6 – chlór – 17 alfa – hydroxy – 1 alfa. Napriek pomerne značnej štruktúrnej špecifickosti znesú GES bez straty účinku niektoré zmeny v molekule. ktoré majú nízku androgénnu aktivitu. potlačení znakov mužnosti u žien. 2 alfa – methyl – 4.

napr. lynestrenól majú silnú perorálnu progestačnú účinnosť a posledný tiež vysokú antiovulačnú aktivitu.20 – dión – 17 – acetát Používa sa k substitučnej terapii pri insuficiencii žltého telieska. ktorý má zreteľné vedľajšie účinky androgénne i estrogénne. pri dysfunkčnom maternicovom krvácaní. vyznačuje sa čistým progestačným účinkom. napr. Má tiež silnú antiestrogénnu aktivitu. 220 . k progesterónovému testu. allylestrenol alebo 3 – deoxy – 19 – noretisterónu. v tehotenstve. Ovplyvňuje viskozitu cervikálneho hlienu a tým bráni prieniku spermií maternicovým hrdlom. Rovnako prítomnosť acetylovej skupiny v polohe 17 beta nie je potrebná. estrogénny celkom chýba. chlormadinonacetát ( 6 – chlór – 17 alfa – hydroxy – 4. Používa sa k substitučnej terapii pri nedostatočnej produkcii progesterónu žltým telieskom ovária. pregnandiol. z ktorých napr. Jeho indikácie sú prakticky totožné s progesterónom. napr. Používa sa k substitúcii progesterónu pri jeho nedostatočnej produkcii žltým telieskom ovária. Zavedenie ďalšej dvojitej väzby najmä do polohy 6 a substitúcia na C6 halogénom alebo alkylom viedlo k získaniu vysokoaktívnych derivátov 17 alfa – hydroxy – 6 (7) – dehydroprogesterónu. Slúži k zástave a prevencii recidív dysfunkčného maternicového krvácania a k liečbe endometriózy. po predbežnom podávaní estrogénu k normalizácii menštruačného cyklu. jeho účinok je špecifický a veďla estradiolu podmieňuje histologické a funkčné zmeny maternicovej sliznice. Noretisterónacetát má tiež výrazné antikoncepčné vlastnosti.pre zachovanie aktivity je dodržanie zoskupenia 4 – en – 3. sú neúčinné. Presun dvojitej väzby u 19 – nor – etisterónu do polohy 5 – 10 bol získaný jeho izomér noretinodrel s vystupňovanou antiovulačnou aktivitou. I niektoré deriváty 3 – deoxy – 19 – norTES.6 – pregnadién – 3. Ani obvyklá konfigurácia steroidného jadra nie je podmienkou.6 – pregnadién – 3. PROGESTERÓN Je najúčinnejším prírodným GES. Je možné ho kombinovať v prípade potreby pre zvýšenie antiestrogénneho a tým i antigonadotropného účinku s estrogénmi alebo androgénmi. 17 alfa – HYDROXYPROGESTERÓNKAPRONÁT Zatiaľ čo 17 alfa – hydroxyprogesterón je u ľudí prakticky neúčinný. jeho estery sú perorálne gestagénne vysokoúčinné. Najaktívnejší kapronát má mohutný protrahovaný účinok.20 – diónu s bočným reťazcom v beta polohe. Metabolické produkty progesterónu. METHENMADINOACETÁT – 17 alfa – hydroxy – 16 – methylén – 4. používaného k súčasnej substitúcii estrogénovej a gestagénovej. Angulárna methylová skupina na C10 nie je nutná a jej odstránenie u 19 – nor – progesteronu vedie k zvýšeniu aktivity. NORETHISTERON – 17 alfa – etinyl – 17 beta – hydroxy – 3 – oxo – 4 – estrén V terapii sa používa aktívnejší noretisterónacetát. Má veľmi nízky vedľajší účinok androgénny. napr. 20 – dión – 17 – acetát) patrí k najúčinnejším doposiaľ známym GES. Jeho chlórovaný derivát methenchlórmadinonacetát je súčasťou antikoncepčného prípravku Biogestu. Redukcia oxoskupiny a hydrogenácia dvojitej väzby vedú k strate účinnosti.

flutter. tyreotoxikóza) 4) nedostatočné plnenie komôr (stenóza mitrálnej resp. srdcové stimulanciá (zlyhávajúce srdce) (C01A. kardiomyopatie.kompenzačné mechanizmy zlyhania srdca: 221 . trikuspidálnej chlopne. AV – blok.Kardioglykozidy. zápal myokardu) 2) tlak.príčiny: 1) myokardiálne (ICHS. preťaženie (hypertenzie v malom a veľkom obehu. pľúcnice) 3) objemové preťaženie (nedomykavosť chlopní.syndróm s prognózou ako pri malígnom bujnení a horšou ako pri infarkte myokardu . C01C) Zlyhávajúce srdce: . perikarditídy) 5) poruchy srdcového rytmu (tachykardia. stenózy aorty. bradykardia) .

zlepšujú kontraktilitu srdca (nízke dávky) Mechanizmus účinku: .lanatozid A. zvyšuje sa prekrvenie orgánov vrátane obličiek a dochádza k zníženiu aktivity renínangiotenzínového systému Rozdelenie: . Zvýšenie koncentrácie kalcia v bunkách vedie k zvýšenému uvoľňovaniu kalcia zo SR.pri chronickom zlyhaní srdca „remodeling“ .↓ kontraktility .↑ komorového tlaku .zvyšuje sa tiež elektrická dráždivosť siení a komôr (pozitívne batmotropný účinok) .hemodynamické zmeny: .pozitívne inotropný účinok na srdce .I. ktorú inhibuje.acetyldigitoxín 222 . B → digitoxín..↑ objemu krvi v diastole . na Na+K+-ATPázu (jej podjednotku α).látky rastlinnej povahy .spomalenie tvorby vzruchu v sinoatriálnom uzle (negatívne chronotropný účinok) . gitoxín. digoxín c) Digitalis ferruginea .5) ↓ transportu Ca SR . znižujú odpoveď na podnety sympatiku a majú druhotné diuretické pôsobenie. Účinky: .spomalenie atrioventrikulárneho vednia (negatívne dromotropný účinok) . rádu: a) Digitalis purpurea: purpureaglykozidy A. Znižuje sa obsah K+ v bunkách a dochádza k zvýšeniu dráždivosti a urýchleniu repolarizácie membrány. Pôsobia tiž nepriamo prostredníctvom vegetatívneho nervového systému.1) Frankov – Starlingov zákon: .reflexne so ↓ MO a TK v aorte ↑ katecholamínov . Vzostup intracelulárnej koncentrácie Na+ je doprevádzaný zvýšeným vstupom Ca2+do buniek a vzostupom intracelulárnej koncentrácie vápnikových iónov.4) ↓ hustoty β1. B. C → digitoxín. . gitoxín.2) zväčšenie tonusu sympatiku .účinky: 1) ↑ intracelulárnu c(Ca2+) 2) ↑ vnímavosti kontraktilných proteínov voči Ca2+(senzibilizátory kalcia) Kardioglykozidy: . a tým sa zvyšuje kontraktilita srdca. Zvyšujú citlivosť prevodového systému na cholinergné vplyvy.zníženie intracelulárneho pH podporuje vstup kalcia do cytoplazmy). gitalin b) Digitalis lanata: .↓ MO.selektívne sa viažu na membránu kardiomyocytov.hromadnie tlaku v alveolách (dušnosť) – pľúcny edém KARDIOTONIKÁ . Kalciové ióny vstupujú do buniek najmä antiportom pre natrium a kalcium ( na zvýšenom vstupe kalcia do buniek sa podieľa aj antiport pre Na+ a H+ .3) hypertrofia myokardu: .sila kontrakcie je úmerná jeho počiatočnej dĺžke (pri zlyhávajúcom srdci → dilatácia ⇒ zväčšenie komory) .adrenoreceptorov („down regulation“) o 60-70% . Blokádou tejto pumpy dochádza k zvýšeniu koncentrácie Na+ a zníženie koncentrácie K+ vo vnútri buniek.pri chronickom srdcovom zlyhaní tllmia sympatoadrenálnu aktiváciu.

alergie gynekomastia ( pri predávkovaní: .blokátory kalciových kanálov – pôsobia kardiodepresívne .dysrytmie. bradykardia. +++++ ++++ +++ ++ + vag. hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia. účinok -------------------------- biol.beta. fibrilácia alebo flutter predsiení) Nežiaduce a toxické účinky: . komorové fibrilácie b) extrakardiálne: GIT – spazmy.chinidín. soli kalcia – zosilnené arytmogénne účinky 223 . hyperkalciémia. polčas vyluč.diuretiká. vracanie.aj špecifické protilátky – fragmenty protilátok proti kardioglykozidom (FAB) ⇒ inaktivujú ho ) Kontraindikácie: . hypokaliémia. poruchy videnia. k) b) Scilla maritima –scilaren A. amfotericín B.zákaz používania prípravkov s Ca2+ . % / deň 9 7 7 10 <2 30 <2 35 <1 >50 Terapeutické použitie: 1) zlyhávanie činnosti srdca 2) poruchy srdcového rytmu (supraventrikulárna paroxyzmálna tachykardia. verapamil. malátnosť.. rádu: a) Strophantus G.diastolická dysfunkcia ĽK. adonivernosid d) Oleander nerium – oleandrin. propafenon. zlyhanie srdca pri infarkte myokardu Interakcie: .blokátory – zosiľujú negatívne chronotropné účinky . sieňokomorové blokády vyššieho stupňa.malá terapeutická šírka a) kardiálne: . amiodaron.anorexia CNS – bolesti hlavy. K –ouabaín (strofantín – g.nauzea.II.infúzia KCl !!!! . B c) Adonis vernalis – adonidosid. mineralokortikoidy (látky vyvolávajúce hypokaliémiu) ⇒zvýšenie toxicity . heleborein Farmakodynamické účinky: látka kontraktilita (+) Digitoxín +++++ acetyldigitoxín ++++ Digoxín +++ lanatozid C ++ Ouabaín + Farmokokinetika: látka Digitoxín acetyldigitoxín Digoxín lanatozid C Ouabaín lipofilita +++++ ++++ +++ ++ + automácia (-) -------------------------absorpcia z GIT +++++ ++++ +++ ++ + vodivosť (-) -------------------------väzba na bielk. thevetin e) Helleborus niger – heleborín.

svojim účinkom je medzi digoxínom a digitoxínom Prípravky: .prolátka. DIGOXIN 0. infúzia pri ťažkých poruchách kontraktility bez tachykardie (DOPACARD inj) . tbl) Neglykozidové kardiotoniká 1) Katecholamíny a ich deriváty .25tbl) .v.Používané látky: .o. podaní a nezvyšuje frekvenciu srdca.analóg dopamínu.dopexamín: .digoxin (DIGOXIN inj. indikovaný je iba pri ťažkých stavoch srdového zlyhania nereagujúceho na inú liečbu. ischémie myokardu a iné) (ESCANDINE tbl) . ´dalej blokuje vstup NA do nervových zakončení. používa sa ako i.metyldigoxin (LANITOP inj.zvýšenie spotreby kyslíka nie je vhodné pri chronickom zlyhaní srdca .ibopamín: .pôsobí pomaly a dlhodobo. ktorý má D1 + D2 + β2 agonisické účinky. má veľa závažných nežiaducich účinkov (arytmie.xamoterol 224 . terapeuticky významná je predovšetkým D1-receptormi sprostredkovaná vazodilatácia v obličkách.vazokonstrikčný (podľa typu) . z ktorej sa v organizme vytvára účinná látka epinín (deoxyadrenalín). ku ktorej dochádza už po malých dávkach. uvoľnenie kalcia. často sa kombinuje s dobutamínom (DOBUTAMINsol inf.používa sa ku kontrole fibrilácie siení a pri srdcovej nedostatočnosti sprevádzanej fibriláciou siení .dobutamín: . DIGOXIN 0.silný pozitívne inotropný účinok .šokové stavy .používajú sa krátkodobo.pôsobí nielen na periférne adrenoreceptory. fosforylácia troponínu I: zníženie afinity troponínu C ku kalciu.zvýšenie spotreby kyslíka . tj. vyvoláva pozitívne inotropné účinky po p.účinky: . zvýšené uvoľňovanie kalcia zo SR) .zvýšenie aktivity renínu . pretože sa vyvíja rýchlo tolerancia v dôsledku down regulácie receptorov .stavy po kardiochirurgických zákrokoch .pôsobí najmä na β1 – receptory a ovplyvňuje výraznejšie inotropiu a menej chronotropiu (DOBUTAMINinj) .pôsobia prostredníctvom beta-adrenoreceptorov β1> β2 (dochádza k zvýšeniu cAMP v bunkách a následnej fosforylácii proteínov zúčastňujúcich sa na prenose kalcia.látky: . ich aktivácia vyvoláva vazodilatáciu.digoxín: . používa sa iba výnimočne .ťažká akútna srdcová insuficiencia nereagujúca na inú liečbu . má β2 > β1 + D1 + D2 účinky.zvýšenie frekvencie srdca .digitoxín: .methyldigoxín: .125 tbl.dopamín: .indikácie: . Fosforylácii fosfolambanu: zvýšenie vstupu kalcia do SR. a fosforylácii kalciového L-kanála: zvýšený vsup kalcia do buniek napäťovo riadenými kalciovými kanálmi) a aj aktiváciou alfa adrenergných receptorov (zvýšenie prieniku kalcia do buniek. DOPMIN inj. ale aj na dopamínové (D1 a D2) receptory. TENSAMIN inj) .

Prírodné látky s laktónovým kruhom v polohe 17:. krátkodobo enoximon vesnarinon 3) Senzibilizátory myokardu voči pôsobeniu vápnika .nežiaduce účinky: .účinky: .proarytmogénny účinok a zvýšená mortalita .poruch funkcie pečene .zníženie plniaceho tlaku .zvýšenie ejekčnej frakcie .senzibilizácia myofybríl na pôsobenie kalcia (zvýšenie citlivosti troponínu C na kalcium) . anorexia. 225 .fotosenzibilita .zníženie periferného odporu .účinky: – pozitívny inotropný účinok .mechanizmus účinku: .podla laktónového kruhu sa delia na: a) butenolidy alfa beta nenasýtený laktón b) pentadienolidy s šesť článkovým laktónom z dvoma dvojitými väzbami.zvýšenie frekvencie srdca .v.. IV (benzamidové inhibítory) .veľmi ťažke stavy akútneho zlyhania srdca .proarytmogénny účinok .bolesti hlavy .nedochádza pri ich dlhšom podáaní k down regulácii receptorov .zvýšenie frekvencie srdca (iba niekedy) . Vlastné kardioglykozidy vznikájú tak že sa na C-3 kde je OH viaže oiligosacharidový reťazec.inhibícia fosfodiesterázy III resp.podávajú sa i.látky: sulmazol levosimendan (SIMDAX inf) imobendan flosequinan vesnarinon Rozdelenie podľa chemického zloženia: 1.inhibícia fosfodiesterázy vedie k nahromadeniu cAMP a tým sa napodobňujú účinky podráždenia β-adrenergných receptorov .GIT: .látky: amrinon (WINCORAM inj) milrinon (COROTROPE inj) .trombocytopénia (výraznejšie po amrinone) . abdominálne bolesti .indikácie: .etilefrín (PRESSOTONtbl) 2) Inhibítory fosfodiesterázy III (imodilátory) .nežiaduce účinky: .hnačky.

v.beta orientácia laktónu na C – 17 . alebo len málo HO SEKUNDÁRNY GLY KOZID GENUINNÝ GL Y KOZID glykozidy genuidný Purpureaglylozid A Purpureagylokzid A Lanatozid A Lanatozid Lanatozid deslanozid Aglykón sekundárny digitoxin gitoxin acetyldigitoxin Acetylgitoxin Acetylgitoxin Gitoxin digitoxigenin Gitoxigenin digitoxigenin Gitoxigenin Gitoxigenin Gitoxigenin R1 H OH H OH H H R2 H H H H OH OH R3 H H CH3CO CH3CO CH3CO H .digitálisové glykozidy (purpureaglykozid A a B.článkový nenasýtený laktónový kruh . nie sú vstrebávané len pri i.všetky zásahy do laktónového kruhu znamenajú zníženie alebo zrušenie účinku a) butenolidy .VŠÚ: .hydroxyly na C – 3. g-strofantin) Zvýšený počet OH je príčinou zvýšenej O O polarity oboch glykozidov tek že pri p. lipofilnejšie sú glykozidy s menším počtom hydroxylov na aglykóne a v postrannom reťazci. digitoxin. Biotransformácie bez zmeny. digoxin) O R2 R1 H OH O CH3 O O CH3 O O OH OH H AGLY KON CH3 O O CH2OH OO OR3 OH OH Čím je glykozid menej polárny a lipofilnejší.alebo 6.5. je účinok. B a C. a C – 14 sú v beta usporiadaní . Rýchly nástup aj odoznenie O H O CO CH3 O O H OH OH HO CH2 OH OH H OH O O CH3 HO CH2OH O OH OH OH CH2OH O O AGL Y KON K-ST ROFANT IDIN OH OCH3 CY MARIN O OH K-ST ROFANT IN-BET A GENUIDNÝ K-ST ROFANT OZID OH AGL Y KON G-ST ROFANT IDIN OH OH G-ST ROFANT IN 226 . tým je lepšie vstrebávaný . lanatozidy A.o.strofantové glykozidy (k-strofanozid.cis usporiadanie kruhov C/D je potrebné . cymarin.

R2 -COH G .GLUK ÓZA OH OH R1 -H. alfa-acetyldigoxin. peruvisid) O O O O R2 OR1 H OH OH O O CH3 OR1 R2 H OH O O H CH3 R1 -H. metildigoxin. adonitoxin.4'-bipyridin)-6(1H)-on MILRINON 1. Polysyntetické deriváty (acetydigitoxin. scilirozid) Červená morská cibuľa a biela R-H SCIL L ARENIN O O Met: beta izomér je kompletne desacetylovaný R -R PROSCILL ARIDIN R -R-G-G DLUKOSCIL L AREN A Esterifikácia a éterifikácia zvyšujú vstrebateľnosť R-RAMNÓZA G-GLUKÓZA OH RO 2.6-Dihydro-2-methyl-6-oxo-(3. R2 -CH2OH K ONVAL ATOXOL R1 GL UK ÓZA. R2 -COH K ONVALLATOXIN R1 -H.iné heterozidy (konvalatoxin. gitoformát. deslanozid.4'-bipyridyl)-5-karbonitril . meproscillarin) Vzorce hore Zvýšená lipofilita by umožnila lepšie vstrebávanie i transport AMRINON 5-Amino-(3. proscillaridin.glukuronid 227 . R2 -CH3 R1 G-G. pengitoxin. R2 -COH K ONVALOZID OCH3 CEREBROTID THEVENIN A b)Pentadienolidy (glukoscillarenin A scillarenin A. thevetin A. R2 -CHO PERUVOZID HO R1 -G-G.met: . beta-acetyldigoxin..vylučuje sa ako O. cerberozid.

DOBUTAMIN : .patria sem biogénne látky. produkty ich hydrolýzy.metylácia katecholová jadra a konjugácia (glukuronidy) DOPAMIN LEVOSIMENDAN -metabolizmus: -úplne sa metabolizuje a do moču a stolice sa vylučuje iba zanedbateľné množstvo nezmenenej látky. Thevetia. primárne sa metabolizuje konjugáciou na cyklický alebo N – acetylovaný cysteínglycín a konjugáty cysteínu. Apocynum cannabinum) Liliaceae (Urginea maritima.sú látky. Convallaria majalis) Ranunculaceae (Adonis vernalis. Kardiotoniká: . praktický význam majú: Scrophulariaceae (druhy rodu Digitalis) Apocynaceae (druhy rodu Strophantus. Asi 5% sa metabolizuje v čreve redukciou na aminofenylpyridazón. prípadne polosyntetické analógy prírodných látok .acetyltransferázou na aktívny metabolit. Nerium oleander. ktoré zvyšujú tonus a silu kontrakcie dekompenzovaného myokardu za súčasného zlepšenia energetickej bilancie dekompenzovaného srdca .met: . ktorý je po reabsorbcii metabolizovaný N.sú prítomné v rastlinách z približne pätnástich čeľadí. Hladina acetylácie je geneticky podmienená. Helleborus niger) 228 .

gitoxigenín .L-oleandróza .D-glukóza.aglykóny: .digitoxigenín . Scrophulariaceae) .D-digitoxóza . vňať (Convallaria.špecifické cukry: (nemajú na C2 – OH) – D-digitalóza .Brassicaceae (druhy Erysimum.hlavné glykozidy (lanatozidy) – jedna molekula digitoxózy je acetylovaná (nástup účinku je rýchlejší a nízka kumulácia cukor aglykón glykozid Glu-Dx (Ac)-Dx-Dx + digitoxigenín lanatozid A Dx (Ac)-Dx-Dx + digitoxigenín acetyldigitoxín Dx-Dx-Dx + digitoxigenín digitoxín Glu-Dx (Ac)-Dx-Dx + gitoxigenín lanatozid B Dx (Ac)-Dx-Dx + gitoxigenín acetyldigoxín Dx-Dx-Dx + gitoxigenín gitoxín Glu-Dx (Ac)-Dx-Dx + digoxigenín lanatozid C Glu . a preto sa pre ich izoláciu používajú listy (Digitalis). Helleborus).digitoxigenín . semená (Strophantus.gitaloxigenín . Scrophulariaceae) .gitoxigenín .O – aglykón 229 .aglykóny: .aglykón purpureaglykozid A enzymatická hydrolýza ⇒ digitoxín kyslá hydrolýza ⇒ digitoxigenín Folium digitalis lanatae (Digitalis lanata.Dx (Ac) .sú to glykozidy: . v živočíšnej ríši sú kardioaktívne glykozidy súčasťou kožného výmešku ropúch (Buffo) a ochranného sekrétu niektorých druhov hmyzu.gitaloxigenín .cukorné zložky: .skladajú sa: . .hlavné glykozidy: cukor aglykón glykozid Glu-Dx –Dx-Dx + digitoxigenín purpureaglykozid A (Dx-digitoxóza) Dx-Dx-Dx + digitoxigenín digitoxín Glu-Dx-Dx-Dx + gitoxigenín purpureaglykozid B Dx-Dx-Dx + gitoxigenín gitoxín Glu-Dx-Dx-Dx + gitaloxigenín glukogitaloxín Glu – Dx – Dx – Dx – O . podzemné orgány (Urginea.D-diginóza .Dx . Cheiranthus) -lokalizácia kardioaktívnych glykozidov nie je viazaná na určitý rastlinný orgán. D-fukóza . Thevetia). L-ramnóza.Dx . Adonis).D-cymaróza Kardenolidy: Folium digitalis purpureae (Digitalis purpura.cukorná zložka + aglykón .

Apocynaceae) glykozid: .oleandrín (16-acetylgitoxigenín-3β-L-oleandrozid) (acetylová skupina na geníne navodzuje určitú analógiu so scillirozidom Semen thevetiae (Thevetia neriifolia. Liliaceae) .cymarín: -Glu ⇒ k – strofantín .kyslá hydrolýza Semen strophanthi (Strophanthus gratus.ouabaín (strofantín G) – ouabagenín-3β-L-ramnozid Semen strophanth (Strophanthus kombé.enzymatická hydrolýza .Štiepenie: .β: .β .glykozid: .Glu ⇒ cymarín .adonitoxín (3-O-L-ramnozid adonitoxigenínu) . Apocynaceae) . Brassicaceae) .glykozid: .acetyl .peruvozid (3α-L-thevetozid kanogenínu) Herba erysimi (Erysimum diffusum.aglykón: .kardiotonikum s miernym sedatívnym a diuretickým účinkom Herba convallariae (Convallaria majalis.strofantidín .konvallozid (glukózo-ramnozid strofantidínu) .konvallatoxol (3β-L-ramnozid strofantidolu) Folium oleandri (Nerium oleander.glykozid: . Apocynaceae) . Apocynaceae) .cukorná zložka: .erysimin 230 .štiepenie: .glykozid: .enzymaticky .k – strofantín .Cym ⇒ strofantidín Herba adonidis (Adonis vernalis.Glu . Ranunculaceae) .glykozid: .konvallatoxin ( ramnozid strofantidínu) .α-Glu -β-Glu-Cymaróza -glykozid: k – strofantozid .k –strofantozid: .

aneláciou kruhov A/B. Dreň nadobličiek: produkuje katecholamíny (adrenalín).xysmalogenín .uzarin (Glu – Glu – uzarigenín) .scillirozidín (od scillarenínu sa líši acetoxyskupinou na C6 a hydroxylom na C8 Radix hellebori (Helleborus niger.6 . Nadobličky sú párovým orgánom zloženým z kôry a drene.xysmalorin (Glu – Glu –xysmalogenín) .glukoscillaren A: .glukoscillaren A .proscillaridin A: .glykozid: . Ranunculaceae) .. ktorý stimuluje ich sekréciu.uzarigenín . pri strese.Glu ⇒ scillaren A -Ram ⇒ scillarenín = scillaridín -Glu ⇒ proscillaridin A H02 KORTIKOIDY Kortikoidy sú hormóny produkované kôrou nadobličiek.aglykóny: .štiepenie: .adenokortikotropný hormón.erysimozid Bufadienolidy Bulbus scillae (Urginea maritima. 231 . Liliaceae) biela varieta: . Gomphocarpus fruticosus. ktoré sú uvoľňované pri záťažových situáciách organizmu.hellebrin (glukoramnozid hellebrigenínu) Radix uzarae (Xysmalobium undullatum.aglykóny sú štruktúrou podobné digitoxigenínu.glykozidy: . xysmalogenín je 5.scillaren A: červená varieta: . Asclepiadaceae) .dehydrodigitoxigenín .glykozidy: .uzarozid (Glu – Glu – Glu – uzarigenín) . uzarigenín sa odlišuje trans. Hlavným ochorením drene je feochromocytóm.glykozid: . Ich vysoká hladina môže spätnou väzbou zablokovať hormón adenohypofýzy.scillirozid .aglykón: .

najmä angiotenzínII. na prevenciu atrofie kôry nadobličiek. Biosyntéza kortikoidov: Východzou látkou pre tvorbu kortikoidov a steroidov v nadobličke je cholesterol. sekréciu aldosterónu riadi hlavne renínangiotenzínový systém. Na syntetických pochodoch tvorby kortikoidov sa zúčastňuje cytochróm P450. Na uvoľňovanie aldosterónu má len malý vplyv. ktorý má zmiešanú oxidázovú funkciu. ktorý v adenohypofýze aktivuje tvorbu adrenokortikotropného hormónu. Enzýmom limitujúcim reakciu je P450scc. ktorý v mitochondriách z cholesterolu odštiepením postranného reťazca vytvára pregnenolon. Nízke hladiny plazmatického kortizolu sú stimulom pre sekréciu ACTH. Naopak. Stimulom pre syntézu glukokortikoidov je ACTH. anabolických a pohlavných hormónov Uvoľňovanie a produkcia kortikoidov je riadená kortikoliberínom produkovaným v hypotalame.zona reticularis.zona glomerulosa. (ACTH sa používa ako diagnostikum pri insuficiencii kôry nadobličiek.produkcia glukokortikoidov (kortizol) 3. Väčšina ostatných reakcií prebieha v endoplazmatickom retikule. ktorý stimuluje tvorbu kortikoidov.ACTH.produkcia glukokortikoidov. jeho vysoká koncentrácia negatívnou spätnou väzbou tlmí sekréciu kortikoliberínu a ACTH. ktorý je priamo tvorený v nadobličke (20-40% všetkého cholesterolu) alebo prinášaný vo forme LDL lipopolysacharidu z exogénnych zdrojov.Kôra nadobličiek má 3 časti: 1. substitučný liek pri poruchách hypofýzy) ACTH ovplyvňuje hlavne kôru nadobličiek a jej produkciu.produkcia mineralokortikoidov (aldosterón) 2.hlavne produkciu kortizónu.zona fascilucata. Stimulom pre tvorbu mineralokortikoidov je angiotenzím II a zvýšená hladina plazmatického K+ Tvorba glukokortikoidov: androgénov: mineralokortikoidov: cholesterol ↓P450scc pregnenolon ↓ ↓nie je 17α ↓ hydroxylácia ↓HSD progesteron ↓P450 ↓ 11-deoxykortikosteron ↓P450 232 cholesterol ↓P450scc pregnenolon ↓P450 17α-hydroxy––P450→ dehydropregnenolon epiandrosteron ↓ HSD ↓HSD 17 α-hydroxyandrostendion progesteron ↓ ↓ P450 ↓P450 11-deoxykortizol ↓ ↓P450 dehydroepiandrosteron .

väčší účinok majú mineralokortikoidy -zvyšujú vylučovanie vody. Iba voľná frakcia kortizolu sa môže metabolizovať a byť aktívnou. zvýšene ukladanie glykogénu v pečeni. úbytok tuku na končatinách. Steroidný hormón po uvoľnení z väzby na plazmatické proteíny (globulíny) vstupuje do bunky. hlavne v záťažových situáciách • ovplyvnenie intermediárneho metabolizmu. zvyšujú exkréciu vápnika obličkami. Podjednotka A rozpletie DNA.B. Mechanizmus účinku kortikoidov: Kortikoidy pôsobia prostredníctvom cytoplazmatických receptorov (vnútorných receptorov). preto ich účinok nastupuje po dlhšom čase a je dlhodobý. zvýšený rozklad mastných kyselín. MR receptory sú hlavne v obličkách. stimulácia glukoneogenézy. lipolýzy a proteolýzy -metabolizmus proteínov. prerozdelenie tuku v organizme. V jadre sa uvoľní B podjednotka a naviaže sa na histón. Táto väzba vedie ku konformácii receptora a tým umožní preniknutie hormónu do jadra. ktoré sú v celom tele.aldosteron-syntetáza Hladina kortizolu počas dňa kolíše.hydroxyláza P450aldo. dosahuje maxima v ranných hodinách.kortizol hydrokortizon ↕ dehydrogenáza kortizon ↓ testosteron ↓ aromataza estradiol ↓ kortiksteron ↓P450aldo aldosteron HSD. Na rozdiel od GR receptorov.zvýšenie lipolýzy. pri ktorej využíva rozkladné produkty glykolýzy. znížená spotreba glukózy na periférii. ktoré sa manifestuje ako tvorba nových proteínov. V bunke sa naviaže na cytoplazmatický glukokortikoidový receptor (GR). nárast tuku na tvári a hrudnej časti tela • homeostáza elektrolytov a vodné hospodárstvo. čreve a slinných žľazách. znížený príjem vápnika v čreve→ znížená plazmatická hladina vápnika. Glukokortikoidy sa v plazme viažu na α1 globulín.zvýšenie proteolýzy. Sleduje denný rytmus ACTH.zvýšená tvorba glukózy. ktorý je nevyhnutný pre udržanie stálosti vnútorného prostredia. stimulácia glykolýzy. s malým oneskorením. je závislá na dennom svetle a telesnej námahe. Účinky glukokortikoidov: -hlavným prirozdeným glukokortikoidom je kortizol (hydrokortizon). Vstup do jadra vedie k transkripcii špecifických génov.transkortin. ktorý má dve podjednotky-A. zníženie proteosyntézy až negatívna dusíková bilancia -metabolizmus lipidov.katabolický účinok -metabolizmus sacharidov. Mineralokortikoidy sa viažu na mineralokortikoidový receptor MR a tiež po postupe do jadra indukujú transkripciu génov. osteoporóza 233 .

únava • kardiovaskulárne účinky -retencia sodíka→ zvýšenie krvného tlaku -zosilnenie vazokonstrikčného účinku noradrenalínu a angiotenzínu II→ hypertenzia. • • • hyperkortikalizmus.hypokalemická alkalóza.K+-ATPázy.znižujú vnútrolebečný tlak .nadbytok glukokortikoidov. edémy zvýšená chuť do jedla.ich nadbytok u detí inhibuje lineárny rast. Vysadzovanie je nutné postupné.pri nadbytku glukokortikoidov je zhoršená svalová výkonnosť. podávame ich jedenkrát denne (4.blokujú tvorbu vazoaktívnych a chemotaktických faktorov. hypertenzia. Po vysadení sa príznaky opäť vrátia.zvyšujú reabsorbciu Na+ a vody a znižujú ich vylučovanie potom.potláčajú imunologické a zápalové reakcie. slinami a tráviac.zvyšuje sekréciu draslík a H+ Nežiadúce účinky glukokortikoidov: -pri podávaní glukokrtikoiodv krátku dobu. Preto pri dlhodobej terapii majú byť dávky čo najnižšie.menej ako jeden týždeň sa nežiadúce účinky neprejavia. nárast telesnej hmotnosti. slabosť. znižujú počet cirkulujúcich lymfocytov a eosinofilov. Je nutná kontrola pacienta. čo inhibuje tvorbu jaziev a zhoršuje hojenie rán -stenčenie kože (využíva sa pri liečbe psoriázy) • žalúdok. čím prispievajú k udržaniu intravaskulárneho objemu a acidobázickej rovnováhy organizmu: . Pri dlhšom podávaní alebo ich zvýšenej hladine (>100mg/deň) sa prejavia iatrogénne účinky (účinky vyvolané liekmi).inhibujú fibroblasty. Dávame ich po jedle.dobre prechádzajú hematoencefalickou bariérou -ovplyvňujú mozgový metabolizmus . pôsobia na epifizárne štrbiny Účinky mineralokortikoidov: • Ovplyvňujú zberné tubuly stimuláciou Na+. cytokínov. Pri vyšších dávkach ich rozdelíme na dve dielčie dávky.• kostrové svalstvo.spôsobujú zmeny náladay. -zvyšujú krvnú zrážanlivosť -pozitívny inotropný účinok na srdce -pri nedostatku glukokortikoidov sa znižuje minútový objem srdca • nervový systém. inhibujú tvorbu interferónov. úbytok svalstva 234 .zvyšujú chuť do jedla .-8. hodina ranná).znížená produkcia ochranných prostaglandínov→ tvorba vredov pri dlhodobom podávaní glukokortikoidov • rast. inhibujú uvoľňovanie histamínu. alebo obdeň. šťavami . tlmia sekréciu proteolytických enzýmov. ktorý sa prejaví ako Cushingov syndróm poruchy rovnováhy elektrolytov. pri nadbytku glukokortikoidov môže dôjsť k hypertenzii -zmnožujú počet erytrocytov.od eufórie až po depresiu -znižujú libido • imunitný systém. zmenšujú lymfoidné tkanivo. aby nenastala atrofia kôry nadobličiek. bradykinínu -pôsobia antialergicky a imunosupresívne • koža.

čo je nezlučiteľné so životom Chemická štruktúra kortikoiodov: Hormóny kôry nadobličiek sú hormónmi steroidnými (spolu s pohlavnými hormónmi). okrem kardiotonických glykozidov (C/D.konfigurácii. a metylom v polohe 6α.substituenty v polohe 10 smerujú pod rovinu= α Kruhy B/C a C/D sú vždy v trnas.cis) U prírodných steroidov je reťazec na C17 v polohe β Vzťah medzi štruktúrou a účinkom: -odvodzujú sa od uhľovodíka pregnánu glukokortikoidy: 1.od eufórie k podráždenosti a anxióznym stavom.konfigurácia. ktoré sú štrukturálnym základom jednotlivých skupín steroidných hormónov.pre aktivitu je nutný 11β-hydroxyl alebo oxoskupina na 11. uhlíku s rôznym počtom uhlíkov. taktiež substitúcia fluorom alebo chlórom v polohe 6α. nespavosť osteoporóza hyperglykémia. 16 β vedie k zvýšeniu glukokortikoid nej a protizáplaovej aktivity mineralokortikoidy: 1. steroidový diabetes iatrogénny glaukóm útlm hypofýzy spätnoväzobným pôsobením glukokortikoidov: supresia kôry nadobličiek→hypofýza prestane produkovať ACTH→ atrofia nadobličiek. psychóza.2-cyklopentanoperhydrofenantrénového jadra. Steroidy pozostávajú z 1.pre účinok je nutná voľná alebo esterifikovaná 21-hydroxylová skupina 235 .zavedenie ďalšej dvojitej väzby do polohy 1. uhlíku 2.halogenácia v polohe 9α vedie k zvýšeniu účinku. 16α. androstan a pregnan.• • • • • • • aktivácia latentných infekčných procesov a spomalenie hojenia rán gastroduodenálne vredy v dôsledku zníženej produkcie ochranných prostaglandínov psychické zmeny. R1. 12α. 16α.hydrogenácia dvojitej väzby v kruhu A.C10 -H -H -CH3 -CH3 R2-C13 -H -CH3 -CH3 -CH3 R3-C17 -H -H -H -C2H5 Gonan Estran Androstan Pregnan Rozlišujeme dve konfigurácie: A/B cis. alebo redukcia oxoskupiny na C20 vedie k strate aktivity 3.2 u prednisonu a prednisolonu vedie k zvýšeniu aktivity 4.konfigurácia.substituenty v polohe 10 smerujú nad rovinu = β A/B trans. Od najjednoduchšieho uhľovodíka gonanu sa odvodzujú uhľovodíky estran. ktorý obsahuje 17 atómov uhlíka. alebo aromatizácia kruhu. Na jadro sú spravidla naviazané dve angulárne metylové skupiny v polohe 10 a 13 a postranný reťazec na 17.

najčastejšie autoimunitnou deštrukciou -prejavy: hyperpigmentácia kože.2. bilaterálna hyperplázia • Cushingov syndróm.zavedením ďalšej hydroxylovej skupiny na C11 do polohy β a aldehydovej skupiny na C18.spôsobený zvýšenou produkciou glukokortikoidov -prejavy: obezita mesiačikovitá tvár svalová hypotrofia akné.Connov syndróm. autoimunitné procesy. slizníc 236 . strie podkožné podliatiny artériová hypertenzia osteoporóza nefrolitiáza hypogonadizmus psychická alterácia -terapia: chirurgické odstránenie tumoru vysoké dávky hlavne kortizolu.príčiny: anatomická lézia žľazy.následok poškodenia všetkých troch zón kôry nadobličiek s deficitom všetkých hormónov. ktorý je najčastejšie príčinou Hypofunkcia kôry nadobličiek: • primárna . familiárna rezistencia voči ACTH.postihnutie žľazy 2.spôsobený zvýšenou produkciou mine-prejavy: hypokaliémia ralokortikoidov hypertenzia edém alkalóza svalová slabosť únava -terapia: odstránenie adenómu nadobličky. čím sa spätnoväzobne potlačí nadprodukcia kôry • primárny Aldosteronizmus. hemoragia. karcinóm. infekcia. alebo odstránenie metylu na C19 sa zvyšuje mineralokortikoidná aktivita Ochorenia spôsobené nedostatočnou alebo nadmernou produkciou kortikoiodv: Hyperfunkcia kôry nadobličiek -možnými príčinami sú: adenóm. chirurgická resekcia 1.porucha tvorby hormónov • sekundárna -príčiny: hypotalamické a hypofyzárne lézie útlm sekrécie ACTH a kortikoliberínu Addisonova choroba.

ileitis terminalis neinfekčné zápaly. zvracanie hypotenzia bolesti brucha chuť na slané jedlá hyperkaliémia hyponatriémia hypoglykémia -terapia: substitúcia všetkých hormónov Terapeutické použitie glukokortikoidov: • • • Substitučná terapia pri hypofunkcii kôry nadobličiek a Addisonovej chorobe Potlačenie sekrécie ACTH spätnoväzobným mechanizmom Liečba neendokrinných ochorení (nie je pri nich znížená hladina glukokortikoiodov.dermatologická liečba. rakovina prsníka a prostaty 4. potláčajú prejavy autoimunitných ochorení. sekundárne infekcie 237 . plasmocytóm.antialergické lieky k rýchlemu zvládnutiu alergických prejavov. obnovujú epitel. temporálna artritída (postihujúca tepny) lupus erytematózus polymyozitída zápalové ochorenia čriev. lymfogranulóm.liek prvej voľby pri infantilných spazmoch 7. chudnutie anorexia.koža. ekzém -lokálne nežiadúce účinky: atrofia kože. ktoré bránia zápalu. oči 2. hypopigmentácia.epilepsia. ktoré potlačením tvorby protilátok bránia rejekcii transpalntovaného tkaniva. steroidné akné. hematologických ochorení 3. napr. u dermatitídy Použitie: anafylaktický šok astma bronchiale.majú protinádorové účinky -leukémia. kandidózy slizníc.hypokalcinemická liečba pri terapii hyperkalcinémie -mechanizmus účinku: inhibícia činnosti osteoklastov zníženie enterálnej rezorpcie vápnika zníženie spätnej rezorpcie v obličkách 6.psoriáza.protizápalové lieky -zápal neliečia ale odstraňujú subjektívne potiaže -blokádou fosfolipázy A2 pri tvorbe kyseliny arachidónovej -potláčajú všetky fázy zápalu ale spomaľujú hojenie Použitie: akútna reumatická horúčka reumatoidná artritída. nauzea.hlavne inhalačné kortikosteroidy.hlavne injekčná aplikácia priamo do kĺbu.imunosupresívne lieky. potláčajú reakciu na alergény 5. ale využívame niektoré ich vlastnosti)-nesubstitučná terpia: 1.colitis ulcerosa. alergické kontaktné dermatitídy. steroidná rosacea.grafitove škvrny na perách slabosť.antineoplastická liečba.

ung.. DEPO-MEDROL inj.opakované podanie dexametazonu zníži u normálnych osôb sekréciu ACTH a tým aj hladiny kortizolu. dermatózy • prednizolon. má imunosupresívne účinky 238 .. OPHTALMO-FRAMYKOIN COMPOSITUM ung. ung. Addisonova choroba.liečba neurologických ochorení -sclerosis multiplex (odstráni príznaky) 9.. v gynekológii pri hroziacom predčasnom pôrode urýchľujú tvorbu surfaktantu v pľúcach fetu -kontraindikácia: 1. LINOLA-H-FETTIN crm.] -stredne dlho pôsobiace: • triamcinolon [TRIAMCINOLON LÉČIVÁ. agranulocytóza. profylaxia a zmenšenie edémov mozgu (trauma.odstránenie nežiadúcich účinkov antimykotík.der.ako prednizon [IMACORT crm... ALPI CORT liq. HYDROCORTISON LÉČIVÁ ung.. RECTODELT supp. ULTRA CORTENOL ung. ekzémy. DEXIPROCT PLUS ung. nefrózy.oph.amfotericínu B • Diagnostika.] • metylprednizolon [ADVANTAN crm..] -pre nepriaznivé vedľajšie účinky sa používa hlavne lokálne ako otorinolaryngologikum • prednizon [PREDNISON LÉČIVÁ tbl. ung.] -výrazné protizápalové a antialergické účinky -použitie: reumatické.. edémy. FUCIDIN H crm. crm.. trimester 11. u Cushingovej chorobe nedôjde k tomuto zníženiu Kontraindikácie glukokortikoidov: • • • • • Vredová choroba Ťažká osteoporóza Neliečené ťažké infekcie Myasthenia gravis Cushingov syndrom Medzi glukokortikoidy patria: -krátkodobo pôsobiace • hydrokortizon (kortizol) [PIMAFUCORT ung. alergické a kožé ochorenia -dlhodobo pôsobiace: • dexamteazon [DEXAMETHAZON LÉČIVÁ crm.] -vyvážené glukokortikoidné a mineralokortikoidné účinky -najčastejšie použitie: artritída. alergické zápaly spojovky Ostatné deriváty kortizolu majú zosilnené glukokortikoidné a oslabené mineralokortikoidné účinky: • kortizon [CORTISON SPOFA gtt...8. zníženie kraniálneho tlaku) 10. MEDROL tbl.] -má vyšší antiflogistický a antialergický účinok ako kortizon a hydrokortizon -použitie: chronická polyartritída... alergické a kožné ochorenia -má najsilnejšie antiflogistické a antialergické účinky.] -použitie: reumatické. TRIAMCINOLON-IVAX crm. neoperovateľné nádory.

..inhibítor syntézy mifepriston.ako dexametazon [FUCICORT crm. sol..cytostatikum.použitie hlavne u Addisonovej choroby: • fludrokortizon -má minimálne glukokortikoidné účinky • deoxykortikosteron acetát -má protrahovaný účinok Inhibítory syntézy a účinkov streoidov: • • • • • • mitotan. inhibuje P450sccs aminoglutetimid.• betametazon. ung..] Medzi mineralokortikoidy patria: . DIPROSALIC ung..cytostatikum..má inhibičný účinok na glikokortikoiodoovom receptore Spironolakton.antimykotikum. BELOGENT crm.. BELODERM crm. ung.anatagonista mineralokortikoidov Glukokortikoidy: Kortizon Hydrokortizon Prednizon Prednizolon Triamcinolon Dexametazon Betametazon 239 . inhibuje P450scc metyrapon. inhibuje P450scc ketokonazol. BELOSALIC ung.

streoidné hormóny a kardioaktívne glykouidy. steroidné alkaloidy. Z lanosterolu vzniká cholesterol.3-epoxid ↓ ––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– ↓ ↓ ↓ lanosterol cykloartenol tetracyklický medziprodukt ↓ ↓ ↓ ↓ živočíchy ∕↓nižšie a vyššie ↓ ↓huby ∕ ↓fotosyntetizujúce ↓ ↓ ∕ ↓rastliny ↓ ↓ ∕ ↓ ↓ cholesterol ←←←←←∕ β-sitosterol β-amyrin 240 . kortikoidy a diosgenín.3-epoxid. ktorý cyklizuje na lanosterol a cykloartenol. Prekurzorom triterpénov je skvalén.Mineralokortikoidy: Deoxykortikosteron acetát Aldosteron -pre nákladnú prípravu sa nepoužíva RASTLINNÉ ZDROJE KORTIKOIDOV Medzi steroidné hormóny patria pohlavné hormóny.acyklický triterpénový uhľovodík. Z cholesterolu sa tvoria steroidné sapogeníny. Triterpény sú C30-uhlíkové zlúčeniny. Skvalén ↓ skvalén-2. Majú steroidnú štruktúru. tvoria ho dva farnezylové radikály spojené systémom päta-päta (farnezylové radikály vznikajú cestou kyseliny mevalónovej). Skvalén sa oxiduje oxygenázovým systémom na 2. ktorá je odvodená od triterpénov. ktorých čiastočným odburávaním vznikajú steroidy.

menadion. sisaana) • sarsasapogenín. • hekogenín. užíva sa preto pri kož ných ochoreniach. indándiony 241 . ameroicana. antidota heparínu 2. KOAGULANCIA 1.difosfát 2. Liliaceae Obsahuje: 2-4% steroidných saponínov. ANTIKOAGULANCIA 2. Smilax regelii. composita. frazeri a vyskytujú sa hlavne v Mexiku a Guatemale). D.1 Priame antikoagulanciá heparín. A. fibrinogén.2 Nepriame antikoagulanciá Kumaríny.Na syntézu steroidných hormónov sa používajú steroidné sapogeníny. priaznivo ovlyvňuje regeneračné procesy. koagulačné faktory 1. D. aglykónmi sú sarsapogenín (perigenín) a izomérny smilagenín Použitie: ako metabolikum. heparinoidy. reumatizme LÁTKY REGULUJÚCE ZRÁŽANIE KRVY 1. aviculare Sarsaparillae radix. Najvhodnejšie sapogeníny na výrobu steroidných hormónov sú : • diosgenín a botogenín druhov Dioscorea (D.steroidný alkaloid Solanum laciniatum a S. S. aristolochiaefolia) • sarmentogenín rodu Strophanthus (S. farnochinón. deltoidea. smilagenín rodu Smilax (S.monodezmozid parilín a bidezmozid sarsaparilozid. makogenín a gitogenín rodu Agave (A.1 Krvné faktory zrážania Trombín. sarmentosus) Vo farmaceuztickom priemysle sa najviac využíva diosgenín mexického pôvodu a solasodín.2 Skupina vitamínov Fytomenadion. menadion. ktoré sú na rozdiel od živočíšnych surovín vhodnou a pomerne lacnou surovinou. regelii.

kyselina aminokaproová. čiastočne v trombocytoch. Schéma procesu zrážania krvi 242 .3. Ak má krv správne plniť úlohy. trvajúcimi 1-3 min. fibrinogén) . lipidy a aminokyseliny. LOKÁLNE HEMOSTATIKA fibrín. nastupuje sekundárna hemostáza. ktorého sa zúčastní niekoľko mechanizmov: primárne lokálne dochádza k vasokonstráikcií uvoľnením vasokonstrikčných látok cievnych stien a silnému nahromadeniu (agregácii ) trombocytov. Obr. koncentrácie vodíkových iónov a telesnej teploty. aby ostala v obehu v dostatočnom množstve v tekutom stave. U obidvoch systémov sú aktivované zrážacie faktory čiastočne obsiahnuté v plazme a v sére. z ktorého najdôležitejšie sú dve fázy: V prvej z protrombínu vzniká trombín. a na fyziologicky významnejší vnútorný (intravaskulárny . urokináza. je nutné. hemokoagulácia a fibrinolýza Bezprostredne po porušení je organizmom do chodu uvedený fyziologický proces zastavenia krvácania (hemostáza). Hemokoagulácia je zložitý proces. Ďalšími funkciami sú regulácia osmotického tlaku.. Za týmito úvodnými dvoma stupňami . Proti nadmerným stratám krvi chráni organizmus jej schopnosť sa zrážať. dipyridamol 4. pri ktorom je protrombín tkanivovou trombokinázou a ďalšími faktormi menený na zrážanie vyvolávajúci trombín. adrenalon Okrem doštičkového bunkového podielu. ktorá je tvorená z 90% vody. ich prilnutím na vlákna poškodeného cievneho tkaniva. pri ktorom je proces riadený trombokinázami krvi spolu s ďalšími krvnými faktormi zrážania.plazmu. ktorý tvoria červené krvinky. zo 78%plazmatických proteínov (albumíny. streptokináza. exogénnym) systémom. Proces zrážania zahajuje trombokináza ( tromboplastín – faktor III). obsahuje krv tekutú frakciu. Okrem toho imunitnými mechanizmami chránia organizmus pred škodlivými látkami. ANTIAGREGANCIA kyselina acetylsalicylová. globulíny. želatína.aminomethylbenzoová 6. ANTIFIBRINOLYTIKA aprotinin. tvorbou trombocytovej zátky . Hemostáza. prebiehajúca v priebehu 5-7 minúta trvajúca až do zahojenia poranenia. sú povahy proteínové. sulfinpyrazon. vlastné zrážanie krvi (hemokoagulácia). zbytok tvoria soli. ktorý ako fibrínový koagulát upevňuje primárne vzniknutú trombocytovú zátku. uhlohydráty. Zrážanie krvi je riadené dvoma systémami. endogénny) systém. biele krvinkya krvné doštičky. FIBRINOLYTIKA plazmín. kyselina p. ktorý v druhej fáze riadi premenu fibrinogénu na fibrín. Všetky okrem faktoru IV. Hlavná úloha krvi ako transportného prostredku je zásobovanie tkanív kyslíkom a živinami a odvádzať zplodiny metabolizmu vrátane oxidu uhličitého. Tohto sa však dá dosiahnuť len u menších ciev. a to vonkajším (extravaskulárnym. ktoré sú Ca++. 5. sa uzatvára poranené miesto..

vitamin K4) ako taký alebo vo forme rozpustných esterovs vhodnými kyselinami (menadiol. koagulačné faktory Pri deficite koagulačný faktorov najčastejšie VII.Podobne ako zrážanie krvi i opačný proces t. VIII. Podáva sa v prípadoch hypoprotrombinémie.o. ktoré môžu cievny systém uzatvoriť v mieste tvorby (trombóza) alebo v inom mieste embólia. rozpúšťanie fibrínu ( fibrinolýza )je riadený enzymaticky Fibrín štiepiaci enzým (plazmín) vzniká z plazminogénu. pri operáciach na spomalenie krvacánia. resp.2 Skupina vitamínov K Najčastejšie poruchy zníženej zrážavlivosti krvi sú vyvolané deficitom vitamínu K Rastlinný vitamín K1-fytomenadion Živočíšny vitamín K2.u ktorých sa v organizme predpokladá metabolická premena na menadiol. vznikajú v cievach krvné zrazeniny tromby.j. označované ako vitamíny K5 až K7. i keď nemá postranný isoprenoidný reťazec. fibrinogénu (hypofibrinogenémia). Koaguluncia 1. Aktivitu vitamínu K .ako základný fragment obidvoch prirodzenných vitamínov. alebo narušených trombocytoch.1. alebo vyvolaných toxickými vplyvmi.farnochinon 2-metylnaftochinon – vitamín K3-menadion. zníženie hladiny protrombínu (hypoprotrombinémia). tvorený dvoma peptidyckými reťazcami A (49 AMK) a B (259 AMK) spolu zviazanými disulfidickými môstkami. IX alebo XIII. pri jeho chýbaní (afibrinogenémia). Obr: proces fibrinolýzy Znížená schopnosť zrážania a tým zvýšené riziko život ohrozujúceho krvácania môže mať príčinu v chýbaní niektorého faktoru napr. menadion. rovnako ako jeho redukciou získaný 2-metylnaftohydrochinon (menadiol.difosfát). podávajú sa okrem čerstvej krvi alebo plazmi tiež z humánnej plazmi izolované chýbajúce faktory Prípravky: faktor VIII sa u nás vyrába ako ANTIHEMOFILICKÝ GLOBULÍN FIBRINOGÉN – je glykoprotein.Krvné faktory zrážania trobin (glykoproteín). pri krvácaní z GIT je možné trombín podávať aj p. faktoru VIII(hemofília A) alebo IX ( hemofília B). 243 . choroba pečene a krvi. 1. TROMBÍN .je polypeptid. majú i deriváty menadiolu alebomenadionu. deficitu (pri poklese pod 100mg/ 100 ml stavy hypofibrinogenémie) alebo nedostatočnej funkcii (dysfibrinogenémia) sa podáva v plazme izolovaný humánny fibrinogén. ako je tomu u dedičných hemofílii A a B. má aktivitu zachovanú . 1. fibrinogén(polypeptid). i keď nižšiu . Noapak ak je hemokoagulácia patologicky zvýšená alebo dlhotrvajúca.

1. HEPARÍN (vo forme sodnej soli v ČSL 4 ako Heparinum natricum) produkovaný žírnymi bunkami a bazofilnými granulocytmi hlavne v pečenia a pľúcach. Naopak v druhom disacharide kys.4-väzbami na glukosamine. H. Pre nákladnosť izolácie však nemá praktický význam. V organizme je metabolizovaný oxidatívnym odbúravaním v postrannom fytylovom reťazci.D glukosamin je kyselina sulfonovaná na hydroxyle C-2 a glukosamin na hydroxylu C-6. objavujú sa stavy hypovitaminózy K iba pri narušení jeho tvorby napr. polypeptid ústnych žliaz pijavice Hirudo medicinalis. ktorý za fyziologických podmienok čiastočne kryje jeho potrebu. Vzhľadom nato. Podľa mechanizmu účinku sa Ak delia: 2.Priame antikoguluncia . vysoko sulfonovaný pravotočivý mukopolysacharid.L –indurónavá – alfa. že v organizme činnosťou črevných baktérii ( E. Stavebné jednotky H R= MENADION H ONa O P ONa O MENADIOL -DIFOSFÁT Antikoagulancia(Ak) 244 .isoméru.4-naftochinon Je v tukoch rozpustný vitamín .FYTOMENADION. 2-metyl-3-fenyl-1.blokujú faktory koagulácie. ktorý v krvi rýchlejšie odbúrava fibrinogén. pri čom Ak aktivita sa prisudzuje frakciám nad 7 000. je chemicky nejednotná látka . dlhodobým podávaním ATB alebo chemoterapeutik. V disacharidovej jednotke kyselina alfa. Obr. ktorých prítomnosť je pre vstrebávanie nutná. než organizmus je schopný ho syntetizovať Ankrod premieňa fibrinogen na fibrín ľahko podliehajúci fibrinolýze. Sú látky. Je dobre v GIT vstrebávaný aj bez prítomnosti žlče. beta-d-glukurónová–– glukósamin je glukósamín na hydroxile C-6 sulfónovaný a na aminoskupine predovšetkým acetylovaný. vyskytuje sa v zelených rastlinách ako trans-isomér. na ktorý je viazaná aktivita. glykoproteinový enzým. pripravuje sa synteticky (syntetický je zmes obidvoch izomérov s prevahou prirodzeného trans. izolovaný z jedu malajskej zmije Agkistrodon rhodostoma. V takomto prípade je treba spolu s ním podávať aj žlčové kyseliny alebo ich soli MENADIOL Je štvorsodná soľ difosforečného esteru menadiolu. Jedna z najstarších antikoagulačne účinných zlúčenín je hirudín . ktoré znižujú normálnu alebo patologicky zvýšenú zrážanlivosť krvi. Zvláštne postavenie medzi látkami znižujúcimi zrážanlivosť krvi zaujíma ankrod. rovnako ako na aminoskupine. zložené z kyselín hexurónových (indurónové a glukurónové) spojenými 1. Základnými stavebnými jednotkami H sú dva disacharidy. coli) vzniká farnochinon. hlavne však pri jeho nedostatočnom vstrebávaní z GIT v dôsledku nedostatočnej sekrécie žlče. všetky v pyranoidnej forme. Molekulová hmotnosť sa uvádza v rozmedzí 6 000 až 20 000. O CH3 R O R R H 2 CH3 FY T OMENADION 5 FARNOCHINON O ONa O P ONa CH3 2.

Ak účinné sú i totálne syntetické zlúčeniny typu polysulfonovaných syntetických polymérov. Heparínová aktivita bola nájdená u poly-hemisulfátu rôznych polysacharidov. Rovnako počet sulfoskupín a ich rozmiestnenie je premenlivé. xylanu (pentózanu). polyvinylalkohol.: V organizme je H odbúravaný heparinázou najmä v pečeni na obličkami vylučované fragmenty (uroheparín). Met. ktorý za fyziologických podmienok je vo forme polyanionu. najčastejšie z lososov. dextránu. a X v pečeni a to pravdepodobne tak.vzníká inhibičný komplex predovšetkým trombínu. vápenatými iónmi a fosfolipidmi. 2. Mech účinku: viazaním na lyzínový zbytok antitrombínu III. 245 . že vznikajú neúčinné ananlógy bez karboxylových skupín na glutámových fragmentoch . V terapii sa používa mierne hygroskopická sodná soľ. VŠÚ: .menj účinná. napr.Nepriame antikoguluncia blokujú biosyntézu faktorov hemokoagulácie Mechanizmus účinku: je založený na kompetitívnej inhibícii vitamínu K. Okrem toho H podporuje tiež nezmáčavosť cievnej steny. používa sa vo forme sulfátu alebo chloridu CH3 CH3 S+ N NH2 ClCH3 obsahom T OL ÓNIUMCHL ORID HEPARINOIDY Sú zle znášané a majú malú terapeutickú šírku. H sa získava výlučne izoláciou zo zvieracích orgánov. kyselín polygalakturónivých aich esterov. vykazujúce len parciálnu Ak aktivitu ANTIDOTA HEPARÍNU Sú silne bázické zlúčeniny. Vlastnosti: Vysoký stupeň sulfonácie je príčinou silnej kyslosti H. okrem toho pravdepodobne pôsobia aj mierne fibrinolyticky a u stavov hyperlipidémie aj antilipemicky. S H vytvárajú neúčinné komplexy alebo asociáty Z bázických farbív – tolóniumchlorid alebo protamin Protamin. preto ich terapeutické uplatnenie je obmedzené.reťazové usporiadanie – zachovanie určitej hmotnosti( okolo 9 000 sú účinnejšie než frakcie okolo 20 000) – zachovanie určitého počtu sulfoskupín. výronov a pod. získava sa zo spermatu rýb .2. ďalej chitínu a pod. menej sa používa vápenatá soľ. napr. takže dochádza k blokovaniu syntézy protrombínu a faktoru VII.Jednotlivé frakcie H sa líšia počtom uvedených stavebných jednotiek a ich vzájomným rozmiestneným. Sú menej Ak aktívne ako H. IX. ktoré sú potrebné pre vznik väzby medzi faktormi. zápalu žíl. Z týchto látok sa v terapii používajú mukopolysacharid-polyhemisulfát. inhibuje zhlukovanie trombocytov a aktivuje fibrinolýzu. pentosanpolyhemisulfát sodný. Používajú sa lokálne vo forme mastí u trombóz.silne bázický proteín s vysokým arginínu. z totálne syntetických derivátov sodná soľ polyméru ethansulfonové kyseliny U nás používaný je polysyntetický S-heparinoid.

u ktorých druhý 4-hydroxykumarin je nahradení lipofilnejším substituentom. profylaxia trombóz aj. esterifikáciou vznikajú antikoagulačne účinné estery(ethylbiskumacetát) Zatiaľ čo dikumarol i ethylbiskumacetat. Účinok nastupuje s oneskorením. acenokumarol. krátkodobé Ak. trifluormethylom. u ktorých účinok relatívne rýchlo nastupuje. patria medzi tzv. opakovaný infarkt myokardu. dlhodobé Ak Tbl. ale aj odoznieva.2. Methoxylom 246 .2. pretože účinné sú aj deriváty. 4/ A klesá zavedením kyrboxylu na metylénovú skupinu. acetonylom) a fenylom. kumachlor). čo je príčinou liekových interakcii Kumaríny sú vhodné pre dlhodobú terapiu patologických stavov ako sú tromboembolizmus. Indandiony (klorindion) O Cl O KLORINDION VŠÚ:1/ A zvyšuje substitúcia v p-polohe halogénmi.1 Kumaríny (etylbiskumacetát) (plesnivá komonica – melilotus albus –dikumarol) ETY LBISK UMACETÁT O O O O CH2 OH DIKUMAROL O O OO CH2 OH OH COOC 2H5 OH VŠÚ: 1/ pre A je dôležité 4-hydroxykumarínové zoskupenie s nesubstituovaným benzénovým kruhom a volná OH na C-4 je dôležitá 2/ A klesá odstránením spojovacieho metylénového mostíka. aplikácii sú zvoľna ale celkom vstrebávané a vo vysokom percente viazané na plazmatické bielkoviny. ktorý môže byť substituovaný(fenprokumon. pričom aktivita klesá. pozvolný pokles Quickova času a dobrá znášanlivosť. napr.o. Antikoagulačne účinné 4-hydroxykumariny Vlastnosti: enolický hydroxyl nenasýteného laktónového kruhu udeluje 4-hydroxykumarinu kyslý charakter. relatívne dlhodobé pôsobenie. krátkym alkylom (etylom.Ich výhodou je možnosť perorálneho i parenterálneho podania. sú deriváty 4-hydroxykumarinu s lipofilnou substitúciou na C-3 tzv. ako sa s jeho narastaním zvyšuje lipofilita 3/ symetria nie je nutná.2. 2. Pri p. warfarín. 2. rovnako ako jeho nahradenie dlhším polymethylénovým reťazcom alebo substitúciou alkylom.

Používa sa na profylaxiu u periférnej ischémie pacientov s trombocytózou a spontánnou agregáciou doštičiek Met: oxidatívne hydroxylácie (acyloxid ide na OH) Vyl aj nezmenená SULFINPYRAZON-1.5pyrazolidindion N SOCH2CH2 Je známe urikosurikum.2/ A je viazaná na 2-fenyl-1. 4. ktorá sa zdá byť určujúcim procesom vzniku metastáz. prakticky vyradili 1. PGI2) a syntetického tiklopidínu bola schopnosť inhibovať agregáciu zistená aj u kyseliny acetylsalicylovej.2-disubstituovaného oxazidionu ) Nežiadúce vedľajšie účinky. Okrem epoprostenolu(prostacyklín. Fibrínolytiká (plazmín.2-difenyl-4-(2-fenylsulfinylethyl)-3. účinkuje aj DIPY RIDAMOL antiagregačne. predovšetkým toxicitaa dlhodobý Ak efekt.3indanidonu. 3. ACET Y L SAL ICY LOVÁ ASK. (Pôvodne sa predpokladalo aj nezbytnisť pohyblivého vodíka na C-2. ischemickými chorobami a pod.3-indandiony( 2-alkylanalógysú slabo účinné). sulfinpyrazonu.3indandiony z terapeutickej praxe s výnimkou klorindionu. ako arteriálne antitrombotikum účinkuje O SULFINPIRAZON podobným mechanizmom ako ASK. mení sa rozštiepením vnútornej arginín – valínovej 247 . K zvýšeniu priľnavosti a zhlukovaniu krvných doštičiek dochádza pri poškodení ciev alebo endotelu poranením alebo patologickými zmenami vyvolanými artériosklerózou. Inhibuje aktivitu cAMP-fosfodiesterázy v doštičkách. Platnosťvšak zpochybnilo zistenie Ak aktivity 2. urokináza. 840 aminokyselín s hmotnosťou 80 – 90 tis.je inhibítorom COX. umožňujúceho ketoenol-tautomériu základného 1. streptokináza) Pôsobením na fibrinolytický systém rozpúšťajú už vzniknutú krvnú zrazeninu Plazminogén je jednoreťazovým monomerickým proteínom typu beta – globulínu cca. Účinok sa prisudzuje redukciou vznikajúcemu sulfidickému metabolitu O N VŠÚ u nesteroidných N N N CH2CH2OH N CH CH OH 2 2 antiflogistík HOCH2CH2 N DIPYRIDAMOL N N N HOCH2CH2 Je koronárne vasodilatans. Antiagregancia Znižujú zrážanlivosť krvi inhibíciou agregácie trombocytov. a dipyridamolu.. Jeho účinok potencuje ASK Derivát dipyridamolu mopidamol brzdí adhezivitu doštičiek na zhubné bunky. Tbl. COOH OCOCH3 KY S. ktorá riadi premenu kyseliny arachidonovej na endoperoxidy ako prekurzory tromboxánu A2.

výroba je nákladná. poznáme ešte pro – urokináza (prekurzor urokinázy) a acyl – enzýmy (acylované plazminogén – streptokinázové komplexy. kedy plazmín štiepi nielen fibrín.. akútnych a recidivujúcich pľúcnych rovnako ako i akútnych periférnych arteriálnych embólií. UROKINÁZA Je v moči živočíchov obsiahnutý beta – globulín. Nežiadúce účinky: toxicita. Mechanizmus účinku: urokináza aktivuje plazminogén priamo. je vhodný len pre lokálnu aplikáciu. furazabol. že vytvára účinný komplex s plazmínom alebo plazminogénom. 5. ktorý je tvorený dvomi reťazcami molekúl spojenými spolu disulfidickým mostíkom. Je najpoužívanejším fibrinolytikom. ktorý hydrolyzuje fibrín na rozpustné štiepne produkty. streptokináza pôsobí nepriamo tak. p – aminobenzoová Antidiabetiká – biguanidy (metformín. jej podávanie je vhodné zvlášť u pľúcnych embólií. musí sa podávať parenterálne a to u čerstvým venóznych trombóz. Plazmín sa rýchlo dezaktivuje. 248 . ktorý je potom aktivátorom plazminogénu. kyselina nikotínová. pyrogenita. Jedinými v terapii používanými fibrinolytikami zostávajú preto v súčastnosti stále len prírodné látky charakteru enzýmov. ktorými sú urokináza a streptokináza.j. takže jeho nedostatok vyvoláva zvýšenú krvácavosť. Plazmín je ako aktívny enzým. STREPTOKINÁZA Je extraceluárny produkt. stanozolol. vznikajúci pri raste beta – hemolytického streptokoka typu a. fenformín) Antivirotiká (moroxydín) Anabolické steroidy – ethylestrenol. Iné fibrilolytiká – okrem tkanivových plazminogénových aktivátorov. Fibrinolyticky účinné su proteolytické enzými trypsín alebo brinoláza. aby za fyziologických podmienok difúziou cirkulujúcich aktivátorov do trombu došlo k aktivácií premeny absorbovaného plazminogénu na plazmín.väzby na plazmín (fybrinolyzín). Pri stavoch patologicky zvýšenej fibrinolýzy rovnako ako k regulácií terapeutickej fibrinolýzy sa podávajú antifibrinolytiká t. Antifibrinolytiká Zvýšená fibrinolýza sprevádza niektoré chorobné stavy. že plazminogén sa absorbuje na fibrín už behom tvorby trombu v dostatočnom množstve. získaný rôznymi izolačnými postupmi. ďalej u čerstvého infarktu myokardu. Žiadna z týchto zlúčenín sa ako fybrinolitikum sa nepresadila pre nežiadúce vedľajšie prejavy. z plesne Aspergillus oryzae izolovaná proteáza. ale aj fibrinogén. ktoré aktivujú premenu plazminogénu na plazmín nielen v krvi ale aj v trombe. Účinkujú však nešpecificky→ dáva sa prednosť špecificky účinkujúcim fibrinolytikám. proteolyticky štepí fibrín trombu na jednoduchšie fibrinopeptidy Všeobecne je prijatá hypotéza. ktoré spomalním aktivácie plazminogénu alebo plazmínu blokujú fibrinolýzu a tým štiepenie fibrínu na jeho rozkladné produkty. Syntetické liečivá s fibrinolytickým účinkom: Antiflogistiká – fenemáty (kyselina niflumová). liečivá. Nepôsobí antigénne. Je proteínový enzým o hmotnosti cca 47 tis.

čo je semikarbazónom adrenochrómu. Aktivita bola preukázaná u niekoľkých štrutuárne blízkych syntetickým aminokarboxylovým zlúčeninám. KYSELINA AMINOKAPRÓNOVÁ – kyselina epsilon – aminokaprónová (6 – aminohexánová) H2NCH2CH2CH2CH2CH2COOH Je kompetitívny inhibítor aktivácie plazminogénu z nekompetetívnou inhibíciou plazmínu. alebo ako antidotum pri predávkovaní streptokinázou. vyskytuje sa v dvoch izoméroch z ktorých nositeľom účinku je trans – izomér – kyselina tranexámová. založeným na blokáde tvroby a pôsobenia plazmínu. ktorý stimuluje v mieste aplikácie rýchlu premenu fibrinogénu na fibrín. KYSELINA p. Podáva sa u krváciania v dôsledku zvýšenej fibrinolýzy. Aplikuje sa parenterálne. jedného z produktov metabolizmu epinefrínu. Na princípe lokálnej vazokonstrikcie zastavenia povrchového krvácania napomáhajú syntetické zlúčeniny štrukturálne blízke epinefrínu. 0. kyselina p – aminometylbenzoová ako medziprodukt prípravy kyseliny tranexámovej je rovnako účinná. mikrokryštalický kolagén alebo želatina. COOH CH2NH2 KY S. Lokálne hemostatiká Ako lokálne pôsobiace hemostatiká (hemostyptiká) účinkujú niektoré zlúčeniny trojmocných prvkov Fe a Al. OH OH COCH2NHCH3 ANDRENALON 249 . alebo karbazochróm.7 nm) medzi bázickou aminoskupinou a karboxylom. kyselina 4 – aminometylcyklohexylkarboxylová. ktoré vykazujú priestorovú podobnosť s lysínom (kyselina 2. oxidovaná celulóza. ako je oxidačný produkt tohto neuromediátoru adrenalón.AMINOMETYLBENZOOVÁ A KYSEKLINA TRANEXÁMOVÁ Kyseliena tranexámová s ekvivalentne usporiadanými substituentami je približne 5 – 10 krát silnejšia než kyselina aminokaprová. a niektoré vysokomolekulárne polyméry ako sú estery kyseliny polygalakturónovej.Z pľúc teliat vyizolovaný polypeptid – aprotinín – vo vyšších dávkach sa vyznačuje výrazným atifibrinolytickým efektom. p-AMÍNOMET Y L BENZOOVÁ 6. Z prírodných látok – fibrín a trombín.6 – diaminohexanová) – kyselina aminokaprónová. Spoločným štrukturálnym rysom týchto troch kyselín je zachovanie približne rovnakej vzdialenosti (cca.

pri bolestivej defekácii a pred rôznymi diagnostickými zákrokmi.sú to liečivá.“ 250 . Účinok aldosterónu je však sprevádzaný zvýšením renálnej exkrécie KCl. Pacient tento stav považuje za obstipáciu a opätovne užíva laxatívum – „bludný kruh. endokrinologická. pretože laxatíva môžu vyvolať poruchy vodnej a elektrolytovej rovnováhy.rozlišujeme zápchu primárnu (porucha evakuácie v oblasti anorektálnej junkcie) a symptomatickú (sprevádza iné ochorenie). Podávanie laxatív. Podávanie laxatív je indikované predovšetkým u náhle vzniklej zápchy. predstavuje iba symptomatickú liečbu. a tým ku kardiovaskulárnym poruchám. Straty K+ stolicou a močom vedú k deplécii a poklesu sérovej hladiny K+. nemá byť dlhodobé.LAXATÍVA (A06) . používajú sa pri zápche = obstipácii . . ktoré fyzikálnymi mechanizmami alebo priamym pôsobením na steny črevného traktu podporujú vyprázdňovanie črevného obsahu . Strata sodných iónov môže sekundárne viesť k hyperaldosteronizmu (organizmus sa bráni stratám NaCl a vody). metabolická).hlavným cieľom terapie zápchy je odstránenie príčiny (porucha neurologická. ale i k zníženiu svalového tonusu – črevnej peristaltiky.

Rozdelenie z hľadiska mechanizmu pôsobenia: A) Mechanicky a fyzikálnochemicky pôsobiace laxatíva  lubrikancia. Klasifikácia laxatív z hľadiska chem. polyoly. manitol. pretože kombinácia laxatív so vzájomne sa dopĺňajúcimi účinkami umožňuje nižšími dávkami minimalizovať vedľajšie nežiadúce prejavy. laktulóza. bisakodyl. pikosíran sodný • laxatíva iných štruktúr – dantron. sorbitol. rheinozidy. síran horečnatý. látky zmäkčujúce stolicu – ako mazadlá zlepšujú klzkosť a tým i prechod zvyškov potravy črevným traktom – tekutý parafín. ktoré črevnú peristaltiku zvyšujú. fytolaxatíva a ich deriváty • kataraktiká . aloín 4. alifatické uhľovodíky – tekutý parafín 2. syntetické preháňadlá difenylmetánového typu. živice. nevstrebateľné prírodné slizy  bobtnajúce látky – defekačný reflex vyvolávajú schopnosťou prijať vodu a zväčšiť svoj objem a vystupňovaním tlaku na črevné steny – polysacharidy  osmolaxatíva – črevný obsah zrieďujú viazaním osmoticky ekvivalentného množstva vody – salinické preháňadlá. štruktúry: 1. Látky zmäkčujúce stolicu Liečivo: tekutý parafín (ČSL 4 .Paraffinum liquidum) 251 . Prípadné kŕče potláčajú spazmolytiká. makrogoly • polysacharidy – rastlinné slizy. oligosacharidy  detergenty – silnou povrchovou aktivitou uľahčujú prienik vody do stuhnutého črevného obsahu a tým ho zmäkčujú – dokusát sodný B) Chemicky účinkujúce laxatíva  kontaktné laxatíva – priamou stimuláciou sliznice zvyšujú sekréciu tekutín do črevného priestoru čím zmäkčujú jeho obsah – antraglykozidy. u atonických obstipácií sa doporučuje podávať cholinergiká. vínan sodno-draselný 3. Aktiváciou peristaltiky vyvoláva defekačný reflex i rektálna aplikácia látok uvoľňujúcich CO2 (napr.podofylín. laktitol. celulóza. kyselina ricinolová • polyoly a oligosacharidy – glycerol. glukofrangulíny. dokusát sodný 1. laktóza. soli anorganických a organických kyselín – síran sodný. difesatin. metylcelulóza. NaHCO3+NaH2PO4 – LECICARBON supp. syntetické laxatíva • difenylmetánové deriváty – fenolftaleín. očistné klyzma = klystýr Laxatíva sú dostupné v jednozložkových alebo viaczložkových prípravkoch. hydrogénfosforečňan a dihydrogénfosforečňan sodný.Ich účinok vhodne doplňuje zvýšená črevná peristaltika.) Spôsoby podania laxatív: • perorálne – väčšina laxatív • rektálne – čapíky (Suppositoria glycerini). karboxymetylcelulóza • antraglykozidy – sennozidy. ktoré sú uprednostňované.

Zmäkčeniu stolice napomáha tiež do GIT vylučovaná žlč. nezmenené prechádzajú do hrubého čreva. salinické preháňadlá sú najstaršou skupinou osmolaxatív. Tieto nie sú v GIT trakte enzymaticky odbúravané. Musia sa vždy podávať s dostatočným množstvom vody. dihydrogénfosforečňan sodný. Sú nimi najmä sodné a horečnaté soli kyseliny sírovej a fosforečnej.MÚ: sú to látky.skorocelové semeno (Semen psylli. K defekácii súčasne prispieva zväčšeným objemom stimulovaná peristaltika. izolované z drog extrakciou vodou. ktoré po prechode do hrubého čreva zmäkčujú jeho obsah. Bobtnajúce látky – objemové laxatíva Najlepším preventívnym a terapeutickým prostriedkom zápchy je strava bohatá na vlákninu. Patria sem slizy – polysacharidy zložené zo sacharidov a urónových kyselín. ktorá s parfínom vytvára emulziu a zadržaním vody zväčšuje črevný obsah. tu prijímajú vodu. nevstrebáva sa. Mali by sa podávať v izotonických roztokoch. pri chronickej aplikácii sa môže vstrebať a ukladať v pečeni. síran horečnatý.tragant – stvrdlý sliz Z iných polysacharidov laxatívne účinkuje: celulóza. psyllium) . podaní bráni vstrebávaniu látok rozpustných v tukoch (vitamíny). Seignettova soľ (už obsolentná) 252 .ľanové semeno (Semen lini) . Liečivá: . 2. MÚ: ako objemové laxatíva pôsobia niektoré prírodné či syntetické polyméry charakteru polysacharidov. Glauberova soľ. preto pri dlhodobom podávaní môže vyvolať hypovitaminózu. Efekt látok zväčšujúcich črevný obsah a zmäkčujúcich stolicu nastáva behom 1-3 dní. Podmienkou ich účinku je dostatočný prívod tekutín. čím urýchľuje peristaltiku. zrieďujú a tým zmäkčujú jeho obsah. MÚ: soli tvorené sulfátovým alebo fosforečným aniónom a horečnatým katiónom sú v GIT iba nepatrne vstrebávané. Keďže nedochádza k ich vstrebávaniu pôsobia obdobne ako prirodzená vláknina. Salinické preháňadlá sú podávané vo forme minerálnych vôd (Šaratica). Pri p. Liečivá: síran sodný tzv. zatiaľ čo u hypertonických rozotokov účinok nastupuje opozdene (za 10-12h) – po prebehnutí izotonizácie odobratím vody z okolia. metylcelulóza a karboxymetylcelulóza 3. vínan draselno sodný tzv.agar-agar – už obsolentný . ktoré pomerne rýchlo (za 2-4h) vyvolajú defekáciu. hydrogenfosforečňan sodný. napučiavajú a tým zmäkčujú stolicu. zvyšujú jeho klzkosť a na sliznici vytvárajú povlak uľahčujúci defekáciu. Salinické laxatíva – soli anorganických a organických kyselín Soli anorganických a organických kyselín tzv. Pri nedostatočnom príjme tekutín a zúžení čriev môžu hlienovite husté látky vyvolať nepriechodnosť čriev – ileus. v hrubom čreve osmoticky viažu vodu. Je to mierne laxans. Pri vyššej jednorázovej dávke vyvoláva kŕče brucha. alebo ako kombinované prípravky.o.

alebo rektálne (klyzma) k vyprázdneniu hrubého čreva pri príprave pacienta na endoskopiu alebo chirurgický zákrok. Je to šetrné laxatívum. čím ju zmäkčujú a uľahčujú tak vyprázdnenie čriev.v. 6. Využíva sa i pri intoxikácii amoniakom a ako hepatoprotektívum.4. preto sa po p. Nedoporučuje sa dlhodobé používanie (maximálne 7 dní!). ktorá podporuje hromadenie vody v črevnom trakte. blokádou resorpcie elektrolytov (najmä Na+) a vody inhibíciou Na/K-ATP-ázy črevného epitelu a stimuláciou prieniku elektrolytov a vody do črevného priestoru 2. pôsobia ako osmodiuretiká.podmienkou účinku je bis-(4-hydroxyfenyl)metánový zvyšok naviazaný na aromatický (fenolftalol) alebo heterocyklický kruh (bisakodyl. Po perorálnom podaní sa účinok dostavuje po 6 a viac hodinách.ich vývoj bol zahájený náhodným objavením laxatívneho účinku fenolftaleínu. Liečivá: glycerol – pre rýchle vstrebávanie a metabolické odbúravanie sa nemôže podávať perorálne. bisakodyl. podaní hromadia v hrubom čreve. laktóza – disacharid štiepený črevnou laktázou na glukózu a galaktózu. makrogoly (makrogol 4000) – používa sa p. kde osmoticky viažu vodu. ktorého pôsobenie sa vysvetľuje jeho hygroskopickosťou a dráždivým pôsobením na sliznicu konečníka. Detergenty Liečivo: dokusát sodný – pôsobí ako povrchovo aktívna látka. preto sa tieto liečivá podávajú večer pred spaním. pikosíran sodný) . Ako laxatívum sa už nevyužíva.o. laktulóza – nevstrebateľný syntetický disacharid v hrubom čreve enzymaticky štiepený na kyselinu mliečnu. Osmotické laxatíva MÚ: tieto látky obdobne ako salinické laxatíva pôsobia osmolaxatívne. oxyfenisatin.spracované v časti farmakognózia!!!  Difenylmetánové deriváty . blokované ľahko štiepiteľnými esterovými väzbami Liečivá: fenolftaleín. preto je využívaná pri intoxikácii amoniakom. resp. Nevstrebávajú sa. Ak sú podané i. ktoré okysľujú stolicu. 5. zrieďujú črevný obsah a pôsobia laxatívne. pikosíran sodný.predpokladom účinku sú voľné fenolické skupiny. ktorá znižuje pH črevného obsahu. ktoré sú kvasnými procesmi v čreve odbúravané na kyslé produkty. čím zvyšuje črevnú sekréciu a tým aj motilitu. ale iba rektálne. difenisatin 253 .  Antraglykozidy . ktorý bol použitý k označovaniu umelých vín pre ľahšiu identifikáciu VŠÚ: .aktivita zostáva zachovaná aj keď je tento fragment prostredníctvom metylénového uhlíku napojený na rôzne heterobicyklické systémy (fenolftaleín) .o. Kontaktné (stimulačné) laxatív MÚ: Laxatívny účinok sa vysvetľuje dvomi mechanizmami: 1. zosilnením peristaltiky priamym dráždením hladkého svalstva čriev a zväčšeným objemom Takýto účinok majú antraglykozidy a difenylmetánové deriváty. Zvyčajne je zložkou kombinovaných prípravkov na rektálnu aplikáciu. uľahčujú jej prienik do stolice.

Biosyntéza antraglykozidov – 2 typy: a) biosyntéza cez polyketidy 254 .Agar – Gelidium (Gelidiaceae) . prítomné sú tiež viazané kyseliny urónové) .Semen plantaginis ovatae – Plantago ovata / psyllium (Plantaginaceae) OL: sliz zložený z D-xylózy. ktorých základný skelet vzniká cyklizáciou polyketozlúčenín. Agiolax gran. C10 antracénového cyklu .cukorné zložky – glukóza. arabinóza sú viazané na hydroxyly C8. kyselina galaktourónová. ramnóza. D-xylózy.Metabolizmus: fenolftaleín – nezmenený. Metamucil plv. menej ako sulfátový konjugát bisakodyl–enzymaticky štiepený na hydroxymetabolit.6-anhydro-α-L-galaktózy/ a agaropektínom (30 %) /agaróza esterifikovaná v polohe 6 kyselinou sírovou. xylóza. ktorý je vylučovaný ako glukuronid Farmakognózia: Ako fytolaxatíva sa využívajú 3 skupiny prírodných látok:    drogy s obsahom slizov drogy s obsahom antraglykozidov iné drogy  drogy s obsahom slizov . vo vode napučiavajúca zložka/ a tragakantín (40 %) /vo vode rozpustná zložka/.aukubín Prípravky: Salvat thé.Tragacantha – Astragallus (Fabaceae) .8-dihydroxyantrón .  drogy s obsahom antraglykozidov Antrachinóny sú látky. Stavebné jednotky: arabinóza.spoločná je základná štruktúra 1. L-ramnózy a kyseliny D-galakturónovej .. iridoidy . u antrachinónov a diantrónov môžu byť i na C6 a u antrónon aj na uhlík C10. kyselina glukurónová . Po chemickej stránke sú to deriváty antracénu. kyseliny D-galakturónovej horčiny. C6.aglykóny sa líšia substitúciou na C3.Semen plantaginis – Plantago lanceolata (Plantaginaceae) .stvrdnutý sliz niektorých rodov druhu Astragallus OL: tragant = zmes polysacharidov so zložkami bassorín (60 %) /nerozpustná. L-arabinózy.Semen lini – Linum usitatissimum (Linaceae) OL: sliz zložený z D-galaktózy. galaktóza. VŠÚ: .usušený sliz získaný z červených rias čeľade Gelidiaceae OL: agar = zmes polysacharidov so zložkami agarózou (70 %) /lineárny polymér zložený z jednotiek β-D-galaktózy a 3.

ktorý cyklizuje na antrón. ktoré sa napájajú poskytujú malonylové jednotky (7x).4-naftochinón + aktívny izoprén-->antrachinónový derivát Výskyt v rastlinách: .v oxidovanej forme – antrachinóny . b) biosyntéza cez kyselinu šikimovú kys. šikimová + C3-zlúčenina-->1. antranoly.v dimérnej forme – diantróny 255 . alebo poskytuje diantrón.v redukovanej forme – antróny.Biosyntézu zahajuje acetátová jednotka. antrahydrochinóny. ktorý sa ďalej oxiduje na príslušný antrachinón. ďalšie C2 jednotky. oxantróny . Vzniká acetogenín.

B. D sú heterodiantróny zložené s reínu a aloeemodínu). sennozidy C.j. Prípravky: Species laxantes.Folium/Fructus sennae–Cassia senna / angustifloia (Caesalpiniaceae) – SL1. sliz. Redukované formy (antróny) majú dráždivý účinok na sliznicu. vyššie dávky vyvolávajú prekrvenie panvovej oblasti preto je kontraindikovaná v gravidite a pri menštruácii. skladovaním sa OL – redukované formy oxidujú na antrachinóny. úplnou hydrolýzou frangulaemodín Použitie: silné laxatívum účinné v hrubom čreve. nie je návykové. najúčinnejšie sú glukofrangulín A. sušenie 1h pri 100°C. bolesť brucha a krvavé hnačky.B sú homodiantróny s aglykónom reínom.Frangulae cortex – Frangula alnus (Rhamnaceae) – SL1.B (v čerstvej droge ako redukované antróny)–čiastočnou hydrolýzou poskytujú frangulín A. ČSL4 OL: diantrónové glykozidy (asi 3.B.. Sennagran gran. Sennapur tbl. Sennagran gran.5 %) – sennozidy A. C. flavonoidy Použitie: laxatívum u akútnych obstipácií Prípravky: sennový čaj.Aloë – Aloë ferox (Liliaceae) – SL1 OL: aloín = barbaloín – glukopyranozid aloeemodínu (aglykón-antrón) Použitie: spoľahlivé laxatívum (účinok po 8-12h) používané pri akútnych obstipáciach. viazané = glykozidy Redukované formy dráždia sliznicu. . majú tiež emetický účinok – nutná je ich oxidácia t. Eucarbon tbl.. ČSL4 OL: zmes antrachinónov (8 %) – najmä glukofrangulín A.Môžu byť: -voľné = aglykóny. do zásoby 1rok pri obyč. B. . ktoré majú optimálny laxatívny účinok. ( sennozidy A. 256 . D. t. vyvolávajú dávenie. . Regulax gran. Čerstvá šťava z listov sa v ľudovom liečiteľstve využíva na zapálené a hnisavé rany a popáleniny.

j. Časť voľných hydroxylových skupín cukrov je esterifikovaná kyselinami valérovou. používa sa ako dermatologikum pri psoriáze  iné drogy . Species cholagogae . krvavými hnačkami. kaskarozidy – glykozidy typu aloínu) Použitie: ako Frangulae cortex Rhei radix – Rheum palmatum (Polygonaceae) – ČSL4 OL: . toxalbumín – ricín 257 .. α.β-pelatín a ich glykozidy .1 – 0.reoantraglykozidy–3-12 % (obsah antrachinónov – chryzofanol.2 g) využíva ako adstringens a stomachikum .Chrysarobinum – Andira araroba (Fabaceae) OL: chryzofanol-antrón – droga sa pre vysoký obsah redukovaných foriem vnútorne – ako laxatívum nepoužíva.Rhamni purshianae cortex – Rhamnus purshiana (Rhamnaceae) OL: 6-10 % antrachinónov = O-glykozidy (10-20%.Oleum ricini – Ricinus communis (Euphorbiaceae) OL: 80% TAG. reín. Podophyllinum – Podophyllum peltatum (Podophyllaceae) OL: lignány – podofylotoxín. prítomný je stilbénový derivát raponticín. dnes sú už obsolentné . t.12-dihydroxypalmitovej.j. ktorý má estrogénne účinky. .antrachinóny (reoantraglykozidy) majú laxatívny účinok => droga sa pri vyšších dávkach (1 – 2 g) využíva ako laxatívum Prípravky: laxanciá (ako dražé). preto sa droga ako laxans nevyužíva . exogonovou. ich účinok bol sprevádzaný kŕčovitými bolesťami.triesloviny (reotannoglykozidy) majú adstringentný účinok => droga sa pri nízkych dávkach (0. alo-emodín.živice – účinkovali po celej dĺžke tráviaceho traktu.reotannoglykozidy–5-10 % (obsah trieslovín galotannínov – glukogalín.Rhei rhapontici radix – Rheum rhaponticum (Polygonaceae) OL: antrachinóny sú prítomné v malom množstve. frangula-emodín-9-O-glukozid).Resina jalapae – Exogonium purga (Convulvulaceae) OL: konvolvulín – vysokomolekulárna látka zložená z oligosacharidu glykozidicky viazaného na hydroxylovú skupinu (C12) kyseliny 3. tiglínovou. t. katechíngallát) . frangula-emodín a ich glykozidy) Použitie: . ale i C-glykozidy (80-90 %.Resina podophylli. najmä kyseliny ricinolejovej.

fibriolýzu a náhradky plazmy 1. na odstránenie toxalbumínu ricínu. Pri liečebnom použití sa Oleum ricini prelieva horúcou vodou. Je to návykové laxatívum. Species laxantes = preháňacia čajovina     Frangulae cortex Foeniculi froctus Tiliae flos Sambuci flos 400 g 100 g 200 g 200 g PRÍPRAVKY: FENOLAX tbl. Antikoagulanciá Heparín 258 hovädzie pľúca . slivky – sorbitol Látky ovplyvňujúce hemokoaguláciu. – bisakodyl REGULAX – Sennae folium.Za laxatívny účinok zodpovedná kyselina ricinolová – stimuluje sekréciu vody do črevného priestoru a povzbudzuje peristaltiku tenkého čreva. Sennae angustifoliae fructus – ovocný základ: figy.

Hemostatiká Trombín. fibrín.lokálne Tanín a ďalšie triesloviny sulfónované škroby a pektín Melilotus officinalis Hirudo sp. S: warfarinum nartricum IS: antikoagulans. M Y O R E L A X A N C I A (M03) 1. I: profylaxia a terapia všetkým foriem trombóz a tromboembólie akejkoľvek lokalizácie v žilovom a tepennom systéme. IM. fibrinogén Vitamín K1 Protamín Styptogén (nešpecifický) Herba bursae pastoris Ergometrín Hydrastín . Trombolytiká a fibrinolytiká Streptokináza.j. FU: 99 % viaže sa na bielkoviny I: profylaxia a liečba tromboembolických chorôb (najmä embolizácie do pľúcneho systému pri hlbokej žilovej tombóze). že vyrovnáva hladinu umožňujúcu dobrú. HEPARIN gel. rekonvalescencií IM z vývojom aneuryzmatu. ing. riziko embolizácie pri fibriliácií predsieni. antagonizuje syntézu koaugulačných faktorov závislých na vitamíne K. laboratórne a transfúzne účely. v priebehu dialýzy. po implátácií chlopňovej náhrady.Heplarinoidy Dikumarol Hirudín 2. ung. tbl. derivát dikumatrolu. nemá fibrinolitickú aktivitu. Prednosťou je. S: heparinum natricum IS: antikoagulans CH: je prírodný mukopolysacharid. CH: perorálne účinné antikoagulant. efekt je podminený väzbou na AT III. streptodornáza Frakcie hadieho jedu 3. FARMAKOLÓGIA 259 . Je nutné počítať s oneskorenýcm nástupom účinku t. akútnom IM. drogy s obsahom trieslovín WARFARIN orion 3 mg tbl. betahemolytické streptokoky Grubenotter – štrkáč malajský ľudská plazma čerstvá zelenina mlieč lososov a sleďov Arachis hypogaea Capsella bursa – pastoris Secale cornutum Hydrastis canadensis Galla. diseminovaná intravaskulárna koagulopatia. dlhodobo stabilizovanú kontrolu protrombínového komplexu. k urgentnej terpii. 5 mg.

Relaxujú priečne pruhované svaly vrátane dýchacích (bránica. Periférne myorelaxancia (kurareformné) Sú látky. nastane depolarizácia a otvoria sa ďalšie napäťovo riadené Cakanály a dôjde ku kontrakcii. ktorí bránia vyplavovaniu Ach z nervového zakončenia. Pre určitú štruktúrnu podobnosť s ganglioplegikami majú aj čiastočný ganglioplegický účinok. resuscitácii) . Hemicholinium bráni príjmu cholínu do nervového zakončenia a tým aj syntéze Ach. svaly rovnomerne.Sú to látky. Používajú sa injekčne : .krátkodobý IACHE (neostigmín) s atropínom – vedú k dostatočnému nahromadeniu endogénneho Ach. Tu pôsobia periférne myorelaxanciá. maternica). Nepôsobia na hladké svaly (bronchy. Na platničku tiež pôsobí botulotoxín a horčík.v anesteziológii na myorelaxáciu v priebehu operácie . 3. ktoré uvoľňujú spazmy priečne pruhovaných (kostrových) svalov. 260 . čím nastáva udusenie pri plnom vedomí. Na neuromuskulárnej platničke Je to na periférii a nachádzajú sa tu Nm receptory – receptorovo riadené Na-kanály. ktoré bránia účinku Ach uvoľneného z motorického nervu na nervosvalovú platničku a volajú sa podľa šípového jedu . hlasivky). používa sa pri malígnej hypertermii. Účinok trvá 12-30min. čím zabraňujú účinku Ach. V bunkách kostrového svalstva Tu pôsobí dantrolen inhibíciou uvoľňovania Ca2+ zo sarkoplazmatického retikula. v kocke aj monosynaptických). Tieto kanály aktivuje a otvára Ach. Paralýza postupuje od hlavy na končatiny a potom na trup. aby vytesnil myorelaxania z ich väzby na Nm receptor. V periférii blokuje tvorbu tepla vo svaloch. Ovplyvníme tým tonus. Takto pôsobia centrálne myorelaxanciá.kurareformné (kuramimetika). ale nie schopnosť kontrahovať – motorickú aktivitu. bránia vzniku fyziologickej depolarizácie – strata svalového tonusu. účinky: a. Môžu pôsobiť viacerými mechanizmamy: 1. hrtan. zťaženie pohybov očných gúľ a žuvacích svalov. Po relaxácii brušných svalov nastáva relaxácia bránice a interkostálnych svalov.pri tracheálnej intubácii (rušia laryngospazmy – pri operácii. Kompetetívne/nedepolarizujúce/Pachykurarové Kompetetívne sa viažu na Nm receptory na nervosvalovej platničke.na svalovú relaxáciu pri rôznych úkonoch Delia sa do 2 skupín: 1. GIT. nepostihujú však všetky prieč. Existuje antidótum . pruh. na kostrové svalstvo: ochabovanie svalstva sa začína ako veľká únava. V oblasti CNS a miechy Uplatňuje sa tu útlm polysynaptických reflexov (na úrovni polysynaptických receptorov. Väzba je krátkodobá . Účinkujú len na periférii a neprestupujú do CNS (kvartérna štruktúra) Účinkujú najskôr na najjemnejšie svaly ruky a tváre a postupujú smerom do stredu tela až k bránici. 2.

vekuronium . Nesteroidné . pečene!) cisatrakurium (NIMBEX) mivakurium (MIVACRON) 3. ultrakrátko pôsobiace . Steroidné . neskôr k relaxácii (v dôsledku oneskorenej repolarizácie). uvoľňovanie histamínu (niekt. Viažu sa dlhodobo. len riadené dýchanie.atrakurium .mivakurium 2.alkuronium 4.pipekuronium .suxametónium (sukcinylcholín) .rokuronium B. Nepoznáme antidótum. Pozor na ich tlmiace účinky. malígna hypertermia – sukcinylcholín hlavne pri kombinácii s halotanom 3.látky z tejto skupiny): bronchospazmus. uvoľňovanie histamínu z mastocytov a tým zníženie TK. 261 .alkuronium .suxametónium (sukcinylcholín) 2. Ich účinok trvá 3-5min. Delia sa na : A.pankuronium .cisatrakurium .b. myorelaxancií sú . ovplyvnením GABA receptora. dlhodobo pôsobiace . zvýšenie hladiny K+ .vekuronium (NORCURON) atrakurium (u pac. napr. Najskôr príde k zášklbom a nekoordinovaným pohybom (kvôli depolarizácii). bronchospazmus. stredne dlho pôsobiace . hypotenzia a nadmerná bronchiálna sekrécia a slinenie. Patrí sem . Pôsobia v CNS a mieche a relaxujú priečne pruhované svaly na periférii. s poškodením obličiek al. zvýšenie srdcovej frekvencie (blokádou M receptora) a zvýšenie TK (aktiváciou sympatiku) – pankuronium Centrálne myorelaxanciá Zvyšujú útlm polysynaptických reflexov rôznymi mechanizmami.dekametónium Periférne myorelaxancia možno deliť aj podľa dĺžky účinku : 1. 1.tubokurarín (nepoužíva sa) .sukcinylcholín 2. Nekompetetívne/depolarizujúce/Leptokurarové Tieto nekompetetívne vytesňujú Ach z väzby na receptor a navodzujú nefyziologicky dlhú depolarizáciu – bunková membrána už neprijíma ďalšie impulzy. hypersalivácia – atrakurium (tubokurarín) 4.pankuronium (PAVULON) pipekuronium (ARDURAN) tubokurarín Najdôležitejšie nežiadúce účinky perif. krátko pôsobiace . strata tonusu.

expektorans-sekretomotorikum) . gallamín) aj centrálne (hl.baklofen (aktivuje GABAB receptor.tizanidín (inhibuje hl.Používajú sa perorálne pri . neexistuje jednoznačný důkaz. Léčba se obvykle zahajuje dávkou 5 mg 3krát denně. neur.thiokolchikosid (relaxuje aj maternicu) .procyklidin a chlorfenoxamin (anticholinergika-spazmolytika. Patrně i snižuje uvolňování excitačních aminokyselin na této úrovni. kostí (na uľahčenie repozície a imobilizácie) vertebrogénnych syndrómoch. kĺbov. diazepam) myorelaxanciá sa používajú vo veterinárej farmakológii. artrózach roztrúsenej skleróze spastických bolestiach chrbta po encefalitíde a myelitíde na uľahčenie pohybovej rehabilitácie Patria sem .tetrazepam (benzodiazepíny inhibujú aferentnú atimuláciu α – mot.poraneniach miechy. baklofen Baklofen je centrální myorelaxans.i polysynaptické reflexy.tolperizon . suxametónium. že působení na GABA systém se podílí na jeho klinických účincích. snad hyperpolarizací zakončení aferentních nervů. Přesný mechanismus účinku baklofenu není dosud znám. uľahčením presynaptickej inhibície vplyvom GABA pri jej väzbe na GABA – r. Toto dávkovací schéma zajišťuje dobrou toleranci přípravku. Ačkoli je baklofen analogem GABA.guajfenezín (anxiolytikum. kde jako GABA-B agonista inhibuje mono. Každá dílčí dávka se poté zvyšuje ve třídenních intervalech o 5 mg až do dosažení maximální denní dávky 60-75 mg.) . antiparkinsonika) Periférne (hl. ačkoli se může projevit a přispívat ke klinickým účinkům i jeho působení na supraspinálních místech.mefenoxalon . sprostredkujúci blokádu a stimuláciu α – motorických nervov. znižuje uvoľňovanie excitačných neurotransmiterov) .diazepam . Baklofen inhibuje monosynaptické i polysynaptické reflexy na úrovni míchy. menej tubokurarín. především při roztroušené skleróze a při dalších onemocněních nebo poraněních míchy a dále při onemocněních nebo poraněních mozku. Neovlivňuje nervosvalový přenos I: Léčba spastických stavů kosterního svalstva různého původu. Baklofen ovlivňuje spasticitu a reflexní spazmy kosterního svalstva svým účinkem na míšní úrovni. na miešnej úrovni) . Kromě účinku antispastického má i účinek antinociceptivní. 262 .karisiprodol . D: Přípravek lze podávat dospělým a dětem starším než 12 let. svalov. dekametónium.orfenadrin (pôsobí inhibične na úrovni retikulárnej formácie) .

Protože baklofen může zvýšit hladinu glukózy v krvi. Selektivní GABA agonista s glycinomimetickým účinkem působí na více různých 263 . pacientům s respirační insuficiencí a dále při jeho podávání pacientům s chorobami jater. agitovanost a halucinace. Může být nutná úprava dávek antihypertenziva. U pacientů v bezvědomí se zvracení nevyvolává a před výplachem žaludku je nutné provést endotracheální intubaci. může přípravek snížit pozornost a schopnost řízení motorových vozidel a ovládání strojů. V kombinaci s tricyklickými antidepresivy může dojít k potenciaci účinku a vzniku svalové hypotonie. selegilinu a prokarbazinu) může zesílit tlumivé působení baklofenu na CNS a jeho hypotenzivní účinek. Centrální myorelaxans. Současné užívání baklofenu a látek s tlumivým působením na CNS nebo inhibitorů MAO (včetně furazolidonu. u nichž mají být monitorovány jaterní testy. IT: Kombinace s jinými psychotropními látkami či alkoholem může akcentovat útlum. Současné užívání baklofenu a antihypertenziv může zvýšit riziko hypotenze. Současné užívání baklofenu a tricyklických antidepresiv může vést ke zvýraznění snížení svalového tonu a proto se při současném podávání těchto látek doporučuje opatrnost. Myorelaxans s účinkem na svalstvo kosterní. NU: Při náhlém vysazení baklofenu se vyskytly halucinace a záchvaty křečí. Při současné léčbě s levodopou a karbidopou u parkinsoniků byly popsány zmatenost. Doporučuje se opatrnost a mělo by být sníženo dávkování jedné nebo obou látek.Tablety se užívají během jídla nebo s trochou mléka. Thiocolchicosidum 4 mg v 1 tabletě. nob. Vzhledem k tlumivému působení baklofenu na CNS. Při léčbě antihypertenzivy může dojít k výraznějšímu poklesu krevního tlaku. Nejčastější je přechodná ospalost (u 10-63% pacientů). Predávkovanie: Specifické antidotum není známo. S výjimkou pacientů se závažnými nežádoucími účinky má být proto před vysazením baklofenu jeho dávkování pomalu snižováno. O vykonávání těchto činností rozhodne lékař individuálně. při jeho současném užívání s perorálními antidiabetiky nebo s inzulínem a po ukončení jejich současného užívání může být nutná úprava dávkování těchto látek a nebo baklofenu. ale i viscerální (zejména dělohu). Je-li pacient při vědomí okamžité vyprázdnění žaludku vyvoláním zvracení a následným výplachem žaludku. Opatrnost je rovněž nutná při podávání baklofenu pacientům s vředovou chorobou žaludku nebo dvanáctníku (i v anamnéze). Současné požívání alkoholu a užívání baklofenu zvyšuje tlumivé působení obou látek na CNS. tbl. thiocolchicosidum IS: S: CH: COLTRAMYL por.

intoxikace alkoholem. Dimexol se podává s jídlem. Mladiství Obvyklá dávka pro dospívající ve věku 15-18 let je 200 mg (1 tableta) 3x denně. I: Bolestivé spazmy kosterního svalstva nejrůznějšího původu: . výjimečně trojnásobku úvodní dávky. spasticita po encefalitidě a myelitidě). mladiství a děti od 6 let. . Počáteční denní dávka pro dospělé jsou 4 tablety. Myorelaxační účinek nastupuje cca za 30-40 minut po perorálním podání a trvá většinou méně jak 24 hodin. po dobu akutních obtíží. Farmakodynamické vlastnosti Mefenoxalon snižuje tonus příčně pruhovaného kosterního svalstva tím. Dimexol se podává krátkodobě. myasthenia gravis. Má jen velice slabé centrální anxiolytické účinky. revmatických onemocněních.1. která se podává rozděleně ve 3-4 dílčích dávkách. Alergická kožní reakce. což vysvětluje jeho efekt u svalových kontraktur a spazmů různého původu .u vertebrogenních syndromů.3.při frakturách. K usnadnění pohybové rehabilitace. 4. neboť neovlivňuje dýchací svalstvo.FÚ: I: NÚ: D: úrovních CNS. Větší část denní dávky může být podána na noc. revmatických i vertebrogenních onemocnění i spasticitu centrálního původu. myasthenický syndrom. . Bolestivé spazmy při vertebrogenních onemocněních. V závažných případech je možné denní dávku zvýšit na 1600-2000 mg (8-10 tablet).k usnadnění pohybové rehabilitace a fyzikální léčby. Tableta se může také rozdrtit a podat smíchaná s vodou nebo s mlékem. stavy excitace či naopak somnolence.neurogenní (např. které způsobují zvýšené napětí. Kontraindikace Známá přecitlivělost na mefenoxalon nebo některou pomocnou látku. mephenoxalonum DIMEXOL (R) Mephenoxalonum 200 mg v 1 tabletě. Dimexol mohou užívat dospělí. Děti Dětem ve věku 6-15 let se obvykle podává 100-200 mg (1/2-1 tableta) 3x denně. Zřídka nevolnost.ovlivňuje reflexní kontraktury u traumatických stavů. Nesnižuje výrazněji volní hybnost a nevzniká riziko respiračního útlumu. Při dlouhodobém podávání 2-3 tablety denně. Intervaly mezi jednotlivými dávkami by měly být nejméně 6 hodin. při spasticitě centrálního původu. 264 . těžší porucha jaterní funkce. Vzhledem ke kumulativnímu účinku preparátu při opakovaném podání přetrvává tento i několik dnů po ukončení léčby. Dávku lze zvýšit každé 2 dny cca o polovinu až do dosažení žádoucího účinku či dvojnásobku. posttraumatických lokálních spazmech a reflexních kontrakturách. . 5. Dávkování a způsob podání Dospělí Obvyklé dávkovací schéma pro dospělé je 200-400 mg (1-2 tablety) 3x denně. že inhibuje polysynaptické reflexní mechanizmy. artrózách a artritidách. V gynekologii dysmenorea.

Usnadnění pohybové rehabilitace. rozdělená na několik dílčích dávek. Nežádoucí účinky Únavnost. U dětí od 2 měsíců do 6 let se doporučuje denní dávka 5-10 mg/kg. Po dosažení efektu se denní dávky postupně sníží. Tetrazepamum 50 mg v 1 potahované tabletě. práce ve výškách apod. Tolperison ovlivňuje spasticitu a reflexní spazmy kosterního svalstva svým účinkem na úrovni retikulární formace mozkového kmene. přecitlivělost na tolperison. neuroleptik. řízení motorových vozidel. má dále rovněž slabší účinek anxiolytický. ospalost. tbl. Přípravek může nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost. analgetik a alkoholu. Spasticita centrální při neurologických onemocněních. tolperison S: B: IS: CH: I: KI: NÚ: IT: D: MYDOCALM 150 por. hypnotický a antikonvulzivní. trimestr. Tolperisoni hydrochloridum 150 mg v 1 enterosolventní tabletě. Centrální myorelaxans. příznivě ovlivňuje cévní spazmy. Facilituje presynaptickou GABA-ergní inhibici na úrovni spinální i supraspinální. relativně těhotenství. zvláště 1.4-benzodiazepinový derivát s afinitou k centrálním i periferním benzodiazepinovým receptorům. lze případně zvýšit až na 4krát 150 mg denně.). Výjimečně alergická reakce až anafylaktický šok. Interakce Přípravek může zesilovat tlumivý účinek sedativ. flm. 265 .4. motorickou koordinaci a rychlé rozhodování (např. u dětí 6-14 let 2-4 mg/kg.5. 4. U dospělých ve většině případů 2-3krát denně 150 mg. Bolestivé spazmy a kontraktury různého původu (neurologické. Po snížení dávky tyto obtíže většinou ustoupí. ovládání strojů.8. traumatické). anxiolytik. tbl. Tlumí i polysynaptické reflexy na úrovni míšní. tlak v žaludku. Nejsou popsány interakce s benzodiazepiny. ospalost či celková svalová slabost. cefalea. 30 enterosolventních tablet. nauzea. hypnotik. Myorelaxační účinek nastupuje již při dávkách výrazně nižších než nastoupí účinek sedativní. vzácně ataxie. 1. pyrosis. U denní dávky do 300 mg se nežádoucí účinky prakticky neobjevují. tetrazepamum S: CH: MYOLASTAN por. nesteroidními antirevmatiky či analgetiky. Dále má i adjuvantní vazodilatační účinek na periferii. revmatické. kojení. Myasthenia gravis. ent. Při vyšších dávkách se zřídka může objevit svědivý exantém.

cps. IT: Alkohol potencuje tlumivý účinek chlorzoxazonu. flm. dur. Cisaprid zvyšuje přechodně účinek benzodiazepinů zvýšením jejich absorpce z GIT. revmatických onemocněních. tbl. 266 . neurologické. S: Carisoprodolum 150 mg. KI: Akutní intoxikace alkoholem. K usnadnění pohybové rehabilitace. U starších pacientů se doporučuje dávku snížit až na polovinu dávky pro dospělé. Chlorzoxazonum 250 mg. a u pacientů současně užívajících jiné tlumivé léky CNS či alkohol). chlorzoxazonum PARAFLEX por. U dětí se doporučuje pouze výjimečné podání. D: Dospělým 3krát denně 1-2 tablety. a to i v rodinné. uvolňuje tak tonus kosterního svalstva bez výraznějšího ovlivnění volní hybnosti či autonomních funkcí. Dlouhodobé a nekontrolované užívání může vyvolat lékovou závislost. Těžká renální insuficience. halucinace. traumatické). ZP: Užívat po jídle. IS: Centrální myorelaxans. B: 20 tablet. Vysazení přípravku po dlouhodobém užívání vyžaduje postupnou redukci dávek (vyšší riziko u pacientů s abúzem v anamnéze. Neovlivňuje vedení v periferních nervech I: Bolestivé spazmy a kontraktury kosterního svalstva různého původu (revmatologické. I: Bolestivé spazmy a kontraktury kosterního svalstva různého původu (revmatolgické. tbl. Paracetamolum 100 mg v 1 potahované tabletě. CH: Kombinace myorelaxans s lehkým trankvilizačním účinkem a analgetika/antipyretika je vhodná k ovlivnění bolestivých spazmů a kontraktur kosterního svalstva. Doporučuje se zahájit léčbu počáteční denní dávkou 25-50 mg na noc a postupně zvýšit na 50-100 mg denně. posttraumatických lokálních spazmech a reflexních kontrakturách. traumatické). Přípravek může ovlivnit pozornost nutnou k řízení motorových vozidel či obsluze strojů. maximální dávka je 4 mg/kg/den. S: carisoprodolum SCUTAMIL C por. zmatenost a třes. UP: Při léčbě může dojít ke snížení pozornosti a ovlivnění řízení motorových vozidel a obsluhu strojů. křeče. IS: Centrální myorelaxans. CH: Myorelaxans ovlivňující reflexní spasmy svalové i centrální spasticitu svým účinkem na míšní úrovni. B: 20 potahovaných tablet. u hospitalizovaných pacientů je možno začít dávkou 50 mg na noc a zvyšovat na 150 mg denně. při spasticitě centrálního původu. PARAFON por. neurologické. S: Chlorzoxazonum 250 mg v 1 tabletě. analgetikum. nob.I: IT: UP: D: Bolestivé spazmy při vertebrogenních onemocněních. Tetrazepam potencuje účinky alkoholu a jiných látek tlumících CNS. Karisoprodol inhibuje polysynaptické reflexy na úrovni míšní i subkortikální. antipyretikum. K usnadnění pohybové rehabilitace. u dětí nutno dávkování upravit. Při náhlém vysazení se mohou objevit bolesti hlavy. Paracetamolum 300 mg v 1 tobolce. Alergie na meprobamat. analgetiky či neuroleptiky. hypnotiky. myalgie.

Přenos polysynaptických signálů na interneuronální míšní úrovni. které jsou odpovědné za nadměrný svalový tonus je inhibován a svalový tonus snížen. degenerativní onemocnění míchy. Spasticita při neurologických poruchách Dávkování je třeba přizpůsobit individuální potřebě nemocného. Dávku je možné postupně zvyšovat vždy v intervalu 3 až 7 dní o 2-4 mg. trimestr. cévní mozková příhoda. Současné užívání alkoholu interferuje s metabolismem v játrech a může zpomalit vylučování obou látek. které stimulují N-methyl-D-aspartátové (NMDA) receptory. V těžkých případech je možné podat navíc jednu tabletu na noc. kde stimulací presynaptických alfa2 receptorů inhibuje uvolňování excitačních aminokyselin. centrální analgetický účinek. ATC kód: M03BX02 . 267 . chronická myelopatie. hlavní místo jeho účinku je v míše. Optimální terapeutické odpovědi se obvykle dosáhne denní dávkou mezi 12 a 24 mg ve 3 nebo 4 dávkách podaných ve stejných časových odstupech. Děti 1-3 tablety denně dle věku. Denní dávka 36 mg nesmí být překročena. nemá překročit 6 mg. Může ovlivnit pozornost při řízení motorových vozidel a obsluze strojů. zmírňuje spazmy i klonické křeče a zlepšuje volní svalovou sílu. Snižuje odpor proti pasivním pohybům. Opatrnosti je třeba při jaterním onemocnění. mozková obrna.při statických nebo funkčních poruchách páteře (cervikální a lumbální syndromy). 4. Počáteční dávka pro dospělého. Sirdalud je centrálně působící relaxans kosterního svalstva. tak proti chronické spasticitě míšního a mozkového původu. Dávkování a způsob podání Zmírnění bolestivých svalových spazmů Obvyklá dávka je 2 až 4 mg (jednu tabletu 2 mg nebo 4 mg) třikrát denně. Indikace Bolestivé svalové spazmy . Dospělí 3-4 tablety denně ve více dílčích dávkách a s větší dávkou na noc. rozdělená do 3 dílčích dávek. Kromě těchto myorelaxačních vlastností má Sirdalud ještě mírný.po operacích. 4. zejména 1. kojení.576 mg v dávce odpovídající 2 mg nebo 4 mg tizanidinu v 1 tabletě. Alkohol.roztroušená skleróza.2. sedativa a další látky tlumící CNS mohou zesílit tlumivý účinek Sirdaludu. .1. Interakce Při současném podávání s antihypertenzivy včetně diuretik může být Sirdalud někdy příčinou hypotenze a bradykardie.288 mg nebo 4. pro výhřez meziobratlové ploténky nebo pro osteoartrózu kyčle. Během léčby nepít alkohol. D: tizanidin SIRDALUD (R) 2 mg SIRDALUD (R) 4 mg Účinná látka: Tizanidini hydrochloridum 2. Dávkování nutno individuálně upravit.5. Sirdalud se dobře snáší a působí jak proti akutním bolestivým svalovým spazmům.centrální myorelaxans 4. např.IT: UP: Relativní: těhotenství. Spasticita při neurologických poruchách .

Pozor na podanie IACHE pri suxametóniu. Myorelaxans. gallamin. zámena za dietylamino zoskupenie pôsobí dysterapeuticky 3. Myorelaxancia periférne: 1. Opatrnost zejména u starších pacientů (možnost vzniku dezorientace a zmatenosti). řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. orphenadrin IS: S: CH: IT: UP: D: DOLPASSE inf.Lék může působit ospalost. 3. pre A je nutná acetoxy skupina v polohe 17. ganglioplegiká na nikotínových receptoroch parasympatiku a sympatiku). Metamizolum natricum 2 g. atrakuriumbesilát) CH3 O HO O N H CH2 CH3 CH3 2Cl H N CH3 CH2 H OH O OCH 3 Vzťah štruktúry a účinku androstanových myorelaxancií: 1. vekuronium). pretože sa zablokuje jeho odbúravanie. pankuroniumbromid. Může být akcentován účinek jiných anticholinergik i sympatomimetik. Červené zabarvení moči mizí po ukončení léčby. a proto by pacienti. vekuroniumchlorid. neměli vykonávat činnosti vyžadující soustředěnost. (Ach antagonizuje aj atropín na postganglionárnych muskarínových receptoroch parasympatiku. U starších pacientů použít nižší dávku. nesmí se podávat u osob řídících motorová vozidla či obsluhujících stroje.2N môže byť kvartérny aj terciárny 2. pre A je nutná prítomnosť dvoch N v polohách 2 a 16 v polohe 16 N kvartérny. jej zmydelnením sa účinok znižuje Met: vyl nezmenený Tubokurarin (z chondrodendron) N CH 2CH CH 2 N CH H OCH2 CH 268 H 2C CH 2CH N CH N CH CH 2OH 2Cl . Ovlivňuje tak spazmus a kontraktury kosterního svalstva. alkuroniumchlorid. Potencuje se navzájem s alkoholem. 1-2krát denně 1 infuzi. Rozdeľujeme na periférne a centrálne. Nutno kontrolovat krevní tlak. Orphenadrin působí inhibičně na úrovni retikulární formace a snižuje patologicky zvýšený tonus svalový.FARMACEUTICKÁ CHÉMIA Látky ktoré znížením tonusu kostrového svalstva vyvolávajú svalovou relaxáciu. Nedepolarizujúce (kompetitívne) (tubokurarín. neskôr úplné ochabnutie svalstva a neschopnosť jeho kontrakcie. kteří jej užívají. hypovolemií. piperoniumbromid. Metamizol. piperazín (pipekuronium). Opatrně nutno rovněž u pacientů s tachykardií. Orphenadrini citras 30 mg ve 250 ml infuzního roztoku. sol. Kvartérne amóniové soli. Vzhledem k ovlivnění motility střevní orphenadrinem může dojít ke změně vstřebávání jiných léků. hypotenzí. mají analgetický. spazmolytický a antipyretický účinek. zejména však jeho metabolity. Při současném podávání s cyclosporiny může dojít k poklesu jejich hladiny v séru. Při podávání je výrazně ovlivěna koncentrace.modifikácia bázického zoskupenia – treba prítomnosť dusíkatých heterocyklov – piperidín (pankuronium. Kombinace analgetika a myorelaxans.

a neenzymaticky Hofmanovým odbúravaním na laudanozín a monoakrylát – príloha. čo nie je závislé na činnosti pečene a obličiek. 17 a 3+17 – sú čiastočne účinné. 2. max. je pri 14 atómoch (najvýhodnejší je atrakuriumbesilát) Met: hydrolytické štiepenie na hydroxy a karboxy metabolit. Depolarizujúce (nekompetitívne) (dekametoniumjodid.Alkuroniumchlorid (ak namiesto –CH-CH=CH. CH. 1. eliminuje sa aj nezmenený Pipekuroniumbromid Met : tiež hydrolýza na desacetylderiváty CH 3 COO CH 3O CH 3O N CH 2CH2 CO O (C H2 )5 OC OCH 2 CH2 N CH 3 H3 C CH 3O CH 3O CH 2 2 CH 3O CH 3O CH 3O CH 3O SO3 CH 2 Atrakuriumbesilát VŠÚ. aktivita stúpa s prdlžujúcim sa interoniovým reťazcom. suxametoniumjodid) N( CH3 ) 3 (CH 2 )1 0 2I N ( CH3 ) 3 269 . Okrem substitúcie metoxylom v 8 izochonolinolu a 5 benzylu na laudanozilovom skelete pôsobia obmeny dysterapeuticky 2. potom to je toxiferin 1 – C-toxiferin) Met : ako tubokurarín Pankuroniumbromid OCOCH3 Vekuroniumbromid OCOCH 3 Br N C H3 COO N CH 3 2 Br N H 3C C H3 COO H N CH 3 Met: vyl nezmenený ale štiepi sa na desacetylderiváty 3 a 17 H OCO CH3 H 3 C2 N H3 C Br N H N N CH3 CH3 Met: desacetylderiváty – 3. pre túto špecifickú degradáciu pôsobí kratšie.

jantárovú a cholín. pokiaľ vzájomná vzdialenosť oboch amóniových skupín zostáva zachovaná Ultrakrátke svalové relaxácie Met suxametónia : hydrolyzovaný na jednej esterovej väzbe na sukcinyl-monocholin a cholín. nie je antidótum – riadené dýchanie + transfúzia Myorelaxancia centrálne (myotonolytika) 1. propiónovú. karisoprodol) VŠÚ glyceroléterov: 1.4-dichlórfenyl (klodanolon) N CH3 Met: štiepenie amidickej väzby na prísl. meprobamát. tiež nastáva O totálna deštrukcia heterocyklu za vzniku chlorbenzoyl-N-metylamínu a pchlórbenzaldehydu z ktorého po oxid vzniká kyselina 4. dantrolen. potom aj na druhej väzbe na kys.príloha O S O Mefenoxalon OCH 2 CH 3 O O O NH Dantrolen Met: odbúravanie fenolickej zlúčeniny O2 N O CH N N1 5 O NH O 270 . chloroxazon. Deriváty glycerolu a propándiolu (guajfenezin. -CO-.chlorhippurová . čo sú ganglioplegiká až po dekametónium. VŠÚ propándiolkarbamátov :A sa zvyšuje keď jeden z karbamátových dusíkov substituovaný nižším alkylom (karisoprodol) OH OCH2 CHCH2OH CH3O Guajfenesin Met: odbúrava sa oxidatívne na príslušnou kyselinu . primárnu OH možno výhodne blokovať karbamátovou väzbou (spomaľuje sa degradácia).Dekametoniumjodid (ako penta CH2COOCH2 CH2N(CH3)3 CH2COOCH2 CH2N(CH3)3 2I antidótum ganglioplegiká a hexametónium + umelé dýchanie) Suxametoniumjodid VŠÚ : 1. kys. Cl Heterocyklické zlúčeniny (chlormezanon. tizanidin) Chlórmezanon A sa nemení náhradou 4-nitrofenylu za 3. -O-. štiepenie CH3 CH3 CH2CH2 C CH2 OCONH R CH2 OCCONH2 éterického metoxylu R= -CH(CH3)2 Karisoprodol R=H Meprobamát 2. mefenoxalon. A sa nemení keď je metyl nahradení metoxylom (guajfenezín) na benzéne 2. ďalším predlžovaním A klesá.A sa zachová ak v spojovacom polymetylénovom reťazci sú metylénové jednotky čiastočne nahradené dvojväzbovými izostérnymi skupinami ako –NH-.A rastie s dĺžkou reťazca od penta a hexametónia. alebo OH ide do polohy 4. 2.

alebo na slnku.. procyklidin). Účinkujú tiež antiparkinsoniká difenylprpanolamínového typu (trihexfenidyl. Extrakt sa získava varom. Curare – Menispermaceae 271 . Nachádza sa v Strychnos toxifera / castelnaei / crevauxii – Loganiaceae Alkuronium chlorid napr. alebo hrubou perkoláciou a zahusťuje sa nad ohňom. aminokyseliny a bázické étery. N S Cl NH N N H N Tizanidin Met: vyl.. FARMAKOGNÓZIA ALKALOIDY TYPU KURARE Curare – Kurare Je to zahustený vodný extrakt rozličných rastlinných častí druhov rodu Strychnos z čeľade Loganiaceae a rastlinných druhov rodu Chondrodendron. Benzhydrylétery (orfenadrin). tieto sa nevtstrebávajú GIT traktom konzumenta. redukcia nitroskupiny na aminodantrolen. tolperison) Niektoré aromaticky (najčastejšie fenylmi) substituované aminoalkoholy. Telitoxicum . Nezmenený. Curare je označenie pre šípové jedy.Delíme ich teraz podľa botanického pôvodu rastlín (ako je uvedené nižšie). do ktorých sa dávali (kalebasové.Met :nezmen. Baklofen Cl CH CH2COOH CH2NH2 Tolperison Met: oxidatívne desaminovaný na k. z čeľade Menispermaceae. hrncové). bázicky substituovaný propiofenón (tolperizon). GABA – kompetetívne blokujú transaminázy. aminoketóny. Z kyselín sú to der. tubo – kurare. kuraríny. len málo ide oxidácia imidazolínu a aromatického kruhu 3. Curare – Loganiaceae Obsahuje dimérne indolové alkaloidy ako C – toxiferín (odvodený od tryprofánu). monomérové strychnínové čiže karbolínové alkaloidy. Zlúčeniny rôznych štruktúr (baklofen. Anomospermum. Používajú sa ako myorelaxanciá v chirurgii a niekedy pri tetane. ktoré odbúravajú GABU (baklofen).oxid hydroxylovaný na metylénovej skupine v polohe 5 hydantoinu za vzniku hydroxydantrolenu. ALLOFERN inj. 4hydroxy-3-(p-chlorfenyl)maslovú Eliminovaný nezmenený COCHCH2 N CH3 CH3 3. Jednotlivé druhu sa najskôr označovali podľa nádob.

Vnútorná sekrécia testosterónu (T) je stymulovaná hypofyzárnym LH (luteinizačný Ho). (+)-chondrokurín.. vytváraný v Intersticiálnych Leydygových bunkách varlat. 272 . terciárne amíny – izochondrodendríndimetyléter. Mužské pohlavné hormóny Androgeny Endogénny mužský pohlavný hormón (Ho) je testosterón. (+)izochondrodendrín Nachádza sa v Chondrodendron tomentosum / platyphyllum / candicans – Menispermaceae Tubocuronium dichloratum napr. (-)-kurín. TUBOCURARIN inj. ktorého uvoľnovanie je riadené hypotalamickým Ho GnRH (gonadorelín) so spätnoväzobných mechanizmom.(+) –Tubokurarín – dimérny benzylizochinolínový skelet (odvodený od tyrozínu .vzniká intermolekulárnym spojením benzylizochinolínových alkaloidov – difenyléterovými mostíkmi). TUBARINE inj.

k normalizácií chovania sexuálnych deviantov a spolu s estrogénmi u akné a hirsutizme. Antiandrogeny Blokujú účinky androgénne. Podávajú sa u bertáz praecox. Terapeutický sa môžu použiť u hypogonadizme. zvyšujúcou sa lypofylytou majú estery tendenciu ostávať v depoch a preto sa predlžuje doba účinku. V prvej polovici menštruačného cyklu stymuluje FSH rast a dozrievanie vajíčka vo folikuloch. HCG (Humánny choriogadotropín) z moču tehotných žien – obsahuje LH Anabolické steroidy sú syntetické steroidy blízke androgénnym. Stymulácia spermatogenézy pri nedostatku ganadotropínu (FSH. u žien pri postmenopauzálnej osteoporóze. u žien na liečbu vyrilizačných prejavov. ktoré reagujú zrýchlujúcou sa syntézou estradiolu. Výsledný efekt je daný ovplyvneným ako androgénnych. Dozrievanie vajíčka a ovulácia a s tým spojená syntéza ženských pohlavných HO sú procehy riadené hypofyzárnymi vonadotropínmi FSH a LH. mestatasujúcej rakovine prsníka a u mastodýnie. v rekonvalescencii po operáciach. Estery T pre depotné i. Keď koncentrácia extradiolu dosiahne v krvi predom nastavenú hodnotu. Ženské pohlavné hormóny (ŽPHO) Dospievanie vajíčka a ovulácia. Obr. zvyšujú libido. karcinómu prostaty. ktoré majú zvýraznený anabolický účinok. Testosterón undekanoát – p. aplikáciu (testosterón – propionát – izobutyrát). Androgény umožňujú rozvoj sekundárnych pohlavných znakov. tlmia syntézu androgénov a sekréciu gonadotropínu (pôsobí ako gestagén) Cyproterón – kompetitívny antagonista T. mesterolon). pri popáleninách. používa sa na zníženie libida u hypersexuality. majú anabolické účinky. oneskorenej puberte. ako anaboliká. vaskularizáciu kože. esterázami sa v organizme uvolní vlastný T.V cieľových orgánoch prebieha redukcia na androgénne účinný dyhydrotestosterón a extrogénny metabolit. nilutamid. Medzi nestreoidné antiandrogény patrí flutamid. bikalutamid. Estradiol stymuluje proliferáciu endometria a zvyšuje pernabilitu cervikálneho hlienu pre spermie. enzýma. produkcia extrogénov a gestagénov. ktorý premieňa T na DHT používa sa u benígnej hyperplázii prostaty. pri zlom hojení rán (nandrolon). tak estrogénnych receptorov. Finasterid – je kompetitívny inhibítor ľudskej 5 – alfa – reduktázy typu II. s cielom zmenšiť jej rozmery a tak uľahčiť mikciu. LH) može byť dosiahnuté podaním: HMG (Humánny menopauzálny gonadotropín) získaný z moču žien v menopauze – bohatý na FSH. 273 . mierne zvyšuje retenciu Na a vody.o. antikoncepčný účinok.m. Deriváty T pre klinické použitie Metylderiváty T sa používajú i peros a netlmia sekréciu ganadotropínu (17 – alfa – metyl meteotestosterón. Používajú sa u stavov so zvýšeným rozpadom bielkovín.

Ten potom spúšťa sekrečnú fázu menštruačného cyklu a znižuje permeabilitu cervikálneho hlienu. ktorý málo ovplyvňuje endometriu a má dlhodobejšie pôsobenie je estriol (Patrí tzv.o. gestonorón.. Terapeuticky sa estrogeny používajú v substitučnej liečbe pri porušenej funkcii ovárií. Ďalším prirodzeným estrogénom. Medzi nežiadúce účinky patrí nauzea.5 x vyššiu afinitu progesterónovým receptorom. estrogény a gestagény (progestíny). gluko-aminrálnokortikoidnú aktivitu. dytdydrogesterón. ktorý sa konjuguje a eliminuje. pri hroziacom potrate. substitúcii ovariálnych Ho. gestagénnu a androgénnu. slabé. ktoré potom v odpovedi na stymuláciu LH začne produkovať prohesterón. Má výraznu 274 . k osdstráneniu predmenštruačnej tenzie. Ich účinky sprostredkované cytoplazmatickými estrogénnymi receptormi. Prirodzeným HO folikulov je estradiol. lynesterol a predovšetkým norethysterón a tibolon. hydroxyprogesterón. používajú sa i konjugované estrogény. Mestranol sa používa k p. zvracanie. Častou indikáciou je osteoporóza. t. cyproterón acetát. Všetky tri produkty sa konjugujú a ako látky vo vode rozpustné sa eliminujú ľadvinami.j. používa sa pri terapií karcinómu prostaty. Pôsobí prostredníctvom špeciálnych steroidných receptorov. Terapeuticky možno gestagény využiť v substitúcií chývajúceho progesterónu u amenorey. k liečbe endometriózy. ktorý sa v pečeni oxiduje na estrón a hydratuje na estriol. ĎAlej sa používajú deriváty 19 – nortestosterónu – allylestrenol. Gestagény Progesteron je prirodzeným gestagénom. Používajú sa progesterón a jeho analógy: progesterón.. sú súčasťou antikocepčných prípravkov a HRT. hlavy. Neprasknuté folykuly pod vplyvom FSH ďalej uvoľňujú estradiol. ale u lipofilných látok sú možné aplikácie i vo forme náplastí a mastí. k zastaveniu laktácie u nádorov prostaty a ako zložky antikoncepčných prípravkov. Ovplyvňuje druhú polovicu ovulačného cyklu a priebeh gravidity. ktoré majú kombinovanú aktivitu estrogénovú. sú zodpovedné za sekundárne pohlavné znaky a vyvolávajú cyklické zmeny spojené s ovuláciou. Syntetické estery estradiolu majú dlhšiu dobu pôsobenia (estradioly dipropionas. Okrem indikácii v gynekológií sa používajú ako hormonálna substitučná liečba (HRT). Estrogény Prirodzeným HO ovariálnych folikulov je estradiol. Hlavným metabolitom progesterónu je pregnándyol. ktoré majú relatívne slabé účinky a používajú sa u výpadových javov v menopauze. retencia vody. Estrogény sa najčastejšie podávajú orálne. a niektorých nádorov. Z ďalších derivátov – ethethinil estradiol. hrajú tiež významnú úlohu pri tehotenstve. to je folikulárna fáza ovariálného cyklu. Po ovulácii sa v priebehu niekoľkých hodín vyvynie z terciálneho folikulu žlté teliesko (corpus luteum). Používajú sa pre svoje farmakologické účinky ako antikoncepčné látky a v dermatológii. ktorý je vytváraný v corpus luteum v priebehu menštruačného cyklu a v priebehu tehotenstva v placente. alebo zbrzdené estrogény). bolesti prsníkov. estradioly benzoas a estradioly valeras). medroxyprogesterón. u žien predovšetkým po klimaktériu. zmeny na estrogén v dependentných orgánoch a i. Po dvoch týždňoch klesá produkcia progesterónu a estradiolu a to vedie odlúčeniu sekrečnej vrstvy endometria (menštruačné krvácanie) ŽPHO.spätnoväzobný mechanizmus adenohypofýze inhibuje uvoľňovanie aj FSH . Nomegestrolacetát – má 2. nemá žiadnu androgénnu anabolickú estrogénnu. hnačka. stylbestroli (diethylstylbestrolum) a jeho ester s kyselinou fosforečnou fosfestrol.

↓ tvorby ováriového folikulu . vytesnujú estrogény z väzby na receptor.↓ LH zabránenie ovulácií). 24.. Prípravky obsahujúce kombináciu estrogénov a gestrogénov Vo všetkých používaných antikoncepčných prípravkoch sa od 1. ktoré sygnalizujú normálny rast folikulov a teda nižšiu potrebu stimulácie FSH ( ↓ FSH . Mechanizmus pôsobenia kontraceptív. Okrem toho má i účinok anigonadotropný a má výrazný účinok gestagénny. Platí zásada: toľko. Využíva sa pri liečbe karcinómu prostaty. Podávaním exogénnych estrogénov v prvej polovici menštruačného cyklu potláča produkciu FSH. ktorá bráni nidácií vajíčka v endometriu. Allylestrenol je progestín s malou aktivitou estrogénov. Cyproterón acetát je kompatitívny antiandrogén. k ovulácii nedochádza. dňa podáva kombinácia estrogénov a destagénov. Používané dávky majú byť malé. sú kapronát. endometria vajcovodov. ktorý predodvšetkým inhibuje väzbu 5 – alfa – dyhydrotestosterónu na jeho cytozolový receptor.o. alebo gestagény alebo ich kombinácie. podanie sú deriváty 17 – alfa – ethiniltestosterónu = ethysterónu. je účinnosť a tolerancia. V skutočnosti sú regulačné mozgové centrá klamané zvýšeními koncentráciami extrogénov v krvi. ako gestagén spôsobuje u žien sekrečnú premenu endometrie.antistrogénnu aktivitu. m. tak málo. alebo acetátu 17 – alfa – fydroxiprogesterónu (cyproterónacetát). okrem steroidnej kontracepcie sa používajú aj spericídne látky a aplikácia vnútromaternicového telieska. znižujú plazmatickú koncetráciu lipidov. Stymulácia terciálneho folykulu FSH je znížená. Pripravky s gestagénmi Depotné prípravky pre i. Raloxifén je oproti tamoxifénu antagonistov na estrogénnych receptrorv v maternici. Preto vývoj smeruje od tzv. Gestagénnu aktivitu o niečo nižšiu ako prirodzený progesterón. ktoré bránia priechodu a nidácie vajíčka. Podáva sa pri symptómoch spôsobených nedostatkom progesterónu najmä v perimenopauze. dňa menštruačného cyklu až do 21. Prípravky pre p. ktorého cieľom je zabrániť oplodneniu vajíčka. nemá aktivitu estrogénu ani androgénnu. pri hirsutizme a zvýšenom mazotoku u žien. dôsledkom čoho nemôže folikul dorásť. u ktorých sa v rôznych fázach menštruačného cyklu podávajú rozličné dávky estrogénov a gestrogénov. tamoxifen) pri liečení osteoporózy pri menopauze. Hlavným kritériom pre hodnotenie jednotlivých metód ženskej antikocepcie. koľko je nutné. čo je v súčastnosti najbežnejšie. Kontracepčná účinnosť je zaručená pôsobením gestagénov. V súčasnej dobe sa študujú účinky estrogénov s parciálnou agonistickou aktivitou na estrogénnych receptoroch (raloxifen. Obr. injekcie. Ďalším mechanizmom je ovplyvnenie servikálneho hlienu. monofázických cez bifázické k trifázickým preparátom. okrem u monofázického 275 . ale spoľahlivé. spočíva v blokáde ovulácie útlmom produkcie hypofyzárnych gonadotropínov vplyvom negatívnej spätnej väzby. Antikoncepčné látky (Al) Ako perorálne antikoncepčné látky používame estrogény. Používa sa u hroziaceho alebo habituálneho potratu. a ako antagonisty estrogénov sa uplatňujú v prevencii karcinómu prsníka. 17 – alfa – hydroxyprogesterón a acetát medroxiprogesterón. estrogény zaisťujú predovšetkým pravidelnosť menštruačného cyklu. koľko je možné.

noretisterón – acetát 4. nepoužívajú sa v HA 2. bolesti hlavy – nepriaznivé ovplyvnenie spektra plazmatických lipidov. Posledné dva účinky bránia otehotneniu.. zmenšuje jeho pohotovosť k prijatiu vajíčka a znižuje prepustnosť cervikálneho hlienu pre spermie. ako antiandrogénny .typu sa u dvoj a troj fázických prípravkov mení v priebehu cyklu pomer používaných dávok u obidvoch komponentov. Gonány (deriváty 19 – nortestosterónu. E rovnaké . ale aj slabú estrogénnu aktivitu .trojfázové .cyproterón – acetát – využíva sa antiandrogénne pôsobenie u žien s akné 3. 13 – etylgonánu) ... Vytvára výhodný lipidový profil so zvýšenou hodnotou HDL. Rýchla aplikácia G prispieva inhibícii nadradených centier v CNS. . Estrálny – noretisterón – má slabú estrogénnu a aniandrogénnu aktivitu .mení sa koncentrácia G aj E (najviac v strede cyklu) Drospirenon je novo zavedený G. zmeny telesnej hmotnosti. sekvenčné prípravky napodobňujú fyziologický priebeh E a progesterónu.dienogest Staršie prípravky – antiandrogénna aktivita relatívne vysoká – nežiadúce účinky. noregestrimát. Pri zlyhaní steroidnej kontracepcie hrozí riziko vzniku vrodených vývojových vád plodu. bolesti v hrudníku. U stymulačných prípravkov sú naopak po celú dobu užívané kombinácie E a G.gestodén – malá androgénna aktivita . nauzea.. užívaním v kombinovanov jednofázickom kontracepčnom prípravku (YADINE). gestodén).17 – alfa . benigný nádor pečene.má nielen androgénnu aktivitu.levonorgestrel – má aktívny metabolit norgestrel . žalúdočné obtiaže. čím vedie k zrušeniu estrogénom podmienenej retencie Na. cholestáza. bráni normálnej proliferácii endometria.neodráža liplidické pomery . Nežiadúce účinky – zvýšené riziko trombóz a embólií (ovplyvnenie zrážanlivosti estrogénmi – riziko nie je veľké. Najpoužívanejšie estrogény: ethinylestradiol.dvojfázové – G v druhej polovici cyklu stúpa.desogestrol . Gestagény 1. Po tomto období 4 – 7 dní prestávka v aplikácií látok. Vo všetkých prípadoch je po vysadení prívodu Ho vyvolané krvácanie z absencie. Endogénne G – progesterón. Pôsobí pozitívne na premenštruačný syndróm. 276 . k redukcii prejavov akné a k zníženiu tvorby kožného mazu. Antiandrogénnu aktivitu možno využiť v dermatológií. retencia vody. v starších prípravkoch bol podávaný predovšetkým mestranol. Môže sa vyskytnúť hypertenzia.hydroxyprogesterón . Obr. napätie prsníkov.norgestrimát . môže sa manifestovať diabetes. aterogénny efekt . deprresívne nálady. môže zapbrániť zvýšeniu telesnej hmotnosti a ďalším príznakom spojených z retenciu tekutín. Ide o látku štrukturálne podobnú spironolaktónu. Pregnálny – medroxypregesterón – acetát . Tzv.↑ LDL. Porucha tolerancie glukózy. poruchy libida. ↓ HDL Novšie prípravky – bezpečnejšie (desogestrel. nemenia alebo zlepšujú lipidický profil Prípravky – jednofázové rovnaká dávka E a G . zvyšuje ho fajčenie). okrem gestagénneho účinku pôsobí antiandrogénne a antiminerálokortikoidne.

↓ benígnych ochorení prsníka. Používa sa v kombinácií s antikoncepčným pesarom pred pohlavným stykom.75 mg do 48 hodín) . Látky s antiestorgénnymi a antigestagénnymi účinkami Antiestrogény – látky tejto skupiny tlmia infibičné účinky estrogénu na hyopofýzu a vedú tak k zvýšenému vylučovaniu gonadotropínu. ↓ autoimúnne ochorenia štítnej žľazy. keď je podávanie E kontraindikované. Pri podaní na začiatku tehotenstva vedie k narušeniu deciduy a abortu. tamoxifen a roloxifen. Nepretržité užívanie nízkych dávok G môže tiež zabrániť otehotneniu. je to natagonista receptorov pre progesterón i pre glukokortikoidy.je možné použiť buď jednofázový kombinovaný príápravok. Antigestagény . Pilulka po – znamená to aplikáciu E a G vo vysokých dávkach. fenogarbitál.prerušiť 4 týždne pred operáciou Urgentné – profilaxia tromboembolických komplikácií nízkomolekulárnym heparínom Prípravky obsahujúce iba gestagény Tento typ prípravkov sa používa vtedy. 277 . Používajú sa pri riziku tromboembolizácie. Prípravky pre p. Ovulácia väčšinou nie je potlačená a účinok spočíva v zmenách vyvolaných G v cervikálnom kanáli a v endometriu. griseofulvín.lynestrenol. ktorá sama o sebe neposkytuje dostatočnú ochranu proti otehotneniu. a laktácií.Interakcie – zlyhanie HA . diabete. ale najneskôr do 72 hodín po koite. Ako účinná zložka sa používa nonoxinol. . čo znemožnuje nidáciu oplodneného vajíčka (normálne 7 deň po oplodnení).pri podaní induktorov pečeňových enzýmov: rifanpicín. ampicilín Priaznivé účinky – pravidelnosť menštruačného cyklu. fajčení. alebo prípravok obsahujúci len progestín.RU 846 Spermicídne kotraceptíva – ide o doplnkovú metódu.pri zmene črevnej flóry: širokospektrálne ATB.zabraňuje nidácií. zníženie výskytu ováriových cýst. alkohol. ↓ výskyt osteoporózy Chirurgické výkony Malé – nič Väčšie a na dolných končatinách . fenytoin. ktorý je derivátom spermicídne účinného fenoxypolyehtoxyetanolu.o. Majú vyššie % antikoncepčného zlyhania než prípravky kombinované. odstránenie dysmenorey. a to do 12 – 24 hodín. Táto látka poskytuje možnosť neivazívnej metódy vyvolania potratu v časných štádiach tehotenstva (Postinor – liečivo – levonorgestrel – 0.mifepriston – je kompetitívnym antagonistom na progesterónových receptroch. noretisterón Parenterálne – medroprogesterón acetát Implantát – levonorgestrel Prípravky pre postkoitálnu antikoncepciu . ↓ výskyt reumatoidnej artitídy. podanie .mifepriston . Nasleduje menštruačné krvácanie. . používajú sa klomifen. ↓ tumor maternice. Stymulujú ovuláciu a zvyšujú fertilitu žien. karbamazepín.

N05C Hypnotiká – sedatíva. kedy je obmedzený kontakt s okolitým svetom a dochádza pritom k obnove duševných a fyzických síl. ZOPICLON.Bezvedomie 278 . nie je to. SANOSAN Spánok „Stav. z ktorého môže byť organizmus kedykoľvek prebudený“.DORMICUM. Je to plne reverzibilný stav.

čo vedie k zníženiu tamalokortikálnej aktivity 279 . vylučovanie STH 10 rýchle pohyby očí. nonREm 5. rytmické prejavy aktivity. nonREM Klinický/EEG ľahký spánok/pomalé vlny. Časné prerušovanie nočného spánku vedie k skráteniu podielu REM (normálne 25 % celkovej doby spánku). Rýchly aktivovaný spánok – REM . stôp Obr. Pomalý pokojný spánok – nonREM“ (4 štádiá) .paradoxný obnova činnosti mozgu.Je fyziologický opak bdelosti. nonREM 3. cholinergné.delta vlny hlboký. Za normálnych okolností nastáva REM fáza jedine po predchádzajúcej NREM fázy. rýchlymi pohybmi očí. nízka voltáž.osviežujúci spánok/ pomalé vlny. 25 spánok/desynchronizácia konsolidácia pamäti.bdenie Fyziologické mechanizmy regulujúce rytmus spánok – bdenie nie sú ešte dokonale objasnené. Je známe. desynchronizácia záznamu ľahký spánok/spánkové vretienko.obnova psychických síl a ukladanie pamäť. REM 45 15 obnova fyzických síl. čo spôsobuje tak zvýšenú dráždivosť a neklud v priebehu dňa. vysoká voltáž hlboký.REM spánok (25 %) -REM spánok Spánkové cykly 1.obnova fyzických síl 2. spánok . Fáza 1.vysoká voltáž Obnova fyzických síl Pravdepodob. Denný rytmus. ktoré je možné registrovať elektroencefalograficky (EEG). že histaminergné.funkcia % spánku 5 2. V priebehu spánku vznikajú v mozgu typické. nonREM 4. V priebehu spánku sa znižuje množstvo podnetov prichádzajúcich z mozgového kmeňa.osviežujúci spánok/ pomalé vlny. živými snami a príležitosnými zášklbmi jednotlivých svalových skupín pri inak atonickom kostrovom svalstve. glutamátergné a adrenoergné neuróny sú v priebehu bdenia aktívnejšie než v priebehu NREM fázy spánku. stav zmeneného vedomia. Poznáme 3 základné funkčné stavy organizmu: . Prostredníctvom svojich ascendentných talamopetálnych projekcií tieto neuróny dráždia talamokortikálne mechanizmy a ihibujú GABA-ergné neuróny.bdelosť . záznamu učenie Fáza REM sa vyznačuje EEG – aktivitou podobnou bdelému stavu. Deficit REM spánku sa bežne vyrovnáva v nasledujúcich nociach s nerušeným spánkom.

krátkodobá – mesiac . zvyšuje sa od poludnia.nespavosť: -poruchy zaspávania -plytký spánok -predčasné zobúdzanie Insominia z hľadiska trvania: .chronická – mesiac 280 .prechodná .enurézis nocturna .časové pásma Vyvolané vonkajšími príčinami : Zlá spánková hygiena Rušivé vplyvy okolia Prechodné poruchy spánku.týždeň .námesačnosť .elektromyogram (EMG) Poruchy spánku Z hľadiska – kvality . že spánková pohotovosť je nízka ráno.pavor nocturnus – nočný des Poruchy prechodu medzi spánkom a bdením – somnilógia – hovorenie zo sna .kvantity 1.ronchopatia – chrápanie .pomočovanie . Parasomný Poruchy prebúdzania – spánková opilosť .somnambulizmus .elektrookulogram (EOG) .rytmické pohyby končatín Poruchy viazané na REM spánok – nočný des .spánková obrna .poruchy erekcie Iné parasomnie – bruxizmus – škrípanie zubami .a k potlačeniu inhibície GABA-neurónov. Podstatou cirkadiálnych zmien spánkovej pohotovosti sú posun rovnováhy v aktivite excitačných a inhibičných skupín neurónov. Diagnostika spánku – elektroencefalogram (EEG) . búrlivé sny Spánkový apnoický syndróm porucha cirkadiálnej rytmicity.syndróm náhleho úmrtia dojčiat 2. To spôsobuje. Dyssomnia Vyvolané vnútornými príčinami: psychofyziologická insomnia Pseudoinsomnia Narkolepsia – denná spavosť.nespavosť zapríčinená psychotropnými látkami Insomnia(hyposomnia). potom opäť klesá a svoje maximum konečne dosahuje pred polnocou. záchvatovité náhle upadnutie Do spánku (15 min).

protikŕčové účinky. spavá nemoc . pach Liečenie porúch spánku Farmakoterapeutické postupy sú indikované. iba v prípadoch.3. alebo odstránia r ušivé vplyvy. Sedatíva – hypnotiká pôsobia na priebeh normálneho spánku nasledovne: 281 .svrbenie . integráciu Účinky hypnotík – sedatív: útlm CNS a podľa funkčnej skupiny i anxiolyticky. Poruchy spánku pri iných ochoreniach .poruchy srdcového rytmu .incizívne neuroleptiká . ktoré nenavodzujú spánok ale ukludňujú.stimuláncia . Príčiny nespavosti: a) Endogénne – somatogénne . alkoholizmus .ovplyvňujú anxiolitiká (buspiron) 3.emócie – emočný stres narušuje rovnováhu v prospech exitačných vplyvov .stimulanciá .delirogény b) kvantitu .depresie . Hypnotiká Látky.. svalová relaxácia. afektivitu .kortikoidy . svetlo. Zaradenie hypnotík: Psychofarmaká 1.hypnotiká 2.neurologické poruchy – demencie.somatické ochorenia – astma. anestézia. spánok.bolesť .diuretiká .aktivujúve antideplresíva . zbavia ho strachu. Lekár sa najskôr snaží nemedikamentózne liečiť.farmakogénne .xantíny . Používajú sa na odstránenie nespavosti (insomnie..psychózy b) Exogénne . parkinzonizmus a eplilepsie . kedy kauzálna terapia zlyhala.iné – hluk. účinky na dychové a obehové funkcie. ktoré navodzujúl stav podobný fyzilogickému spánku.psychické .duševné ochorenia – psychózy. hyposomnie) – sedatíva (anxiolytiká) sú látky. poruchy nálady. ovplyvńujúce stav vedomia a) kvalitu – nootropiká a kognitíva .gastroezofageálny reflux .

GABA má inhibičné pôsobenie na postsynabtických membránach. Flurazepam – je stredne dlho účinné Hy. kde je spánok rušený bolesťou. často v kombinácií s lokálnou anestéziou. 282 . alebo k premedikácií pred celkovou anestéziou a k tzv. . Generácia (90.midazolam. Pre svoj myorelaxačný účinok je najvhodnejší tam. triazolam 3. ktoré sú vyvolané týmito neurotranzmitermi. podiel medzi spánkovými fázami sa normalizuje i pri ďalšom užívaní liečiva. Generácia – (19 stor. 20 stor.KBr. myorelaxačné a antikonvultívne.-80. Generácia (60. Flunitrazepam – je stredne dlho pôsobiace Hy s rýchlym nástupom účinku. Okrem hypnosedatívneho pôsobenia majú i účinky antianxiózne.s veľmi krátkym účinkom pri sťaženom zaspávaní a prebúdzaní v priebehu noci. pociťuje sa spánok s príliš veľkými REM podielom ako málo zotavujúci. Midazolam . ktoré sa rýchlo absorbujú z tráviaceho traktu a ktoré sa tiež rýchlo eliminujú z organizmu. sedácií pri krátkodobých diagnostických a terapeutických výkonoch.1. Rozdelenie hypnotík 1. a preto pri opakovanom podaní môže dôjsť ku kumulácii účinnej látky. Keď sa podávajú hypnotiká niekoľko za sebou nasledujúcich dní.zolpidem (imidazopyridíny) Obr.) – selektívny účinok na ω1 . pri zvýšenom svalovom napätí. Injekčný plrípravok je možné použiť pri premedikácii pred celkovou anestéziou. – zač. Benzodizepíny (BZD) BZD sú liekom voľby pri nespavosti.nitrazepam. čo podporuje vývoj liekovej závislosti. Obe látky majú aktívne metabolity. Pretože REM fáza je sprevádzaná živými snami. Ako hypnotiká sú vhodné predovšetkým tie látky.) – málo špecifický účinok . Uľahčujú nasadanie GABA na ich receptor. 4. Nitrazepam – je dlhodobo účinné hypnotikum (Hy) pri nočnom a predčasnom rannom prebúdzaní.barbituráty . 2.) – specifický neselektívny účinok na benzodiazep. podiel REM fázy sa zväčšuje a k normalizácií dochádza až za mnoho dní.bromidy (NaBr.benzodiazep recept.roky 20 stor. Pri vysadení hypnotika nastáva protiregulácia.bromisoval) .zopiklón (pyrazolóny) . flunitrazepam . Skracuje sa latencia nástupu spánku Predlžuje sa trvanie NREM spánku Skracuje sa trvanie REM spánku Skracuje sa trvanie SWS – spánok s pomalými vlnami (slow-wave-sleep) Skoro všetky hypnotiká skracujú spánkovú REM fázu. čim sa otvorí chloridový kanál a nastáva hyperpolarizácia. Receptory . BZD zosiluje pôsobenie GABA a majú preto všetky účinky. že pre lepší spánok je hypnotikum potrebné. užíva sa pri obtiažnom zaspávaní. Pokus o vysadenie hypnotika potom môže vyvolať dojem. 3. roky 20 stor.chloralhydrát 2.

Passiflora icarnata) Použitie hypnotík Na liečbu nespavosti: 1. myasténia grávis a respiračné poruchy. Paraldehyd a chloraldehydrát majú tiež len historickú cenu. väčšie hypnoticky a veľké narkoticky. etanol. znižujú počet nočných prebúdzaní a predlžujú spánok. Patrí sem: zolplidem a zopiklon. Kontraindikácie sú precitlivelosť na liek. I v tedy keď pacient užije BZD z dlhšou dobou účinku. Majú hypnosedatívne účinky. ktoré sa štruktulárne líšia od BZD. triazolam (Halcion). pretože ráno prevažuje excitačná aktivita nad súčtom fyziologickej i farmakologickej inhibície. Na rozdiel od barbiturátov BZD pri perorálnom podaní nevyvolávajú celkovú anestéziu. Nemajú špecifického antagonistu. V tejto indikácií sa dnes prakticky nepoužívajú. plytký spánok – nočné prebúdzanie – zolpidem (stilnox. neinhibujú generalozovanú aktivitu mozgu (dychová depresia je skoro nemožná) a neovplyvňujú vegetatívne funkcie.Triazolam – je silné Hy s krátkym účinkom. Hlavným nebezpečenstvom je vznik chronických otráv a látkovej závislosti. Jeho užitie prináša veľké riziko anterográdnej amnézie. útlm dychového centra a kardiovaskulárne zlyhanie. Hlavnými príznakmi sú: bezvedomie. ako krvný tlak. zolpidem (Stilnox. Sedatívny účinok majú extrakty Valeriana officinalis. U všetkých Ba je závislosť na dávke. Malé dávky pôsobia sedatívne. prebúdza sa za 6 . Barbituráty (Ba) Ba sú deriváty kyseliny barbitúrovej. Látky z podobnými vlastnosťami Ide o látky. Delenie barbiturových Hy je podľa dĺžky pôsobenia. Dáva sa im prednosť. Niektoré deriváty možno použiť ako celkové anestetiká a antiepileptiká. srdcovú frekvenciu alebo telesnú teplotu. ale tiež pôsobia na GABA – Cl kanálový komplex. Ba indukujú mikrozomálne metabolizujúce enzýmy. Humulus lupulus. Bromisoval má iba sedatívny účinok. dôjde k synergyzmu. ak pacient užije iné ďaľšie sedatívum napr.hypnogen). Preto sú in dikované u všetkých druhov nespavosti. zopiklón (imovane) 283 . Je vhodný pre delirantných stavov (delírium tremens) pri abstinenčnom syndróme pri chronickom abúzu alkoholu. Cinolazepam – má miorelaxačné účinky a môže vyvolať poruchy pamäti.8 hodín. Ich pôsobenie je hypnoticky selektívnejšie a patria medzi krátkodobé netoxické Hy. Hypnogen) zopiklón (imovane) 2. problém so zaspávaním – midazolam (Dormicum). Hypnotiká a sedatíva rastlinného pôvodu Sú málo toxické. Crateagus oxyacantha. Ostatné nebarbiturátové hypnotiká Do tejto skupiny je možné zaradiť látky s rozdielnou chemickou štruktúrou i rozdielnymi účinkami. Antihistaminiká – doxylamin Anitidepresíva a niektoré neuroleptiká – levopromazím Klometiazol ma sedatívny a antikonvulzívny účinok. nevzniká u nich lieková závislosť a sú obvykle súčasťou kmbinovaných preparátov. Glutetimid a metachalon nemajú výhodu oproti Ba. Skracujú dobu zaspávania. Počas dňa sa však účinok BZD môže demaskovať. Niektoré látky sa používajú k utlmeniu kŕčov a fenobarbital ako antipileptikum.

3. zvlášť pred dnes už obsolentnými Ba. resperačná insuficiencia. nitrazepam (nitrazepam). 2 -4 týždne Kedy nepodávať: . má sa im dávať prednosť pred všetkými hy. zopiklón (imovane). 284 .pacient užíva lieky. čiastočná respiračná supresia.Ba – udžiavanie životných funkcii .pacient má zníženú schopnosť biotransformovať Hy a jeho zamestnanie vyžaduje zvýšenú pozornosť Záver: Hypnotiká sú indikované v prípade.ak sú prítomné somatické faktory rušiace spánok . abúzus alkoholu Liečba intoxikácie .myasthenia gravis. fenytoín – induk. predčasné zobúdzanie . . návyk.barbituráty – útlm dychu. kedy: .hypnogen).barbituráty.BZD – podanie flumazenilu – antagonista BZD receptorov Náhle vysadenie – riziko rebound fen.rebund insomnia .lieky tlmivo ovplyvňujúce CNS . narúšanie REM fázy spánku . Pretože predávkovanie BZD ohrožuje život len vtedy.sa jedná o liečbu krátkodobej poruchy spánku (2 – 4 týždne) . svalová slabosť.pacient je starý a v dôsledku cerebrálnej sklerózy môže reagovať exctačne .BZD – útlm reziduálna ospalosť. gravidita laktácia. návyk.zolpidem (stilnox. flunitrazepam (rohypnol) Pozor u hypnotík Nežiadúce účinky . pradoxná excitácia (pri všetkých hypnotikách) .sa jedná o závažnú poruchu spánku U žiadneho hy sa nesmie prehliadnuť možnosť zneužtia pre sebevražedné účely.ak pacient trpí sychickou poruchou .pacient je alkoholikom . ktoré interagujú s hypnotikami . a pretože naviac je možné intoxikáciu liečit antagonistami BZD.zopiklón – horká chuť v ústach Interakcie – alkohol – akútne použitie – spomalenie účinku hy Chronické používanie – urýchlenie Metabolizmu .nie je možná kauzálna liečba . keď sa podá BZD súčasne s nejakou inou centrálne tlmivou látkou ( napr.epilepltické záchvaty . pečeňových enzýmov Kontraindikácie . s etanolom).ešte nezabrala kauzálna liečba .živé sny Podávať max.

Osobitnú skupinu protizápalových látok tvoria antiuratiká. kiníny ale hlavne prostaglandíny..M01 NESTEROIDNÉ ANTIFLOGISTIKÁ DEFINÍCIA: Nesteroidné antiflogistiká (NSA) sú liečivá používané v terapii zápalu..histamín. Takto poškodené bunky uvoľňujú algogénne mediátory.. serotonín. pri miernych a stredne silných bolestiach a pri patologicky zvýšenej telesnej teplote.). fyzikálne príčiny. ktoré určujú ďalší priebeh zápalu. Niektoré z týchto mediátorov 285 . pri reumatických ochoreniach. ZÁPAL Zápal je lokálna reakcia cievneho a spojivového tkaniva na škodlivé podráždenie vnútorného (autonómna reakcia) alebo vonkajšieho pôvodu (mikroorganizmy.

ktoré zvyšujú ich účinok (napr.toxikoderma • CNS.subakútna oneskorená fáza charakterizovaná infiltráciou tkanív leukocytmi a fagocytmi 3. erózia. Pravdepodobne pre nedostatok bronchodilatačného prostaglandínu a pre zvýšenú tvorbu leukotriénov) Prejavuje sa rinitídiou. retencia sodíka a vody (inhibíciou účinku antidiuretického hormónu)→ edémy.“salicylová astma” (u pacientov s astmou. pocit tepla v postihnutom tkanive a súčasne zvýšenú permeabilitu kapilár. hypotenziu. astmou až šokom. dna. zníženie glomerulárnej filtrácie. hyperkaliémia • kostná dreň.dyspepsia. prípadne s analgetikami-antipyretikami. s kofeínom) MECHANIZMUS ÚČINKU: Blokáda tvorby prostaglandínov zásahom do procesu uvoľňovania kyseliny arachidónovej a to: blokádou fosfolipázy A2 => glukokortikoidy blokádou cyklooxygenázy COX => nesteroidné antiflogistiká. renálne zlyhanie. oblasti (centrálne pôsobenie) kyslý charakter dobrá rozpustnosť v tukoch silná väzba na plazmatické bielkoviny blokáda syntézy prostaglandínov a tromboxánov => antikoagulačný účinok NEŽIADÚCE ÚČINKY LIEČBY ANTIFLOGISTIKAMI: • • GIT. nosovými polypmi. krvácanie.spôsobujú periférnou vazodilatáciou prekrvenie. 286 . nie ovplyvňovaním receptorov pre bolesť (prostanoidy senzitizujú receptory na bolestivé podnety) antiflogistické a antireumatické antipyretické –blokádou tvorby prostanoidov v hypotalam. začervenanie. astma bronchiale Podávajú sa v monoterapii.zníženie perfúzie. perforácia. ulcus.únava. Prejavmi zápalu sú: začervenanie (rubor) opuch (tumor) horúčka (calor) bolesť (dolor) Zápal prebieha v troch fázach: 1.spôsobené inhibíciou tvorby prostanoidov. hepatopatia obličky.akútna prechodná fáza je charakterizovaná vazodilatáciou a zvýšenou kapilárnou priepustnosťou 2. čo vedie k úniku plazmy do intersticiálneho priestoru a vzniku opuchov.chronická proliferatívna fáza vedúca k tkanivovej degenerácii a fibróze VLASTNOSTI NESTERODINÝCH ANTIFLOGISTÍK: • • • • • • • analgetické. vredová choroba. alebo látkami. KONTRAINDIKÁCIE: hemoragické diatézy. insomnia • hypersenzitívne stavy – prehĺbenie bronchokonstrikcie.

edém. bunečný exsudát tvorba zápalu Stupeň aktivity COX je určený koncentráciou kyslíkových a peroxidových radikálov. čím vzniká menší počet nežiadúcich účinkov. PGI2 .inhibítor agregácie trombocytov. ROZDELENIE ANTIFLOGISTÍK Z CHEMICKÉHO A FARMAKOLOGICKÉHO HĽADISKA: 287 .mediátory ↓ ↓ ↓ fyziologický účinok zápal vedľajšie účinky NSA protizápalový efekt NSA Väčšina antiflogistík inhibuje oba typy COX. PGE2. Niektoré antiflogistiká vychytávajú voľné kyslíkové radikály.má dlhodobý hyperalgetický efekt ÚLOHA COX1 a COX2: fyziologický stimul ↓ –––––––––––––––––––––––––––– ↓ ↓ ↓ trombocyty endotel žalúdka obličky zápalový stimul ↓ ↓ ↓ makrofágy a iné bunky COX1 konštitučná (chráni GIT) ↓ –––––––––––––––– ↓ ↓ ↓ TX2 PGI2 PGE2 ↓ ↓ ↓ COX2 indukovateľná (vzniká a hromadí sa pri zápale) ↓ –––––––––––––––––––––––– ↓ ↓ ↓ proteázy PG2 iné zápal.stimulátor agregácie trombocytov. čím vznikajú nežiadúce účinky. TXA2 . Koxiby selektívne inhibujú iba COX2. ktoré sú vo zvýšenej miere uvoľňované v zápalovom tkanive pri redukcii PGG2 na PGH2.glukokortikoidy→→→ membránové fosfolipidy ↓ PLA2 ↓ kyselina arachidónová ↓ ––––––––––––––––––––––– NSA→→→ ↓COX + radikály ↓ LIPOOXYGENÁZA ↓ ↓ endoperoxid PGG2 leukotriény ↓ ↓ ↓ redukcia ↓ PGH2 ↓ ↓ ↓ PGI2 PGE2 PGF2 TXA2 ↓ bolesť. Inhibícia COX môže byť reverzibilná alebo ireverzibilná. hlavne na GIT a obličky.

zápaloch žíl a dne. -súčastne podávaný fenobarbital metabolizmus indukuje. -antiflogistikum. SO) v polohe 3 postranného alkylu. Pyrazolóny (3. agranulocytóza) sa málo používajú Pre antiflogistické účinky sa krátkodobo používajú pri reumatoidnej artritíde. O C4 H9 H O N N OH Kebuzon (ketofenylbutazon) Met: oxidatívnou hydroxyláciou vzniká p-hydroxykebuzon a redukciou karbonylovej skupiny kebuzonu aj p-hydroxykebuzonu odpovedajúce sekundárne alkoholy. výnimkou je metabolická oxidácia fenylbutazonu za vzniku oxyfenbutazonu 3) aktivitu nerušia polárne skupiny (CO. tromboflebitídach a akútnych záchvatoch dny O C4 H 9 H N N O Oxyfenbutazon Met: z organizmu je vylučovaný ako O-glukuronid. antireumatikum. antiuratikum. chronickej polyartritídy. DERIVÁTY ENOLOVÝCH ZLÚČENÍN 1. ani prítomnosť dvojitej väzby 4) disubstitúcia v polohe 4 aktivitu fenylbutazonu ruší. ale nie nutná 2) dysterapeuticky pôsobí akákoľvek substitúcia aromatických kruhov. -monodemetylácia alebo hydroxylácia na methinovej skupine pyrazolidinu.A. retenciu solí a vody a tlmivý účinok na kostnú dreň (poruchy krvotvorby. antiflogistikum 288 . -používa sa aj ako lokálne antiflogistikum vo forme mastí. gélov O O CH3COCH2CH2 H N N O Tribuzon CH3 CH3CCOCH2CH2 CH3 O N N H Azapropazon –anlgetikum-antipyretikum. urikosurikum Met: oxidatívnou hydroxyláciou na neúčinný p-hydroxytribuzon. súčastne redukciou karbonylu na sekundárnu alkoholickú skupinu. teda beta-karbonylové usporiadanie je podmienkou účinku Pre nežiadúce účinky: poškodenie sliznice žalúdka.5-pyrazolydíndiony) Vzťah štruktúry a účinku 1) prítomnosť oboch fenylov je výhodná. Fenylbutazon Met: oxidatívnou hydroxyláciou vznikajú dva metabolity: v para polohe fenylu antiflogistiký oxyfenbutazon a omega-1-oxidáciou gama-hydroxyfenylbutazon (slabé antireumatikum ale s výraznou urikosurickou aktivitou) Oba metabolity sú eliminované ako konjugáty. alebo v zložených analgeticko-antipyretických prípravkoch. -pre NÚ sa používa pri akútnych stavoch reumatickej horúčky.paracetamol brzdí.

má teda menej nežiadúcich účinkov -používa sa u osteoartrózy a reumatických chorôb B. SAL ICY LOVÁ Kyselina acetylsalicylová COOH OCOCH3 KY S. ACET Y L SAL ICY LOVÁ 289 . vlastnosti kyseliny salicylovej a acetylsalicylovej popísané v otázke Analgetiká-antipyretiká Kyselina salicylová COOH OH KY S. Propyfenazon. Deriváty kys. Oxikamy 2. Vzťah štruktúry a účinku: 1. dekarboxylácia a zúženie kruhu -používa sa pri bolestivých a zápalových ochoreniach pohybového aparátu Tenoxikam Meloxikam -selektívnejší účinok na COX2. salicylovej Vzťah štruktúry a účinku.podmienkou zachovania aktivity je tiazin-3-karboxamid-1. DERIVÁTY KARBOXYLOVÝCH KYSELÍN 1.MÚ: blokáda COX a vychytávanie voľných radikálov -nevyvoláva agranulocytózu Lonazolak Aminofenazom.analgetiká-antipyretiká 2.1-dioxidové zoskupenie s metylom na N v polohe 2 a vhodným dusíkatým heterocyklom na karbamidickom dusíku benzén v polohe 5 a 6 môže byť nahradený tiofénom -majú dlhý polčas eliminácie→ aplikácia raz denne -zosilený antiflogistický účinok Piroxikam O S O N CH3 N CONH OH Met: -oxidatívna hydroxylácia na 5`-hydroxypiroxikam -dehydratácia na tetracyklický metabolit -štiepenie amidickej väzby.

v moči je vylučovaný nezmenený.: metabolicky je stály. ktoré sa v hrubom čreve redukciou štiepi na sulfapyridin a kyselinu 5aminosalicylovú (mesalazain). Fenamáty (N-fenylantraniláty) Vzťah štruktúry a účinku: 1) zachovanie benzénového kruhu kys. prevažná časť vo forme ester a éter-glukuronidov -má vyššiu lipofilitu a preto má učínnejšie protrahované pôsobenie -nepôsobí antipyreticky (zlý prienik do CNS) Salicylamin Cholinsalicylát Lysinsalicylát Dipyrocetyl Salazosulfapyridín –sulfónamidové chemoterapeutikum chronických zápalových ochorení tenkého a hrubého čreva -proliečivo.Kyselina gentisová -pri reumatických ochoreniach COOH OH HO Salicylan sodný -pri reumatickej horúčke COON a+ OH Diflunisal COOH OH F F Met. čiastočné vychytávanie voľných kyslíkových radikálov Kyselina mefenámová –prevažuje u nej analgetický účinok 290 . chlórom alebo trifluormetylom 3) aktivitu neruší skôr zvyšuje ďaľšia substitúcia rovnakého charakteru v polohách 2 alebo 2 a 6 anilínového fragmentu. najčastejšie chlórom alebo metylom Mechanizmus účinku: blokáda COX. antranilovej je výhodne ale nie nutné 2) pre aktivitu je potrebná substitúcia m-polohy anilínového radikálu metylom. ktorý inhibuje syntézu prostaglandínov a leukotriénov a vychytáva voľné kyslíkové radikály 2.

4`-dihydroxyflufenámové kyseliny.flufenamová COOH NH CF3 Met: oxidatívna hydroxylácia na oboch benzénových kruhoch na 5hydroxy. -používa sa u zápalových a degeneratívnych ochorení všetkých druhov -vyššia účinnosť ako indometacín. alebo na anilínovom fragmente na 3`-hydroxy. 4`-hydroxy a 5. Aryloctové (acetáty) Vzťah štruktúry a účinku: 1. flufenámovú a tá sa ďalej metabolizuje -perkutánne antiflogistikum a antuireumatikum 3. pretože blokuje COX aj koncentráciu kys. ktoré sú vylučované ako glukuronidy močom -prevláda antiflogistický účinok -pre dobrý prienik kožou sa používa ako vonkajšie antireumatikum a antiartritikum Etofenamát COOCH2 CH2 OCH 2CH 2OH NH CF3 Met: po vstrebaní kožou hydrolytické štiepenie na kys. ktorá je ďalej oxidovaná na dikarboxylový metabolit -oxidatívna hydroxylácia anilín. substuitúciou kyseliny fenyloctovej v p-polohe alkylom alebo alkoxylom sa zvýši antiflogistická aktivita. Kys.Kyselina tolfenámová COOH NH CH 3 Cl Met:10 % je eliminovaných močom. benzénový kruh nie je pre aktivitu nutný. Deriváty kyseliny fenyloctovej Diklofenak CH2COOH Cl NH Cl Met: oxidatívna hydroxylácia na arom. Pre nežiadúce účinky sa okrem alklofenaku neuplatnili.1.5-dihydroxydiklofenak. možná náhrada heterocyklami 3.α-hydroxy-tolfenamovej. fragmentu v polohe 4 a 5 -prevláda antiflogistický účinok Kys. jadre kys. arachidónovej v leukocytoch -použitie pri akútnych stavoch aj dlhodobo (symptomatická liečba reumatických ochorení) Lonazolak -lipofilita lonazolaku je vystupňovaná tak že vo forme aniónu sa hromadí 291 Cl N HOOCCH2 N . Metabolity sa vylučujú močom a žlčou. fenyloctovej na 5-hydroxydiklofenak. 2. oxidatívna hydroxylácia metylu za vzniku kys. 4`-hydroxy a 4`.

fenylom.polohe: alkylom. akútna dna -blokuje syntézu mukopolysacharidov. benzénové jadro ibuprofenu možno rôzne substituovať lipofilitu zvyšujúcimi substituentmi v m. aryloxylom 2. oslabuje hypotenzívne účinky beta-blokátorov. inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu CH3O Tropesin CO N CH 3O Cl CH 3 COOH CH 2CO OC H2CH Met: štiepi sa na kyselinu tropovú a indometacín -nižšia gastrointestinálna toxicita pri zachovaní antiflogistickej a antiartritickej účinnosti Tolmetin.polohe napojený druhý arom.proliečivo. antiuratikum Alklofenak Fenklofenak 3.a 4.v lipofilních tkanivách Met: oxidatívna hydroxylácia fenylu na N1 za vzniku p. Deriváty kyseliny indoloctovej Indometacín Met: desmetylácia na účinný O-desmetylindometacín a neúčinný desbenzoyl. aktivitu neruší v 3. analgetikum-antipyretikum -pre NÚ a interakcie sa používa len v určitých indikáciách: reumatické CH2COOH ochorenia zápalového a degeneratívneho charakteru.antiflogistikum. S-konfigurácia je účinnejšia ako R-konfigurácia (chirálny C2 2-arylpropiónového zoskupenia) -menej nežiadúcich účinkov 292 . čo vedie k degeneratívnym zme nám chrupavky -znižuje antihypertenzívny účinok diuretík.2.a p. fenoxylom.hydroxylonazolaku . Kys. arom. Arylpropionové (propionáty) – profeny Vzťah štruktúry a účinku: 1. kruh nie je podmienkou účinku 4. má polovičnú účinnosť indometacínu a tým aj nižšie nežiadúce účinky 4. vylučované ako Cl CO glukuronidy N CH3 -silný inhibítor COX→ antiflogistikum.a des-benzoyl-O-desmetylindometacín.môže sa podávať aj deťom Etodolak Sulindak.kruh alebo heterocyklické zoskupenie 3.

analgetikum s kratším účinkom -ochranný účinok na kĺbne chrupavky Cl N Pirprofen CO S CH 3 CH COOH Ketoprofen 293 .antiflogistikum (bolestivé zápalové a degeneratívne reumatické ochorenia) -vyššie dávky. metabolity sú vylučované ako konjugáty sa pri reumatických ochoreniach a dne. neuritíd Naproxen CH 3 CH COOH CH 3 Met: vylučovaný nezmenený močom ako konjugát -štiepenie metoxylovej skupiny na desmetyl-naproxen -dlhší biologický polčas→ aplikácia 2x denne -má použitie aj pri migréne CH3CHCOOH Kyselina tiaprofenová Met: -oxidatívna hydroxylácia na p-hydroxytiaprofen -redukcia na ketoskupine na sekundárny alkohol -metabolity sú vylučované ako glukuronidy -silný inhibítor COX a doštičiek. antipyretikum Flurbiprofen CH 3 CH COOH F -používa účinky Met: oxidatívna hydroxylácia na fenyle v polohe 4. ktorý čiastočne prechádza na metyléter a hydroxylácia v polohe 3. ktoré sú vylučované ako konjugáty -odburávaný na kyselinu 2-(4-amino-3-chlorfenyl)propiónovú. má aj antipyretické Pirprofen Met: oxidácia na pyrolový metabolit alebo na epoxid až diol. antiflogistikum. ktorá je eliminovaná ako acetylderivát -analgetikum. neuralgií. antiflogistikum u záplaových degeneratívnych foriem reumatizmu.MÚ: inhibícia COX a migráciu a funkciu leukocytov Ibuprofen CH3 CH COO H CH2 CH CH3 CH3 Met: vylučovaný ako glukuronid močom oxidatívna hydroxylácia metylovej skupiny izobutylu na alkoholy až na kyselinu -nižšie dávky.analgetikum u dysmenorey a bolesti zubov.

BRUFEN. VERAL75 RETARD. VOLTAREN EMULGEL.má zosilené protizápalové pôsobenie -blokuje COX-2 a zároveň je lapačom kyslíkových radikálov -znižuje uvoľňovanie enzýmov z neutrofilov.2 1. KETONAL. DICLOFENAC. FLAMEXIN. VOLTAREN. systémový lupus erytematozus 294 .reumatická artritída ankylozujúca spondylitída dna Stillova choroba. INDOMETACIN 100 BERLIN-CHEMIE supp. INDOBENE. MOVALIS Indometacin: ELMETACIN. ktoré poškodzujú spojivové tkanivo a chrupavku Celecoxib -symptomatická liečba zápalu a bolesti pri osteoartróze. IBU-HEPA.C. NALGESIN S. ARTHROTEC Ibuprofen: BRUFALGIN. DIC LOBENE. NALGESIN FORTE. FLUGALIN RETARD Ketoprofen: FASTUM. MESULID. ALEVE Flurbiprofen: FLUGALIN.osteoartritída • zápalové ochorenia. SELEKTÍVNE INHIBÍTORY COX. NIMED. PANAFEN. REUMADOR. KEPROBENE. Alkanony Nabumeton. DO LGIT. FLECTOR EP. ADVIL Naproxen: NAPSYN. PRONTOKET. Reiterov syndróm. COXTRAL. IBUFEIN. Diklofenak: VERAL. PROFENID Nimesulid: AULIN.Ochorenia poškodzujúce kĺby • degeneratívne ochorenia. NUROFEN.proliečivo. reumatoidnej artritíde -najselektívnejší inhibítor COX2 Farmakologické vlastnosti COX-2 inhibítorov: -analgetický a antiflogistický účinok je na úrovni klasických NSA -absencia antiagregačného účinku -významne nižší výskyt gastrotoxických a nefrotoxických účinkov -lepšia tolerancia PRÍPRAVKY: Kebuzon: SUPPOSITORIUM KEBUZONI Piroxikam: HOTEMIN. PRO-ROXICAM Meloxikam: MELOXAN. Sulfonanilidy Nimesulid (metansulfoanilid) . DOOLMINA. INFLAMAC. MODAFEN. NIMESIL Nabumeton: RELIFEX Celecoxib: CELEBREX REUMATICKÉ OCHORENIA 1. IBALGIN. ktoré je v pečeni biotransformované na účinnú kyselinu 6metoxy-2-naftyloctovú 2.

pohybová aktivita. nesteroidné antiflogistiká ANKYLOZUJÚCA SPONDYLITÍDA -chronické zápalové ochorenie postihujúce stavce chrbtice -vyskytuje sa 5x častejšie u mužova ako u žien -prejavy: ranná stuhlosť strata pohybu chrbtice REUMATOIDNÁ ARTRITÍDA -zápalové ochorenie kĺbov -postihuje všetky vekové skupiny. Synoviálna tekutina začne prestupovať extravazálne. ktoré je podmienené aj autoimunitnými pochodmi. zhrubne. je vodnatá a kalná a neplní funkciu lubrifikantu. Vzniká opuch. Synoviálna membrána sa zapáli. zmenšuje sa štrbina medzi kosťami. opuch a deformácia. klesá počet chondrocytov (buniek chrupavky ) a mení sa zloženie sinoviálnej tekutiny(plní funkciu lubrifikantu). vznik kalcifikátov s následným trením kosti o kosť.Ochorenia nepoškodzujúce kĺby –tenisový lakeť zmrznuté rameno (v dôsledku zápalu je kĺb nepohyblivý) bursitída (postihuje rameno. elektrotermoterapia.nefarmakologická. koleno. zvýši sa jej objem v kĺbe. najčastejšia porucha kĺbov -postihuje kĺbovú chrupavku aj kosť pod chrupavkou -vzniká ako následok nepomeru medzi procesom degradácie a obnovy. pätu ako následok traumatického zásahu) OSTEOARTRITÍDA -degeneratívne nezápalové ochorenie. nastáva kalcifikácia kĺbu. kúpeľná a rehabilitačná terapia 2. termoterapia.reumatické polymyalgie. hlavne ráno (ranná stuhlosť) a pri dlhšom sedení opuch kĺbov znížená funkcia kĺbov celkový zdravotný stav je dobrý Terapia: 1. až nastane jej strata. -začína jedným kĺbom a postihuje aj ostatné -prejavy: bolestivosť kĺbov citlivosť kĺbov na dotyk teplé kĺby edémy 295 . psoriatrická artritída 2. Znižuje sa hybnosť kĺbu.farmakologická -dopĺňanie zložiek chrupavky. ktoré sa užívajú dlhodobo: glukozamín sulfát chondroitín sulfát kyselina hyalurónová -analgetiká. častejšie ženy -multifaktoriálne ochorenie s genetickou predispozíciou. možné až znehybnenie kĺbu -postihuje mužov aj ženy približne rovnako -prejavy: bolesti kĺbov. trvalá deformácia až nefunkčnosť. Pre zvýšený objem vzniká edém.

močovej z endogénnych zdrojov B. vyskytujúce sa prevažne u mužov -spôsobené nepomerom medzi produkciou a vylučovaním kyseliny močovej. skôr symptomatická liečba bolesti DNA (Arthritis uratica) -familiárne metabolické ochorenie. Zvyšuje sa koncentrácia kyseliny močovej v plazme nad hranicu rozpustnosti.zvýšená tvorba kys. čo vedie k imunologickým zmenám Terapia: antiflogistiká.terapia záchvatu.s cieľom potlačiť bolesť • CH3O NHCOCH3 CH3O CH3O O OCH3 Kolchicin [prípravky COLCHICUM DISPERT.tablety. vzniká zápal. spreje. masti. krémy. ktoré sú aktivované neznámymi patogénmi. náplaste Účinky NSA: zmiernenie intenzívnej kĺbovej bolesti skrátenie rannej stuhlosti lokálny ústup artritídy zlepšenie kĺbovej funkcie optimalizácia kvality života -nedá sa vyliečiť. infiltruje sa nimi tkanivo. únava. gély. hypreurikémia. Urátové kryštály sú fagocytované granulocytmi. sekundárna. ranná stuhlosť úbytok svalovej hmoty a sily. obličiek. úbytok hmotnosti zvýšená telesná teplota. urát sodný sa ukladá do kĺbov.zvýšený rozpad nukleoproteínov alebo znížené vylučovanie kyseliny močovej pri zlyhaní obličiek -prejavy: hyperurikémia opuch sčervenanie bolestivosť kĺbov na dotyk -zvyčajne v jednom kĺbe nohy alebo členku Terapia.znížená hybnosť. A. Je zvýšená produkcia a znížené vylučovanie kyseliny močovej. chrupaviek.geneticky podmienená. primárna. ktoré prechádzajú na chronickú deformujúcu dnavú artropatiu. COLCHICUM AUTUMNALE] -tropánový alkaloid zo semien Colchicum autumnale -bráni fagocytóze urátových kryštálov 296 . slabosť Diagnostika reumatoidnej artritídy: -ranná stuhlosť trvajúca aspoň jednu hodinu a trvá 6 týždňov -postihuje aspoň 3 kĺby a je sprevádzaná opuchom -symetrický opuch -tvorba podkožných uzlíkov -röntgenologické zmeny -pozitívny reumatoidný faktor -v patogenéze zohrávajú dôležitú úlohu T-lymfocyty. začne vypadávať vo forme kryštálov.ANTIURATIKÁ+ diéta 1. Po latentnom štádiu sa dostavia akútne záchvaty (spôsobené ukladaním urátov do kĺbov) s opuchom a bolestivosťou kĺbov.

diklofenak -blokujú syntézui prostaglandínov. močovej v obličkách a zvyšuje jej vylučovanie Met: 50% sa vylučuje v nezmenenej forme. močovej kompetíciou o transportný proteín) -dve odlišné urikosuriká môžu antagonizovať svoj účinok navzájom -terapia je dlhodobá a začína sa s ňou 2-3 týždne po záchvate -aby sa zabránilo tvorbe močových kameňov. má antiagregačný účinok (blokáda tvorby tromboxánov) 297 . pretože môže inhibovať sekréciu kys.fenylbutazon. môžeme na začiatku terapie rátať s provokáciou akútneho záchvatu Probenecid COOH SO N 2 C3H7 C3H7 -blokuje tubulárnu resorpciu kys.predchádzať záchvatu a dlhodobo znížiť hladinu kys. treba zaistiť diurézu. močovej. sulfinpyrazon -salicyláty znižujú jeho účinky Sulfinpyrazon -zvyšuje vylučovanie kys. kebuzon. ibuprofen.-znižuje bolestivosť a zápal ak sa podá počas prvých 12-24 hod -terapia maximálne 3 dni a prerušuje sa ihneď po nástupe účinku -nežiadúcim účinkom je hnačka • nesteroidné antiflogistiká. indometacin.a di-debromácia. močovej v obličkách. močovej a tým zabrániť degeneratívnym kĺbnym zmenám • Urikosuriká -organické kyseliny ktoré zvyšujú renálne vylučovanie alebo blokujú tubulárne vstrebávanie kys.prevencia medzi záchvatmi. močovej -vzhľadom k zvýšenému vylučovaniu kys. čím zvyšuje jej vylučovanie močom Met: eliminuje sa ako glukuronid a oxidatívna desalkylácia -použitie pri chronickej dnavej artritíde Benzbromaron O CH2CH3 CO Br Br OH -blokuje tubulárnu resorpciu kys. vylučovanie metabolitov vo forme glukuronidov -u primárnej hyperurikémie a dny -môže sa kombinovať s allopurinolom. močovej (inhibujú v proximálnom tubule transport iných organických látok. majú aj urikosurický účinok -podávame ich maximálne 3-5 dní glukokortikoidy • 2. močovej . mono. alkalizovať moč a zahájiť terapiu nižšími dávkami urikosurík -kyselinu acetylsalicylovú ako analgetikum nepodávame. bránia resorpcii kys. inhibujú fagocytózu urátových kryštálov leukocytmi.

GIT problémy(po perorálnych) Aurothiojablčnan sodný A uS CHCOO CH2COO Auranorfin OC OCH3 CH2OCOCH3 O SA u 2 Na CH3COO OCOCH3 -použitie v počiatočnom štádiu aktívnej progresívnej polyartritídy Aurathioglukóza Aurathiomalát sodný • • chlorochin. rádu. močovú met: oxidativna hydroxylácia na účinný 6-hydroxyallopurinol (oxipurinol) -urikosuriká znižujú jeho účinok -nevedie k tvorbe močových kameňov TERAPIA REUMATICKÝCH OCHORENÍ: 1. zlepšuje sa stav v mimokĺbnej oblasti. kovová chuť. spomaľujú progresiu zápalu. močovej Allopurinol [prípravok MILURIT] OH N N N NH MÚ: Inhibícia xantin oxidázy→ blokáda premeny hypoxantínu a xantínu na kys. pre ktoré je terapia časovo obmedzená: dermatitída.nesteroidné antiflogistiká 3. tlmia bolesť. auranorfin aj perorálne -majú veľa nežiadúcich účinkov.antireumatiká II. proteinúria. NÚ: degenerácia retiny D-penicilamin.antimalarikum. pigmentácie.-jeho účinky sú aditívne s probenecidom • Urikostatiká.účinok aj NÚ porovnateľné s derivátmi zlata 298 .blokujú tvorbu kys.nenarkotické analgetiká 2. používané u miernejších foriem. potláčajú imunitnú odpoveď (inhibícia zrenia a funkcie mononukleárnych fagocytov) -terapeutický efekt sa dosiahne až po niekoľkomesačnom podávaní. zlata -po ich podaní miznú zápalové uzlíky. rádu = chorobu modifikujúce antireumatické liečivá ( používané keď NSA nezaberajú) -ich účinok nastupuje po dlhšej dobe (niekoľko mesiacov podávania) a po ich vysadení sa príznaky vrátia -najčastejšie používané antireumatiká -symptomatické liečivá často s toxickými účinkami. stomatitída. trombocytopénia. keď sa v kĺbe nahromadia v dostatočnej koncentrácii -po prerušení ich podávania dochádza opätovne k zhoršeniu stavu -aplikujú sa hlavne parenterálne. ktoré možno znížiť kombináciou menších dávok dvoch liečiv • Der.antireumatiká I.

• • • imunomodulátory –cyklosporín A. azatioprin [IMURAN] sulfasalzin. benzylnikotinát CO OCH3 OH Metylsalicylát -vonkajší derivans u kĺbového a svalového reumatizmu CH 3 O CH 3 C CH 3 Gáfor Met: oxidácia na hydroxy. menthae piperitae. cineol (eukalyptol). diklofenak. kapsaicin metylsalicylát. 1) anorganické zlúčeniny: jód. thymol. RHEUMON. Arteparon) FARMAKOGNÓZIA Vonkajšie antiflogistiká. eucalypti.analgeticky účinné látky iných terapeut. nikotínovej. -Perorálne antiflogistiká.antiartrotiká.cyklofosfamid.látky na lokálne použitie -derivanciá (etofenamát.Ol. mentol.antireumatiká III: rádu – kortiksteroidy 5. ktoré urýchľuje vyplavenie škodlivých splodín a patologických produktov látkovej výmeny z postihnutého miesta.a oxy-deriváty vylučované ako glukuronidy -používa sa ako liehový roztok.salicylátový derivát sulfapyridinu. skupín. neuritídy. levamizol imunosupresíva. etofenamát Hyperemiká sa často kombinujú s týmito antiflogistikami. v hrubom čreve sa štiepi a uvoľňuje anti flogistoický aminosalicylát 4. ktorý urýchli nástup účinku a vstrebanie antiflogistika.až hexylnikotinát.. 2-hydroxyetylsalicylát estery kys. pini. kde pôsobí hyperemikum ako adjuvans. hlavne siličných drog éterické oleje.lipofilnejšie kožou lahšie penetrujúce: metyl. heparín rastlinné látky: extrakty rastlín. Indikácie: reumatické kĺbne problémy. včelí heparinoidy. thymi gáfor.. opodelok a v kozmetike PRÍRODNÉ ANTIFLOGISTIKÁ: 299 . anxyolytiká 7.myorelaxanciá. Hyperemizujúcím efektom v mieste aplikácie zmierňujú zápalové procesy. tribuzon. terpin. ibuprofen. alfa-terpinol borneol.hadí. levandulae.hyperemiká -lokálnym podráždením v mieste aplikácie vyvolávajú zvýšené prekrvenie. TRAUMON) 6. metotrexát (najčastejšie používaný). hydroxid amónny 2)látky rastlinného a živočíšneho pôvodu: živočíšne jedy. neuroleptiká. jodid draselný. neuralgie. myalgie.tkanivové extrakty(Reumolon. hirudín. ktoré dobre prenikajú kožou: kebuzon..ETOGEL.

-triesloviny tanínového typu. B. Matricaria recutita. flavonoidy (apigenín. farnezén. látky typu estrogénových steroid. Aesculus hippocastanum. karminatívny. ako karminatíva • Millefolii herba (flos). olej. tinktúry pri črevných a žalúdočných ťažkostiach.. omývanie -prípravky CONTRASPAN gtt. gastritíde. ANAVENOL. Hippocastanaceae Obsahuje: triterpénové saponíny. -spomínané v otázke analgetiká-antipyretiká • Aescín: Hippocastani semen. kúpele • Glycyrizín.. -antiflogistický a antiexsudatívny účinok -prípravky: YELLON gel. ktorý je zmesou nehemolyzujúceho kryptoescínu a hemolyzujúceho β-escínu -flavonové glykozidy. kvercitrín). proazulénové guajanolidy.j. fenolové kyseliny. Asteracea (ČSL 4. bisabolol. čo je veľmi sladko chutiaca amóniová alebo vápenná soľ kyseliny glycyrizíno vej. stomachický účinok -vo forme záparu. bisabololoxidy A. kumarín eskulín Použitie: normalizácia patologicky zvýšenej permeability krvných ciev a tkanív. hemoroidoch. Oleum et flos chamomillae. spazmolytikum. t.. antiflogistický (prejav chamazulénu). extraktu.venofarmakum. na výplachy.hormónov. polyíny. VENITAN crm • Chamazulén. steroly. tráviacich ťažkostiach. cholagogum...bi. B polyíny. spazmolytické. herba aj v SL 1) Silica obsahuje: proazulény.escín. kumaríny a minerálne soli Použitie: antiflogistikum. C.kyselina glabrínová. SL 1) Obsahuje: 2-15% triterpénových saponínov. BABYNOS gtt.a triozidy kvercetínu a kempferolu. ulcus cruris. pinény (25%). dusíkaté látky. triterpény. Achillea millefolium. výplachy. antiflogistické vlastnosti -pri vredovej chorobe žalúdka. karminatívum.• Deriváty kyseliny salicylovej. karyofylén.vzniká z bisabololu 10-25% α-bisabolol 10-25% α-bisabololoxid A. likviricigenín a izolikviricigenín (zodpovedné za žlté zafarbenie) -flavónové deriváty (likviricín). drg. horčina glycyramín Použitie:-expektorans so sekretolytickými a sekretomotorickými účinkami ..Salix sp. rozštiepením glykozidu sladká chuť mizne -ďalšie saponíny. tvorby edémov. stomachikum. REPARIL gel. Pri varixoch. kumarínové deriváty (herniarín). Asteraceae (ČSL 4.CYCLOVEN drg. na normalizáciu patologicky zvýšeného tonusu vén. kŕčoch a zápaloch -externe do kúpeľov. aromatické amarum -zvonka na obklady. profylaktikum vredovej choroby -korigens chuti 300 .. inj.Radix liqiuiritiae. Fabaceae (ČSL 4. slizy Použitie: spazmolytický(účinok bisabololu a bisabololoxidu). CYNAROSAN gtt. flos aj v SL 1) Silica obsahuje 15% chamazulénu (monocyklický seskviterpén). Glycyrrhiza glabra.hlavnou obsahovou látkou je glykozid glycyrizín.účinky bakteriostatické a antivirózne zabezpečené kyselinou glycyrizínovou -diuretické. lu teolín. katechín -škrob. proteíny. cps..

kyselina nikotínová Použitie: antiflogistikum pri zápaloch v ústnej dutine. Salvia officinalis..artritídach. SL 1) Obsahuje: diantróny.hypericín (1%) a jeho deriváty -silica. horčiny diterpénového charakteru (pikrosalvín).Zea mays. Fabaceae (SL 1) Obsahuje: cinameín. laxatívum (antidepresívne účinky vďaka hyperforínu. stomachikum. hltana. linolovej. škoricovej a perurezitanolovej. hyperozid. tiamín. katechínové triesloviny (10%). pri gingivitídach. pri hnačkách -antihidrotikum pri nežiadúcom potení -v kozmetike. dopamínu. škoricovú -pre pach charakteristický β-nerolidol Použitie: externe ako dezinficiens. vysokom krvnom tlaku a nedostatku draslíka v tele (vyplavuje ho) -prípravky IPECARIN gtt. Hypericum perforatum. flavónové glykozidy (rutín. -živicové látky. -Oleum salviae v prípravku FLORSALMIN • Balsamum peruvianum. Arnica montana. stomatitíde -pri nadúvaní. BETULAN • Arnicae flos. Lamiaceae (folium a tinktúra v SL 1) Obsahuje: silica obsahujúca tujón a ďalšie monoterpény. poruchách trávenia. kyselina chlorogénová Použitie: antidiaroikum. flavonoidy..zubné pasty. dekubity.. olej tvoria glyceroly kys. a malé množstva seskviterpénov -triesloviny. Addisonovej chorobe. kvercetín). šampóny.ester kys. antireumatikum • Salviae foilum (herba). mierne derivans.-deoxykortikósterónu podobné pôsobenie sa využíva pri liečbe reumatických ochorení.zmes esterov kys. Hypericaceae (ČSL 4. zápalových ochoreniach -nie je vhodná pri ochoreniach pečene. Poaceae (Mayidis oleum rafinatum v SL 1) -kukuričný olej obsahuje vitamín F. Myroxylon balsamum. škoricovej a benzoovej s benzylalkoholom. olejovej. noradrenalínu. zápaloch sliznice tráviaceho traktu. hemostatikum. voľnú kys. proti svrabu • Principia e Oleo maydis. mydlá. . ktorý inhibuje spätné vychytávanie serotonínu. podporuje granuláciu Na hojenie omrzlín. adstringens (pre obsah trielsovín) Sedatívum. linolénovej • Hyperici herba. triterpény (kyselina oleanolová a jej deriváty). GABA v synapsiách) Hypericín spôsobuje slabo euforizujúci účinok Diantróny spôsobujú fototodynamické pôsobenie 301 . Asteraceae Obsahuje: saponíny arnidiol a faradiol Použitie: antiflogistikum.

negatívne: autizmus. agitovanosť . pamäti a konania (psychomotorický nekľud až agresivita / apatia. poruchami orientácie. interpretáciou reality. agresivita. -psychózy – ťažké psychické poruchy charakterizované chorobne zmeneným vnímaním . antihistaminiká a využívajú sa aj v neuroleptanalgézii Psychotické príznaky: . nedostatok vôle 302 . prežívaním. bludy.NEUROLEPTIKÁ ( N05A) Neuroleptiká = antipsychotiká = veľké trankvilizéry -látky. strata záujmov. uzavretosť) -okrem toho majú aj ďalšie použitie ako antiemetiká. emočná oploštenosť. schizoafektívnych psychóz a maniodepresívnych psychóz. ktoré sú schopné pri dlhodobom podávaní potláčať psychotické symptómy.pozitívne: halucinácie. najmä bludy halucinácie u schizofrénie.

- afektívne: depresia, úzkosť, mánia a ich zmiešané formy - kognitívne: narušenie spracovania informácií, koncentrácie, rečových schopností Rozdelenie psychóz: - organické (somatogénne) – poruchy vznikajú v dôsledku poškodenia mozgu (1° telesná choroba, toxické vplyvy, chirurgický zákrok) - funkčné (endogénne) – nemajú známu príčinu, v dôsl.určitých predispozícií napr. genetických faktorov Príčina vzniku psychóz: - nadmerná aktivita dopaminergného systému =>zvýšená hladina dopamínu - u psychotických pacientov bývajú zmnožené D2 receptory Rozdelenie antipsychotík: 1.generácia – neuroleptiká – ovplyvňujú iba pozitívne príznaky psychóz, po užití vzniká tzv. neuroleptický syndróm,veľa NÚ a) sedatívne – blokáda D,α,M,H,5-HT receptorov, pôsobia proti psychomotorickému nekľudu -fenotiazíny – chlórpromazín, levomepromazín, tioridazín, periciazín -tioxantény – chlórprotixén, klopentixol b) incizívne – blokáda D2 receptorov, pôsobia proti halucináciám a bludom -fenotiazíny – perfenazín, flufenazín, prochlórperazín, trifluórperazín -tioxantény – flupentixol -butyrfenóny a difenylbutylamíny – haloperidol, droperidol, penfluridol, pimozid 2.generácia – atypické antipsychotiká – potláčajú aj ďalšie príznaky psychóz,bez NÚ typických pre 1.gen. (neurolept.syndróm) a) selektívni antagonisti D2/D3 receptorov –benzamidy: sulpirid, amisulpirid, tiaprid b) SDA – serotoninergní a dopaminergní antagonisti – blokáda 5-HT2, D2/D3 receptorov -benzizoxazoly – risperidon -benzizotiazoly – ziprasidon -imidazolidinóny – sertindol c) MARTA – multireceptoroví antagonisti – blokáda M,D2,H1,5-HT2 receptorov -dibenzodiazepíny – klozapín -fenobenzodiazepíny - olanzapín Mechanizmus účinku antipsychotík: -pôsobenie sa vysvetľuje blokádou dopamínových receptorov (najmä D2) v rôznych oblastiach CNS -žiadúca je blokáda: - v mezolimbickej oblasti = tlmenie pozitívnych psychotických príznakov - v chemorecepčnej zóne pre zvracanie = antiemetický účinok -nežiaduca je blokáda: - v bazálnych gangliách, corpus striatum = vznik extrapyramídových príznakov - v hypotalamus a hypofýza = zvýšená sekrécia prolaktínu - v prefrontálnom kortexe = hypoaktivita D-rec.vedie k negatívnym psychotickým

303

príznakom (na tlmenie negatívnych príznakov majú priaznivý vplyv tzv. atypické neuroleptiká blokujúce 5-HT2 receptory) - blokáda ďalších receptorov: -α – útlm vigility,sedácia, pokles TK, útlm termoregulácie (NÚ) -M – útlm vigility,sedácia, sucho v ústach -H1 – útlm vigility,sedácia, zvýšený apetít -5-HT – odstránenie negatívnych príznakov, zníženie strachu, anxiolýza Neuroleptiká – 1.gen. Účinok: na pozitívne psychotické príznaky , ďalej: antiemetický účinok a antihistamínový účinok NÚ: - neuroleptický syndróm – dochádza k obmedzeniu aktivity, ale spinálne reflexy sú zachované; zvláštny stav ukľudnenia, znížená pohyblivosť so zachovaním reflexov, ospalosť, znížená vigilita, zníženie iniciatívy a záujmu o okolie, útlm emócií, postupný ústup agitovanosti a agresivity, zníženie naliehavosti bludov a halucinácií, parkinsonov syndróm, myšlienkové pochody (schopnosť riešiť matematické úlohy) sú zachované -ortostatická hypotenzia, tachykardia, hyperprolaktinémia –gynekomastia a galaktorhea (=>pseudogravidita), malígny hypertermický syndróm (podáva sa dantrolen), ikterus (cholestáza, hyperbilirubinémia, pečeňové lézie), dermatitídy, fotosenzitivita, zvýšená pohotovosť k epileptickým záchvatom následkom zníženia prahu pre kŕče, sucho v ústach, prírastok hmotnosti Atypické antipsychotiká – 2.gen: - najpriaznivejší klinický profil Účinok: na pozitívne, negatívne, afektívne, príp.aj kognitívne príznaky,často sú účinné aj u rezistentných foriem schizofrénie - selektívne blokujú D receptory v mezolimbickej oblasti =>málo NÚ Sel.antag D rec. – bez katalepsie a extrapyramidálnych príznakov, NÚ: hyperprolaktinémia SDA – bez anticholinergných a antihistamínových účinkov, NÚ: hyperprolaktinémia MARTA – spoľahlivé pôsobenie, nevyvolávajú hyperprolaktinémiu!, NÚ: anticholinergné,adrenolytické, antihistamínové účinky (zvýšenie telesnej hmotnosti), myelotoxicita (klozapín) Rozdelenie z hľadiska chemickej štruktúry: 1. Tricyklické neuroleptiká: a) deriváty fenotiazínu – promazín, chlórpromazín, levomepromazín, prochlórperazín, trifluórperazín, perfenazín,flufenazín, flufenazíndekanoát, tioridazín, periciazín b) deriváty 6,6,6-tricyklov – azafenotiazíny a tioxantény – chlórprotixén, klopentixol, zuklopentixol, flupentixol/dekanoát/ c) deriváty 6,7,6-tricyklov – dibenzotiepíny a dibenzodiazepíny – klorotepin, oxyprotepin, loxapin, klozapin, klotiapin

304

2. Butyrfenóny a difenylbutylamíny a) butyrfenóny – haloperidol, trifluórperidol, droperidol, melperon b difenylbutylamíny – penfluridol, fluspirilén, pimozid 3. Ortopramidy – sulpirid, amisulpirid, tiaprid 4. Iné štruktúry – risperidon, molindon, sertindol 1. Tricyklické neuroleptiká a) Deriváty fenotiazínu
R3
CH2-CH-CH2-N N S
<1> <2> <3> <4>

R
R2

R

Vzťah štruktúry a účinku: - podmienkou pre zachovanie A je trojuhlíkatý reťazec medzi dusíkom fenotiazínu a postrannou bázickou aminoskupinou, ktorý môže tvoriť časť heterocyklu, alebo môže byť substituovaný na prostrednom uhlíku metylom (L-izomér) - A zvyšuje bázický dusík viazaný do heterocyklu, súčasne sa znižuje sedatívne pôsobenie - účinok zvyšuje substitúcia v polohe 2 (R2) fenotiazínu elektroneg. skupinou a to v poradí H< Cl < CH3O < CH3CO < CF3, príp. CN, CH3S, CH3SO2, substitúcia týmito substituentami v iných polohách znižuje až ruší aktivitu -substiúcia v polohe 1 aktivitu výrazne znižuje v dôsledku bránenia interakcii medzi polárnym substituentom v polohe 2 a protónom kvarterizovanej bázickej aminoskupiny -esterifikáciou OH skupiny fenazínov vznikajú deriváty s protrahovaným účinkom (depotné injekčné podávanie vo forme lipofilných esterov kyseliny dekánovej) Metabolizmus promazínov:

-

oxidácia na postrannom bázickom dusíku, N a S fenotiazínového skeletu a benzénových kruhoch: 1. S – oxidácia – vzniká sulfoxid až sulfón 2. N – demetylácia – vzniká mono až di demetylovaný derivát 3. N – desalkylácia – vzniká N-oxid 4. – hydroxylácia– vznikajú hydroxymetabolity vylučované ako O-glukuronidy

Metabolizmus perazínov a fenazínov:

305

- podobný biotransformačným cestám promazínovej rady : N-desalkylácia, S-oxidácia, oxidatívna hydroxylácia aromatických kruhov, avšak N-oxidácia prebieha na oboch dusíkoch piperazínu. Hydroxymetabolity sú vylučované ako glukuronidy. - u fenazínov prednostne vznikajú vedľa S-oxidu N-dealkyl- a hydroxymetabolity - tioridazín – oxidácia na oboch sírach na mono- a di- sulfoxidy až mono- a di- sulfóny b) Deriváty 6,6,6, - tricyklov: Azafenotiazíny a tioxantény Azafenotiazíny Tioxantény

Vzťah štruktúry a účinku: - azafenotiazíny – substitúcia elektronegatívnym substituentom aktivitu azafenotiazínov znižuje - tioxantény – trojuhlíkatý bázický reťazec viazaný v polohe 9 umožňuje vznik cis-trans izomérov, aktívne sú iba cis izoméry z dôvodu zachovania interakcie medzi protónom kvartérnejaminoskupiny a substituentom s voľným elektrónovým párom v polohe 2. Zrušenie izomérie hydrogenáciou = zníženie až zrušenie neuroleptickej aktivity - elektronegatívny substituent v polohe 2 zvyšuje aktivitu - podmienkou účinku je zachovanie trojuhlíkatého spojovacieho reťazca - možnosti obmeny postrannej bázickej aminoskupiny Metabolizmus: - 4 hlavné biotransformačné procesy: - S-oxidácia na sulfoxidy, N-demetylácia, N-oxidácia a oxidatívna hydroxylácia aromatických kruhov. Vylučovanie vo forme O a N glukuronidov. c) Deriváty 6,7,6 – tricyklov: Dibenzotiepíny a dibenzodiazepíny

306

Vzťah štruktúry a účinku: - výhodná je substitúcia polárnym substituentom napr. Cl v polohe 8 - bázická zložka: N-metylpiperazínová resp. hydroxyalkylpiperazínová skupina musí byť priamo viazaná na uhlík 7- článkového kruhu - aktivita sa nemení ak u dibenzodiazepínov nahradíme NH v polohe 5, sírou, kyslíkom, CH2 skupinou, ale poklesne účinok O < CH2 < S < NH - klozapin – vzhľadom na opačnú orientáciu Cl má nižšiu účinnosť vzhľadom na dávku, ide o tzv. atypické neuroleptikum selektívne blokujúce D2 receptory => slabšie parkinsonické príznaky, ale riziko agranulocytózy Metabolizmus: -obdobný ako u fenotiazínov a tioxanténov, t.j. najmä N-demetylácia, S a N- oxidácia, oxidatívna hydroxylácia aromat.kruhov a konjugácia za vzniku glukuronidov. 2. Butyrfenóny a difenylbutylamíny Butyrfenóny:

Difenylbutylamíny:

Vzťah štruktúry a účinku:

307

- podmienkou zachovania vysokej aktivity je prítomnosť flóru v p-polohe butyrfenónov aj difenylbutylamínov - optimálna aktivita je viazaná na nerozvetvený trojuhlíkatý reťazec - náhrada ketonickej skupiny butyrfenónov inou skupinou napr. éterovou či tioketonickou pôsobí dysterapeuticky. Možná je iba náhrada 4-fluórmetínovým zoskupením za vzniku difenylbutylamínov, s nižšou účinnosťou, ale s dlhším účinkom. - výhodná je substitúcia Cl, Br v p-polohe a súčasná substitúcia CF3 v m-polohe fenylpiperidínového fragmentu - možná je rozličná substitúcia v polohe 4 piperidínu (OH, estery s lipofil.kyselinami = protrahovaný účinok) Metabolizmus:

-haloperidol: 1. oxidatívna N-desalkylácia vedľa sekundárneho amínu – vzniká kys. p-Fbenzoylpropiónová a tá je odbúravaná β-oxidáciou na kys. p-F-fenyloctovú a tá je vylučovaná ako konjugát s glycínom. 2. v malej miere dochádza k redukcii karbonylovej skupiny na sekundárny alkohol 3. Ortopramidy (Benzamidy) Vzťah štruktúry a účinku: - určujúcim faktorom pôsobenia ortopramidov je charakter substitúcie najmä v aromatickej časti - základom štruktúry je aromatické jadro substituované cez charakteristickú –CO-NH- väzbu aminoacetálovým reťazcom a s metoxy- skupinou v o-polohe, ktorá je schopná tvoriť vodíkovú väzbu s vodíkom aminoskupiny -substitúcia rozhoduje či liečivo bude neuroleptikom alebo antiemetikom Metabolizmus: - nepatrne metabolizované, z väčšej časti vylučované nezmenené Farmakognózia: RESERPIN inj., tbl. (ČSL 4 - Reserpinum) – antipsychotikum, ktoré bolo do terapie psychóz zavedené približne v tej istej dobe ako chlorpromazin, dnes sa ako antipsychotikum využíva iba málo, vzhľadom na existenciu účinnejších látok s menšími nežiadúcimi účinkami (predovšetkým depresie). Dávkovanie v psychiatrii: 5-15 mg/deň. Nepriamym sympatolytickým účinkom účinkom pôsobí hypotenzívne, preto je tiež používaný v kombinácii s inými látkami

308

ako antihypertenzívum (CRYSTEPIN drg.), dnes je menej používaný z dôvodu indukcie depresií so samovražednými sklonmi. Mechanizmus účinku: - rezerpín –patrí medzi nepriame sympatolytiká, veľmi ľahko preniká do CNS a nervových zakončení, viaže sa na membrány vezikúl a bráni vstupu katecholamínov a serotonínu do vezikúl. Výsledkom je postupný pokles až vyčerpanie (deplécia) neurotransmiterov v granulách, čo má za následok malé alebo žiadne uvoľňovanie neurotransmiterov z granúl pri vzniku akčného potenciálu. Efekt rezerpínu je daný ireverzibilným poškodením membrán granúl a účinok prestane až po výmene granúl za nové. Katecholamíny v cytoplazme sú rozkladané MAO. Nedostatok neurotransmiterov v synaptickej štrbine vedie k senzibilizácii postsynaptických receptorov. Rezerpín získava sa z koreňa rastliny Rauwolfia serpentina (Rauwolfiae radix) z čeľade Apocynaceae. Táto rastlina obsahuje až 50 indolových alkaloidov (2-3%), ktoré možno rozdeliť na : - slabo bázické terciárne indolové bázy (rezerpín, pseudorezerpín, johimbín) - terciárne indolové bázy strednej bázicity (ajmalín, izoajmalín) - silné kvartérne bázy (serpentín, serpentinín) Obsah alkaloidov kolíše podľa proveniencie, ročného obdobia a je ovplyvnený geneticky. Rozdelenie indolových alkaloidov: 1.jednoduché indol. alkaloidy - psilocybín – r. Psilocybe (Agaricaceae) - fyzostigmín – Semen calaber – Physostigma venenosum (Fabaceae) - harmán, harmín, harmalol – Passiflorae herba – Passiflora incarnata (Passifloraceae) 2. zložené indolové alkaloidy a) zložené momoterpénové indol. alkaloidy – na ich tvorbe sa okrem tryptofánu zúčastňuje aj monoterpénový prekurzor odvodený od sekaloganínu. Podľa monoterpénovej zložky sa delia na : - aspidospermínový typ (vindolín, aspidospermín, quebrachamín) Vincae herba – Vinca minor (Apocynaceae) Cortex quebracho – Aspidosperma quebracho – blanco (Apocynaceae) - yohimbínový (loganínový, genciopikrínový) typ – yohimbín, rezerpín; strychmín, brucín Rauwolfiae radix – Rauwolfia serpentina (Apocynaceae) Yohimbae cortex - Pausinistalia yohimbae (Rubiaceae) Strychni semen – Strychnos nux vomica (Loganiaceae) - ibogaínový typ – voakangín, katharantín; chinínové alkaloidy – cinchokamín, chinín Cinchonae cortex – Cinchona succirubra (Rubiaceae) b) hemiterpénové alkaloidy - klavínové alkaloidy – chanoklavín, agroklavín, elymoklavín - deriváty kyseliny lyzergovej – jednoduché amidy (ergometrín), peptidové alkaloidy (ergotamín) Secale cornutum – Claviceps purpurea (Clavicipitaceae)

309

NEUROLEPTIKÁ Tricyklické neuroleptiká a) Deriváty fenotiazínu CH2-CH2-CH chlorpromazin 2 N Cl N N CH3 CH3 CH3 N CH3 CH2-CH-CH2 levomepromazin CH3 N O-CH3 CH3 CH2-CH2-CH2 S N S Cl N S CH2-CH2-CH2 N S CF3 N N CH3 prochlorperazin CH2-CH2-CH2 N S Cl N N CH2-CH2-OH trifluorperazin CH2-CH2-CH2 N S CF3 N N CH2-CH2-OH -O-CO-C9H19 perfenazin flufenazin flufenazin – dekanoát (depotná forma umožňuje podávať u nespolupracujúcich pacientov 1x mesačne) CH3 N CH2-CH2 N S SCH3 CH2-CH2-CH2 N S N OH C N tioridazin periciazin 310 .

6-tricyklov .dibenzotiepíny a dibenzodiazepíny N <1> <2> <3> <4> N CH3 N N CH2-CH2-CH2-OH Cl S S-CH3 S klorotepin dekanoát klozapin N Cl N N CH3 oxyprotepin / oxyprotepin loxapin N N <1> <3> N CH3 Butyrofenóny a difenylbutylamíny N H -O-CO-C9H19 OH F CO-CH2-CH2-CH2 N Cl O <3> O F CO-CH2-CH2-CH2 N N R1 R2 NH haloperidol / haloperidol dekanoát (R1=Cl.6-tricyklov – azafenotiazíny a tioxantény CH-CH2-CH2 Cl S N CH3 CH3 CH-CH2-CH2 CF3 S N N CH2-CH2-OH chlorprotixen flupentixol / flupentixol-dekanoát c) Deriváty 6. R2=H) droperidol 311 .b) Deriváty 6.7.6.

trifluperidol (R1=H. R2=CF3) F O F CH-CH2-CH2-CH2 N NH N F CO-CH2-CH2-CH2 N CH3 melperon F fluspirilen F O F CH-CH2-CH2-CH2 N N NH OH F CH-CH2-CH2-CH2 N Cl CF3 pimozid penfluridol Benzamidy (ortopramidy) C2H5 OC NH-CH2 OCH3 H2N-O2S H5C2-O2S C2H5 OC NH-CH2 OCH3 N N OC NH-CH2-CH2-N OCH3 C2H5 C2H5 NH2 H3C-O2S NH2 sulpirid tiaprid Iné štruktúry amisulprid 312 .

antiastmatikum) 1. Farmakológia Do skupiny R – respiračný systém patria : R01 rinologiká R02 laryngologiká R03 antiastmatiká R05 expektoranciá. mukolytiká a antitusiká R06 antihistaminiká na celkové použitie R07 varia-iné lieky respiračného systému 313 . V súčasnosti už nepoužívaný pre možnosť vzniku ťažkých depresií. dekongestívum) Berotec – fenoterol (bronchodilatans.O N N CH3 N N O O CH3CH2 H3C F H2 C N O N H risperidon molindon Alkaloidy Rauwolfia a ich analógy H3C O rezerpín Odlišný mechanizmus účinku .blokádou spätného príjmu neurotransmiterov zo synaptickej štrbiny do zásobných vezikúl dochádza k vyčerpaniu ich zásob.rezerpín NOSOVÉ PRÍPRAVKY. ANTIASTMATIKÁ (R) Prípravky : Nasivin – oxymetazolín (α1 sympatomimetikum. N H H O H N H O O O O CH3 O O CH3 CH3 H3C O H3C PRÍPRAVKY: HALOPERIDOL – haloperidol RESERPIN .

Nádcha je zápal sliznice nosa. vlhkosti. hl.napr.sezónna . acetylsalicylová. 2. s veľmi vysokou nosovou sekréciou vyvolanou rozličnými látkami (cigaretový dym. mechanické vplyvy. k. parazity. alebo hnisavá (baktéria). je pri nej zvýšená obštrukcia nosa na základe pôsobenia alergénov vonkajšieho prostredia. Infekčná .). múka 314 . plesní.akútna . môže sa vyskytnúť aj poškodenie sliznice vedľajších nosových dutín. peria.Niekedy sa hovorí o tzv. alergény. baktérií. .Niektoré antihypertenzíva (guanetidín)..Má chronický priebeh. toxíny. niekedy nemožno určiť príčinu).Prejavuje sa zvýšenou sekréciou z nosa. pľúca). až neskôr sa objavuje sekrécia. plesne. priedušky. Charakterizuje ju nosová obštrukcia striedavo periodicky so zvýšenou nosovou sekréciou. baktérie (streptokoky. kombinácie viacerých faktorov. rastlinnými (trávy. Príčiny dýchacích ťažkostí možno rozdeliť na : ochorenia nosovej sliznice (rinitídy) a vedľajších nosových dutín (sínusitídy) . peľové alergény. pálením až bolestivosťou v nose.svrbenie a dráždenie v nose (spojené s kýchaním) Popri týchto príznakoch sa tiež objavuje zúženie DC a dychová tieseň. Ostatné . vyskytuje sa v období maximálneho kontaktu s alergénmi. priedušnica.celoročná . Základnou funkciou DC je zabezpečiť výmenu plynov. . hltan). ktorá môže byť vodnatá (vírus).obštrukcia nosa (upchatý nos) .potravinová . Ochorenia horných DC možno liečiť samoliečbou voľnopredajnými liekmi. polinóze. . ochorenia dolných DC treba konzultovať s lekárom.prekrvenie a zdurenie sliznice nosa . úporným kýchaním a dráždením na kýchanie.Vazomotorická. breza previsnutá. ak je prítomný aspoň jeden z nasledujúcich príznakov : . 3. a dolných dýchacích ciest (hrtan. majú charakter zápalu a vyvolávajúcim činidlom môžu byť – vírusy (30). O nádche sa hovorí. s celým radom charakteristických príznakov.Non alergic rinitis with eozinofils (nealergická s eozinofilmi).sekrécia z nosa (rhinorea) .ochorenia hltana a dutiny ústnej .ochorenia respiračného systému Ochorenia nosa sa vyskytujú najčastejšie vo všetkých vekových kategóriách. perorálna antikoncepcia . menej často bakteriálneho (výnimočne mykotického al. parazitárneho ) pôvodu.chronická .V počiatočnom štádiu je charakteristická prekrvením sliznice nosa. dub).NOSOVÉ PRÍPRAVKY Dýchacia sústava sa skladá z horných dýchacích ciest (nosová dutina. . zmeny teploty. Podľa International Consenzus Report on Diagnosis and Managment of Rhinitis (Copenhage 1994) sa rinitídy delia na : 1.NARES . stafylokoky). pneumokoky.idiopatická .. srsti zvierat . Alergická . ktoré sa vyskytujú v priebehu celého roka (produkty roztočov.Je zvyčajne vírusového.lieková .

Ú. vanilmandľovej v moči). tetrazolín. Antihistaminiká podané lokálne znižujú svrbenie a pálenie. dimetinden+fenylefrín – Vibrocil). tramazolín b. fenylpropanolamín Sú indikované na akútne infekčné rinitídy. i na alergické nádchy a na kinetózy). používajú sa na rôzne alergie. H1 antih. Sympatomimetiká (dekongestíva) 2. H3 (pôsobia na presynaptické receptory cez inhibíciu N-typu vápnikového kanála.antimuskarínové úč.hormonálna . Epitelizanciá 1.v puberte. laryngitídy a sú tiež využívané pri diagnostických zákrokoch. patrí – sedácia až hypnotický účinok (neobsluhovať stroje. perorálne – pseudoefedrín. pri nádche znižujú sekréciu a pri konjunktivitíde (zápale spojiviek) znižujú ich prekrvenie. možno deliť podľa vlastností na : 1. gravidných ženách. (sucho v ústach. druhým poslom je IP3-inozitoltrifosfát a DAG-diacylglycerol). oxymetazolín.atrofická Hovorí sa. znižujú opuch. no ak príznaky pretrvávajú viac ako 7-10 dní u detí dokonca 2-3dni. majú anticholinergný účinok. pôsobia pomocou PLC – fosfolipáza C. Možno ich rodeliť na : a. potláčajú sekréciu hlienu a zlepšujú priechodnosť DC.. Poznáme H1 (zvyšujú aktivitu PLC. Antiseptiká a antibiotiká 4. tachykardia) 315 . teda možno liečiť toto ochorenie voľnopredajnými liekmi. faryngitídy. zástupcom je betahistin a používa sa proti Meniérovej chorobe). Látky používané na liečbu : 1. ktoré blokujú účinky histamínu na histamínových receptoroch. H2 (zvyšujú aktivitu adenylátcyklázy . treba to konzultovať s lekárom. že neliečená nádcha trvá týždeň a liečená 7 dní. pôsobia sedatívne. zužujú cievy. Perorálne sú KI pri KVS ochoreniach. alergické. dávajú sa viackrát denne . Antihistaminiká Sú to látky. ďeťoch. používajú sa pri ochoreniach GIT – pozri antiulceróza). fenylefrín. neriadiť auto) . generácia – dobre prechádzajú do CNS. xylometazolín. glaukóme a pri užívaní inhibítorov momoaminooxidázy. dojčení. Sympatomimetiká Sú to α1 sympatomimetiká (majú afinitu aj aktivitu.emocionálna . feochromocytóme (nádor drene nadobličiek – zistíme ho zvýšenou hladinou k. fenylefrín. Ak sa používajú viac ako 7 dní môže nastať upchatie nosa po náhlom prerušení liečby. Antihistaminiká 3. lokálne – nafazolín. klimaktériu . 2. vyvolávajú psychomotorický útlm. Ich účinok sa zvyšuje kombináciou s α1 sympatomimetikami (antazolín+nafazolín – Sanorin-analergin.medzi ich N. KI tiež platí pri precitlivelosti na liečivo. sínusitídy.

generácia – minimálne prechádzajú do CNS.tráviace problémy (nechutenstvo. Z antiseptík sa používa kvartérna amóniová soľ – karbetopendecínium (mukoseptonex)..N. – arytmogénny potenciál (predĺženie QT-intervalu)-hl. 4. nauzea.Ú. klemastín. metabolizujú sa v pečeni (často na aktívne metabolity) . Z antibiotík viazaných na recept sa používa kombinácia neomycín+bacitracín (Pamycon gtt). majú zvýšenú selektivitu voči H1 receptorom.) .).Ú. tukov a pri biosyntéze MK. Dexpanthenol (Bepanthen – po krvácaniach v nose. terfenadín. neomycíne. embramin 2..fexofenadín. Antiseptiká a antibiotiká Liečia primárne a sekundárne bakteriálne infekcie. bizulepín. u ekzémoch vchodu nosa. často v kombinácii s neomycínom. pôsobí na G+ mikroorganizmy (dobre na pyogénne streptokoky).astemizol. Jediným voľnopredajným antibiotikom je fusafungin (Bioparox) – pôsobí len lokálne a má aj protizápalový účinok. nie sú kardiotoxické.u detí je možná paradoxná stimulácia CNS . s látkami inhibujúcimi CYP3A4(makrolidy. obnoviť drenáž vývodov vedľajších nosových dutín. polyneuropatiách. – pri inhibícii CYP450 sa zvyšujú hladiny a tým riziko N. tvorba chrást). terfenadín. po chirurgických zákrokoch. desloratadín 3. poruchách spánku ako podporná terapia pri chorobách pečene. steroidov . generácie – nemetabolizujú sa v pečeni (nižšie riziko interakcií). dimetinden. azelastin. na odstráneneie únavy. bacitracín je polypeptidové atb. ako doplnková liečba pri rinitídach. k. moxastin.. astemizol. sú nesedatívne aj pri vyšších dávkach. menej ebastin. sú to metabolity a izoméry 2. pri vyšších dávkach môže hroziť riziko sedácie – cetirizín . pri podráždenosti. podáva sa pri atóniách čriev. pantoténová je súčasťou Co-A (zabezpečuje prenos dvojuhlíkatých zvyškov pri metabolizme cukrov. majú aj protizápalové účinky. bacitracínovej rady. zápcha a hnačka) . loratadín 3. generácie . pôsobia bakteriostaticky. spôsobujú dekongesciu slizníc. bránia vysušovaní sliznice a zlepšujú jej priechodnosť. cieľom je uvoľniť nosovú dutinu.Ú. vyvolávajú mierne až žiadne sedatívne účinky. Používajú sa pri atrofických a chronických rinitídach. ebastín.) hypovitaminózy sa nevyskytujú. prometiazín. má detoxikačné účinky pri streptomycíne.môžu interagovať s látkami utlmujúcimi CNS (potencovanie tlmivého úč. Epitelizanciá Majú epitalizačný a regeneračný účinok. azolové antimykotiká – zvýšenie N. levocetirizín.antazolín. Neomycín patrí medzi aminoglykozidy (pozri otázku s nimi). generácia – zachovali sa pozitíva a odstránili nedostatky 2. viomycíne 316 . ketotifen. zvracanie. pre značnú nefrotoxicitu sa používa iba lokálne. cetirizín. levokabastín.

určité potraviny. zvieravý pocit na hrudníku 4. Coldastop) Má nejasnú funkciu (zapája sa do prenosu vodíkov pri ox-red dejoch). aj podpora epitelizácie) – skôr dezinficiens. z vonkajšieho prostredia – perie. Eterolea mixta (Pinosol. dušnosť 317 . Rizikové faktory pre jej vznik možno rozdeliť . antiflogistický. habituálnych potratoch. hvízdanie pri dýchaní. zlý pocit medzi lopatkami.vyvolaná emóciami .vyvolaná infekciami respir. obezita 2.Ú. pričom stupeň tejto obštrukcie sa mení buď spontánne. plesne. znečistený vzduch. dym) . v priemyselných krajinách. antiseptický. alebo v priebehu liečby. fajčenie. oxymetazolín. veľkosť rodiny.alergická (roztoče. šaláte a špenáte. krátky dych 5. pochádza z gréčtiny. predpokladá sa. zo strany pacienta – genetická predispozícia. Alfa-tokoferol acetát (Vitazulen. prodromálne príznaky pred záchvatom sú svrbenie pod bradou. prejavujúce sa reverzibilným zúžením priedušiek.a rontgenkontrastných látkach. kapuste. zvieratá (kúsky kože). rod. hl. rasa (hl. Prirodzene sa nachádza v rastlinných olejoch. sínusitídy) Jej príznaky sú : 1. prach. 1. poznáme ju už viac ako 2000 rokov. lieky. ryžových a obilných otruboch. perie) .vyvolaná námahou . Používa sa pri neplodnosti. srsť. privinizmus – z dlhej vazokonstrikcie vzniká perforácia nosovej prepážky). tzv. kde znamená ťažko dýchať. imidazolu – nafazolín. ANTIASTMATIKÁ Astma je chronické zápalové ochorenie DC. piskot. symptómy u detí – kašeľ. špenáte. lokálne na podporu epitelizácie. 5-10% dospelých). pri výdychu 2. biely). Der. Trpí ňou asi 150 000 000 ľudí na svete (10-15% detí. zmeny počasia Delíme ju podľa etiológie na . infekcie DC. porúch trofiky slizníc a kože. antibakteriálny úč. pachy. Prirodzene sa nachádza v kvasniciach. Vo veterinárnej farmakológii sa používajú dekongestíva : Fenylpropanolamín. pocit strachu a úzkosti 6. Vyskytuje sa hl. tromboflebitídach. aspirín) . peľ.vyvolaná farmakologicky (beta-blokátory.nealergická (vône. kašeľ (neproduktívny) 3. s následnou bronchiálnou hyperaktivitou na rôzne imunogénne a neimunogénne podnety. hyperaktivita DC. xylometazolín. fenylefrín (v prípravku PRIVIN – N. pocit tiesne. traktu (bronchitídy. atopia (dedične založený sklon na vznik precitlivelosti – sú za ňu zodpovedné IgE protilátky). že je bunkové antioxidans.

klimatická liečba (more.. zvýšená sekrécia. Nastáva prísun imunokompetentných buniek z ciev do postihnutého tkaniva (T-lymfocyty. záťažový test) 5. biopsia Patofyziológia (ako vzniká) astmy : Nastáva reakcia spúšťača – antigénu s imunitným systémom organizmu. leukotriény. vzdelávací program – škola astmy) 318 .symp. Interminentná astma – príznaky menej ako 1 krát za týždeň. dýchavica. funkčné vyšetrenie pľúc (meranie vrcholovej výdychovej rýchlosti – PEF – peak expiratory flow. kašeľ. Delenie astmy podľa závažnosti a jej terapia : 1. prívod kyslíka Nefarmakologická terapia astmy : 1. beta-sympatomimetiká 2.glukokortrikoidy aj systémovo. zvyšuje sa priechodnosť sliznice pre alergény a tým zápalová reakcia pokračuje a poškodenie je tým horšie. To všetko vedie k poškodzovaniu bronchiálneho epitelu.ak treba tak nejaký bronchodilatans. vznikajú protilátky. dlhodobo pôs. spirometria.vysoké dávky hydrokortizónu (250mg opakovane i. hory) 5. hl.). kožné testy 6.5. makrofágy. zvýšenie adhézie cievneho endotelu. antagonisti leukotriénov 5. liečebná rehabilitácia (dychové cvičenia. Ťažká perzistujúca astma .inhalačné kortikoidy . zníženie výdychovej frekvencie pod 80% . Stredne závažná perzistujúca astma . histamín.záchvaty každý deň. Pri záchvate sa kontrahujú svaly okolo DC tým je zhoršený prechod plynov a zvyšuje sa sekrécia hlienu. prispôsobenie profesie a miesta bydliska 6. minulá. fyzikálny nález (auskutácia – vyšetrenie fonendoskopom) 4.Diagnostika astmy : 1. Mediátory zápalu. spôsobujú vazodilatáciu. tie sú zdrojom ďalšieho uvoľňovania mediátorov zápalu (cytokíny – IL 1. príznaky (sipot. Ľahká perzistujúca astma . imunoprfylaktiká 3.4. nastáva uvoľňovanie mediátorov zápalu→bronchospazmus. anamnéza (súčasná. zápalová reakcia. predĺžené expírium) 3. poškodenie. zápal. odstrániť spúšťače a alergény z prostredia 2. rodinná) 2. čím je astma menej liečená. správna životospráva 3. eozinofily). niekedy ju netreba liečiť .trvalé príznaky .to isté + teofylín 4. prostaglandíny aj kyslíkové radikály). infúzia teofylínu (celkom 600-800 mg). β2 sympatomimetiká (parenterálne).v.. Status astmatikus . beta. vyšetrenie špecifických IgE protilátok 7. pozitívny prístup pacienta (compliance. inhalácie) 4. edém.záchvaty viac ako 1 kráT za týždeň a nočné príznaky viac ako 2 krát za mesiac . zvýšenie cievnej permeability.

pozor v gravidite. formeterol.o. metylxantíny 3. Euphyllin). terapia záchvatu – používajú sa bronchodilatanciá – uvoľňovače : 1. palpitácie. Dlhodobé (prevencia až 12-24 h. menej pri inhalačných : tras. Syntophyllin. kromoglykany 3. β2 sympatomimetiká Zvyšujú hladinu cAMP. hexoprenalín i.budenozid. – teofylín+etyléndiamín Aminophyllinum.) 2.). KI perorálnych : KVS poruchy spojené s arytmiami a hyperetnziou.Farmakologická terapia : A. 24 h) 2. profylaxia záchvatu – látky znižujúce precitlivelosť bronchov – kontrolóry astmy : 1. kašeľ – po vstreknutiu treba ústa vypláchnuť. metylxantíny Inhibujú fosfodiesterázu. N. ktorý odbúrava cAMP. bambuterol (prekurzor terbutalínu. dexametazón. dávajú sa vo forme sprayu (sú tu freóny). teda ich podanie vedie k zvýšeniu hladiny cAMP. chrapot. profylaxia 1. plne sa rozvinie až po mesiaci. antagonisti leukotriénov A. Ich výhodou je. účinkuje min. 3. glukokortikoidy Vyznačujú sa multifaktoriálnym účinkom. parasympatolytikum B. tromboxán . deťom dať napiť čaj). terbutalín. Krátkodobé (na záchvat) – salbutamol. fenoterol. Pharophyllin). terapia 1. flutikazón. Používa sa len ipratropium (Atrovent). (orofaryngeálne kandidózy. mometazonfuroát (zlepšenie už za 24 h) 319 . majú minimálne N. prokaterol. Inhibujú fosfolipázu A2 a tak potláčajú vznik mediátorov zápalu (leukotriény. nové je tiotropium.. ak sa aj dostanú do GIT. Stredne dlhodobé – klenbuterol.) – salmeterol. Ich efekt nastupuje až za 3-7 dní. flunizolid. B.Ú. nervozita. bolesti hlavy. β2 sympatomimetiká 2. Inhalačné sa používajú pri všetkých formách. reagujú so špecifickými cytoplazmatickými receptormi. práškových inhalátoroch.oxyfylín (dlhší úč.Ú. hexoprenalín p. periférna vazodilatácia.. tachykardia. sú zničené tráviacimi šťavami. že sa nedostávajú do systémovej cirkulácie. Teofylín (Afolium. triamcinolon. enzým. orciprenalín.v. etofylín+teofylín). aminofylín (dlhší úč. beklometazón. glukokortikoidy (inh. parasympatlytikum (anticholinergikum) Znžujú hladinu cGMP. ktoré po transporte do jadra menia transkripciu cieľových génov. . prostaglandíny.

Systémovo pôsobiace sa používajú pri ťažkých stavoch. blokujú receptory. Anticholinergiká – ipratropium bromid. terbutalín). salmeterol).prednizon. dexametazón. (znížená rezistencia voči infekciám. prednizolón. Adrenergiká (dekongestíva) Vyvolávajú účinky adrenalínu a noradrenalínu stimuláciou postganglionárnyh sympatických nervov. Cromolyn). piriprost. a izoprenalín oba typy beta receptorov s prevahou beta-2. inhibujú 5-lipooxygenázu. hydrokortizón. betametazón.kromolyn (Intal.Farmaceutická chémia NOSOVÉ PRÍPRAVKY 1. majú závažné N. presorické amíny) Zvýšená srdcová činnosť a frekvencia (pozitívny chronotropný a inotropný účinok) Dilatácia delohy (tokolytiká) Dilatácia bronhov (bronchodilatancia) Centrálne: Stimulácia CNS (psychostimulancia. ktoré inhibujú degranuláciu žírnych buniek – pulmonálnych po rôznych podnetoch napr.Ú. verlukast Inhibítor tvorby LT – zileuton. zafirlukast. docebenon Oba mechanizmy – tenidap Menej často sa používajú antihistaminika. metylprenizolón 2. budivé amíny) Zníženie chuti do jedla spojenaá so zvýšením metabolizmu a motorickou aktivitou (anobeziká) O afinite adrenergik typu epinefrinu rozhoduje substitúcia dusíku epinefrin stimuluje všetky adrenoceptory aj alfa aj beta norepinefrin prevažne alfa oveľa menej beta-1. steroidný diabetes. . alebo účinky leukotriénov. po reakcii s IgE protilátkami (pravdepodobne inhibíciou vstupu vápnikových iónov do bunky). hypertenzia). procaterol). 2. pôsobia periférne aj celkovo. antagonisti leukotriénov Blokujú tvorbu. ktoré blokujú účinky histamínu (loratadín. dlhodobo inhalačné (formoterol. tiotropium bromid. pranlukast. nedokromyl (Tiakade) 3. cetirizín. aminofylín. ketotifén). Metylxantíny – teofylín. Periférne: Vazokonstrikcia Zvýšenie krvného tlaku (antihypotonika. . Vo veterinárnej farmakológii sa používajú bronchodilatanciá : β2 – sympatomimetiká – krátkodobé (fenoterol. 320 . per os (cienbuterol. Antagonista leukotriénových receptorov – montelukast. salbutamol. kromoglykany Sú to imunoprofylaktiká. spomalenie hojenia rán. oxitropium bromid.

al. 3 dopamin-betahydroxyláza 4 fenyletanolamin-N-metyltransferáza OH OH OH OH L -DOPA CH2CHNH2 OH OH OH 1 T yrozin CH2CHNH2 2 DOPAMIN CH2CH2NH2 3 OH 4 OH EPINEFRIN CHCH2NHCH3 OH NOREPINEFRIN CHCH2NH2 OH COOH COOH Adrenergiká sa delia na : A) ENDOADRENERGIKA OH OH NOREPINEFRIN CHCH2NH2 OH OH OH EPINEFRIN CHCH2NHCH3 OH OCOC(CH3)3 OCOC(CH3)3 DIPIVEFRIN CHCH2NHCH3 OH OH OH DOPAMIN CH2CH2NH2 B) EXOADRENERGIKA . 321 . 2 DOPA-dekarboxyláza.Hlavné aktivity vyvolané stimuláciou jednotlivých receptorov podľa orgánov : Srdce Alfa-1 ↑ kontraktility Beta-1>beta-2 ↑ frekvencia. 2. Pre zachovanie alfa sympatomimetickej (presorickej) A je nevyhnutné fenyletylamínové zoskupenie (predĺženie alebo skrátenie spojovacieho reťazca A ruší) a prítomnosť aspoň jednej OH skupiny na prvom mieste stojí OH na uhlíku v susedstve aromatického kruhu.alfa-adrenergika (vazokonstringencia – antihypotonika) Fenyletylaminy a fenylizopropylaminy Vzťah štruktúry a účinku : 1. Prezorickú aktivitu určuje počet a poloha fenolických OH skupín priamu stimuláciu vykazujú zlúčeniny s dvoma OH skupinami v polohe 3 a 4 (norepinefrin) odstránením jednej OH z polohy 3 (hydroxyefedrin). 4 (fenylefrin)znižuje afinitu k receptorom. kontraktilita a rýchlosť vedenia Hladké svalstvo a) cievy Alfa-1 kontrakcia Beta-2>beta-1 relaxácia b) maternica Alfa-1 kontrakcia Beta-2>beta-1 relaxácia c) bronchy Alfa-1 kontrakcia Beta-2>beta-1 relaxácia d) močový Alfa-1 kontrakcia Beta-2>beta-1 relaxácia mechúr e) hrubé črevo Alfa-2 relaxácia Beta-2>beta-1 relaxácia Oko Alfa-1 kontrakcia (mydriáza) Podľa mechanizmu účinku rozoznávame priame a nepriame 1-L-tyrozín-hydroxyláza.beta-adrenergika (antiastmatika) .

3. Odstránenie oboch OH vznikajú prevažne nepriame adrenergiká (efedrin. 2-Imidazoliny Vzťah štruktúry a účinku : 1. Zo substituovaných derivátov na dusíku alfa-agonistickú aktivitu má zachovanú midodrin. 322 . Indikácie: vazokonstringens. Používa sa hlavne ako prísada k lokálnym anestetikám na predĺženie účinku. 4. Vazokonstrikčná aktivita 2-imidazolínového nafazolínu sa nemení keď je naftalénový bicyklus parciálne hydrogenováný (tetryzolín). jej substitúciou alkylmi klesá afinita k alfa-receptorom a zvyšuje sa afinita k beta-receptorom. o ktorom sa predpokladá. Zavedenie objemnejších substituentov typov fenylalkylamínov môže vyvolať zvrat alfa-agonistického účinku na alfa-antagonistický. alebo je nahradený iným lipofilným arylom (xylometazolín a jeho hydroxyderivát oxymetazolín). CH2CHNH2 CH3 HY DROXY AMFET AMIN Mydriatikum slizničné vazokonstringens periférne antihypotenzívum. pretože priestorovým stienením vznikajú deriváty metabolicky stálejšie voči MAO (korbadrin). že z neho v organizme odštiepením amino-acetylu vzniká primárna aminická zlúčenina ako účinné agens. pričom substitúciou vyvolaný beta-agonistický efekt zostáva zachovaný. ORL ako nazálny dekongestans pri nádche.5dimetoxysubstitúcia (methoxamin). Pre zachovanie selektívneho účinku na alfa-receptory je nevyhnutná primárna aminoskupina. jadra je vhodná len 2. amfetamín). OH FENY L EFRIN CHCH2NHCH3 OH OH OH KORBADRIN CHCHNH2 OH CH3 Met: je stály voči COMT a tak je vylučovaný ako sufátový konjugát. CHCHNH2 OH CH3 MET ARAMINOL CH3O OCH3 CHCHNH2 OH CH3 OH MET OXAMIN Indikácie udržanie . 4 aromatického kruhu (hydroxyamfetamín). Z obmien v spojovacom reťazci vedľa najdôležitejšej sekundárne alkoholickej skupiny na beta-uhlíku výhodné je iba zavedenie metylu na alfa-uhlík.obnovenie krvnéko tlaku u spinálnej a celkovej anestézie. u amfetamínu alfa-agonistickú A čiastočne obnovuje hydroxysubstitúcia v polohe 3 al. OH Používa sa pri hypotónii.Z iných substitúcií arom.látky sú tak priamimi a nepriamimi aderenergikami.

hypnotiká. čiastočne antiadrenergný.2..antihistaminiká Kompetitívne antagonizujú účinky histamínu na H1-receptoroch. generácie (sedatívne) majú aj výrazný antimuskarínový. pri ktorých cudzie látky povahy antigénov. Najčastejšie používané ako antialergiká – odstraňujú príznaky vyvolané uvoľnením histamínu zo žírnych buniek. bronchokonstrikcia. nazálne dekongestans u nádchy. jadre 2. imino (tramazolín). zvýšená cievna permeabilita. H H1. akrivastatin. lokálne pri reume a neuralgických bolestiach. loratadin.Ú. ten COOH CH2CHCH2 N CH2CH2NH2 oxidatívnou deamináciou prechádza na kyselinu (1-metyl-4imidazolyl)octovú. Reakciou antigén-protilátka sa v organizme uvoľňujú biologicky aktívne mediátory hl. . či metylom sa neosvedčila.. GIT-om. a tie vyvolávajú rozličné alergické reakcie. pyrimidínom (moxonidín). ebastin). Antihypertenzný úč. len zriedka vyvolávajú útlm a sú preto vhodné ako denné antihistaminiká (astemizol. Látky 2. sa nemení ak je aromatický kruh nahradený heterocyklom napr. Antihistaminiká = Antialergiká Ako alergia sa označujú chorobné stavy a procesy ako reakcia imunitného systému. H HIST IDIN Met. ktoré majú povahu nielen bielkovín sa do organizmu dostávajú dýchacími cestami. Najvhodnejšia je substitúcia dvoma chlórmi (klonidín). ktorý bráni voľnému otáčaniu a zaujatiu koplanárneho usporiadania molekuly. pri veľkých N. octovej a vylučuje sa ako konjugát s ribózou. substitúcia jedným chlórom. 3. sa však dáva prednosť betazolu (v prednáške – má dualistický účinok – aj dilatuje aj kontrahuje. Používa sa ako diagnostikum žalúdočnej sekrécie pri podozrení na achlórhydriu.Látky I. sliznicami. tiofénom (tiamenidín). A nemení jeho odstránenie (tetryzolín) alebo nahrademie inou skupinou napr. alebo terapeutickou aplikáciou (liečivá). Niektoré látky (terfenadin. kys. Účinky : na sliznicu pôsobia vazokonstrikčne.N metylhistamín. : metylácia na dusíku v polohe 1 N dekarboxylácia N HIST AMIN imidazolu na 1. ktorý je ďalej oxidovaný na der. na desenzibilizáciu). používa sa pri poruchách perif. Menej prebieha premena na N-acetylhistamín a N-metylhistamín. astemizol) však môžu vyvolať ťažké život-ohrozujúce 323 . HO CH3 CH3 C CH3 CH3 CH2 CH3 N N T ET RY ZOLIN NH NH Cl N NH Cl KL ONIDIN NH NH CH2 N NAFAZOL IN OXY MET AZOL ÍN xylometazolín nemá OH na arom. Alergény. bazofilov a mastocytov po alergickej reakcii – vazodilatácia. cetirizin. kožou. histamín (mediátor nie neuromediátor !). prenikajú do CNS a pre svoj centrálny tlmivý účinok sú používané aj ako sedatíva. Iná cesta je cez deamináciu na imidazol-4-acetaldehyd. terfenadin. cirkulácie. Antihypertenzívna A je viazaná na substitúciu o-polohy aromatického jadra malým substituentom. antiemetiká a antivertiginóza/antikinetika. svrbenie. antidopamínový a antiserotonínový účinok. glaukom. generácie (nesedatívne) neprenikajú natoľko do CNS. Ani spojovací metylénový mostík nie je podmienkou účinku. ktorých úlohou je cudzie látky zneškodniť. alebo alergénov stimulujú v organizme tvorbu špecifických obranných faktorov – protilátok.

tiež za halogenácie. dusíkaté heterocykly (pyrolidín) R1 a R2 môžu byť na X viazané priamo. makrolidy). pokiaľ sú podávané s látkami inhibujúcimi ich metabolizmus cez p450 (azoly. buklizin).C(propylamíny) R1. methapyrilen). Dusíka objemnejšími lipofilnými radikálmi môže vystupňovať centrálne účinky – hypnotický (meklozin). Spojovací reťazec môže byť modifikovaný – uhlík spolu so susedným dusíkom je uzavretý do dusíkatého heterocyklu – imidazol (antazolín). ktorá A potencuje (chloropyrylen). 3. event. alebo halogénom (chloropyramin). Antihistaminickú A bamipínu neovplyvňuje ani premena na rigídny tricyklický mebhydrolín. vzniká anxiolytický hydroxyzin. 5. Výhodná je modifikácia v lipofilnej časti – náhrada fenylu 2-pyridilom (tripelenamín) al. R2 – aromatický cyklus. súčasnej p-substitúcie benzylu metoxylom (mepyramin).arytmie. heterocyklus R4. Subst.Terciálna aminoskupina je pre A nevyhnutná. 1. 2-pyrimidilom (HETRAMIN) za event. N (etyléndiamíny). Zvláštne postavenie medzi cyklickými analógmi majú deriváty piperazínu. 4. A neovplyvňuje zámena dimetylamínu za piperidín ako je to u 4-aminopiperidínových derivátov thenalidínu a bamipínu. Subst. Ako solitvorná bázická skupina sa osvedčila dimetylamiinoskupina. primárnu. alebo môžu byť uzavreté do tricyklov (fenotiazíny). uzavretá do pyrrolidínu (histapyrrodin). polárnou hydroxyetylovou sk. či kvarternizáciou sa úč. periférne vazodilatačný (cinnarizín). 6. dvoma uhlíkmi (v prípade cyklu aj troma) Etyléndiamíny VŠÚ: 1. ruší a spravidla sa zvyšuje anticholinergné pôsobenie. Pre zachovanie A analógov fenbenzamínu je najvhodnejší dvojuhlíkatý spojovací reťazec. ktoré podľa charakteru substitúcie vykazujú rozličné vlastnosti. R5 – metyly. jeho predĺžením o metylénovú skupinu sa účinok ruší. R3 (ten v strede) je spojovací reťazec tvorený hl. ktorý umožňuje prípravu disubstituovaných zlúčenín. A sa nemení zámenou fenylu za benzyl alebo oboch fenylov za heterocykly (methafenilen. Všeobecná štruktúra: R1 R4 X R2 R N R5 X – O (aminoalkylétery). jej zámenou za sekundárnu. 2. generácia H2 C N C H2 H N N S N CH2 N CH3 324 . Subst. antiemetický (meklozin. N-4 metylom vznilo antihistaminikum a natiemetikum (cyklizin) a antihhistaminikum (chlórcyklizin).

Astemizolu : príloha Aminoalkylétery (kolamíny) Antihistaminiká z výraznými tlmivými centrálnymi účinkami a výrazným antimuskarínovým účinkom. že neprechádza hemoencefalickou bariérou. Cetirizínu : hl. F 2. natiserotonínové. bez zmeny. nepríliš vhodné ako denné antihistaminiká.Ń-dioxid. ox. preto nemá sedatívne úč. menej O-desalkylácia. Je aj hypohistaminikom. generácia Cl HC N N C C O H2 H2 C COOH H2 N N H N N C C H2 H2 O CH3 cetirizin astemizol Met. Oxatomidu : aromatická desalkylácia. oxidatívna hydroxylácia. Met. ativertiginózum. ani anticholinergné. VŠÚ: 1.. sedatívum. Jeho hydrofilný charakter spôsobuje. p-chlór-benzhydrylpiperazín. potom N-4-oxid. periférne vazodilatans.antazolin thenalidin Cl HC N N C H2 CH3 HC N N C C C H2 H2 H2 N O NH meklozin oxatomid Met. 2aminoetánsulfónová). Met. meklozínu : hl. Vysoká antihistaminická A je viazaná na éterické zlúčeniny (tioétery ↓ ) 325 . metylskupiny vzniká karboxyzlúčenina. N. ktorá sa vylučuje s taurínom (kys. nezmenený. nepôsobí anticholinergne. je aj antiemeikum.

326 . Metylácia v o-polohe znižuje antihistaminickú a zvyšuje anticholinergnú a antiparkinsonickú aktivitu (orfenadrín) (metyl v p-polohe v dôsledku hyperkonjugácie preferuje pre antihistaminické pôsobenie vhodnejšie planárne usporiadanie molekuly. Pôsobí aj lokálne anesteticky. antiemetické. ten môže byť predĺžený na trojuhlíkatý. Centrálna metínová benzhydrilová skupina umožňuje prípravu alfa-substituovaných analógov. Benzhydrylétery sa podobajú lokálnym anestetikám. jeho prenesením do o-polohy sa znižuje voľná otáčavosť postranného bázického reťazca. anestetické. anticholinergné. V snahe o potlačenie sedatívneho pôsobenia sa pripravili der. 5. vznikajú zlúčeniny štruktúrou podobné etyléndiamínového tenalidínu (klemastín). hypnotické. 9.benzhydrilový fragment nie je nevyhnutný pre zachovanie aktivity. antitusicky. 8. 3. Lipofilný. klemastín je R) 1. preto majú aj úč. štiepenie éterovej väzby a oxidatívna hydroxylácia. Optimálna A je viazaná na nesubstituovaný dvojuhlíkatý spojovací reťazec. Dysterapeuticky pôsobí zmena na sekundárne. pri ktorej sa zvyšuje anticholinergný úč.2. takže dusík a centrálny metínový uhlík sú vo vzájomnej vzdialenosti lepšie vyhovujúcej podmienkam pre anticholinergné pôsobenie. súčasnej p-substitúcie jedným chlórom (chlórfenoxamín). Najúčinnejšie sú der. 4. fenylové jadrá možno nahradiť 2-pyridylom (doxylamín). Absolútna konfigurácia S ?(to v knihe nebolo. za event. typu terciánych amínov s prevahou dietylaminozlúčenín. Klemastínu : odbúravanie pyrrolidínového kruhu.generácia Cl CH3 C C N H 2 H2 CH3 O CH3 C C N H 2 H2 CH3 CH3 O CH3 N CH3 C C N H2 H 2 CH3 HC O Difenhydramin Moxastin Karbinoxamin Met. 7. anticholinergne. 6. hypnoticky. ani zámena benzhydrylu za silno lipofilné benzylfenylové zoskupenie (etoxolamín) A nemení. Br O CH3 C C N H2 H 2 CH3 CH3 Cl O CH3 C C H2 H 2 CH3 N embramin klemastin Met. Difenhydramínu : oxidatívne odbúravanie. so stimulujúcimi purínmi – teokláty. Ak je nahradený 4-piperidolom. antiemeticky. alebo brómom (embramín). či kvarternizácia. výhodná je metylskupina (moxastin). metylom (p-metylfenhydramín). metoxylom (medrylamín). A zvyšuje substitúcia p-polohy jednoho z fenylov benzhydrylu halogénom (bromazín).

halogénom zvyšuje (brómfeniramín).2. môže byť o uhlík dlhší ak spolu s postranným bázickým dusíkom uzatvára heterocyklus (terfenadín). Obmeny v spojovacom reťazci : optimálny je dvojuhlíkatý (feniramín). substitúcia p-polohy fenylu metylom A nemení (tolpropamín).generácia CH3 C C N H2 H2 CH3 H3C CH3 C C N H2 H2 CH3 Br CH N H 327 . Obmeny v lipofilnej časti : A zostáva ak jeden z fenylov benzhydrylového fragmentu nahradí 2-pyridil (feniramín). so slabšími sedatívnymi účinkami. Substitúcia aromatického jadra hydrofilnými substituentami (kyselina akrylová-akrivastín. Rozdelenie halogénovaných derivátov na optické antipódy ukázalo vyššiu A u pravotočivých s absolútnou konfiguráciou S (dexbrómfeniramín). 1. 3. A nemení ani zviazanie dusíka do cyklu s uhlíkom spojovacieho reťazca a fenylom lipofilnej časti za vytvorenia rigidného tricyklického fenindamínu. 2. Obmeny v bázickej časti : musí to byť terciálny amín (ak nie je v cykle spolu s postranným reťazcom). alebo s fenylom lipofilného fragmentu indénový bicyklus (dimetinden). generácia O HC O N C C C H2 H 2 H 2 ebastin H3C CH3 CH3 Arylalkylamíny (v prednáške propylamínové deriváty) Jedny z najúčinnejších H1-antihistaminík. znižuje lipofilitu a tým nežiaduce centrálne tlmivé účinky. A neruší zavedenie dvojitej väzby do spojovacieho reťazca (cykliramín). hydroxyly-terfenadín). VŠÚ: Základná je štruktúra fenpipranu 1.

rozvetvením sa antihistamínoý efekt zvyšuje (prometazín). menej úplné odštiepenie dimetylaminoskupiny na substituovanú kys. predĺžením o metylénovú skupnu sa znižuje za zvýšenia psychosedatívneho pôsobenia (promazin). 328 . A zostáva zachovaná ak jeden z aromatických kruhov je nahradený pyridínom (izotiopendyl – 4krát účinnejší ako prometazín) a podstatne sa nemení oxidáciou sulfidickej skupiny na solfóny (dioxoprometazín). dealkyláciou – piperinkarbinol Tricyklické zlúčeniny 1. generácia H3C OH C H C N H2 CH3 CH3 CH3 N OH C C C C H2 H2 H2 H N C H C H COOH akrivastin terfenadin oxidáciou metylu tercbutylovej skupiny na karboxyl vzniká fexofenadin (↓ karditoxicita) ? Met. 2. A nemení modifikácia spojovacieho reťazca. u ktorých je dusík spolu s niektorým uhlíkom spojovacieho reťazca uzatvorený do cyklu (mequitazín). Dexbrómfeniramínu : oxidatívna demetylácia na demetyl a didemetyl-dexbrómfeniramín. následné rozvetvenie opäť potencuje antihistamínovú A (alimemazin). 3. Halogénsubstitúcia fenotiazínu pôsobí dysterapeuticky. aj nezmenený. Terfenadínu : karboxyderivát. propiónovú.dexbromfeniramin dimetinden Met. na 6-hydroxydimetinden. 2. Optimálna A je u zlúčenín s dimetylamínom ako postrannou bázickou skupinou. Met. Účinné sú aj pyrrolidínové zlúčeniny (paratiazín) a tiež analógy. Dimetindénu : hl. Feniramín je bez brómu.

4. 5. dioxoprometazín je jeho metabolit vzniknutý oxidáciou.generácia CH3 H2C N C H N CH3 anticholinergný efekt HC CH3 CH3 C C N H2 H2 CH3 CH3 HC CH3 C C N H2 H2 CH3 S S S S prometazin medosulepin bisulepin Met. Optické izoméry (prometazín a iné) majú rovnakú aktivitu. ktorý sa používa tiež ako antialergikum. Súčasnej N-demetylácie alebo v polohe 2 piperidínu na príslušný oxometabolit. za event. : n-glukuronid. menej oxidatívna hydroxylácia na aromatickom kruhu. čiastočne oxidatívna hydroxylácia na jednom z aromatických kruhov. Prometazínu : na prometazín-sulfoxid. Kvarternizácia antihistamínovú Aznižuje a zvyšuje (thiazinamium).generácia COO-CH2-CH3 N H N Cl Cl loratadin desloratadin 329 . 2. 1. ketotifén – antihistaminikum s výrazným inhibičným účinkom na degranuláciu – stabilizuje membrány žírnych buniek je to hypohistaminikum. CH3 N CH3 N S O cyproheptadin ketotifen Cyproheptadin Met.

germicída zabíjajú všetky mikroorganizmy ale nepôsobia na spóry.. je tiež rozpúšťadlo a v injekčnej forme sa používa na prevenciu a liečbu posttraumatických šokov (20%). Mechanizmus účinku: rušivo zasahujú do metabolických pochodov mikroorganizmov alebo menia stav ich protoplazmy a tým narušujú bunkové delenie. Etanol CH3-CH2-OH – maximálne účinný je v konc. Je aj hypohistaminikum a len málo preniká hemoncefalickou bariérou. ktorý je ešte účinný. jódom. poruchou permeability a blokádou životne dôležitých enzýmov. Loratadínu : odštiepenie etoxykarbonylu na deetoxykarbonyl-loratadín. Etylénoxid – cyklický éter – dehydratačný produkt etylénglykolu. 70-80%. Najčastejšie to je koaguláciou bielkovín. Medzi dezinficiencia a antiseptiká odvodené od rôznych organických zlúčenín patria aj 1. CH3 H OH H3C CH3 mentol e tyléoxid H2C CH2 O V stomatológii. bektériostatické inhibujú rast. antiseptiká zastavujú rozmnožovanie patogénnych i nepatogénnych zárodkov vo vonkajšom i vnútornom prostredí makroorganizmov. tento účinok klesá so zvyšujúcim sa počtom OH (napr. virucída hubia vírusy fungicída látky ničiace huby. Baktericídne usmrcujú baktérie. Alkoholy Baktericídne i fungicídne pôsobenie. antiseptiká a antibiotiká Dezinficiencia usmrcujú choroboplodné zárodky vo vonkajšom prostredí. na dezinfekciu kože sa kombinuje s inými napr. trojsýtny glycerol sa používa obmedzene na konzerváciu). pre človeka jedovatý k sterilizácii lekárskych nástrojov.Met. pôsobia len proti vegetatívnym formám. Iné štruktúry Ftalazinónové deriváty ? v knihe neboli N N N CH3 Cl azelastin 3. Antiseptický účinok rastie so stúpajúcou molekulovou hmotnosťou a maxima dosahuje u n-pentanolu až noktanolu. používa sa ukladanie nástrojov po steriliazácii. ako derivans a zložka PINOSOLU. 330 .

hl. Úč. phydroxybenzoová a jej estery-parabény). benzonaftol). V.Ú. : 1. 7.Š. optimum je 10-18 uhlíkov. 4.2´ (hexachlorofén). preto sa nazývajú katiónaktívne. cetyltrimetylamóniumbromid).Ú. p. Úč. prípadne enzýmov mikroorganizmov. : Fenoly sú silnejšími kyselinami ako alkoholy vplyvom konjugácie voľného elektrónového páru hydroxylu s pí-elektrónmi aromatického jadra. 9. : 1.. Náhradou metylénového mostíka sulfidickou sírou al. Štvrtým substituentom je buď benzylová sk. úč. OH OH CONH OH Cl salifungin Br Cl OH HO Cl OH CH3 OH Cl CH2 Cl Cl Cl Hexachlórfen Cl trikrezol fenol OH rezocinol OH NO2 2- chlor-4- N nitrofenol Cl chlórchinolinol 3. aj toxicita sa znižuje substitúciou karboxylovou skupinou (k. oxyklozamid). amidovou sk. Al. Podmienkou A je kvartérny dusík substituovaný dlhším alkylom. 331 . guajakosulfónová). Dvojsýtne fenoly (resorcinol). boli od difenylmetánu odvodené látky s vystupňovaným úč. hl. stúpa s atómovým číslom Cl<Br<I (napr. salicylová. 5. Menej toxické der.2. negatívne ovpl. ktoré môže byť napojené priamo. esterifikáciou sa úč. alebo invertné mydlá.. fenolov. vysoká A je ak sú zároveň fenolické sk. M. Ďalšie 2 substituenty sú malé alkyly. ale menej než tymol). Fenoly (tymol – PINOSOL) V.sú účinnejšie ako o-der. anhelmintickým (bithinol. sa zvyšuje halogenáciou. metyl (benzododecíniumbromid. 3. eterifikáciou al. Ich dezinfekčný úč. majú len mierne antiseptické úč. alebo výhodnejšie cez metylénový mostík za vzniku derivátov difenylmetánu. parachlórtymol na dentálne účely). stúpa zavedením alkylu a zvyšuje sa s dĺžkou uhlíkatého reťazca (krezoly sú účinnejšie ako fenol. V polohách 2. zvyšuje bez zvýšenia toxicity (guajakol. Dezinfekčný úč. pričom je dôležitá jej poloha. k. Úč. Účinné deriváty vznikli zavedením benzénového jadra. 2.Š. Blokádou fenolických sk. Tretí hydroxyl A znižuje. zavedenie ďalšej fenolickej sk. metyly..Ú. Amóniové soli Aktívnou časťou ich molekuly je katión. 6. je založený na reakcii týchto kyslých skupín s bázickými skupinami bielkovín. vyznačujúce sa zvýšenou rozpustnosťou vo vode sa získavajú sulfonáciou (k. 8. Nitráciou fenolov sa pri zachovaní dezinfekčnej účinnosti dosiahne selektívneho vystupňovania toxicity voči hubám (2-chlór-4-nitrofenol).

3. Väčšinou sú bázického charakteru. Pri vyššej rezorbcii môže vyvolať blokádu neuromuskulárnej N platničky (AJATIN). O CH3(CH2) 13CHC Br OC 2H 5 N(CH3) 3 karbetopendecinium brom id Z antibiotík neoycín pozri medzi aminoglykozidmi. Bacitracín zasahuje kompetetívne do syntézy proteínov bunkovej steny. aktívne proti G. inhibuje inkorporáciou lyzyl-aspartámovej skupiny do BS. arsoniových (trifenyldodecylfosfoniumbromid). PANT OT ÉNOVÁ CH2CCHCONHCH2CH2COOH OH CH3 OH V. 332 .β-diaminopropiónovej alebo alifatické kyseliny ako kys. nie je viazaný na čisto alifatický reťazec. A je viazaná na pravotočivé deriváty s D konfig. sulfopantoténová) .: 1. vírusy a spóry baktérií.γ-dihydroxyβ.. predmetov 1-2% (SEPTONEX). Úč. pantoténovej.Ú. aj G+ → s menším počtom bázických skupín → bacitracin). Bacitracín – je polypeptidové antibiotikum (sú to cyklické peptidy neobsahujúce sírne mostíky. 4. Zámenou karboxylu za sulfónovú skupinu nastáva inverzia úč. dezinfekcia kože a operačného poľa 0. 5.β-dimetylbutyryl)-ω-aminopropiofenón). Povrchová dezinfekcia a antiseptikum na dezinfekciu predmetov. rezistentné voči hydrolytickému štiepeniu peptidáz a proteáz.Š.γ-dihydroxy-β. α.2.Ú. 2. je silejší v zásaditom prostr. pri zachovaní optimálnej dĺžky reťazca môže obsahovať aj aromatické jadro a éterovú väzbu (benzetoniumchlorid). tieto metabolity inhibujú rast všetkých mikroorganizmov závislých na k. 4. kože R CH3 a rúk. epitelizanciá CH3 KY S. A v plnej miere majú len jej soli (pantoténat vápenatý) a estery. 6-metyloktánová. ktorý je zdvojenou štruktúrou kvartérnej amóniovej zlúčeniny. 4.βdimetylbutyryl) taurín (pantoyltaurín.5-1%. Výmena β-alanínovej zložky za inú AMK vedie k zmene účinku až na antivitamín. Funkciu malých alkylov môže zastupovať uhlíkatý skelet heterocyklickej zlúčeniny (cetylpyridiniumchlorid). Pôsobia na G+ mikroorganizmy. M. 5. nepôsobia na mykobatérie. čo vedie k úniku enzýmov potrebných pre normálny rast z bunkovej membrány. Z uvedených štruktúr vybočuje dechalinium chlorid.). Vyšší alkyl môže byť substituovaný vhodnou lipofilnou skupinou (etoxykarbonylová – karbetopendecíniumbromid). Rast všetkých mikroorganizmov bez rozdielu inhibuje fenylpantotenón (N(α. sa mení na kys. Účinný je aj primárny alkohol pantenol (v org. : Ovplyvňujú permeabilitu bunkovej membrány. – N(α. k. CH2 CH 3 Br R = -(CH2)11-CH3 benzododeciniumbromid Použitie má rovnaké. dezinf. ich úč. typický je výskyt D-aminokyselín a inak neobvyklých aminokyselín ako α.γ-diaminomaslovej.antivitamín. 3. sú inkomptabilné s anionaktívnymi tenzidmi.→ s väčším počtom bázických skupín. A zostáva zachovaná aj u izostérnych zlúčenín fosfóniových al.

7.sú neúčinné. pantoovej . ω-metylpantoténová).6. 2 izoprénové jednotky má za následok vymiznutie účinku. : 1. čo sa v org. 9. 333 . ureid (karbuterol) sa stabilita zvyšuje. Základný tokol je neúčinný. Pre antisterilný úč. Antagonisty sa praxi nepresadili. ktorá inhibuje rast hemolytického streptokoka .γ-dihydroxy-β. 6.Ú. je dôležitý počet metylových sk. podobne to je. skrátenie postranného reťazca v polohe 2 o 1 al. K vystupňovaniu afinity k beta receptorom u derivátov fenyletylamínu typu epinefrínu dochádza nahradením metylu izopropylskupinou (izoprenalín). Nahradením hydroxylu v polohe 3 za hydroxymetyl (salbutamol). zámenou za metoxyskupiny má rôzny vplyv (niekde sa A nemení. Prítomnosť hydroxylu v polohe 6 je nutná. Uder.Š. niekde znižuje). 3. napr. octovou sú účinné o odolnejšie voči oxidácii). 1-fenyl-2-aminoetanolu náhradou izopropylu za tercbutyl sa zvyšuje lipofilita. 2..β-dimetylmaslovej.γ-dihydroxyβ. Predĺženie. Nahradením OH na benzyle za elektronegatívny chlór (klenbuterol). prírodné pravotočivé tokoferoly sú len o trochu účinnejšie ako syntetické racemáty. 2. 5. Zámena chrománového zoskupenia za kumaránové znižuje úč.Š. β2 sympatomimetiká Stimulácia beta2-receptorov vedie k bronchodilatácii. pretože OH možno nahradiť NH2 skupinou. 3.α. neovplyvňuje. Energetický inhibítor vitamínu jej jeho vyšší homológ N(α. metansulfonamid (soterenol). 6 dezoxyderiváty sú neúčinné. 7. metabolická stálosť a vnútorná aktivita (salbutamol). uvoľní (étery sú neúčinné.. vznikol dlhodobý účinok pre dlhú eliminácii obličkami.βdimetylvaleryl)-β-alanín (k. Antagonisty pyridoxínu inhibujú jej zapájanie do enzýmových mechanizmov. na jadre. al. ak je izopropyl substuituovaný arylom (fenoterol). ANTIASTMATIKÁ 1. 6-dezoxy-6-aminoder. Dôležitou zložkou je i zložka k.. 4. : 1. tiochrománové der. V. možno ju blokovať len tým. 4. CH3 H3C HO O C16H33 CH3 CH3 ALFA-T OKOFEROL alfa-tokoferol acetát V. Dlhý postranný reťazec nie je nevyhnutný pre antidystrofický úč. pretože v potrebných koncentráciách sú toxické aj pre makroorganizmus. jej rozvetvenie v polohe β a hydroxyly v α a γ sú nevuhnutné pre úč. u oxidáciou vzniknutých tokoferylchinónov je antidystrofická A zachovaná ale antisterilná (fertilná)zložka je eliminovaná.Ú. estery s nižšími kys. 8. Náhrada fytylového zvyšku za nerozvetvený hexadecyl úč. sú účinné.

Antiastmatiká sú látky. : 4-O-sulfát Selektívny antagonista beta 2 a maternice OH receptorov bronchov 334 . čím sa zvyšuje lipofita.5. izopranalín-4-O-sulfát i.3 (quineterol. histamín. 8. karbuterol. fenoterolu. relaxáciu vyvoláva cAMP (v cieľových bunkách aktiváciou proteínkináz a zvýšenou fosforyláciou enzýmov vyvoláva zvýšený prietok iónov membránami. A fenyletylamínov neruší nakondenzovanie heterocyklu do polôh 2. jeho pevné naviazanie má za následok dlhodobý úč. salbutamolu : salbutamol. malá časť je cyklizovaná s formaldehydom za vzniku teterhydroizochinolívého metabolitu – príloha. – 12 hodín) 4. : HO odolný voči MAO COMT vyl ako sulfátový konjugát Met. A zostáva zachovaná. Der. vzniká metylizolprenalín Je aj kardiastimulans. reproterol. salmeterol). bambuterol 3. al. bradykinín. prokaterol). fenoterol. rimeterol. orciprenalínu : orciprenalín. Možno ich deliť na : 1. ktoré aktiváciou adenylátcyklázy stimulujú tvorbu cAMP (beta2-adrenergika). izoetarín. salmeterol (na receptor sa naviaže nepolárnym postranným reťazcom. terbutalínu možno predĺžiť sustitúciou postranného bázického dusíka vysoko lipofilnými radikálmi (formoterol. : p. 7. : sulfátový konjugát. terbutalín. tým dôjde k zníženiu vápnikových iónov na kontraktilných proteínoch a tým k relaxácii). hexoprenalín. Der izoprenalínu : izoprenalín. formoterol. ak je postranná skupina spolu s uhlíkom spojovacieho reťazca uzatvorená do piperidínu (rimiterol). OH T ERBUT AL ÍN CH3 CHCH2NHC CH OH CH3 3 HO OH FENOT EROL CH3 CHCH2NHCH CH2 OH Met. Halogénzlúčeniny : klenbuterol. tým aj rýchlosť vstrebávania a koncentrácia na mieste účinku. Der. Krátkodobý účinok salbutamolu. spolu s fenylom do tetraizochinolínového bicyklu (tretochinol). pirbuterol OH OH IZOPRENALÍN CH3 CHCH2NHCH CH3 OH Met. ani keď je benzénový kruh základného skeletu nahradený heterocyklom (napr.o. : Kontrakciu hladkého svalstva bronchov vyvoláva cGMP (jeho tvorbu vyvoláva acetylcholín. kde hydrolýzou dôjde k ich uvoľneniu (bambuterol). tolubuterol.Ú. Heterocyklické zlúčeniny : prokaterol. 3-O- HO OH ORCIPRENAL ÍN CH3 CHCH2NHCH CH3 OH Met. 6. bitolterol 2.v. mabuterol 5. M. niektoré PG). piridín – pirbuterol). Pro-liečivá možno pripraviť blokovaním fenolických hydroxylov esterovými väzbami.

Možno obmieňať polohu 7 teofylínu – etofylin. podanie.Reproterol Met. 3.. 2. teda tvoria soli aj zo zásadami. tým.o. CH2OH SAL BUT AMOL CH3 CHCH2NHC CH OH CH3 3 HO Met. 2. u psa : nezmenený. približne koreluje s rozpustnosťou vo vode a lipofilitou kofeín>teofylín>teobromín. že brzdia jeho spätné ukladanie al. že ho uvoľňujú zo zásobných vezikúl nervového zakončenia sympatiku. Adrenergiká nepriame V mieste účinku zvyšujú hladinu neuromediátoru tým. diprofylin . Postupné odstraňovanie fenolických a sekundárne alkoholickej skupiny má za následok prechod od priameho k nepriamemu adrenergnému úč.Ú. možno i substitovať solitvornými bázickými skupinami (etamifylin). čo umožňuje p. salicylan sodný). rozpustnosť zvyšujú soli organických kyselín (benzoan. kombináciou s hydroxylmi (xantinol). teobromínu ju dáva laktám-laktímová tautoméria. : hlavným der je tetrahydroizochinolínový der. metabolické odbúravanie. Niekde dochádza k posunu na 335 .Š.. : 1. glukuronid. teofylínu dáva kyslosť iminoskupina v pol. Kofeín je slabá zásada (poloha 9). . a substitúciou v polohe 9 (bamifylin). diuretický efekt klesá teofylín>teobromín>kofeín. teofylín a teobromín sú amfotéry. ktorý vzniká prijatím jedného uhlíka a cyklizáciou vo fenyletylamínovom fragmemte na princípe reakcie fenyletylamínov s aldehydmi (Pictetova-Spenglerova syntéza) – príloha. podáva sa pri astme. a ko dychové analeptikum pri kardiovaskulárnych hypotenziách. D-(+ )-EFEDRIN H C OH H C NHCH3 CH3 Je čiastočne priame a čiastočne nepriame adrenergikum. metylsubstitúciou v susedstve aminoskupiny sa zvyšuje metabolická stabilita. Centrálny úč. al. 7. metylxantíny Metylxantíny patria medzi analeptiká. tvorí soli s kyselinami. pri aplikácii do nosa vyvoláva znížené prekrvenie. V... : odolný voči MAO COMT vyl ako sulfátový konjugát Vyl: nezmenený NH2 Cl Cl KLENBUT EROL CH3 CHCH2NHC CH OH CH3 3 Prokaterol Met.

zo substituovaného teofylínu (8-chlórteofylín) vzniká vo forme podvojných solí s antihistaminikmi difenhydramínového typu (hydrináty-teokláty) antihistaminikum. 3. Stabilizujú membrány žírnych buniek. a napojením tretieho kruhu do polôh 6 a 7 benzopyránového bicyklu za súčasnej propylsubstitúcie na C-8. NaOOC O O COONa O O H C C C O H2 H2 OH O kromoglykát disodný Met. 5. leukotriénov a iných zápalových mediátorov. : vylučujú sa nezmenené (blokuje his.R2 = 3= 3 TEOBROM IN H R CH R 1= 2= 3.Ú.dilatačný efekt periférny a centrálny. Aj kruh možno modifikovať na pyridín (nedokromil). tieto ďalšou biotransformáciou poskytujú der. oxidatívna demetylácia na paraxantín (1. Nedokromil potláča i neurogénne dráždenie čo sa využíva pri astmatických stavoch bez alergického podkladu. 4. Aj SRS-A) nedokromil disodný Pravdepodobne blokuje proteínkinázu C. O R1 O N N R2 N N R3 8 R 1= . čo umocňuje substitúcia lipofilnými vyššími alkylmi a oxoalkylmi (pentoxifylin). zdvojením molekuly (kromoglykát). bazofilov a eozinofilov. Inhibujú vstup Ca2+ do buniek a uzatvárajú Cl. u akútnych záchvatoch sú neúčinné.pozri parasympatotropné látky vzorec ipratrópia je v prílohe 4. cyklohexán (prokromil). Tak boli od chromon-2-karboxylovej kyseliny odvodené účinné deriváty substitúciou v polohe 5 (texakromil). : pre zachovanie A je nevyhnutný chromónový skelet s karboxylom v polohe 2. Majú len preventívne pôsobenie. k. močovej. 336 . dlhším alkylom v polohe 3 (enprofylin). pyrán (ambikromil). antivomitikum 8-chlorteofylín.) – pozri kortikoidy 5. Glukokortikoidy (inh. Substitúciou polohy 8 u kofeínu vzniká centrálne stimulačný 8-metylkofeín. môžu sa nahradiť napr.Š.R 3= TEOFY LIN R CH H R 1= 2= 3= 3 KOFEIN R R CH N 1 6 NH 7 9 N N PURIN XANTINY (2. teobromín a teofylín. Pre A nie sú nevyhnutné metyly v polohách 1 a 3. Kromoglykany Inhibítory degranulácie (hypohistaminika) V.kanály a tak bránia ich degranulácii a uvoľneniu histamínu.6-DIOXOPURINY ) Teofylin met: príloha Kofein met: podone ako teofylín.7-dimetylxantín). Parasympatolytikum .

mentón. Mentol špecifickým dráždením nervových zakončení pre chlad vyvoláva na koži pocit chladu. limonén. preto sa rektifikuje. thymolum. ďalej sú tu malé množstvá monoterpénov α-pinén. súčasne blokuje H1 – receptory. .. má spazmolytické a antiseptické účinky. nosných olejov alebo mastí.. Farmakognózia Mentoklar (už sa nedováža) gel. eucalypti etheroleum. Tussamag ung. Vedľajšie zložky silice môžu dráždiť na kašeľ. piperitón. pôsobí slabo anesteticky. Tymol – Serpylli herba – Thymus serpyllum. folium – Mentha piperita. cineol. perkutánne ako zložka mastí pri nachladnutí. tabakových prípravkov . triesloviny. Lamiaceae (ČSL 4) (dúška tymiánová) Hlavnými obsahovými látkami sú monoterpény tymol a karvakrol. Nas. kloktadiel. Dôležitý je obsah mentolu a jasmónu – zlepšujú kvalitu silice. kozmetiky. limonén. Cynarosan gtt.. Myrtaceae V silici je hlavnou zložkou 1. ktorá sa aplikuje hl. odstraňuje pocity svrbenia. List sa používa málo. mentol Pinosol ung. bronchitídach. pini etheroleum. ktoré sú uvoľňované ako Na O..glukuronidy. Aqua carminativa. mentofurán. Lamiaceae (ČSl 4) Je to monocyklický monoterpén. inh – tymol.. 337 . cholagogum. dáva sa prednosť silici.Ketotifén sem patrí podľa skripta – met.. cps. Používa sa ako zložka mazadiel proti reumatizmu pri neuralgiách a migrénach. 6. V droge sa nachádza (-)-mentol. k. : vznikajú ketotifén-N-glukuronid. triterpény. Colpermin cps.Contraspan gtt.Thymi herba – Thymus vulgaris. tvorí zložku zubných pást. redukciou karbonylu sekundárny alkohol a N-demetyláciou demetylketotifén. Silica je čuchové a chuťové korigens. má antiseptické a dezinfekčné účinky.. . pre arómu dôležitý jasmón. ursolovej) a flavonoidy. ďalej p-cymol.8-cineol = eukalyptol (monocyklický monoterpén – ketón). choleretikum. ČSL 4 – Oleum menthae piperitae. mentofurán – zhoršuje kvalitu silice. droga sa používa ako čajovina. gtt. antagonisti leukotriénov 3. Lamiaceae (dúška materina) . Species carminativea Eucalypti etheroleum – Eucalyptus globulus. eukalyptol. tocoferoli acetas NOSOVÉ PRÍPRAVKY Mentol – Menthae piperitae etheroleum. pôsobí karminatívne a protidávivo. ale aj SRS-A a PAF. herba. Inhibuje uvoľňovanie histamínu. alebo sa na inhaláciu používa samotný eukalyptol.mentolum.Bronchikum gtt. triesloviny (elagové). triterpény (der. tzv. .. znižuje sekréciu žliaz. flavonoidy. stomachikum. p-cymol. do inhalačných prípravkov pri ochorení horných dýchacích ciest. na inhaláciu perorálne pri kataroch horných dýchacích ciest a pri astme. ústnych vôd.. crm. mazadiel pri reumatizme.

Lobeliae herba – Lobelia inflata.Guarana – Paulinia cupana. v mazadlách.Thymi herba – Perospir sp. Droga sa tiež používa ako sympatomimetikum – sťahuje cievy. relaxácia bronchiálnych svalov.Theobroma cacao. je stimulans CNS. norpseudoefedrín. Je to silné antiseptikum. Lobelín . lobelín zvyšuje dychovú frekvenciu (dychové analeptikum – napr. Rubiaceae Theae folium . tussamag ung. srdcového svalu. Theaceae Cacao semen . Medzi obsahové látky tiež patrí (+)-pseudoefedrín. používa sa v stomatológii..Inhalol pini. externe pôsobí hyperemizujúco. Vňať a silica sa používajú v expektoračných prípravkoch.. ČSL 4 – sp.. ako sprejové a inhalačné expektorans. Pinaceae Vôňu dodáva bornylacetát. Sterculiaceae V knihe to nie je ako antiastmatiká. uspávacími prostriedkami. Lobeliaceae Droga obsahuje hl. 2.Ephedrae herba – Ephedra sp. dezodorans.Coffea arabica. karén. tvorí zložku sprejov na osvieženie ovzdušia. lobenadinín pôsobí emeticky. . Tussamag gtt. pri ochorení horných dýchacích ciest. bronchitídach. Atropín – Belladonnae radix. Lobelín býva tiež zložkou v prípravkoch na odvykanie od fajčenia.. droga ďalej obsahuje pinény (α-pinén – bicyklický monoterpén).. konzervačný prostriedok. limonén. . Sapindaceae (najviac kofeínu 6-7%) Zelený čaj je nefermentovaný.. Používa sa hl.Cola vera. zvyšuje TK.Thea sinensis.. Solanaceae (ČSL 4) 338 . pri otravách alkoholom. diuretický účinok a stimulácia žalúdočnej sliznice. pôsobí ako bronchodilatans. Pini etheroleum – (Oleum pini pumilionis) – Pinus mughus (mugo). Aquifoliaceae . dilatácia koronárnych ciev. dentálnych prípravkoch.Antasthman tbl. Ephedraceae (chvojník dvojklasý) Patrí medzi alkaloidy odvodené od fenylalanínu – jednoduché amíny. kadinén. Droga aj tinktúra pôsobí ako expektorans pri bronchiálnej astme.. kofeín – Coffea semen . predovšetkým (-)-lobelín. pectorales .. Farmakologické účinky purínov sú : stimulácia CNS. svietiplynom). – Ephedrin tbl. silvestrén. žltý polofermentovaný. ale purínové alkaloidy obsahujú aj – . Solutan gtt. spazmolytické a dezinfekčné vlastnosti. Ipecarin gtt. čierny fermentovaný.Tymol sa tiež izoluje z plodov Trachyspermum ammi (Apiaceae). sir. Tussilen gtt. ich nor-deriváty. zložku liniment a mastí proti nádche. – Fructus ajowani. Pleumolysin gtt.. antiastmatikum. kostrových svalov. Antasthman tbl. (sinica). izolobinín. Thymomel sir. . anízový aldehyd a felandrén. silica je tiež anthelmintikum.6-disubstituované piperidínové alkaloidy. ako antimykotikum. Silica má sekretolytické. morfínom. (-)-efedrín. ANTIASTMATIKÁ Efedrín .Coffeinum natricum benzoicum inj. príp. folium – Atropa belladonna. čiernom kašli. Sterculiaceae Colae semen . . Teofylín. lobelanín. V čajoch sa droga nepoužíva. Xantedryl tbl.Maté folium – Ilex paraguajensis .Serpylli herba – Beneforin gtt.

. uvoľňuje spazmy hladkého svalstva. 339 .. Papaveraceae Papaverín je tiež prasympatolytikum-spazmolytikum Opium je zaschnutá mliečna šťava získaná narezávaním nezrelých plodov. dihydrosamidín. visnagín.. Oxytocín. kempferol a olej. Solanaceae Hyoscyami folium . Cholaspan drg. ČSL 4 – Papaverinium chloratum Kelín – Visnagae fructus ..Atropin inj. krémov. žlčových a močových ciest.. kelol..Papavarin tbl. Antasthman tbl. nepôsobí na dýchacie centrum.. nechtových regenerátorov . znižuje sekréciu slinných a potných žliaz. antiemetikum a používa sa pri parkinsonizme. Visnagín-kniha. . Kelín je spazmolytikum bronchov.Ammi visnaga. visnadín-prednáška rozširuje koronárne cievy. GITu. tiež sa používa pri angíne pectoris. bronchov.Hyoscyamus niger.Datura stramonium. inj. Apidae Tvorí zložku dražé. silnejšie tlmivo na CNS (príprava na narkózu).Stramonii folium . amiol. Spazoveralgin Neo tbl. V tejto droge sú obsiahnuté morfinanové alkaloidy – morfín a benzylizochinolínové alkaloidy (odvodené od tyrozínu). je spazmolytikum. Cholaspan drg. problémoch žlčových a močových ciest. vazopresín – Hypophysis cerebri. kelinol. tento má iba polovičnú účinnosť oproti hyoscyamínu. Contraspan gtt.. Alkaloid (-)-hyoscyamín sa nešetrným sušením al. Solanaceae Atropín patrí medzi tropánové alkaloidy odvodené od ornitínu. Bellaspon drg. flavonoidy – kvercetín. je mydriatikum. mastí. kelín (visamín). Spazmoveralgin Neo tbl. Papaverín nemá narkotický úč.. Papaveris fructus . Contraspan gtt. skladovaním mení na racemický atropín = (±)-hyoscyamín. ktoré pôsobia spazmolyticky (tlmia spazmy pri hnačkách.. Atropín patrí medzi parasympatolytiká-spazmolytiká. Neurohypofyza Vyrábajú sa synteticky. Papaverín – Opium. glukozid kelenín.Papaver somniferum. v organizme sa nekumuluje. Apiaceae (parasca špáradlová) Droga obsahuje furanochromóny (γ-pyróny) hl. koloidné sprievodné látky ópia spomaľujú rezorbciu hl. samidín. . . čím sa účinok predlžuje). pyranokumaríny – visnadín. Skopolamín pôsobí podobne len menej na perifériu. sú to nonapeptidy. Včelia materská kašička – Secretum glandularum pharyngealis et labialis .. Atropín je tiež antidótum pre nervové jedy typu organofosfátov. v črevách.Apis mellifica..

dlhodobý pobyt v beztiažovom stave) . poškodenie obličiek. cyrhóza pečene. každý 6.vonkajšie a vnútorné vplyvy (diéty. vzniká zhrbená postava s vysunutým bruchom . toxické látky napr.kvantifikácia: . žena po 50.progredujúce systémové ochorenie skeletu charakterizované stupňom úbytku kostnej hmoty. muž po 65. tým sa znižuje telesná výška. každá 3. fajčenie.zmenený klinický stav (dlhodobý pobyt na lôžku. poruchami mikroarchitektúry kostného tkaniva a zvýšenou náchylnosťou kosti k zlomeninám . vozičkári. sedavý spôsob života) → deformácia chrbtice a postavy → zvyšuje sa hrudná kyfóza a bedrová lordóza.Osteoporóza a jej liečba (M05) Osteoporóza .diagnostika: .počet pacientov sa zvyšuje.RTG kostí – menej citlivá metodika .choroby (reumatické ochorenia.biochemická diagnostika . zlomeniny. nádorové ochorenia kostí) 340 . genetické poškodenie) . roku .denzitometrické vyšetrenia . roku.7-8% populácie.príčiny: . je to následok štýlu života (málo fyzickej aktivity.

chlorid vápenatý (calcii chlodidum).malé alebo žiadne fyzické zaťaženie .odporúča sa 0. alkohol.nedostatočná výživa (bielkoviny) .geografické vplyvy – UV žiarenie..krčok femoru. po operáciach GIT .hyperkalciúria – idiopatická.genetické faktory: . ázijska rasa. gracilný (chudý) vzrast .bolestivé syndrómy .pri zvýšenom vylučovaní vápnika obličkami .nepomer medzi osteoresorbciou a novotvorbou kostí 1) Inhibítory resorbcie: . vaječníky(estogény chránia pred osteoporózou)) .vek . menopauza.zlozvyky: fajčenie.iatrogénne príčiny – lieky – kortikoidy (viac ako 7.neovplyvniteľné: . hydrogenfosforečnan vápenatý (calcii 341 . Collesova zlomenina (na ruke).ochorenia GIT – malabsorbcia. káva.rizikové faktory: .suplementácia vápnika: ak príjem je nižší ako 800 mg na deň .belosi. netiazidové diuretika. drogy .uhličitan vápenatý (calciicarbonas). sekundárna amenorea (viac ako rok).nedostatočný prívod vápnika do organizmu (viac ako 1000 mg) . panva . antiepileptiká.vek .pri nedostatočnom príjime vápnika v potrave .pri nedostatočnej resorbcii vápnika v čreve .deformity a dezaxácie .endokrinopatie – ovarektómia. diabetes mellitus.5 – 1.čiastočne ovplyvniteľné: .0 g vápnika vo forme solí (anorganické soli: .zlomeniny: .dôsledky: . smog Farmakologická liečba: .5 mg/d). heparín .pohlavie (ženy) . telo stavca. hyperparatyreóza.ovlyvniteľné „vlastnými silami“: .endokrinné abnormality (hormóny štítnej žľazy. hypertyreóza . sekundárna .

mobilizuje vápnikuložený v kostiach. Vitamín D binding protein . nadbytočný sa ukladá v tukových tkanivách .urýchlenie maturácie osteoklastov. hydroxyapatit. ementál.sú sprostredkované špecifickými intracelulárnymi receptormi kontrolujúcimi génovú transkripciu . tvaroh. podpora proliferácie niektorých línií imunokompetentných buniek .pri predávkovaní a sú dôsledkom hyperkalciémie a hypofosfatémie: .suplementácia vitamínu D: .účinky: .. nepriama stimulácia ich aktivity.hydogenophosphas). znižuje jeho exkréciu v obličkách tým.pri starších pacientoch .prirodzený vitamín D3 (cholekalciferol) je prohormón povahy sekosteroidov. zápcha. vylučujú sa žlčou..aktívne metaboliky: . ktory sa vytvára v koži fotochemickými reakciami (pôsobením UV (zo steroidných provitamínov. ktoré sa spolu s parathormónom a kalcitonínom zúčastňujú regulácie vápnikovej homeostázy .kalcitriol (1α. že zvyšuje reabsorbciu vápnika v tubuloch .) .pri nedostatku vitamínu D v potrave . a organické soli – glukonan vápenatý (calcii gluconas)) .kinetika: .deriváty: imunomodulačné vlastnosti. jednak urýchlením pretupu vápnika cez membrány „kartáčového“ lemu a mitochondriálnych membrán) .odporúča sa nutričná dávka 800 IU – pri osteoporóze potrebné dávky > 2500 mg vitamín D: .(mak.vitamín D a jeho metabolity podliehajú extenzívnej enterohepatálnej cirkulácii. zníženie syntézy kolagénu v osteoblastoch . kolagén.pri nedostatočnom osvite (insolácia) . spastické bolesti v bruchu).metabolizuje sa v pečeni na aktívne metabolity na 1α.komplex látok steroidnej povahy rozpustných v tukoch.alfakalcidol (1α – hydroxycholekalciferol) . iba malá časť močom. 25 – dihydroxycholekalciferol a 24..v plazme sa viaže pevne na špecifický α-globulín tzv.udržovanie koncentrácie vápnika v extra celulárnom priestore . 25 – dihydroxycholekalciferol – plnia už úlohu hormónov .nežiaduce účinky: . orechy. hydroxyapatitum osseum – obsahuje vápnik. predovšetkým 7 – dehydrochoresterolu. parmezán.GIT (nechutenstvo. zvracanie. vznikajúceho vorganizme redukciou cholesterolu)) . fosfor. ktorý zvyšuje transport vápnika cez intestinálnu sliznicu jednak indukciou nových proteínov (calcium – binding protein). porucha renálnych funkcií v dôsledku nefrolitiázy a nefrokalcinózy a lokalizované alebo generalizované zníženie kostnej denzity 342 .syntetické deriváty: . 25 – dihydroxycholekalciferol) .zvyšuje vstrebávanie vápnika a fosfátov z čreva (najúčinnejší je kalcitriol.

ktorý znižuje hladinu vápnika a fosforu v krvi..raloxifen – tlmí osteoklastickú resorpciu a spomaľuje apoptózu osteoblastov a osteocytov .kontraindikácie – podanie ženám v reprodukčnom veku.hormón. zníženie tkanivovej odpovede na vitamín D . zvýšená trombogenéza. podlieha však intenzívnej metabolickej premene (hydroxyláciou) pri prvom prechode pečeňou. napätie pŕs. hyperpigmentácia . cyklosporín) . antikonvulzíva (fenytoín) – inhibícia normálneho priebehu hydroxilácie cholekalciferolu a ergokalciferolu. cholelitiáza. predovšetkým CYP3A4. znižujú metabolickú degradáciu estrogénov a ich účinok zosiľňujú.estradiol: .pôsobením na receptory v CNS.fenobarbital a i. bolesti hlavy.endorfínov) 343 .inhibítory izoenzýmu cytochrómu P450.produkovaný parafolikulárnymi C. vo forme glukuronátov a sulfátov sú eliminované žlčou a močom . tromboembolické príhody.centrálny analgetický účinok ( zvyšuje hladinu β .etinylestradiol – je sám inhibítorom izoenzýmov cytochrómu P450 a môže zvyšovať účinnosť a toxicitu niektorých liekov ( napr.liekové interakcie: .kortikoidy – výrazné zníženie stimulačného účinku kalcitriolu na vstrebanie vápnika z čreva . má opačné účinky ako parathormon .agonisto – antagonistom estrogénových receptorov .selektívne modulátory estrogénových receptorov (SERM): . resorbciu vápnika podporujú nepriamo stimuláciou aktivity hydroxylázy vitamínu D3 v obličkách a tým zvýšením produkcie jeho hormonálne aktívnej formy dihydroxycholekarciferolu .bunkami štítnej žľazy.má len podpornú regulačnú úlohu .estrogény: .estron vo forme sulfátov a ďalšie konjugované estrogény podliehajú desulfatácii v hrubom čreve (pôsobením hydolytických enzýmov črevných baktérií) a sú asi z 80% spätne resorbované v plazme je estradiol z 98% viazaný na transportné plazmatické proteíny na globulín viažúci pohlavné hormóny (SHBG) a na albumín . karcinóm endometria.kalcitonín: .digoxín – zvýšená toxicita .hormonálna substitučná terapia: . ťažká obličková nedostatočnosť. metabolizovaný na estrón a estriol. metabolity sú tiež konjugované s kyselinou sírovou a glukurónovou. rast hormonálne dependentných nádorov – pri dlhodobej terapii .zlepšujú resorbciu vápnika a jeho využitie kostným tkanivom a znižujú resorbciu kostnej hmoty.edémy. znižuje resorbciu vápnika z kostí. induktory tohoto enzýmu naopak účinnosť znižujú .metroragia. ochorenie pečene interakcie: cholestyramín –znižuje absorpciu a enterohepatálny obeh .dobré vstrebávaný črevnou sliznicou.nežiaduce účinky: . sekréciu stimuluje požitie jedla a pentagastrín .interakcie: . retencia sodíka a vody.

zoledronát (ZOMETA) .klodronát (BONEFOS) . ale aj množstvo a dĺžku prežívania osteoklastov inhibuje tvorbu prostaglandínov a tromboxanu →protizápalový účinok . zvracanie. odolnou voči enzymatickej hydrolýze fosfatázami v kostiach . blokujú jeho premenu na hydroxyapatit. obmedzenie vsupu osteoklastov do kosti a navodenie ich apoptózy (v osteoklastoch pôsobia asi ako intracelulárne toxíny).majú vysokú afinitu ku kryštálom hydroxyapatitu v kostiach.MÚ: . má silný analgetický účinok. začervenanie v tvári a pálivé pocity v dlaniach . generácia: .tiludronát . generácia: . selektívne sa viažu na obnažené aktívne miesta pre nasadnutie osteoklastov na povrchu kostného tkaniva a účinne spomaľujú kostnú resorbciu ..ibadronát . generácia: .in vitro inhibujú precipitáciu fosforečnanu vápenatého.mechanizmus účinku: .2.3. aby sa predišlo vzniku sekundárnej hyperparatyreózy . má dobrú toleranciu.sú syntetické analógy endogénneho pyrofosfátu s výrazným pôsobením na metabolimus kostného tkaniva.rozdelenie:-líšia sa generácie podľa pomeru medzi žiadúcim inhibičným účinkom na osteoklastickú resorbciu kostí a nežiadúcim útlmom kostnej mineralizácie . v organizme nepodliehajú biotransformácií. po podaní sa inkorporujú do kosti a dlhodobo sa v nich kumulujú. ich ďalšími účinkami sú: . alebo vo vnútrožilných infúziach.podávajú sa perorálne.alendronát (FOSAMAX) . vstrebávanie tráviaceho traktu sa znižuje za prítomnosti potravy.zníženie produkcie niektorých cytokínov ovplyvňujúcich kostný metabolizmus zníženie normálnej a ektopickej mineralizácie inhibíciou rastu kryštálov hydroxyapatitu .risendronát (ACTONEL) .1. od pyrofosfátov obsahujúcich väzbu P-O-P sa líšia väzbou P-CP.nežiaduce účinky: . zvlášť obsahujúcej vyššie množstvo vápnika. nepríjemný pocit v ústach. zlepšuje pohyblivosť. zabraňuje úbytku kostnej hmoty.etidronát . časť neviazaná v kostiach je vylučovaná močom v nezmnenom stave .v terapii znižuje počet zlomenín.ovplyvnenie permeability bunkových membrán 344 .nauzea.liečba musí byť vždy doplnená podávaním vápnika.pamidronát (AREDIA) .inhibícia vstrebávania vápnika z čreva .synteticky alebo polosynteticky ( v terapii – lososí(najúčinnejší). spomaľujú agregáciu kryštálov hydroxyapatitu do väčších kryštálov .pripravuje sa : . nemá liekové interakcie a kontraindikácie bisfosfonáty:.pôsobením na špecifické receptory v bunkovej membráne osteoklastov znižuje osteoklastickú aktivitu a tým inhibuje kostnú resorpciu (ovplyvňuje nielen funkciu. humánny a prasačí .inhibícia bunkového rastu (cytotoxický účinok) .inhibícia aktivity ostoeklastov.

toxické dávky inhibujú enzýmy anaerobnej glykolýzy a vyvolávajú útlm bunkovéh dýchania.indikácie: .paliatívna liečba pri nádorových metastázach . súčasne však spomaľujú mineralizáciu matrix. pri podávaní vyššých dávok je zvýšené riziko osteomalácie a dochádza k dezorganizácii kostnej architektúry a vyskytuje sa bolesť v dolných končatinách ako prejav stresových mikrofraktúr) . znižuje sa resorbcia kostí a dochádza k rýchlemu zosilneniu trámčitej kostnej hmoty (k zväčšovaniu hmoty kortikálnej kosti dochádza omnoho pomalšie a zväčšuje sa korozita kortikálnej kosti čo môže mať nepriaznivé dôsledky pri stavbe stavcov a môže byť príčinou kompresie stavcov.nandrolón .pôsobia stimuláciou androgénnych receptorov zvýšenou proteosyntézou. zvracanie. zriedka hypokalciémiaa hypofosfatémia 2) Stimulátory novotvorby . zlyhaním respiračných a kardiovaskulárnych funkcií .nežiaduce účinky: .hyperkalciémia z iných príčin (imobilizácia. aplikácii) .kinetika: .účinky: .zlepšenie stavu pri osteoporóze vyvolanej liečbou kortikoidmi . zvyšok sa vylučuje obličkami .chronická expozícia fluoridovému prachu vo vdychovanom vzduchu vedie k tzv. väzov a svalových úponov . kostnými exostózami a kalcifikáciami šliach.dobre sa vstrebávajú z tráviaceho traktu a podávajú sa perorálne. fluoróze doprevádzanej osteosklerózou so stluštením dlhých kostí.hyperkalciémia pri malígnych ochoreniach . podporí sa tvorba kostnej hmoty . žvýšenou retenciou minerálnyh látok vrátane vápnika. prechodne zvýšená teplota a zimnica (po i. vstrebávanie fluoridu sodného môže byť výrazne znížené prítomnosťou vápnika a horčíka . hypokalciémiou.v. kde sa akumuluje vo forme inertného fluoroapatitu. akútna toxicita sa prejavuje gastrointestinálnymi príznakmi. čo sa prejaví zvýšením retencie dusíka.stanozolol . granulomatóza.profylaxia a terapia involučnej postmenopauzálnej osteoporózy .flebitída. zvýšenie hodnôt transamináz.osteoporóza vyvolaná liečbou kortikoidmi .nauzea.asi polovica vstrebaného množstva fluoridových iónov sa dostáva do kostí.účinok oslabujú induktory pečeňových enzýmov 345 .nežiaduce účinky: . zápcha alebo hnačka.iné indikácie: .fluorofosforečnan dvojsodný (dinatrii fluorophosphas) .stimulujú osteoblasty k syntéze novej kostnej matrix.mechanizmus účinku: .fluorid sodný (natrii fluoridum) .anaboliká: .fluoridy: .indikácie: . sarkoidóza) . do nej sa ukladá hydroxyapatit.Pagetova kostná choroba (alendronát) .interakcie: .dráždenie žalúdočnej sliznice (uvoľnenou kyselinou fluorovodíkovou) .prevencia zubného kazu . neurologickými prejavmi..

do terapie sa zavádza stroncium – pôsobí ako inhibítor resorpcie.hydroxylácia na 25.anaboliká antagonizujú katabolický účinok kortikoidov a zvyšujú antikoagulačný účinok warfarinu . diabetes.syntetický derivát cholekalciferolu Estrogény VŠÚ: .hormonálne depedentné nádory.kontraindikácie: .v pečeni sa premieňa na kalcidiol (25 – hydroxycholekalciferol) špecifickou 25. 346 . 25 – dihydroxy-cholekalciferol) Alfacalcidolum .fenolický kruh je základnou chemickou podmienkou pre väzbu na estrogénové receptory.hydroxylázou. 25 (OH)2 – metabolit (najúčinnejší) Colecalciferolum (Vitamín D3) metabolizmus: . ale aj ako stimulátor rastu Farmaceutická chémia: Vitamin D a jeho metabolity Ergokalciferolum (Vitamin D2) . migréna Novinka: .OH – metabolit a na 1.metabolizmus: .. hypertenzia.cyklopentanoperhydrofenantrénová štruktúra . hlavne karcinóm prostaty. tento je prekurzorom kalcitriolu (1. obdobie rastu.

ako je to napr.metabolismus: nepodliehá rozsiahlej metabolizácii. Estron. Hlavná metabolická cesta je hydroxylácia aromatického A kruhu v polohe C-2. 16 a 18. Estron-3-sulfát má zrejme zásobnú funkciu a predstavuje ľahko dostupný zdroj voľného estradiolu Estradiol SERM RALOXIFEN . raloxifen-6-glukuronid a raloxifen-4`.6diglukuronid. 11. Žiadné iné metabolity neboli nájdené.metabolizmus: estradiol sa premieňa na 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenázou na estrón už v črevnej sliznici.nemetabolizuje sa. Môžu tvoriť kovalentné väzby so sulfhydrilovými skupinami hepatálnych proteínov. Z endogénnych estrogénov je najúčinnejší 17beta-estradiol. 15. Účinnosť estradiolu sa znižuje desaťkrát po enzymatickej alebo chemickej oxidácii 17-hydroxylovej skupiny na ketoskupinu. Nie je však fyziologicky aktívny vzhľadom k slabej väzbe na estrogénové receptory.kyslík na C17 je nevyhnutný pre biologickú aktivitu. 14. Hydroxylácia sa môže uskutočniť i v polohe C-16 na D kruhu za vzniku 16-alfa-hydroxyestronu. 7. Bisfosfonáty KLODRONÁT disodná soľ (dichlormethylen)bisfosfonovej kyseliny . vylučuje sa močom PAMIDRONÁT disodná soľ (3-amino-1-hydroxypropyliden)bisfosfonovej kyseliny 347 . estrón sa potom v pečeni rýchlo mení na estron-3-sulfát. pri estrone. Hydroxylácia môže prebehnúť i v polohách C-4.. estradiol a ich metabolity sa konjugujú za vzniku glukuronidov a sulfátov. ktorý sa následne redukuje na estriol. Hlavný cirkulujúci metabolit estrogenu je estron3-sulfát. . 6. Estrogény vytvorené hydroxyláciou na A kruhu sa môžu na hydroxylových skupinách metylovať. biologickú účinnosť ovlplyvňuje typ radikálu naviazaného na kyslík na C-17. pri prvom prechode pečeňou sa konjuguje s glukuronidom: raloxifen-4` -glukuronid. Estriol má iba 1/10 aktivity estradiolu. Hydroxylačné reakcie na C-2 a C-16 sú kompetitívne. ktorý je najvýznamnejším cirkulujúcim estrogénom.

vylučuje sa močom IBADRONÁT [1-Hydroxy-3-(methylpentylamino)propyliden]bisfosfonová kyselina ZOLEDRONÁT . tbl.nemetabolizuje sa.nemetabolizuje sa. Acidum alendronicum 70 mg) v 1 tabletě. ČR. Praha.V.nemetabolizuje sa.nemetabolizuje sa. V: DR: S: Merck Sharp and Dohme B. vylučuje sa močom RISENDRONÁT - . Nizozemí.. 348 . FOSAMAX 70 mg 1x TÝDNĚ por. Natrii alendronas trihydricus 91.. vylučuje sa močom ALENDRONÁT (4-Amino-1-hydroxybutyliden)bisfosfonová kyselina . nob.4 mg (odp. Haarlem. absorbovaný sa vylučuje močom.. neabsorbovaný sa vylučuje stolicou Rp. Merck Sharp and Dohme Idea Inc.

Vzhledem k riziku podráždění jícnu by nemělo být vyvoláno zvracení a pacient by měl zůstat vzpřímený. http://www. může způsobit lokální podráždění mukózy horní části GIT. Jsou mírné a většinou přechodné: dyspepsie. Croscarmellosum natricum. Léčivo. uchovávat v původním vnitřním obalu. proto se nedoporučuje. s plnou sklenicí čisté vody. Vykazuje zlepšení kostní minerální hustoty a snižuje incidenci patologických fraktur . 0. Podání společně s kávou či pomerančovým džusem snižuje biologickou dostupnost o 60%. výskyt vředů. stejně jako ostatní bisfosfonáty.msdi. páteře. hypokalcemie. které není deponováno v kostní tkáni. Alendronát patří do skupiny aminobisfosfátů. Hypokalcemie. někdy obstipace. Je pravděpodobné. papírová skládačka. abnormality jícnu. Bílé oválné tablety s vyrytým symbolem kosti na jedné straně a číslem 31 na druhé straně. Přípravek se nepodává v období těhotenství a kojení. Přecitlivělost na složky přípravku. bolesti břicha. Léčba osteoporózy u žen po menopauze. Magnesii stearas. gastritis. Blistr (Al/Al) vlepený do papírových desek. jindy průjmy. kdy byl podán společně nebo do 2 hodin po standardní snídani. podaného perorálně v dávce 5-40 mg nalačno 2 hodiny před standardní snídaní. neschopnost stát nebo sedět vzpřímeně alespoň 30 minut. Poločas eliminace z kostí se odhaduje až na 10 let.7%. Mezi podáním přípravku a jiného léčiva perorálně musí proto být zachován interval nejméně půl hodiny. chrání před digescí kostí a umožňuje osteoblastům ji znovu vytvořit. Varium. C. Specificky blokuje místa na kosti. antacidy a dalšími perorálními formami léčiv. jako je nauzea. nápojem nebo léčivem. Podávání dětem nebylo studováno. ezofagitis. je velmi rychle vyloučeno do moči.PL: PP: DO: B: IS: CH: Cellulosum microcristallinum. dysfagie. Pro usnadnění transportu tablety do žaludku se tablety užívají ve vzpřímené poloze a pacient by neměl po dobu 30 minut od jejich požití ulehnout. Přípravek je nutné užívat ráno. zápěstí. pyróza. Biologická dostupnost alendronátu byla zanedbatelná v případě.kyčle. 24 Při teplotě 15-30 st. Zvláštní léčebné postupy při předávkování nejsou známy. Nedoporučuje se podávání pacientům s clearance kreatininu nižší než 35 ml/min. které zpomalují jeho vyprazdňování. akutní vředová choroba žaludku a duodena. Ve srovnání s referenční intravenózní dávkou činila biologická dostupnost alendronátu. lze považovat za výsledek perorálního předávkování. aminobisfosfonát. akutní ezofagitida a jícnové vředy. Mělo by být podáno mléko nebo antacida. že absorpce alendronátu je zhoršena podáním společně s kalciovými přípravky. příbalová informace. Doporučená dávka je 70 mg 1krát týdně. nejméně půl hodiny před prvním jídlem. Fosamax.cz FÚ: I: KI: SU: NÚ: IT: TL: D: ZP: PŘ: PE: ZS: WS: 349 . 2 a 4 tablety. Může se objevit též erytém a svalové bolesti. inhibitor kostní resorpce. Lactosum. které váží alendronát. hypofosfatemie a nežádoucí účinky na horní část gastrointestinálního traktu. jako jsou striktury nebo achalazie. Alendronát není v organismu metabolizován. Dávkování není třeba upravovat u starších pacientů ani u pacientů s mírnou až středně těžkou renální insuficiencí. na něž se váží osteoklasty.

↓ frekvencia. sexuálne funkcie. ovplyvnenie funkcie srdca 3.sympatikus = SM . výnimka – oko.↓ peristaltika. Hlavné funkcie VNS: 1.↑ frekvencia.DZ: AU: DA: 9.. dle SPC a příbalové informace. ovplyvnenie sekrécie žliaz 4. ↓ prekrvenie kontrakcia sfinkterov žľazy . krvný tlak bronchy – dilatácia GIT .v hypotalame a čiastočne v strednom mozgu -periférne nervy . kde navzájom participujú.parasympatikus = PSM . ↑sekrécia dilatácia sfinkterov žľazy .rozšírenie zreníc (mydriáza) akomodácia do diaľky srdce . ↑ sekrécia GIT .↑ sekrécia 350 .trávenie“ oko – zúženie zreníc (mióza) akomodácia do blízka srdce . 2003/07/25 PARASYMPATOTROPNÉ LÁTKY (N07A) Vegetatívny (autonómny) nervový systém = VNS tvoria: -centrálna časť . sila sťahu.2001 [0703 PH] Novotná Hana. RNDr. kontrakcia a relaxácia hladkých svalov 2.4.(krátke pregangliové a dlhé postgangliové vlákna) .(dlhé pregangliové a krátke postgangliové vlákna) Rozlišujeme: -parasympatikus – kraniálny a sakrálny -sympatikus – torakolumbálny (truncus sympatikus) -enterický nervový systém – nervy GIT úzko späté so SM a PSM Nervové vlákna VNS sú nemyelinizované. ovplyvnenie metabolizmu Vplyv VNS na organizmus a orgány: sympatikus => „fight or flight“ oko . Za fyziologického stavu sú SM a PSM v rovnováhe – pôsobia ako funkční antagonisti. ↓ krvný tlak bronchy – konstrikcia.↓ sekrécia parasympatikus =>“relax.↑ peristaltika.

sliny – málo a husté moč.mechúr - ↑ tonus zvierača a svalov ↓ ↑ tonus stien metabolizmus – katabolizmus CNS –stimulácia a pozornosť pečeň – odbúravanie glykogénu tukové tkanivo – odbúravanie TAG

sliny – veľa a riedke moč.mechúr - ↓ tonus zvierača a svalov ↑ tonus stien metabolizmus – anabolizmus

Neurotransmitery VNS: -pregangliové vlákna – SM aj PSM majú acetylcholín -postgangliové vlákna – PSM má acetylcholín, SM má noradrenalín (iba výnimočne – potné žľazy a dreň nadobličiek: acetylcholín) Receptory VNS: - na gangliách – NN – kanál pre Na+ (nachádza sa aj v dreni nadobličiek a v CNS) - M1 – pôsobí cez G-proteín, ↑ PLC, ↓ K+ (má modulačný účinok) - na efektore: sympatikus -α1 - ↑ PLC (kontrakcia preiférnych ciev) -α2 - ↓ AC (presynaptické – blokácia vyplavovania mediátora) -β1 - ↑ AC (srdce - ↑ kontrakcia a frekvencia) -β2 - ↑ AC (bronchy, cievy, maternica – relaxácia hlad. svalov) -β3 - ↑ AC (tukové tkanivo – lipolýza) parasympatikus -M1 - ↑ PLC (žalúdok -↑ tvorba kyselín) -M2 - ↓ AC (srdce – negatívny chrono-, ino-, dromo- tropný úč.) -M3 - ↑ PLC (GIT – kontrakcia, žľazy - ↑ sekrécia)
Parasympatotropné látky – rozdelenie

A. Parasympatomimetiká 1. Cholinergiká priame a) prírodné látky – nikotín, muskarín, arekolín, pilokarpín b) acetylcholín a jeho deriváty – acetylcholín, metacholín, karbachol, betanechol 2. Cholinergiká nepriame – inhibítory acetylcholínesterázy a) karbamáty – fyzostigmín, neostygmínbromid, pyridostigmínbromid, distigmín b) amóniové zlúčeniny – edrofóniumchlorid, ambenóniumchlorid c)organofosfáty – paraoxon, paration 3. Antidotá = reaktivátory acetylcholínesterázy A. Parasympatomimetiká - sú to látky, ktoré napodobňujú, mimikujú účinky vyvolané podráždením PSM; vyvolávajú teda cholinergné reakcie prostredníctvom stilmulácie muskarínových receptorov. Delenie: 1. Cholinergiká priame – priame parasymaptomimetiká = cholinomimetiká MÚ: Patria sem látky, ktoré priamo na cieľových bunkách stimulujú M receptory. Väzba ACh na receptor prebieha nasledovne – vzájomným elektrostatickým pôsobením katiónovej časti ACh s aniónovým väzbovým centrom receptoru dochádza k prvej reakcii. Potom sa esterová časť ACh vodíkovým mostíkom napojí na „estratické centrum“ receptoru. Ligandom je tu éterový kyslík esterovej väzby, pretože obdobne sa viaže i muskarín, ktorý má vo svojej

351

molekule éterovú, nie však karbonylovú skupinu. Väzba na aniónové centrum receptoru určuje afinitu a reakcia s esterovým centrom vnútornú aktivitu, t.j. schopnosť vyvolať samotný efekt. Optimálna vzdialenosť dusíku od kyslíku je 0,5 až 0,7 nm. a) prírodné látky - alkaloidy nikotín – pôsobí na nikotínových nie na muskarínových receptoroch. Nízke dávky nikotínu gangliá stimulujú, vysoké ich naopak blokujú. Toto protichodné pôsobenie vylučuje možnosť využitia ako gangliopleigika. Používa sa na odvykanie fajčenia (Nicorette). muskarín, arekolín – používajú sa iba v experimentálnej farmakológii pilokarpín – používa sa v oftalmológii – terapia glaukómu – VŠÚ: cholinergný účinok je špecificky viazaný na štruktúru pilokarpínu, akékoľvek obmeny v imidazolovom i tetrahydrofuránovom kruhu znamenajú zníženie až stratu aktivity – metabolizmus: štiepenie laktónového kruhu => vzniká kyselina pilokarpová; nastáva tiež epimeriácia na izopilokarpín b) Deriváty ACh VŠÚ: -pre zachovanie muskarínových účinkov ACh je nutný kvartérny alebo protonizovaný dusík, najúčinnejšie sú amóniové zlúčeniny s metylmi na dusíku (vyššie alkyly spôsobujú pokles účinku) -optimálny je etylénový reťazec cholínu, jeho náhrada za trimetylénový reťazec znamená pokles muskarínového a zvýšenie nikotínového účinku -výhodná je substitúcia α-uhlíka vedľa esterovej skupiny metylom – zvyšuje sa stálosť voči hydrolytickému štiepeniu -aktivitu nemení uzavretie etylénového reťazca do cyklu s dusíkom -obmeny v kyslej časti sú obmedzené: zámenou kyseliny octovej za vyššie kyseliny vznikajú analógy s antagonistickým pôsobením; esterifikáciou dikarboxylovými kyselinami vznikajú myorelaxanciá ; výhodná je esterifikácia kyselinou karbámovou – vzniknuté karbamáty (karbachol, betanechol) sú pomalšie štiepené v organizme -hoci väčšina analógov acetylcholínu sú estery, esterová väzba nie je podmienkou aktivity, účinné sú i zlúčeniny s éterovou väzbou

Liečivá: acetylcholín – v organizme je biosyntetizovaný v cholinergných neurónoch z cholínu a acetylCoA pôsobením cholínacetyltransferázy. Syntéza ACh závisí na dodávke cholínu. Vytvorený ACh je skladovaný vo vezikulách. Pri nervovom podráždení, vplyvom akčného potenciálu, dochádza k vstupu vápnikových iónov do PSM-nervového zakončenia a ACh je uvoľňovaný exocytózou – vyliatím do synaptickej štrbiny. Ako prirodzený neurotransmiter je rozkladaný acetylcholínesterázou – na cholín a acetát, pričom cholín je využívaný k ďalšej syntéze ACh. Terapeuticky sa už nepoužíva – pre rýchly rozklad v krvi.

352

metacholín, karbachol, betanechol – používajú sa u atónií GIT a močového ústrojenstva, karbachol sa využíva tiež na vyvolanie miózy pri očných operáciách 2. Cholinergiká nepriame – inhibítory acetylcholínesterázy MÚ: liečivá tejto skupiny pôsobia ako inhibítory AChE (enzým má aktívne centrum a periférne aniónové centrum – obe centrá môžu byť blokované). Ide kompetitívnu inhibíciu => acetylcholín nie je hydrolyzovaný a dochádza k jeho hromadeniu v cieľových orgánoch. Rozlišujeme krátkodobé t.j. reverzibilné inhibítory AChE (karbamáty a amóniove zlúčeniny) a dlhodobé t.j. ireverzibilné inhibítory AChE (organofosfáty). Liečivá typu karbamátov sa najskôr svojím kladným nábojom naviažu na aniónové centrum AChE. Následne dôjde k preestreifikovaniu alkoholovej skupiny esterového centra karbamátovou skupinou liečiva. Pevnosť blokády tohto centra je mierou anticholinesterázovej aktivity. Zatiaľ čo u blokády karbamátmi nastáva regenerácia enzýmu v dôsledku štiepenia vzniknutej väzby pomerne rýchle, fosforyláciou esterového centra organofosfátmi vzniká tak pevná väzba, že je označovaná za ireverzibilnú a je nutné podanie reaktivátorov AChE.

 krátkodobé (reverzibilné) inhibítory AChE Účinky: oko (mióza), srdce (negatívny ino-, chrono-, dromotropný), bronchy (konstrikcia), GIT (zvýšená motilita, relaxácia sfinkterov, ↑ sekrécia), žľazy (↑ sekrécia), močový mechúr (kontrakcia detrusoru, relaxácia sfinkteru) Indikácie: -myastenia gravis–neostigmin,pyridostimín,distigmín, ambenónium, ambenónium, edrofónium -glaukóm – pilokarpín, fyzostigmín, neostygmín, demekáriumbromid -pooperačné atónie GIT a močového mechúra – neostigmín, distigmín, pyridostigmín -antidotá kompetitívnych periférnych myorelaxancií Nežiaduce účinky: ↑ salivácia, nauzea, zvracanie, žalúdočné kŕče, hnačky Predávkovanie: vedie ku cholinergnej kríze, ktorá je podmienená podráždením ako M, tak i N receptorov.

353

Centrálne účinky vedú k zmätenosti, ataxii, kŕčom, kóme až smrti. Nadmerným dráždením N receptorov môže dôjsť k paradoxnému zvýšeniu TK a srdcovej frekvencie. Príznaky intoxikácie sa liečia podaním vyšších dávok atropínu. a) karbamáty Liečivá: fyzostigmín, neostigmínbromid, pyridostigmínbromid, distigmín VŠÚ: základný pyrolo (2,3-b)indolový skelet fyzostigmínu je priestorovo silne stočený, pretože pyrolidínové kruhy na chirálnych uhlíkoch 3a v S-konfigurácii a 8a v R-konfigurácii sú v cisusporiadaní. Metabolizmus: fyzostigmín – je odbúravaný hydrolyticky aj enzýmovo, vylučuje sa ako glukurónový a sulfátovy konjugát prevažne močom neostigmín – štiepenie karbamátovej väzby – vzniká mierne účinná zlúčenina pyridostigmín – štiepenie karbamátovej väzby – vzniká 3-hydroxy-1metylpyridinium b) amóniové zlúčeniny Liečivá: ambenóniumchlorid, edrofóniumchlorid VŠÚ: majú zachovanú amóniovú skupinu, ale karbamátová skupina je nahradená polárnym zoskupením  dlhodobé (ireverzibilné) inhibítory AChE = organofosfáty

Organofosfáty sa od krátkodobých inhibítorov AChE líšia charakterom pôsobenia (blokáda enzýmu fosforyláciou) i dĺžkou pôsobenia (regenerácia enzýmu prebieha veľmi pomaly, trvá niekoľko dní až mesiacov). Je prakticky ireverzibilná a nutné je podanie reaktivátorov AChE. VŠÚ: - farmakologocké pôsobenie je viazané na všeobecnú štrukúru - kde R1 a R2 sú alkyly, alkoxyly alebo substituovaná aminoskupina a X môže byť halogén, acyl alebo fenoxyskupina.

Liečivá: paraoxon, paration Použitie: paraoxon, DFP (diizopropylfluorofosfát) – antiglaukomatiká paration, malation – toxikologický význam, insekticída soman, sarin, tabun – bojové plyny –„nervové jedy“ Intoxikácia organofosfátmi (insekticídmi, herbicídmi) - vyvíja sa veľmi rýchle, prejavuje sa ťažkým dýchaním, objavuje sa nauzea, zvracanie, potenie, ↑ slinenie, bradykardia, svalové zášklby až kŕče. Pacient zomiera na zástavu dýchania alebo zrútenie obehu v hypoxii. Pri prežití – neskoré komplikácie ako sú polyneuritídy a demyelinizácie. Terapia intoxikácie: 1.zábrana vstrebaniu ďalšej látky 2.zaistenie riadeného dýchania a protikŕčová liečba

354

3.farmakoterapia – podávanie masívnych dávok atropínu (i.v každé 2 min 5 mg) – podávanie reaktivátorov AChE – podávanie reverzibilných inhibítorov AChE 3. Antidotá = reaktivátory acetylcholínesterázy VŠÚ: sú to syntetické oxímy – amóniové zlúčeniny, ktoré majú v molekule aldoxímovú funkčnú skupinu Majú charakter nukleofilných látok. MÚ: Reaktivátory sú zlúčeniny, ku ktorým majú organofosfáty vyššiu aktivitu ako k AChE. Ak ešte nedošlo k vytvoreniu kovalentnej väzby, sú tieto látky schopné odtrhnutím organofosfátov reaktivovať enzým. Dochádza k väzbe organofosfátového radikálu na aldoxímové zoskupenie reaktivátora, čím sa enzým reaktivuje. Vzniknutý fosforylovaný oxím je netoxický – ihneď sa rozkladá na nitril a kyselinu alkoxyfosforečnú => opätovná fosforylácia AChE nie je možná. Liečivá: trimedoximbromid, pralidoximjodid

B. Parasympatolytiká 1. látky s terciárnym dusíkom – atropín, skopolamín 2. látky s kvartérnym dusíkom–butylskopolamín,oxyfenónium,fenpiaverínium, oxybutinín, ipratropium 3.látky so selektívnym účinkom na M1 receptory – pirenzepín

355

B. Parasympatolytiká (PSL) Nadmerná aktivita PSM vyvoláva radu porúch. ktoré možno priaznivo ovplyvniť látkami blokujúcimi účinky ACh na M receptoroch. Medzi anticholinergiká patria okrem PSL i ganglipleigiká a myorelaxanciá, ktoré pôsobia na N receptoroch (majú iné indikácie i štruktúru). Selektivita anticholinergných látok závisí nielen na ich afinite k určitému podtypu receptoru, ale i na farmakokinetických vlastnostiach danej látky. Farmaká s terciárnym dusíkom prenikajú do CNS, kde vyvolávajú NÚ, alebo sa práve pre túto schopnosť využívajú (pr. antiparkinsoniká – atropín, skopolamín). Látky s kvartérnym dusíkom neprestupujú hematoencefalickou bariérou a preto nemajú centrálne účinky. Súčasne s blokádou M receptorov vedú i k inhibícii N receptorov, čím sa sila ich parasympatolitického účinku zosilňuje. PSL sú látky, ktoré blokujú nielen podráždenie PSM, ale i M účinky cholinomimetík. Ich pôsobením sú teda zablokované nielen účinky uvoľneného ACh, ale i účinky ACh nahromadeného pôsobením inhibítorov AChE a látok priamo stimulujúcich M receptory. Účinky parasympatolytík: oko – mydriáza GIT – spazmolytický, spomalenie peristaltiky močový mechúr – relaxácia svalstva, kontrakcia sfinkterov bronchy – relaxácia CNS – blokáda receptorov srdce – blokáda vagu => ↑ srdcová frekvencia, tachykardia !!! žľazy – blokáda sekrécie (slzy, sliny, pot, bronchy, žalúdok) Terapeutické použitie: 1. spazmolytiká GIT, žlčových a močových ciest , pomocné antiastmatiká 2. mydriatiká (súčasne zvyšujú vnútroočný tlak) – lokálne podanie 3. antiarytmiká – u sínusovej bradykardie a AV bloku, antagonizmus bradykardie vyvolanej inými antidysrytmikami a digitalisovými glykozidmi 4. premedikácia pred celkovou anestéziou – bránia zástave srdca 5. zníženie žľazovej sekrécie – slinenie, potenie, hyperacidita (antiulceróza) 6. antiemetiká – blokádou vágového reflexu i centrálneho cholinergného účinku 7. antiparkinsoniká – používajú sa látky dostatočne prenikajúce hematoencefalickou membránou 8.antagonisti pri otrave inhibítormi AChE Indikácie: fenpiverínium -inkontinencia moču, spazmy močových ciest – oxybutinín -žalúdočné vredy – pirenzepín, poldin (tlmí sekréciu), glykopyronín (spazmolytikum) -astma – ipratropiumbromid Nežiaduce účinky: sucho v ústach, obstipácie, meteorizmus, retencia moču, poruchy akomodácie, zvýšenie vnútroočného tlaku (KI u glaukómu), hypertermia, CNS-príznaky, blokádou bradykardie sa zvyšuje srdečná frekvencia => zvyšujú sa nároky na kyslík a môžu sa rozvíjať príznaky anginy pectoris -premedikácia pred celkovou anestéziou – atropín, skopolamín -vyvolanie mydriázy pri vyšetrení očného pozadia – homatropín -spazmy GIT a urogenitálneho traktu – butylskopolamín, oxyfenónium,

356

Predávkovanie atropínom: vyššie dávky vedú k zahmleniu vedomia, halucináciam, delíriu až kóme. Pri nadmerenej excitácii a kŕčoch možno použiť benzodiazepíny. Nie sú vhodné fenotiazíny, ktoré majú určitú antimuskarínovú aktivitu. Niekedy je nutné zaviesť riadené dýchanie. Pri nadmernej hypertermii je nutné chladiť organizmus (obklady, ľadové kúpele – antipyretiká nezaberajú!!). Antidotum je fyzostigmín, (pilokarpín odstraňuje len periférne účinky PSL) Delenie z hľadiska chemickej štruktúry: 1. Neurotropné anticholinergiká a spazmolytiká a) prírodné látky a ich analógy – atropín, skopolamín, homoatropín 2. Neurotropne-myotropné anticholinergiká a spazmolytiká a) terciárne amíny – oxybutinín, cyklopentolát, tropikamid, pirenzepín b) óniové zlúčeniny N-metylatropíniumbromid, ipratropiumbromid, Nbutylskopolamíniumbromid, trospiumbromid, tropenzilínbromid, poldinmetylsulfát, oxyfenóniumbromid, glykopyróniumbromid, fenpiveríniumbromid, izopropamidjodid, hexazóniumjodid, oxyzóniumjodid 3. Myotropné spazmolytiká (nie sú to parasympatolytiká) a) deriváty izochinolínu – papaverín, drotaverín b) deriváty iných štruktúr – pitofenón, mebeverín, pinavériumbromid 1. Neurotropné anticholinergiká a spazmolytiká a) Prírodné látky a ich analógy

VŠÚ: Základný skelet týchto zlúčenín tvorí tropán, ktorý pozostáva z piperidínového kruhu v stoličkovej konformácii a pyrolidínového kruhu. Napojenie oboch kruhov je možné len pri cis usporiadaní. Substitúcia metylom na dusíku je uprednostňovaná do ekvatoriálnej polohy. Liečivá: atropín (hyoscyamín), skopoloamín, homatropín
Atropín ľahko preniká hematoencefalickou bariérou, kde vyvoláva centrálne účinky: ovplyvnením extrapyramídového systému tlmí pri parkinsonizme svalovú rigidítu pri kinetózach a nauzeách pôsobí antiemeticky. Znižuje sekréciu potných a slinných žliaz a bronchov. Pre nedostatočnú blokádu M-1 receptora blokuje atropín v žalúdku sekréciu kyseliny chlorovodíkovej len čiastočne. Atropín má hlavné použitie hlavne ako mydriatikum, spazmolytikum.

357

ale i N receptorov. Fragment kyseliny fenyloctovej nieje podmienkou. Spojovací reťazec u týchto zlúčenín medzi fenylom a amino skupinou má byť trojuhlíkatý. Podmienkou účinku je prítomnosť aspoň jedného lipofilného radikálu najčastejšie fenylu alebo cyklohexylu. Liečivá: oxybutinín (spazmolytikum moč. Óniové 358 . tropikamid (pri vyšetrní oka).výnimočne trojuhlíkatý nerozvetvený reťazec. karbamátovou. Esterová väzba môže byť nahradená tioesterovou. lebo dochádza k blokáde nielen M. amidickou väzbou alebo môže byť uzavretá do dioxolánového kruhu.Metabolizmus: atropín . Aktivita je zachovaná aj v prípade spojenia oboch fenylov do rigidného tricyklu. Náhrada aminoalkoholov za dlhšie amionalkoxyalkoholy má za následok posun v biologickej aktivite (spazmolytická aktivita sa znižuje. Druhý môže byť cykloalkyl alebo menej vhodný dlhší alkyl. Podmienkou aktivity je dvoj.ciest). karbamoyl). cyklopentolát (mydriatikum a cyklopleigikumblokátor akomodácie).N-demetylácia na noratropín. v menšej miere nastáva štiepenie esterovej väzby za vzniku kyseliny tropovej a tropanolu 2. Spazmolytickú aktivitu zvyšuje substitúcia hydroxylu v alfa polohe kyseliny (môže byť blokovaná éterovou väzbou). N-oxidácia na atropín N-oxid . 2. najmä ak arylalkylamin je na alfa uhlíku v susedstve fenylu substituovaný polárnymi skupinami (hydroxyl. no následnou o-substitúciou jedného z aromatických kruhov sa znížením pohyblivosti opäť zvýši anticholinergné a antiparkinsonické pôsobenie. Postrannú bázickú časť najčastejšie tvorí terciárna aminoskupina alifatického alebo heterocyklického charakteru. Náhradou za éterovú väzbu sa mení aktivita na antihistaminickú. 3. pirenzepín (antiulcerózum) b) Óniové zlúčeniny VŠÚ: Kvarternizácia dusíka óniových zlúčenin znižuje lipofilitu a tím schopnosť prenikať do CNS a pri lokálnom podávaní do oka (zníženie nežiaducich centrálnych prejavou). substitúcia kyseliny octovej dvoma fenylmi zapríčiňuje zmenu cholinergného efektu na anticholinergný. Aktivita ostáva zachovaná aj vtedy keď dusík je spolu s niektorým uhlíkom spojovacieho reťazca spojený do piperidínového. Úplné odstránenie esterovej väzby je možné. pyrolidínového alebo tetrapyrimidínového kruhu. Účinnejšie sú spravidla S – izoméry. Prenesenie bázického zoskupenia z alkoholickej do kyslej časti nepôsobí dysterapeuticky. Neurotropne-myotropné anticholinergiká a spazmolytiká a) Terciárne amíny VŠÚ: 1. a zvyšuje sa aktivita antitusická). Jeho predĺženie či rozvetvenie pôsobí dysterapeuticky. Kvarternizáciou dusíka sa zvyšuje neurotropná spazmolytická aktivita. ktorý môže byť s alfa uhlíkom uzatvorený do cykloalkylu.

Sú účinné aj ako antiulceróza. ipratropiumbromid. fenpiveríniumbromid. Aminoskupina môže byť od sekundárnej po terciárnu. tropenzilínbromid. žlčníka a močových ciest. Myotropné spazmolytiká Na rozdiel od neurotropných anticholinergík myotropné spazmolytiká priamym pôsobením bez účasti acetylcholínu ako mediátora znižujú tonus hladkého svalstva ciev. N-butylskopolamíniumbromid. Podmienkou účinku sa zdá byť iba dostatočná lipofilizácia vhodne dlhým alkylom alebo v prípade kratších alkylov ich substitúcia fenolom. prejavujúca sa výraznejšie u zvýšeného tonusu svalstva. b) deriváty iných štruktúr VŠÚ: Podmienkou myotropnej spazmolytickej aktivity nie je izochinolínový skelet. zažívacieho traktu. Prítomnosť metoxy skupín na izochinolíne a benzyle nie je nevyhnutná. 3. a) deriváty izochinolínu VŠÚ: 1. dýchacích orgánov a kardiovaskulárneho systému. trospiumbromid. 2. Spojovacia metylénová skupina nie je podmienkou zachovania aktivity.zlúčeniny majú vyššiu afinitu k nikotínovým N-receptorom tím účinkujú výraznejšie ganglioplegicky a myorelaxačne. drotaverín Spazmolytická aktivita papaverínu. 359 . oxyzóniumjodid Metabolizmus: ipratropiumbromid – hydrolýza esterovej väzby (10%). čím potláčajú ich spazmy. Liečivá: -N-metylatropíniumbromid. izopropamidjodid. glykopyróniumbromid. zvyšok nezmenený 3. môžu byť nahradené etoxy alebo metyléndioxy skupinami. Parciálna hydrogenácia izochinolínu spazmolytický efekt výraznejšie nemení Liečivá: papaverín. pretože podobne účinkujú aj jednoduché alkylaminy. cerebrálnych a pľúcnych arteriol. poldinmetylsulfát. Myotropné spazmolytiká potláčajú tiež kŕče vyvolané BaCl2. ale uplatňuje sa aj pri hladkom svalstve ostatných orgánov vrátane urogenitálneho traktu. bronchov a močovodov. eventuálne vhodne substituovaným fenoxylom. V terapii sú viacej využívané ako predošlá podskupina a to v indikáciách spazmov hladkého svalstva tráviaceho traktu. neobmedzuje sa na zažívací trakt. V polohe 3 izochinolínu môže byť nasubstituovaný krátky alkyl. oxyfenóniumbromid. Je tiež spazmolytikom koronárnych. antisekrečné látky a bronchospazmolytiká. hexazóniumjodid.

kyselina nikotínová Účinky: nízke dávky pôsobia na CNS a VNS excitačne. kolaps Význam: toxikologický. antidotum pri otrave atropínom Galantamín => Bulbus galanthi nivalis – Galanthus nivalis (Amaryllidaceae) 360 . kŕče. odvykanie od fajčenia Prípravky: Nicorette Fyzostigmín => Semen calabar. stimulácia črevnej peristaltiky Prípravky: Physostigmin inj. ktorá je v moči eliminovaná ako taká alebo vo forme glukuronidu. pitofenón. vysoké dávky tlmivo Použitie: nikotín =>kyselina nikotínová => vazodilatans.Liečivá: pinavériumbromid . Účinky: miotikum.. je to najmä arekolín Použitie: vo veterinárstve ako antihelmintikum Nikotín => Nicotianae folium – Nicotiana tabacum (Solanaceae) OL: alkaloid nikotín (odvodený od kyseliny nikotínovej). antihyperlipidemikum. pokles TK.vyvoláva relaxáciu buniek hladkého svalstva GIT priamym pôsobením. Muskarín => Amanita muscaria Účinky: miotikum. Pilocarpinium chloratum (ČSL4) Arekolín => Arecae semen – Areca cathechu (Arecaceae) OL: tetrahydropyridínové alkaloidy (odvodené od kyseliny nikotínovej) viazané na katechové triesloviny. Farmakognózia: PARASYMPATOMIMETIKÁ Pilokarpín => Jaborandi folium – Pilocarpus jaborandi (Rutaceae) OL: alkaloidy – hlavne imidazolový alkaloid pilokarpín a izopilokarpín (odvodené od AK histidínu) Droga sa využíva na izoláciu alkaloidu. spôsobuje bronchokonstikciu. z väčšej časti ako glukurónový a sulfátový konjugát. ↑ sekrécie potných a slinných žliaz Prípravky: Pilocarpin gtt. antiglaukomatikum. Za mechanizmus účinku sa označuje blokáda vtoku vápnikových katiónov bunkovou membránou. Alkoholická zložka hydrolýzy je tiež vylučovaná močom. mebeverín Metabolizmus: -mebeverín je rýchlo vstrebávaný a v pečeni esterázami kompletne hydrolyzovaný na kyselinu veratrovú. Semen physostigmatis – Physostigma venenosum (Fabaceae) OL: jednoduché indolové alkaloidy – fyzostigmín (odvodený od AK tryptofánu) Účinky: miotikum. ↑ sekréciu žliaz. antiglaukomatikum.

žlčových ciest. Contraspan. noskapín) Účinok: spazmolytický Prípravky: Papaverin tbl. Podľa MÚ ich možno rozdeliť na: . sušením (stratou vody) prechádzajú na racemickú zmes t. ↑ tonus kostrového svalstva PARASYMPATOLYTIKÁ Spazmolytiká – látky znižujúce patologicky zvýšený tonus hladkého svalstva tráviaceho traktu.rutín 361 .furanokumaríny – psoralén. tebaín). znižujú sekréciu žliaz.neurotropné – ovplyvňujú nervový prenos v hladkom svale (tropánové alkaloidy) . pyranokumaríny (samidín. apoatropín. cytostatický (nevyužiteľný) Fructus visnagae – Ammi visnaga (Apiaceae) OL: furanochromóny (khelín. mydriatiká. Papaveris fructus – Papaver somniferum (Papaveraceae) OL: benzylizochinolínový alkaloid papaverín (odvodený od AK tyrozínu). morfinánové alkaloidy (morfín. furochinolínový typ – diktamnín.alkaloidy: chinolínový typ – graveolín. visnagín). aj centrálne sedatívny a toxický. skopolamín L-hyoscamín a D-hyoscyamín sa v takejto forma vyskytujú iba v čerstvej rastline. Spasmoveralgin Belladaonnae radix / folium – Atropa bella-donna (Solanaceae) Hyoscyami folium – Hyoscyamus niger (Solanaceae) Stramonii folium – Datura stramonium (Solanaceae) Papaverín => Opium.. bergaptén . belladonín. atropín !!! Účinky: uvoľňujú spazmy hladkého svalstva. Contraspan. močových ciest. Cholaspan.myotropné – priamo pôsobia na sval (papaverín) Tropánové alkaloidy – sú to alkaloidy odvodené od aminokyseliny ornitínu Sú to: hyoscyamín (atropín). visanadín) Účinky: khelín – uvoľňuje spazmy. ftalidotetrahydroizochimolínové alkaloidy (narceín. Papaverinium chloratum (ČSL4) Chelidonín => Chelidonii herba – Chelidonium majus (Papaveraceae) OL: alkaloidy benzofenantridínového typu chelidonín. pôsobí ako antagonista proti kurarovému ochrnutiu.inj. norhyoscyamín (noratropín). sangvinarín (nachádzajú sa najmä v mliečnej šťave) Účinky: podobné papaverínu.OL: galantamín (alkaloid odvodený od fenylalanínu a tyrozínu) Účinky: ↑ sekréciu žliaz.j. antiparkinsoniká Alkaloidy (najmä atropín) sa používajú zvyčajne ako súčasť kombinovaných prípravkov. visnadín – koronárne vazodilatans Rutae herba – Ruta graveolens (Rutaceae) OL: . Bellaspon. akridínový typ – arborinín . kodeín. Prípravky: Atropin..

reduktázy Urticae radix (Urtica dioica.steroly (sterolové glykozidy) ..obsahuje: . .steroly: . m – karboxyfenylalanín) .β . Cucurbitaceae) . furanokumaríny = fotosenzibilizujúci účinok. štádium . choleretikum.inhibícia aktivity 5 . parasympatomimetikum. rutín (antisklerotický účinok) PRÍPRAVKY: SYNTOSTIGMIN inj. kempferol – 3 – glukozid) .sitosterol a jeho glukozid) .kumaríny (skopoletín) .narušenie hormonálnej rovnováhy medzi androgénmi a estrogénmi v prospech estrogénov . linolénová. antiglaukomatikum ATROPIN gtt. tenký a pretrhávaný prúd .mastné kyseliny (kys. steroly (β . Urticaceae) .faktory: .polysacharidy .titerpény . III.mechanizmus účinku: .vitamín E Cortex pygei africani (Pygeum africanum.triterpénové alkoholy (lupeol) .α .mastné alkoholy (docosanol.diterpény . súbor alkaloidov prekrvuje panvovú oblasť a pôsobí abortívne. stignasterolacetát.obsahuje: .organické kyseliny . – pilokarpín I: oftalmologikum. .I.Účinky: spazmolytikum.glukozid.. II. arachidónová) .prejavy: -časté nutkanie na močenie. lupeol) . tetracosanol) .mastné kyseliny 362 . Arecaceae syn.štádiá: .myristát.terpény.sitosterol . Rosaceae) .obsahuje: . Sabal serrulata) . – vhodné na fytofarmaká a IV.laurát.steroly (β .aminokyseliny (kukurbitín. oneskorenie na začiatku močenia. .lektíny Serenoae fructus ( Serenoa repens. – neostygmín I: parasympatomimetikum PILOCARPIN gtt.atropín I: mydriatikum Liečba benígnej hyperplázie prostaty .flavonoidy (rutín. linolová..sitosterol – palmitát.obsahuje: . triacontanol) Semen cucurbitae (Cucurbita pepo.mastné alkoholy (hexaconasol.

5. kvercetínu.2.. 4. Podpůrně při doléčování po operacích prostaty.flavonoidy (glykozidy kempferolu. U mužů středního a vyššího věku při funkčních obtížích spojených s nezhoubným zbytněním prostaty: časté močení (zvláště v noci). E. Kontraindikace Přecitlivělost na některou složku přípravku.fenolové kyseliny Herba epilobii ( r. collinum) .3. E. parviflorum. 4. Specielní upozornění Přípravek pouze mírní obtíže v počátečních stadiích benigní hyperplázie.6.II. Těhotenství a laktace 363 .obsahuje : .5:1) 120 mg. uvnitř tmavě hnědá pasta. chronických prostatitidách. Dávkování a způsob podání Obvykle 2 tobolky denně (ráno a večer). s vysazením léčby účinek odeznívá. slabý močový proud. měkké želatinové tobolky. 3. roseum.triesloviny (deriváty kys. angustifolium. myricetínu) . Urticae radicis extractum siccum (8. případně dráždivém močovém měchýři. obtížný začátek a zvýšené úsilí během močení. Interakce Nejsou dosud známy. Popis přípravku: oválné. 4. montanum. Epilobium. Indikace Benigní hyperplázie prostaty stadium I . E. E. NÁZEV PŘÍPRAVKU PROSTAKAN (R) FORTE 2. v průběhu jídla nebo po jídle. 4.312. galovej) .3:1) 160 mg. zelené.triterpénové kyseliny SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. Léčebný účinek se plně projeví alespoň po několika (alespoň čtyřech) týdnech léčby. 4. Oenotheraceae) (E.4. také u žen. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4. Nenahrazuje případnou nutnost pozdějšího chirurgického výkonu.1. pocit nedokonalého vyprázdnění močového měchýře a prostatopatie s tímto onemocněním spojené. LÉKOVÁ FORMA Tobolky. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ 1 tobolka obsahuje: Serenoae extractum (10-14.

Ojediněle zvláště při užívání na lačno se mohou vyskytnout žaludeční obtíže jako nauzea nebo pyróza. Zatím nejsou dostupné údaje u lidí. 5. Tím je omezeno zvětšování prostatické tkáně. 5.1. 6. C. 364 . Doba použitelnosti Tobolky: 3 roky.Až dosud ani reprodukční studie na zvířatech ani klinické zkušenosti neprokázaly jakýkoliv vliv extraktu na průběh těhotenství nebo laktace.a inhibicí enzymu aromatázy. 4. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku Výsledky experimentů na zvířatech vykazují velmi nízkou toxicitu extraktu ze Serenoa repens (LD 50 > 50 g/kg). Nežádoucí účinky Přípravek je obvykle při běžném dávkování dobře snášen.3. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů Není pravděpodobná. chraňte před světlem.3. Inkompatibility Nejsou dosud známy. 4.4. s následným snížením intracelulární proteosyntézy. Extrakt z Urtica dioica také nevykazuje toxický účinek v experimentech na zvířatech.2. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.9.7. Předávkování a) Příznaky otravy Nebyly až dosud zaznamenány. 6. čímž snižuje přeměnu testosteronu na dihydrotestosteron. Použití extraktu vede ke zvětšení proudu moči a zlepšení potíží při močení. 5. 5. papírová skládačka. Farmakokinetické vlastnosti Nejsou známy. Skladování Tobolky uchovávejte v suchu při teplotě 15-25 st.5.2. Druh obalu Tobolky: blistr Al/PVC. současně má i mírný protizánětlivý a protiedémový účinek. b) Léčba intoxikace Nebyla dosud prováděna. Experimenty na zvířatech neprokázaly teratogenní ani embryotoxický účinek. 6. Urologikum. 4. Farmakodynamické vlastnosti Extrakt z plodů Serenoa repens a z kořene kopřivy dvoudomé působí v cílové prostatické tkáni androgenně především inhibicí enzymu 5 .1. čímž snižuje přeměnu testosteronu na estrogen. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Fytofarmakum. Seznam všech pomocných látek (kvalitativně) Silica colloidalis anhydrica Sojae oleum hydrogenatum Triglycerida saturata mediolonga Glycerolum 85% Ceruleum protectum V 50% Ferri oxidum flavum Ferri oxidum nigrum Gelatina 6. příbalová informace v češtině. 6.alfa reduktázy.8.

Willmar Schwabe GmbH and Co. 4 76227 Karlsruhe SRN 8. MASODYNON gtt. agnuzid. neplodnosť (funkčná). 120 a 200 tobolek. Radix cimifugae – Cimifuga racemosa..j. Kanade triterpenové glykozidy – akteín. Radix hydrastidis – Hydrastis canabensis – Ranuncelaceae Vodilka kanadská benzylizochinolínové alkaloidy Gynekologiká liečivá používané pri gynekologických ochoreniach. Secale cornutum – Claviceps purpurea – Clavicipitaceae ergotamín.Velikost balení: 60. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU 22.. prípravky: AGNUCASTON tbl. Silica – 0. sol. 9. flavonoidy – kasticín mastné oleje horčíny – vilicín. DATUM REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE V registračním řízení. mastodýnia (zdúrenie prsných žliaz).6.6. Willmar-Schwabe-Str. 6.5 % . DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ Dr. Fructus agni casti – Agnus castus – Verbenaceae vitex jahňací – železníkovité je to kríkovitý strom. ergometrín. v čase klimaktéria . Ranunculaceae ploštičník strapcovitý Hlavne v USA. Návod k užití Není zapotřebí.? cieneol Monoterpénové glykozidy – aukulín.1999 (č. v Ázií.. REGISTRAČNÍ ČÍSLO V registračním řízení. má výšku do 3 m. 10. cimicifukozid 365 . kaslín použitie – poruchy menštruačného cyklu. 7. rastie hlavne na Kryme alebo v Amerike. 13157/95) //1999/06/22 Pohlavné hormóny Uterotoniká Zvyšujú tonus meternicového svalstva a používajú sa na zosilnenie maternicových kontrakcii a urýchlenie tretej pôrodnej doby.

366 . predmenštruačné poruchy prípravky: CIMISAN tbl. . lupeol) Flavonoidy (rutín. čo spôsobuje časté močenie. MENOFEN tbl. Prejavy – častné nutkanie na močenie. PROSTASERENE spc. myristát. PROSTAGUT FORTE cps. stignosterolacetát. triacantanol Prípravky PROSTA – URGENIN cps.živica a horčíny (15 . laurát – glukozid sitosterol. UROHERB Fructus serenoae – Serenos repens – Arecaceae Terpeny.20 %) cimicifugín organické kyseliny – izoferulová mastné kyseliny – olejová. URTICA APS tbl. kamferol – tri – glukozid) Mastné alkoholy – hexocasanol. podobný oxytocínu. steroly (beta – sitosterol – palmitát.v prvých troch štádiach sú vhodné fytofarmaká IV – operácia Mechanizmus účinku – inhibícia aktivity 5 – alfa – reduktázy Radix urticae – Urtica dioica – Urticaceae Steroly (beta – sitosterol a jeho glukozid) – hlavné účinné látky Triterpény Kumatíny (skopoletín) Polysacharidy Lektíny Prípravky: UTRIKON cps. zníženie TK použitie: klimakterické ťažkosti.účinkujú po 4 týždňoch. PROSTAGUT MONO cps. tenký a pretrhávaný prúd Faktory: narušenie hormonálnej rovnováhy medzi androgénmi a estrgénmi v prospech estrogénov štádia: I II III . zúženie močovej rúry. oneskorený začiatok močenia. ale neužívajú sa viac ako 6 mesiacov Liečba benígnej hyperplázie prostaty Muži nad 50 rokov mávajú zväčšenú prostatu ( hyperplázia prostaty). palmitová fytosteroly tanín účinok: sedatívny na VNS.

norgestimát je rýchlo metabolizovaný tzv. Semen cucurbitae – Cucurbita pepa – Cucurbitacaea Steroly (sterolové glykozidy – beta – sytosterol glukozid) Mastné kyseliny (kyselina linolová. myricetínu) Triterpénové kyseliny Prípravky: EPILOBIUM spc. FU: dobrá rezorpcia. passiflorum angustifolium (vrbovka úzkoliská) montánum (horská) roseum (ružová) Triesloviny (deriváty kyseliny gálovej) Flavonoidy (glykozidy kamferolu.CAPISTA tbl. kukurbitín) Vitamín E Prípravky: TURIPLEX cps. obsah obidvoch látok je po celý cyklus aplikácie konštantný. Narušujú tubulárnu aj cervikálnu motilitu (tento fenomén je nejasný). inhibuje ovuláciu blokádou hypotalamického receptora a následujúcou zábranou uvoľnovania gonadotropínu – releasing Ho. Herba epilobii – E. linolénová. tetracosanol) Mastné kyseliny Fenolové kyseliny Prípravky: TADENAN cps. ethinylestradiolum IS: jednofázové steroidné perorálne estrogén – gestagéna antikoncepcia CH: nízkodávkový prípravok. Gestagény zvyšujú viskozitu hlienu a tým neprepustia spermie. PEPONEN cps. 367 . CILEST tbl. kvercetínu.pass efektom na aktívny metabolit 17 – deacetylnorgetimát a tri – ketonorgestimát a norgestrel ethinylestradiol je hydroxilovaný a vylučovaný vo forme glukoronidových a sulfátových konjugátov ľadvinami a stolicou. S: norgestimátum. Estrogény a gestagény alterujú endometriu a znižujú pravdepodobnosť implantácie. first. arachidónová) Diterpény Organické kyseliny Aminokyseliny (m – karboxy – fenylalanín. Cortex pygei africani – Pygeum africanum – Rozaceae Slivka africká Steroly (beta – sitosterol) Triterpénové alkoholy Mastné alkoholy (docosonol.

P.nemá sa však používať. esterázami sa v organizme uvolní vlastný T. vytváraný v intersticiálnych Leydigových bunkách varlat. majú anabolické účinky. je tento ester rezorbovaný do lymfy. V cieľových orgánoch prebieha redukcia na androgénne účinný dyhydrotestosterón a estrogénne metabolity. Vzhľadom na to. Vyrábajú sa tiež transdermálne systémy s T. tehotenstvo a kojenie NU: zažívacie obtiaže. Stimulácia spermatogenézy pri nedostatku gonadotropínov (FSH.m. čimž obchádza pečeňa a vstupuje prostredníctvom ductus thoracicus do systémovej cirkulácie. aktívny je mesterolón.o. ktorým je pripisovaný extrogenoidný účinok I: ľahšie menopauzálne neurvogetatívne potiaže (nervozita. Pre svoju vysokú metabolickú stabilitu je 17. nádorové ochorenie prsníka a maternice.o. metastazujúcej rakovine prsníka a u mastodýnie. čo je 1 alfa-metyldihydroT.o. CH: suchý vodne alkoholový výťažok z oddenku ploštičníku.užívanie. Indikácie: Terapeuticky sa používajú u hypogonadizmu a pri zpozdení puberty. u žien pri postmenopauzálnej osteoporóze. že undekánová kyselina má charakter mastnej kyseliny. ktorého uvoľnovanie je riadené hypotalamickým Ho GnRH (gonadorelín) so spätnoväzobných mechanizmom. pretože C-17alkylové androgénysú hepatotoxické. zvyšujúcou sa lipofilitou majú estery tendenciu ostávať v depoch a preto sa predlžuje doba účinku. LH) može byť dosiahnuté podaním: HMG (Humánny menopauzálny gonadotropín) získaný z moču žien v menopauze – bohatý na FSH. zvyšujú libido. aplikácii účinný. depresia. poruchy spánku) predovšetkým pri prukázanej zníženej sekrécie estrogénov KI: precitlivelosť. potenie. Vnútorná sekrécia testosterónu (T) je stimulovaná hypofyzárnym LH (luteinizačný Ho). mierne zvyšuje retenciu Na a vody.I: antikoncepcia CIMISAN tbl. Výsledný efekt je daný ovplyvneným ako androgénnych. aplikáciu sú T – propionát a T – heptanoát. vaskularizáciu kože. S: cimicifugae extractum siccum 40 mg v 1 poťahovanej tablete IS: fytofarmakum. návaly tepla. Androgény umožňujú rozvoj sekundárnych pohlavných znakov. obd. obsahuje triterpénové glykozidy. 368 . Deriváty T pre klinické použitie Estery T pre depotnú i. Testosterón undekanoát – pre p. podráždenosť.alfa –metylT pri p. tak estrogénnych receptorov. kožné prejavy Mužské pohlavné hormóny Androgeny Endogénny mužský pohlavný hormón (Ho) je testosterón.

to je folikulárna fáza ovariálného cyklu. sú zodpovedné za sekundárne pohlavné znaky a vyvolávajú cyklické zmeny spojené s ovuláciou.j. Estrogény 369 . tlmia syntézu androgénov a sekréciu gonadotropínu (pôsobí ako gestagén) Cyproterón – kompetitívny antagonista T. k normalizácií chovania sexuálnych deviantov a spolu s estrogénmi u akné a hirsutizme..HCG (Humánny choriogadotropín) z moču tehotných žien.. Atlas 253 Ženské pohlavné hormóny (ŽPHO) Dozrievanie vajíčka a ovulácia. Medzi nesteroidné antiandrogény patrí flutamid. Po ovulácii sa v priebehu niekoľkých hodín vyvynie z terciálneho folikulu žlté teliesko (corpus luteum). Dozrievanie vajíčka a ovulácia a s tým spojená syntéza ženských pohlavných HO sú procesy riadené hypofyzárnymi gonadotropínmi FSH a LH. ktorý premieňa T na DHT používa sa u benígnej hyperplázii prostaty. t. enzýma. antikoncepčný účinok. v rekonvalescencii po operáciach. Okrem indikácii v gynekológií sa používajú ako hormonálna substitučná liečba (HRT). Neprasknuté folikuly pod vplyvom FSH ďalej uvoľňujú estradiol. estrogény a gestagény (progestíny). Ten potom spúšťa sekrečnú fázu menštruačného cyklu a znižuje permeabilitu cervikálneho hlienu. Po dvoch týždňoch klesá produkcia progesterónu a estradiolu a to vedie k odlúčeniu sekrečnej vrstvy endometria (menštruačné krvácanie) ŽPHO. ktoré reagujú zrýchlujúcou sa syntézou estradiolu. Finasterid – je kompetitívny inhibítor ľudskej 5 – alfa – reduktázy typu II. nilutamid. Antiandrogeny Blokujú účinky androgénne. ktoré potom v odpovedi na stimuláciu LH začne produkovať progesterón. naviac pôsobí ako gestagén. Keď koncentrácia estradiolu dosiahne v krvi predom nastavenú hodnotu. Obr. Používajú sa u stavov so zvýšeným rozpadom bielkovín. pri popáleninách. karcinómu prostaty. hrajú tiež významnú úlohu pri tehotenstve. čím znižuje vnútornú sekréciu gonadotropínov používa sa na zníženie libida u hypersexuality. spätnoväzobný mechanizmus v adenohypofýze inhibuje uvoľňovanie FSH . u žien predovšetkým po klimaktériu. produkcia estrogénov a gestagénov. Používajú sa pre svoje farmakologické účinky ako antikoncepčné látky a v dermatológii. Podávajú sa u pubertaz praecox. ktorý pôsobí ako LH Anabolické steroidy sú syntetické steroidy blízke androgénnym. V prvej polovici menštruačného cyklu stimuluje FSH rast a dozrievanie vajíčka vo folikuloch. s cielom zmenšiť jej rozmery a tak uľahčiť mikciu. Estradiol stimuluje proliferáciu endometria a zvyšuje permeabilitu cervikálneho hlienu pre spermie. u žien na liečbu vyrilizačných prejavov. ktoré majú zvýraznený anabolický účinok. bikalutamid. pri zlom hojení rán (nandrolon).

retencia vody. ktorý sa v pečeni oxiduje na estrón a hydratuje na estriol. Používajú sa progesterón a jeho analógy: progesteron. dydrogesteron. Prirodzeným HO folikulov je estradiol. pri hroziacom potrate. hlavy. Ich účinky sú sprostredkované cytoplazmatickými estrogénnymi receptormi. zvracanie. ktorý sa tiež konjuguje a eliminuje. Estrogény sa najčastejšie podávajú orálne. ktoré majú kombinovanú aktivitu estrogénovú. slabé. nemá žiadnu androgénnu. gluko-a minerálnokortikoidnú aktivitu. cyproterón acetát. Využíva sa pri liečbe karcinómu prostaty.Prirodzeným HO ovariálnych folikulov je estradiol.5 x vyššiu afinitu k progesterónovému receptoru. k zastaveniu laktácie u nádorov prostaty a ako zložky antikoncepčných prípravkov. bolesti prsníkov.o. Cyproterón acetát je kompatitívny antiandrogén. 370 . estrogénnu. používa sa pri terapií karcinómu prostaty. medroxyprogesteron. lynesterol a predovšetkým norethisterón a tibolon. stilbestroly (diethylstilbestrolum) a jeho ester s kyselinou fosforečnou fosfestrol. Terapeuticky možno gestagény využiť v substitúcií chýbajúceho progesterónu. k odstráneniu premenštruačnej tenzie. hydroxyprogesteron. gestagénnu a androgénnu. hnačka. alebo zbrzdené estrogény). ktorý predovšetkým inhibuje väzbu 5 – alfa – dyhydrotestosterónu na jeho cytozolový receptor. substitúcii ovariálnych Ho. ktoré majú relatívne slabé účinky a používajú sa u výpadových javov v menopauze. sú súčasťou antikocepčných prípravkov a HRT. zmeny na estrogén dependentných orgánoch a i. Okrem toho má i účinok anigonadotropný a má výrazný účinok gestagénny. Syntetické estery estradiolu majú dlhšiu dobu pôsobenia (estradioly dipropionas. Ovplyvňuje druhú polovicu ovulačného cyklu a priebeh gravidity. nemá aktivitu estrogénu ani androgénnu. Častou indikáciou je osteoporóza. Pôsobí prostredníctvom špeciálnych steroidných receptorov. Gestagénnu aktivitu o niečo nižšiu ako prirodzený progesterón. anabolickú. estradioly benzoas a estradioly valeras). Mestranol sa používa k p. u amenorey. Používa sa u hroziaceho alebo habituálneho potratu. a niektorých nádorov. Terapeuticky sa estrogeny používajú v substitučnej liečbe pri porušenej funkcii ovárií. ktorý je vytváraný v corpus luteum v priebehu menštruačného cyklu a v priebehu tehotenstva v placente. Allylestrenol je progestín s malou aktivitou antiestrogénov. používajú sa i konjugované estrogény. ktorý málo ovplyvňuje endometriu a má dlhodobejšie pôsobenie je estriol (patrí medzi tzv. Medzi nežiadúce účinky patrí nauzea. ale u lipofilných látok sú možné aplikácie i vo forme náplastí a mastí. Ďalej sa používajú deriváty 19 – nortestosterónu – allylestrenol. Podáva sa pri symptómoch spôsobených nedostatkom progesterónu najmä v perimenopauze. Ďalším prirodzeným estrogénom. k liečbe endometriózy. Má výraznu antiestrogénnu aktivitu. Nomegestrolacetát – má 2. Hlavným metabolitom progesterónu je pregnandiol. Z ďalších derivátov – ethinylestradiol. Gestagény Progesteron je prirodzeným gestagénom. Všetky tri produkty sa konjugujú a ako látky vo vode rozpustné sa eliminujú ľadvinami. gestonoron.

Kontracepčná účinnosť je zaručená pôsobením gestagénov. V skutočnosti sú regulačné mozgové centrá klamané zvýšeními koncentráciami estrogénov v krvi. ale spoľahlivé.↓ tvorby ováriového folikulu . vytesnujú estrogény z väzby na receptor. a ako antagonisty estrogénov sa uplatňujú v prevencii karcinómu prsníka. ako gestagén spôsobuje u žien sekrečnú premenu endometrie. Prípravky pre p. dňa menštruačného cyklu až do 21. čo je v súčastnosti najbežnejšie. okrem u monofázického typu sa u dvoj a troj fázických prípravkov mení v priebehu cyklu pomer používaných dávok u obidvoch komponentov. V súčasnej dobe sa študujú účinky estrogénov s parciálnou agonistickou aktivitou na estrogénnych receptoroch (raloxifen. sú kapronát 17 – alfa – hydroxyprogesterón a acetát medroxyprogesterónu. ktorá bráni nidácií vajíčka v endometriu. gestoden) alebo acetátu 17 – alfa – hydroxyprogesterónu (cyproterónacetát). monofázických cez bifázické k trifázickým preparátom. Po tomto období 4 – 7 dní prestávka v aplikácií látok. injekcie. znižujú plazmatickú koncetráciu lipidov. alebo gestagény alebo ich kombinácie.Atlas str. Prípravky obsahujúce kombináciu estrogénov a gestrogénov Vo všetkých používaných antikoncepčných prípravkoch sa od 1. dôsledkom čoho nemôže folikul dorásť. spočíva v blokáde ovulácie útlmom produkcie hypofyzárnych gonadotropínov vplyvom negatívnej spätnej väzby. endometria. ktorého cieľom je zabrániť oplodneniu vajíčka. lynestrenol. Mechanizmus pôsobenia kontraceptív. u ktorých sa v rôznych fázach menštruačného cyklu podávajú rozličné dávky estrogénov a gestrogénov.o. m.. Preto vývoj smeruje od tzv. Obr. tak málo. vajcovodov. sekvenčné prípravky napodobňujú fyziologický priebeh uvoľňovania E a progesterónu. koľko je možné. tamoxifen) pri liečení osteoporózy v menopauze.↓ LH zabránenie ovulácií). ktoré signalizujú normálny rast folikulov a teda nižšiu potrebu stimulácie FSH ( ↓ FSH . dňa podáva kombinácia estrogénov a gestagénov. koľko je nutné. Tzv. je účinnosť a tolerancia. U simultánych prípravkov sú naopak po celú dobu užívania kombinované E 371 . Hlavným kritériom pre hodnotenie jednotlivých metód ženskej antikocepcie. estrogény zaisťujú predovšetkým pravidelnosť menštruačného cyklu. Pripravky s gestagénmi Depotné prípravky pre i.pri hirsutizme a zvýšenom mazotoku u žien. Platí zásada: toľko.255 Antikoncepčné látky (Al) Ako perorálne antikoncepčné látky používame estrogény. norethisteron. dimethisteron. okrem steroidnej kontracepcie sa používajú aj spericídne látky a aplikácia vnútromaternicového telieska. ktoré bránia priechodu a nidácii vajíčka. k ovulácii nedochádza. 24. podanie sú deriváty 17 – alfa – ethinyltestosterónu = ethisterónu (napr. Podávaním exogénnych estrogénov v prvej polovici menštruačného cyklu potláča produkciu FSH. Používané dávky majú byť malé. desogestrel. Raloxifén je oproti tamoxifénu antagonistov na estrogénnych receptrorv v maternici. Stimulácia terciálneho folikulu FSH je znížená. Ďalším mechanizmom je ovplyvnenie cervikálneho hlienu.

pri podaní induktorov pečeňových enzýmov: rifampicín.hydroxyprogesterón . bolesti hlavy – nepriaznivé ovplyvnenie spektra plazmatických lipidov. okrem gestagénneho účinku pôsobí antiandrogénne a antiminerálokortikoidne.mení sa koncentrácia G aj E (najviac v strede cyklu) Drospirenon je novo zavedený G. Pôsobí pozitívne na premenštruačný syndróm. Ide o látku štrukturálne podobnú spironolaktónu. Môže sa vyskytnúť hypertenzia. nemenia alebo zlepšujú lipidický profil Prípravky – jednofázové.noretisterón – acetát 4. nepoužívajú sa v HA 2.. Gonány (deriváty 19 – nortestosterónu. Atlas str. v starších prípravkoch bol podávaný predovšetkým mestranol. napätie prsníkov. Posledné dva účinky bránia otehotneniu. Gestagény 2.gestodén – malá androgénna aktivita . môže zabrániť zvýšeniu telesnej hmotnosti a ďalším príznakom spojených z retenciu tekutín. Pri zlyhaní steroidnej kontracepcie hrozí riziko vzniku vrodených vývojových vád plodu. Endogénne G – progesterón.trojfázové . zmeny telesnej hmotnosti. depresívne nálady. ako antiandrogénny . Vytvára výhodný lipidový profil so zvýšenou hodnotou HDL. poruchy libida. Pregnálny – medroxypregesterón – acetát . užívaním v kombinovanov jednofázickom kontracepčnom prípravku (YADINE). cholestáza. 372 . nauzea.. ale aj slabú estrogénnu aktivitu . Interakcie – zlyhanie HA . norgestrimát. 13 – etylgonány) .17 – alfa . čím vedie k zrušeniu estrogénom podmienenej retencie Na.↑ LDL. bráni normálnej proliferácii endometria.levonorgestrel – má aktívny metabolit norgestrel . môže sa manifestovať diabetes. Obr. ↓ HDL Novšie prípravky – bezpečnejšie (desogestrel.norgestrimát .. Estrálny – noretisterón – má slabú estrogénnu a antiandrogénnu aktivitu .cyproterón – acetát – využíva sa antiandrogénne pôsobenie u žien s akné 3.a G. Antiandrogénnu aktivitu možno využiť v dermatológií. gestodén). zvyšuje ho fajčenie). 257 Najpoužívanejšie estrogény: ethinylestradiol. griseofulvín.neodráža liplidické pomery .dienogest Staršie prípravky – antiandrogénna aktivita relatívne vysoká – nežiadúce účinky..desogestrol . E rovnaké . bolesti v hrudníku.rovnaká dávka E a G . retencia vody. .má nielen androgénnu aktivitu. Vo všetkých prípadoch je po vysadení prívodu Ho vyvolané krvácanie z absencie. aterogénny efekt . žalúdočné obtiaže. Nežiadúce účinky – zvýšené riziko trombóz a embólií (ovplyvnenie zrážanlivosti estrogénmi – riziko nie je veľké. Rýchla aplikácia G prispieva k inhibícii nadradených centier v CNS. Porucha tolerancie glukózy. zmenšuje jeho pohotovosť k prijatiu vajíčka a znižuje prepustnosť cervikálneho hlienu pre spermie.dvojfázové – G v druhej polovici cyklu stúpa. benigný nádor pečene. k redukcii prejavov akné a k zníženiu tvorby kožného mazu.

Používajú sa pri riziku tromboembolizácie. Nasleduje menštruačné krvácanie.mifepriston – je kompetitívnym antagonistom na progesterónových receptroch. Látky s antiestorgénnymi a antigestagénnymi účinkami Antiestrogény – látky tejto skupiny tlmia inhibičné účinky estrogénu na hypofýzu a vedú tak k zvýšenému vylučovaniu gonadotropínov. ↓ tumor maternice. fajčení. Ovulácia väčšinou nie je potlačená a účinok spočíva v zmenách vyvolaných G v cervikálnom kanáli a v endometriu. noretisterón Parenterálne – medroprogesterón acetát Implantát – levonorgestrel Prípravky pre postkoitálnu antikoncepciu je možné použiť buď jednofázový kombinovaný prípravok. ↓ autoimúnne ochorenia štítnej žľazy. zníženie výskytu ováriových cýst. používajú sa klomifen.lynestrenol. ale najneskôr do 72 hodín po koite. spoločne s misoprostolom - - Spermicídne kotraceptíva – ide o doplnkovú metódu. je to atagonista receptorov pre progesterón i pre glukokortikoidy. a to do 12 – 24 hodín. Používa sa v kombinácií s antikoncepčným pesarom pred pohlavným stykom.prerušiť 4 týždne pred operáciou Urgentné – profylaxia tromboembolických komplikácií nízkomolekulárnym heparínom Prípravky obsahujúce iba gestagény Tento typ prípravkov sa používa vtedy. Antigestagény . mifepriston . diabete. Stimulujú ovuláciu a zvyšujú fertilitu žien. ktorý je derivátom spermicídne účinného fenoxypolyethoxyetanolu.75 mg do 48 hodín) RU 486-antagonista progesterónových receptorov. tamoxifen a roloxifen. Pri podaní na začiatku tehotenstva vedie k narušeniu deciduy a abortu. 373 . ktorá sama o sebe neposkytuje dostatočnú ochranu proti otehotneniu. ↓ výskyt osteoporózy Chirurgické výkony Malé – nič Väčšie a na dolných končatinách . alkohol. čo znemožnuje nidáciu oplodneného vajíčka (normálne 7 deň po oplodnení). a laktácií.trimestri. Nepretržité užívanie nízkych dávok G môže tiež zabrániť otehotneniu. pri zmene črevnej flóry: širokospektrálne ATB. keď je podávanie E kontraindikované. ↓ výskyt reumatoidnej artitídy.vyvolanie umelého potratu v 1.zabraňuje nidácií. Majú vyššie % antikoncepčného zlyhania než prípravky kombinované. ↓ benígnych ochorení prsníka. odstránenie dysmenorey. karbamazepín. Táto látka poskytuje možnosť neivazívnej metódy vyvolania potratu v časných štádiach tehotenstva (Postinor – liečivo – levonorgestrel – 0. fenytoin.- fenobarbitál. Prípravky pre p. ampicilín Priaznivé účinky – pravidelnosť menštruačného cyklu. Pilulka po – znamená to aplikáciu E a G vo vysokých dávkach. Ako účinná zložka sa používa nonoxinol. alebo prípravok obsahujúci len progestín. podanie .o.

aldehydy. čím vyvolávajú spánok. Pretože spoločným rysom obidvoch skupín je útlm CNS. ktoré pôsobia priamo na mozgový kmeň. Bromidy sú síce rýchlo vstrebávané. stojaci za dominujúcim analgetickým účinkom. ethanol. môže preto pri dlhodobom 374 . Najstaršou drogou so zisteným sedatívnym a hypnotickým účinkom bolo opium. pôsobí napr. podľa ktorého sa rozlišujú na: a/ Hy. KBr) Bromidové ióny vyznačujú sa typickým tlmiacim efektom na CNS. zatiaľ čo vo vyšších dávkach vyvolávajú spánok a v niektorých prípadoch až narkózu. ktoré zosileným útlmom navádzajú stav podobný fyziologickému spánku. Štrukturálna odlišnosť Hy odráža sa v rozdielnom charaktere pôsobenia. pôsobia Hy v nižších dávkach sedatívne a ukludnením navodzujú ospalosť. Z rôznych fází spánku najväčší význam sa prikladá tzv. Ako tzv. Medzi tieto tzv. nepôsobia však hypnoticky. Vhodnosť a kvalita hypnotika sa okrem iného určuje aj podľa vplyvu na toto REM-štádium spánku. Spánok „je fyziologickými zmenami sprevádzaný a stále sa opakujúci normálny stav inaktivity a nereaktivity “. aj. Bromidy (NaBr. priame Hy patria predovšetkým barbituráty. ktorá sa vyznačuje zvýšenou pohyblivosťou očných bulví. nepriame Hy. Mechanizmus ich pôsobenia spočíva v čiastočnom vytesňovaní chloridových íonov z CNS. vyvolávajú ukľudnenie.SEDATÍVA HYPNOTIKÁ Sedatíva sú látky.V malých dávkach tlmia psychický nepokoj a uľahčujú zaspanie. b/ Hy. u ktorého sa však jedná o sekundárny efekt. ktoré pôsobia na mozgovú kôru bez ovplyvnenia autonómnych funkcií a zvyšujú sklon k spánku. zatiaľ čo bróm viazaný kovalentne v organických zlúčeninách alebo vo forme bromičnanových iónov túto schopnosť nemá. označované často ako hypnagoga. bromidy. ide o prechodné vyradenie vedomia a zníženie vzrušivosti CNS pri súčasnr prebiehajúcich zmenách v celom organizme. ale len zvolna eliminované. Hypnotiká sú látky. ktoré útlmom spravidla zvýšeného podráždenia CNS. 1. REM-fáze.

VŠÚ: .Kalium bromatum -spolu s bromidom amónnym sú súčasťou dermatologického prípravku ALYSAL pasta 2. dala podnet k podrobnejšiemu štúdiu vzťahu štruktúry a hypnotickej aktivity. prejavujúcim sa zníženou schopnosťou sústrediť sa. Aldehydy (chloralhydrát) Nežiadúca dráždivosť aldehydickej skupiny čiastočne potlačuje prevedenie na menej dráždivé semiacetály s vhodnými alkoholmi Chloralhydrát. hypnoticky účinkujúci OH CHLORALHY DRÁT trichlórethanol.V rade n-alkoholov sa zo zväčšujúcim sa alkylom rastie A i toxicita po oktanol. CHLOROBUTANOL Zvýšenie sedatívneho účinku sa dosahuje blokovaním hydroxylovej skupiny karbamátovou väzbou (prolongácia účinku pravdepodobne potlačením hydrofility a spomalením biotransformácie).užívaní dôjsť k ich kumulácii v organizmu a k toxickým prejavom. CH3 CCl3 Účinok potenciuje halogenácia.bromismu. zvlášť u nižších alkoholov . Rastie od primárneho k terciárnemu. Zatiaľ čo karbamáty odvodené od primárnych alkoholov pôsobia len sedatívne.u vyšších alkoholov pre prevažujúci vplyv lipofilných alkylov je ich vplyv menej zreteľný. pri čom OH skupina pôsobí skôr dysterapeuticky. draselných. najmä sodných. C CH3 OH Účinok potenciuje i prítomnosť dvojnej (trojnej) väzby.v organizme dochádza k redukcii na lipofilnejší. 375 . potom klesá. Amidy a alifatiké ureidy (bromizoval) VŠÚ: Aktivitu zvyšuje rozvetvenie reťazca halogenácia a prítomnosť násobnej väzby. . nespavosti a kožným prejavom. -Zavedením ďalšieho hydroxylu tento trend ešte zvýrazňuje. zavedenie aromatického radikálu potenciuje antikonvulzívnu aktivitu. účinkujú karbamáty sekundárnych a terciálnych alkoholov výrazne hypnoticky -Všetky dnes predovšetkým ako psychosedatíva a čiastočne hypnotiká používané látky sú terciálne alkoholy 3. jeho dráždivého efektu pri vonkajšom použití využívajú reumatické prípravky(RHEUMOSIN) Cl3CCH OH 4. amónnych a vápenatých. dostavujúca sa po počiatočnom excitačnom štádiu. Alkoholy (chlorobutanol) Empiricky poznaná hypnotická aktivita etanolu. Nevýhodou sodných a vápenatých solí je ich hygroskopičnosť.Hypnotickýefekt ovplyvňuje charakter alkoholu. V praxi sa používali bromidy málo toxických katiónov. -používa sa najmä vo veterinárstve k vyvolaniu oblúzenia alebo k zosilneniu narkózy. Bromid draselný.

8) prenikajú ľahko do CNS a sú silnými Hy. barbiturová nesubstituovaná je neúčinná i monoalkylbarbiturová lebo majú silne kyslý charakter. Preto hypnoticky účinkujú iba barbituráty s pKa blízske fyziologickému pH.Kys. amobarbital. pentobarbital. Mechanizmus účinku 376 . podaní vstrebávanie žalúdočnou sliznicou ovplyvnené disociáciou.Pre zachovanie aktivity majú význam pKa a rozdelovací koeficient.Nezbytnosť amidickej skupiny v susedstve kvartérne.j. pri i. . Cyklické ureidy – barbituráty (barbital.3-dialkylsubstitúcia. cykloalkylom.o. . uhlovodíkovými fragmentami substituovaného uhlíka ako hydrofilné zoskupenie. Zatiaľ čo kyselina barbitúrová a kyselina 5 – aminoalkylbarbitúrová pre vysokú kyslosť len nepatrne prechádzajú do CNS a sú neúčinné.Účinné sú 5.Ďalšie možné obmenysú na dusíkoch v polohách 1 a 3 a uhlíku 2.dialkylderiváty.sulfonylová skupina pôsobí dysterapeuticky . tiopental. ktorá je eliminovaná vo forme konjugátu. . A rastie od dimetyl. ale iba rozpustnosťou v lilpidoch. hexobarbital. je štiepený na kyselinu alfabromisovalerovú. Pre rýchly nástup účinku je vhodný k navodeniu spánku.Rozvetvením A skracuje a prehlbuje. (Bunkovými membránami prechádzaqjú liečivá v nedisociaovanej forme. . t.Predĺženie alkylového reťazca v polohe 5 A zvyšuje (optima sa dosahuje pri celkovom počte 7 až 8 uhlíkov obidvoch substituentov).Posun v aktivite náhrada O na uhlíku v polohe 2 izostérnou S (tiobarbitali majú rýchly nástup účinku so značným prehĺbením efektu. 5.5 – disubtitované deriváty a ich Nmetylanalógy s pKa v rozmedzí pH fyziologického prestredia (barbitál pKa 7. kedy zhruba 50 % podaného liečiva sa vyskytuje v ľahko strebateľnej nedisociovanej forme. . Význam fyzikálnych chemických vlastností Pre zachovanie aktivity v skupine barbiturátov bol jednoznačne preukázaný význam pKa. fenobarbital. allobarbital. aprobarbital. aplikácii vedú k ultrakrátkej narkóze).. účinkuje však len krátko (3-4 hod). .Substitúcia alkylov v polohe 5: a) prítomnosť násobnej väzby alebo halogénov účinok skracuje a prehlbuje b)zavedením polárne skupiny ako sú karbonylová. Zatiaľ čo Nmetylácia A zvyšuje a prehlbuje.CH3 BROMISOVAL CHCHCONHCONH2 CH3 Br Met: debromovaný na isovalerylmočovinu. Nevhodná je tiež 1. hydroxyamino. Lipofilita – u barbiturátov so zhruba rovnakou pKa nie je pri p.A sa nemení keď jeden z alkylov je nahradený fenylom . N-alkylácia pôsobí dysterapeuticky. butobarbital) VŠÚ: .v. . cyklobarbital.5.k dietylderivátom . 5.

alebo na predposlednom uhlíku na sekundárny alkohol až ketol. c) Z iných biotransformačných ciest bola preukázané pomerne rýchle oxidatívne odbúravanie barbiturátov substituovaných v polohe 5 alkenylmi (allobarbital). sú GABA-ergný systém. fenobarbital. amobarbital. časť je biotransformovaná v pečeni. buď ako také alebo pri injekčnej aplikácii vo forme solí. alebo halogénalkenylmi (brallobarbitál). Skôr výnimočne dochádza k oxidatívnej desalkylácií. takže konečný výsledok biotransformácie je vždy väčší počet meetabolitov. U cyklohexyl – alebo cyklohexenyl – barbiturátov dochádza k oxidácií na cyklohexánový derivát. Dĺžka narkotického účinku je potom daná dĺžkou trvania depotu v tukovom tkanive.Staršie predstavy – barbituráty stabilizujú cerebrálne bunkové membrány a zvyšujú prah excitácie. u fenyl analógov vzniká príslušný p – hydroxifenylderivát. Skutočnosť. zatiaľ čo krátkodobé narkotiká sa pomerne rýchlo odburávajú. ktoré môžu byť ďalej biotransformované. Tiobarbitály sú čiastočne desulfurované. ktorým by barbituráty mohli pôsobiť. napr. Hlavné metabolické cesty sú: a) oxidácia na substituentoch v polohe 5. že N – alkyláciou v dôsledku asymetrie molekuly vznikajúce enatioméry vykazujú rozličnú aktivitu viedlo k formulácii receptorového mechanizmu pôsobenia. Vysvetluje sa to ich schopnosťou inhibovať oxidatívnu fosforyláciu a interferovať s tvorbou ATP. pentobarbital. Novšie predstavy – bola preukázaná schpnosť inaktivaovať fosfofruktokinázu a tým vyvolaná parciálna metabolická blokáda procesu glykolýzy. ktorý je daný do vzťahu predovšetkým s účinkom benzodiazepínov. b) N – metylderiváty sú oxidatívne demetilované na hypnoticky účinné 5. Deriváty používané ako intravenózne narkotiká sa prednostne ukladajú do lipidových tkanív CNS. Nevylučuje sa ani možnosť interakcie barbiturátov s niektorými neuromediátormi alebo ich systémami. napríklad pri vinylderivátov. Metabolizmus prebieha dvoma cestami: Časť barbiturátov sa vylučuje ľadvinami v nezmenenej forme. u niektorých docádza k totálnej deštrukcií základného pyrimidinového skaletu. bolo však preukázané i rozdielne chovanie jednotlivých enentiomérov v organizme. Metabolizmus Barbituráty sa podávajú. V nezmenenej forme sa vylučujú najmä dlhodobé Hy. R1 R2 R3 X -etyl -etyl vodík kyslík -etyl -fenyl vodík kyslík -CH2CH=CH2 -CH2CH=CH2 vodík kyslík -etyl -izopentyl vodík kyslík -etyl -1-metylbutyl vodík kyslík 377 . Iným uvažovaným neuromediátorovým mechanizmom. Kyselosť prepožičiavajú barbiturátom vodíky na dusíkoch v polohách 1 a 3. Alkyly sa oxidujú na terminálnom uhlíku na primárne alkoholy až kyseliny. O R1 R2 O N N R3 CX H Barbiturát barbital. Uvedené metabolické procesy môžu u jednej látky prebiehať súčasne alebo postupne s rôznou rýchlosťou. .5 – disubstituované barbituráty. allobarbital. barbitál.

ftalyl – L . Thiopental – vo vorme sodnej soli.asparágové O H N O C2H5 378 GLUT ET IMID .dáva sa prednosť metylovanému analógu dihyprylónu.6 – dioxopiperidíny (glutarimidy) – glutetimid. dalo podnet príprave 2.2 – epoxid vzniká diol. Allobarbitál – stredne dlhé Hy Fenobarbitál – používa sa ako dlhodobé Hy a antiepileptikum u grand mal a ako antidotum u otravy kŕčovými jedmi (strichnín) Amobarbitál – stredne dlhé Hy Pentobarbitál .. korý je najúčinnejším krátkodobým Hy tejto rady. Cyklobarbitál . u ktorých alkyláciou v polohe 3 sa dosiahlo výraznej lipofility za súčasného zachovania slabej kyslosti . methyprylonu. Hypnoticky pôsobia aj 2. je vhodný k navodeniu narkózy a pre krátkodobé chirurgické zákroky 6. N. -metyl 6 vznik OH až O -cyklohex-1-ényl vodík kyslík -cyklohex-1-ényl metyl kyslík iní Met: allylová oxid. – hlavnou metabolickou cestou je allylová oxidácia v polohe 6 cyklohexenylu za vzniku hydroxy a oxohexobarbitálu. Len v menšej miere oxidáciou na dvojitej väzbe cyklohexenylu cez 1. Met. že v skupine barbiturátov pre zachovanie aktivity nestačí zvyšovať lipofilitu. nebezpečenstvo zneužitia k suicidným účelom) dali podnet k hľadaniu vhodnejších Hy odlišnej štruktúry 6. odoznieva už za 15 min. thalidomid – vyskytuje sa v dvoch izoméroch. dihyprylon( -aj antitusické pôsobenie) – pre určité riziko poškodenia krvného obrazu týmito liečivam. -etyl hexobarbital. butobarbital -etyl Barbitál – dlhodobé Hy často v zložených prípravkoch. v polohe -1-metylbutyl vodík síra -butyl vodík kyslík tiopental. aby bol dosiahnutý maximálny kľud. Liečivá: pyrithyldion.4 – dioxotetrahydropyridínu a 2. obidva izoméry pôsobia hypnoticky. ale iba (-) – S – forma je biotransformovaná na embryotoxické a teratogénne metabolity kys.5 dimetylbarbitúrová .cyklobarbital.4 – dioxopiperidínu. ale že je u nich nutné zachovať slabo kyslý charakter. krátkodobé Hy a injekčne ako narkotikum. Nebarbiturové hypnotiká nevhodné vlastnosti barbiturátov (toxicita. i keď účinok je viazaný na S – (+) – izomer.1 Dioxopiperidíny ( glutetimid) Zistenie. navýkovosť. -etyl aprobarbital.použitý vo forme sodnej soli .vo forme vápenatej soli stredne dlhé Hy Hexobarbitál . s ktorého štiepením sa uvoľňuje kyselina 1. používa sa ako ultrakrátke vnútrožilné narkotikum.v terapií sa používa racemát.Krátkodobé Hy. podávaný pacientom po operáciach.

krátkodobé Hy. Použitie.izomér na piperidínovom kruhu.Met: (-) – izomér sa oxiduje na etyl a (+). Met: v organizme je metabolizovaný oxidáciou na veľa hydroxyderivátov. alebo sa oxiduje na 3 – hydroxynitrazmam. .A potenciuje halogén v o-polohe. ale sa nemení keď triazolový kruh sa nehradí imidazolovým. ktorý je eliminovaný ako konjugát. alebo po predchádzajúcej redukcii nitroskupiny. ale prítomnosť metylu na C v polohe 2 je nutná Jeho zámena vyšším akylom vedie zníženiu hypnotického a vystupňovaniu antikonvulzívneho pôsobenia. buď priamo ako taký. hodí sa k navodeniu prirodzeného spánku 6.1. Použitie – pri poruchách spánku sprevádzaných stavmi podráždeností. 379 . ktoré sú eliminované ako glukuronidy. Použitie – pôsobí hypnoticky aj antikonvulzívne. Obidva izoméry sú rovnako oxidované na benzénovom kruhu za vzniku mono a dihydroximetabolity. rýchly nástup účinku. triazolam.Benzodiazepiny (nitrazepam. ktoré sú eliminované ako glukuromidy. Použitie – ako vedľajšie účinky sa prejavujú myorelaxačné vlastnosti a antikonvulzívne pôsobenie. flumazenil) VŠÚ: Vedľa zámeny Cl v polohe 7 benzodiazepínového bicyklu za nitro skupinu hypnotickú aktivitu zvyšuje i substitúcia metylom i iným substituentom na N v polohe 1 alebo prítomnosť halogénu v o-polohe fenylu. Metabolizmom vznikajú 5 – hydroxyglutetimid je hypnoticky dva krát účinnejší než racemát.Chinazolinony (metachalon) VŠÚ: -Pre A je dôležitá nesubstituovaná aromatická časť chinazolínu (sub MET ACHALON N CH3 Cl i metoxylom dysterapeutická). nitro skupiny na aminoderivát.Aby na dusíku v polohe 3 bol fenylový radikál (výmena za alylom. flunitrazepam. nízka toxicita. strachu. CH3 O N O2N FL UNIT RAZEPAM F N Met. Redukcia na nitroskupine.2. pôsobí aj svalovo relaxačne. N arylom alebo heterocyklom znížuje aktivitu). Snaha o vystupňovanie A spomalením metabolického odbúravania v polohe 1 vyústilo k prípraveTricyklické triazolo–benzodiazepínov. Mech účinku vzťah k GABA-ergnému neuronálnemu systému N O2 N NITRAZEPAM H O N Met: red. 6. duševného napätia. ktorý je potom acetylovaný. O CH3 -Zámena metylu v o-polohe benzénového jadra etylom alebo Cl A neovplyvňuje. oxidatívna hydrosylácia v polohe 3 a naviac oxidatívna demetylácia.

nežiadúce účinky bývajú pokles TK a riziko vzniku psychickej a fyzickej závislosti Sedatíva – farmakognózia Ukľudnujú CNS.seskviterpény (beta.. Radix valerianae – Valeriana officinalis ..pinén. napr. tlmením jeho zvýšenej dráždivosti. pyridonový analog mefenhydraminu doxylamin . trankvilizéry. klasické antihistaminiká a antialergiká ( difenhydramin. kamfén) . nástup pomerne rýchlo. ktorá je vylučovaná ako taká.4 až 0. guajfenesin. alebo vo forme ester . sedatívne účinky (názov je odvodený od Valeriana – epoxy – triestery).bisakolén.CH3 1 N N 4 Cl T RIAZOL AM 6 N Cl Met: oxidatívne hydroxylovaný na alfa-hydroxytriazolam dalej 4-hydroxy triazolam a alfa-4-dihydroxy derivát Použitie – krátkodobé Hy.4. valeranan. alebo udržovanej narkózy. zodpovedajú za spazmolytické účinky Valepotriáty: 0. O alebo antidotum pri predávkovaní. KLOMET IAZOL S ClCH2CH2 CH3 N má tiež antikonvulzívne pôsobenie Ind: pri akútnej psychomotorickej agitovanosti a akútnych príznakov alkoholizmu.6 % . alebo piperazinový derivát meklozin. 380 .Valerianaceae silica – 0.glukuronidu N 3 1 N COOC2H5 6. Napr. Alkoholové skupiny sú esterifikované kyselinou octovou. Iné štruktúry (klometiazol) Hypnotickú aktivitu vykazujú aj liečivá iných terapeutických skupín – prakticky všetky psychofarmaká typu neuroleptík (benzodiazepíny.monoterpény (borneol. mierne antikonvulzívum a myorelaxant Flumazenil Blokuje centrálne efekty liečiv účinkuje prostredníctvom benzodiazepínových receptorov ako kompetitívny antagonista. Met. meprobamát). Hydrolytiycké štiepenie esterovej väzby na kyselinu. N5 F 8 CH3 ukončenie týmito látkami navodenej.. kyselina valerénová) . alfa .5 až 2 % . izovalérovou a i..

5%.Tinctúra valerianae prípravky: PERSEN gtt NOVO – PASSIT sol VALOFYT NEO spc KALMS tbl Glandulae lupuli – Humulus lupulus – Cannabaceae Chmeľová šištica silica: 1 až 3 % (myrcén. protohypericín. geraniol.najmä s obsahom alifatických monoterpénov (citral.vitexín) harmán (3. protopseudohypericín.03 % flavonoidy: (1.metyl karbolín).hlavný hypericína jeho deriváty ( pseudohypericín. anafrodiziakum. triterpény a flavonoidy Prípravky: PERSEN tbl. farnezén) živica: 80 % (jej hlavné zložky sú horčínové kyseliny. humulén (= alfa – karyofylén).Hypericaceae Vňať ľubovníka Diantóny. amárum. kávová. baldrinal – vzniká pri zlom sušení alebo skladovaní. (CH) Herba melissae – Melissa officinalis – Lamiaceae Medovková vňať Silica – 0.ide predovšetkým o humulón a lupulón) alfa – kyseliny = humulón beta kyseliny= lupulón droga ďalej obsahuje: triesloviny.Extractum valerianae fluidum . NOVO – PASID sol. ALTASOL spc.5 -2. ich prekurzorom je frangula-emodín-antrón.didrovaltrát. harmín. harmal. harmalol kumaríny a stopy silice prípravky: PASSEDAN sol (A) VISINAL drg. výroba piva prípravky: KALMS tbl BALDRACIN sol VISINAL drg NOVA tbl Herba passiflorae – Passiflora incarnata – Passifloraceae Mučenková vňať harmalové alkaloidy: 0. 381 . flavonoidy(glykozidy kemferolua kvercetínu) Iné použitie drogy: stomachikum. linalol) . acevaltrát. citronelal. citronelol. Herba hyperici – Hypericum perforatum . (D).aj seskviterpény ( alfa-karyofylén) Trisloviny – 4 % ( kyselina rozmarínová) glykozidovo viazaná kyselina chlorogénová.3 %. má znížený účinok ČSL 4 . asi 1%).(valtrát. valerozidát). VALOFYT NEO spc. BIOSTRATH liq.linalol.

pôsobí tiež antikonvulzívne a myorexačne. ZOPICLON 7. Flos lavadulae – Levandula officinalis – Lamiaceae Levandulový kvet Silica – 1 až 4. obd. anxiolytickým a mierne hypnotickým účinkom I: poruchy spánku (potiaže pri zaspávaní. IS: hypnotikum. linalylacetát) . strach. čstom nočnom prebúdzaní..0. Humuli lupuli strobili extractum siccum (5 :1) IS: fytofarmakum.. chlorogénová kyselina) Disulfidy( izobutyl propenyl. dobre riaditeľná bazálna sedácia pri následnej anestézií. úzkosť. obd.disulfid) Kawa – Kawa – Piper methysticum – Piperaceae Deriváty alfa – pyrónu: kawaín Prípravky: ANTARES tbl. I: nespavosť z potiažami pri zaspávaní. distribuuje. DORMICUM inj. Gummiresíva asa foetida – Ferula asa foetída – Apiaceae Kumaríny (umbeliferón) Organické kyseliny (ferulová kyselina. metabolizuje. obd. hyperozid. krátke výkony operačné i diagnostické. S: Valerianae extractum siccum ( 6 : 1). kvercetín) katechínové triesloviny – 8 -10% a kyselina chlorogénová. ktorý sa viaže na benzodiazepínový receptor. vylučuje. S: midazolamum 5 mg v jednom ml injekčného roztoku IS: hypnotikum benzodiazepínovej rady a z veľmi krátkym účinkom CH: krátkodobé hypnotikum z rýchlym nástupom účinku FU: veľmi rýchle sa vstrebáva. v 1 poťahovanej tbl. SANOSAN tbl. CH: je rýchle pôsobiace ultrakrátkodobé hypnotikum zo skupiny cyklopyrolónu.5-1% . geraniol. JARSIN tbl. nekľud. 15 mg.5 % (linalol. sedatívum. obd. hypnotikum CH: zmes suchých rastlinných extraktov so sedatívnym.3% flavonové glykozidy.silica-0. príležitostne pri nespavosti. 96 % väzba na bielkoviny I: premedikácia. S: zopiclonum 7.5 SL tbl. 382 .rutín. 7.5 mg. karminatívum. nočné a predčasné prebúdzanie). prípravky: NOVO-PASSIT ALTASOL spc.ČSL 3 – Oleum lavandulae iné použitie – spazmolytické.5 mg tbl. derivans prípravky: VALOFYT NEO spc. tbl. KAVASEDON cps. podráždenie.05-0.

383 .

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->